胸腺法新对初治涂阳肺结核患者临床疗效及痰菌阴转情况的影响

胸腺法新对初治涂阳肺结核患者临床疗效及痰菌阴转情况的影响
作者：***
来源：《中国医学创新》2021年第12期
【摘要】目的：探讨胸腺法新对初治涂阳肺结核患者的临床应用价值。

方法：选取2018年1月-2020年6月德兴市人民医院收治的82例初治涂阳肺结核患者为研究对象，随机分为两组，每组41例。

对照组采取常规抗结核治疗，研究组则采用常规抗结核药物与胸腺法新相结合。

比较两组治疗6个月后的疗效和临床症状缓解所需时间及T细胞亚群水平和治疗后1、3、6个月痰菌阴转情况。

结果：研究组总有效率、治疗后3、6个月痰菌阴转率及各T细胞亚群指标均高于对照组（P<0.05），各症状缓解时间均短于对照组（P<0.05）。

结论：对初治涂阳肺结核患者采用胸腺法新治疗，其效果较好，痰菌转阴率得到提升，有助于缩短症状缓解时间，改善机体免疫功能，值得临床推广应用。

【关键词】胸腺法新涂阳肺结核痰菌阴转
Effect of Thymalfasin on Clinical Efficacy and Negative Conversion of Sputum Bacteria in Newly-Treated Smear-positive Tuberculosis Patients/TONG Weihua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -158
[Abstract] Objective： To explore the clinical application value of Thymalfasin for newly-treated smear-positive pulmonary tuberculosis patients. Method： A total of 82 newly-treated smear-positive pulmonary tuberculosis patients accepted in Jiangxi Dexing Hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects， and they were randomly divided in two groups，
41 cases in each group. The control group was given conventional anti-tuberculosis treatment， and the study group was given anti-tuberculosis drugs combined with Thymalfasin. The curative effect，the time needed for clinical symptom relief， the level of T cell subsets after 6 months for treatment and the negative conversion of sputum bacteria at 1， 3 and 6 months after treatment were compared between the two groups. Result： The total curative effect negative conversion of sputum bacteria rate and T cell subsets in the study group were higher than those of the control group （P<0.05）， and the time needed for clinical symptom relief in the study group was shorter than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The newly-treated smear-positive pulmonary tuberculosis with Thymalfasin has a good effect， and the negative conversion rate of sputum bacteria is improved，which is helpful to shorten the symptom relief time and improve the immune function of the body，and is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Thymalfasin Smear-positive Tuberculosis Negative conversion of sputum bacteria
First-author’s address： Dexing Hospital， Dexing 334200， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.037
臨床中，结核病主要是由于结核分枝杆菌引发的一种慢性传染性疾病，能够导致机体内多个脏器出现损伤，且以肺部病变较为常见[1]。

机体在感染肺结核之后的前期并不一定发病，但当存在自身感染或者抵抗力降低时则会导致该疾病发作[2]。

结核病的流行性及传染性均较高，但若采取及时、有效的治疗方案则能够提升该疾病的治愈率，促进患者预后[3]。

初治涂阳肺结核主要是指经直接涂片镜检存在2次阳性的初诊肺结核，对于该类患者及时采取标准化的短期治疗，能够获得较为理想的治疗效果[4]。

在以往的临床治疗中主要以抗结核药物为主，但随着临床实践显示，该药物的临床疗效并不理想，且患者预后较慢，不利于临床推广应用[5]。

研究发现，采用免疫调节剂对肺结核患者进行辅助治疗能够促进机体免疫水平的提升，使其体内细菌得到快速清除[6]。

而胸腺法新则属于一种效果较好的免疫调节剂，在抗病毒及抗肿瘤的治疗中均具有较好效果，且该药物的毒副作用较小，活性较高，利于广泛应用[7]。

因此，本研究对初治涂阳肺结核患者采用胸腺法新治疗，以探讨其价值。

报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2018年1月-2020年6月德兴市人民医院收治的82例初治涂阳肺结核患者为研究对象。

随机分为研究组与对照组，每组41例。

（1）纳入标准：①所有患者均经实验室检查及影像学确诊为肺结核;②初次治疗。

（2）排除标准：①重要功能器官严重障碍;②部分临床资料缺失;③存在精神类疾病以及对本研究采用药物过敏。

本研究经院伦理委员会同意，患者均知情同意。

1.2 方法（1）对照组：采取常规抗结核治疗，主要为2HRZE/4HR治疗，其中H为异烟肼（生产厂家：河南龙源药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41023473，规格：0.1 g/片），0.3 g/d;R为利福平（生产厂家：康美药业股份有限公司，批准文号：国药准字
H44024121，规格：0.15 g/片），
0.45 g/d;Z为吡嗪酰胺（生产厂家：上海五洲药业股份有限公司，批准文号：国药准字
H31020105，规格：0.5 g/片），1.5 g/d;E为乙胺丁醇（生产厂家：湖北绿金子药业有限公司，批准文号：国药准字H42020742，规格：0.25 g/片），0.75 g/d，上述药物治疗2个月后停服Z、E，并采用其他药物继续进行4个月的巩固治疗，总时间为6个月。

研究组则采用抗结核药物与胸腺法新相结合，其中抗结核药物与对照组相同，注射用胸腺法新（生产厂家：海南双成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030407，规格：1.6 mg/支），1.6 mg/次，2次/周，经皮下注射给药，其治疗总时间与对照组相同。

1.3 观察指标与判定标准（1）均在治疗6个月后评估并比较两组疗效，若经治疗后肺部无活动性病变，其空洞闭合，在3个月及以上痰菌检测均为阴性则为治愈;若其肺部病灶吸收
在一半以上，且空洞直径缩小为原有一半，痰菌阴转则为显效;若其肺部病灶吸收以及空洞直径缩小均在一半以内，同样痰菌转阴则为有效;经治疗后未达到上述指标，甚至存在病情加重则为无效。

总有效=治愈+显效+有效。

（2）记录并比较两组治疗后1、3、6个月痰菌阴转情况。

（3）记录并比较两组症状缓解时间，如盗汗、乏力以及咳痰。

（4）检测并比较两组治疗前后T细胞亚群水平，分别抽取两组4 mL空腹静脉血，采用由美国BD公司生产的流式细胞仪检测两组的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 统计学处理数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组一般资料比较研究组男29例，女12例;年龄32～71岁，平均（48.4±2.7）岁;病程1～6个月，平均（2.5±0.3）个月。

对照组男27例，女
14例;年龄30～69岁，平均（48.1±2.9）岁;病程1～7个月，平均（2.6±0.4）个月。

两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.007，
P<0.05），见表1。

2.3 两组不同时间痰菌阴转情况比较研究组治疗后1个月痰菌阴转率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后3、6个月痰菌阴转率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2.4 两组各症状缓解时间比较研究组各症状缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后T细胞亚群水平对比两组治疗前T细胞亚群指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后T细胞亚群指标均优于治疗前，且研究组T细胞亚群指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表4。

3 讨论
结核病是一种较为古老的传染性疾病，近年来伴随着医疗技术的进步与发展，其临床治愈率也得到提升[8]。

该疾病的主要临床表现以乏力、盗汗、咳嗽及咳痰为主，部分患者伴有不同程度的呼吸困难以及胸闷，肺结核主要是由于结核分枝杆菌导致的一种慢性的呼吸道传染性疾病，以痰菌涂片为阳性的肺结核排菌患者为其主要传染源，并主要是以飞沫在空气中进行
疾病传播，对人们的身体健康及生命安全造成严重威胁[9-10]。

经世界卫生组织调查显示，结核病每年在世界范围的发病率相对较高，且具有较高的死亡率，因此，结核病已逐渐成为世界范围内关注的重要问题[11-12]。

我国属于结核疫情较为严重的国家，因此，对结核病患者进行早期诊断及治疗，对于控制病情传播具有至关重要的作用。

以往，在针对结核病患者的治疗中主要以抗结核药物为主，通过采取该方案治疗能够获取一定的临床治疗效果，但有研究显示，患者预后情况较慢，且痰菌阴转情况并不理想，不利于临床广泛推广[13-14]。

研究显示，患者大多在机体免疫力水平相对较低时才能够引发结核病，因此，通过采用免疫抑制剂进行治疗能够促使结核病患者的自身免疫力得到提升，对于细菌清除以及疾病治愈均具有较好的临床效果[15-16]。

调节剂、添加剂以及增强剂是目前普遍应用的三种针对结核病患者的免疫制剂，其中免疫增强剂主要以胸腺肽为主[17]。

胸腺法新属于胸腺肽中α1的一种，该药物主要是由28个氨基酸组成的新型的多肽类免疫制剂，其药物成为较为明确，其中精氨酸-赖氨酸-天门冬氨酸-缬氨酸-络氨酸是其有效片段中重要的五个肽链，以白色疏松块状物为主[18-19]。

临床研究显示，胸腺法新主要是通过对外周血液内的淋巴细胞撕裂原進行刺激，从而对T细胞的分化成熟发挥较好的诱导效果，单核细胞抗原明显增加，加速各细胞因子中白细胞介素-4以及干扰素-α等因子的产生，并能够促使T细胞表面的淋巴因子受体水平得到提升，使得Th1/Th2处于动态平衡的状态[20-21]。

此外，采用胸腺法新进行治疗还能够对CD4细胞进行有效激活，使得每个生命体相互之间的混合淋巴细胞反应得到增强[22]。

本研究结果显示：研究组总有效率及治疗后3、6个月痰菌阴转率均高于对照组
（P<0.05）。

说明采用胸腺法新对初治涂阳肺结核患者进行治疗，其效果较好，能够加速痰菌阴转，利于患者预后。

另外，研究显示，采用胸腺法新治疗还能够促使患者的细胞免疫功能以及巨噬细胞吞噬功能得到提升，自然杀伤细胞活性得到明显增加，有助于机体免疫功能的聚集及活化，进而促进人体免疫力系统的改善，使得结核病患者的临床治疗效果得到提升[23-24]。

本研究结果显示，研究组各症状缓解时间均短于对照组（P<0.05）;研究组治疗后T细胞亚群指标均高于对照组（P<0.05）。

说明对初治涂阳肺结核患者采用胸腺法新治疗，能够缩短其临床症状改善时间，提升机体免疫功能。

但本研究并未对胸腺法新治疗期间的不良反应情况进行对比分析，使其结果存在一定限制性，因此，在后期临床工作中可通过开展多中心、多样本量的研究方法，提升其研究结果的可靠性，以便为肺结核患者的治疗提供准确性的指导。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2018年1月-2020年6月德兴市人民医院收治的82例初治涂阳肺结核患者为研究对象。

随机分为研究组与对照组，每组41例。

（1）纳入标准：①所有患者均经实验室检查及影像学确诊为肺结核;②初次治疗。

（2）排除标准：①重要功能器官严重障碍;②部分临床资料缺失;③存在精神类疾病以及对本研究采用药物过敏。

本研究经院伦理委员会同意，患者均知情同意。

1.2 方法（1）对照组：采取常规抗结核治疗，主要为2HRZE/4HR治疗，其中H为异烟肼（生产厂家：河南龙源药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41023473，规格：0.1 g/片），0.3 g/d;R为利福平（生产厂家：康美药业股份有限公司，批准文号：国药准字
H44024121，规格：0.15 g/片），
0.45 g/d;Z为吡嗪酰胺（生产厂家：上海五洲药业股份有限公司，批准文号：国药准字
H31020105，规格：0.5 g/片），1.5 g/d;E为乙胺丁醇（生产厂家：湖北绿金子药业有限公司，批准文号：国药准字H42020742，规格：0.25 g/片），0.75 g/d，上述药物治疗2个月后停服Z、E，并采用其他药物继续进行4个月的巩固治疗，总时间为6个月。

研究组则采用抗结核药物与胸腺法新相结合，其中抗结核药物与对照组相同，注射用胸腺法新（生产厂家：海南双成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030407，规格：1.6 mg/支），1.6 mg/次，2次/周，经皮下注射给药，其治疗总时间与对照组相同。

1.3 观察指标与判定标准（1）均在治疗6个月后评估并比较两组疗效，若经治疗后肺部无活动性病变，其空洞闭合，在3个月及以上痰菌检测均为阴性则为治愈;若其肺部病灶吸收在一半以上，且空洞直径缩小为原有一半，痰菌阴转则为显效;若其肺部病灶吸收以及空洞直径缩小均在一半以内，同样痰菌转阴则为有效;经治疗后未达到上述指标，甚至存在病情加重则为无效。

总有效=治愈+显效+有效。

（2）记录并比较两组治疗后1、3、6个月痰菌阴转情况。

（3）记录并比较两组症状缓解时间，如盗汗、乏力以及咳痰。

（4）检测并比较两组治疗前后T细胞亚群水平，分别抽取两组4 mL空腹静脉血，采用由美国BD公司生产的流式细胞仪检测两组的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 统计学处理数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组一般资料比较研究组男29例，女12例;年龄32～71岁，平均（48.4±2.7）岁;病程1～6个月，平均（2.5±0.3）个月。

对照组男27例，女
14例;年龄30～69歲，平均（48.1±2.9）岁;病程1～7个月，平均（2.6±0.4）个月。

两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.007，
P<0.05），见表1。

2.3 两组不同时间痰菌阴转情况比较研究组治疗后1个月痰菌阴转率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后3、6个月痰菌阴转率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2.4 两组各症状缓解时间比较研究组各症状缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后T细胞亚群水平对比两组治疗前T细胞亚群指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后T细胞亚群指标均优于治疗前，且研究组T细胞亚群指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表4。

3 讨论
结核病是一种较为古老的传染性疾病，近年来伴随着医疗技术的进步与发展，其临床治愈率也得到提升[8]。

该疾病的主要临床表现以乏力、盗汗、咳嗽及咳痰为主，部分患者伴有不同程度的呼吸困难以及胸闷，肺结核主要是由于结核分枝杆菌导致的一种慢性的呼吸道传染性疾病，以痰菌涂片为阳性的肺结核排菌患者为其主要传染源，并主要是以飞沫在空气中进行疾病传播，对人们的身体健康及生命安全造成严重威胁[9-10]。

经世界卫生组织调查显示，结核病每年在世界范围的发病率相对较高，且具有较高的死亡率，因此，结核病已逐渐成为世界范围内关注的重要问题[11-12]。

我国属于结核疫情较为严重的国家，因此，对结核病患者进行早期诊断及治疗，对于控制病情传播具有至关重要的作用。

以往，在针对结核病患者的治疗中主要以抗结核药物为主，通过采取该方案治疗能够获取一定的临床治疗效果，但有研究显示，患者预后情况较慢，且痰菌阴转情况并不理想，不利于临床广泛推广[13-14]。

研究显示，患者大多在机体免疫力水平相对较低时才能够引发结核病，因此，通过采用免疫抑制剂进行治疗能够促使结核病患者的自身免疫力得到提升，对于细菌清除以及疾病治愈均具有较好的临床效果[15-16]。

调节剂、添加剂以及增强剂是目前普遍应用的三种针对结核病患者的免疫制剂，其中免疫增强剂主要以胸腺肽为主[17]。

胸腺法新属于胸腺肽中α1的一种，该药物主要是由28个氨基酸组成的新型的多肽类免疫制剂，其药物成为较为明确，其中精氨酸-赖氨酸-天门冬氨酸-缬氨酸-络氨酸是其有效片段中重要的五个肽链，以白色疏松块状物为主[18-19]。

临床研究显示，胸腺法新主要是通过对外周血液内的淋巴细胞撕裂原进行刺激，从而对T细胞的分化成熟发挥较好的诱导效果，单核细胞抗原明显增加，加速各细胞因子中白细胞介素-4以及干扰素-α等因子的产生，并能够促使T细胞表面的淋巴因子受体水平得到提升，使得Th1/Th2处于动态平衡的状态[20-21]。

此外，采用胸腺法新进行治疗还能够对CD4细胞进行有效激活，使得每个生命体相互之间的混合淋巴细胞反应得到增强[22]。

本研究结果显示：研究组总有效率及治疗后3、6个月痰菌阴转率均高于对照组
（P<0.05）。

说明采用胸腺法新对初治涂阳肺结核患者进行治疗，其效果较好，能够加速痰菌阴转，利于患者预后。

另外，研究显示，采用胸腺法新治疗还能够促使患者的细胞免疫功能以及巨噬细胞吞噬功能得到提升，自然杀伤细胞活性得到明显增加，有助于机体免疫功能的聚集
及活化，进而促进人体免疫力系统的改善，使得结核病患者的临床治疗效果得到提升[23-24]。

本研究结果显示，研究组各症状缓解时间均短于对照组（P<0.05）;研究组治疗后T细胞亚群指标均高于对照组（P<0.05）。

说明对初治涂阳肺结核患者采用胸腺法新治疗，能够缩短其临床症状改善时间，提升机体免疫功能。

但本研究并未对胸腺法新治疗期间的不良反应情况进行对比分析，使其结果存在一定限制性，因此，在后期临床工作中可通过开展多中心、多样本量的研究方法，提升其研究结果的可靠性，以便为肺结核患者的治疗提供准确性的指导。