呼吸道病毒

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• 中毒型:高热及循环功能障碍、休克等严重症状, 发展迅速。病死率极高。
• 胃肠型:多伴有呕吐、腹泻等胃肠症状。
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危重病例:
1.呼吸衰竭;
2.感染中毒性休克; 3.多脏器功能不全; 4.循环衰竭等其他需进行监护治疗 的严重临床情况。
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免疫性
黏膜抗体:sIgA阻断病毒感染,保留几个月。 抗HA抗体:中和作用,数月至几十年,同型牢固。 抗NA抗体:阻止病毒释放与扩散,无中和作用。 抗NP抗体:型的特异性,用于分型。
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*抗原性转变———是甲型流感病毒所特有
机理 基因重排
人流感病毒+动物流感病毒
动物源学说 动物流感病毒直接传入人
1976年美国新兵营发生了猪型流感病毒爆
发,200人感染,1人死亡。
重复循环或重新介入学说 流行后重新出现
两个同变 各自变异 三次大变 三次流行 三个亚型
甲1 H1N1 1918
甲2 H2N2 1957
呼吸道合胞病毒
麻疹病毒measles virus
腮腺炎病毒mumps virus
冠状病毒科:SARS病毒
披膜病毒科:风疹病毒rubella virus
小RNA病毒科:鼻病毒
腺病毒科:腺病. 毒
3
共同特点
• 核酸均为RNA(除腺病毒外) 多数有包膜和刺突(除腺病毒外)
• 感染具有一病多因和多病同因的特点 反复感染呼吸道病毒,造成人群高流行率
甲3 H3N2 1968
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培养特性: 鸡胚 猴肾细胞
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抵抗力
较弱:室温下感染性很快消失。
热,干燥,日光,紫外线, 脂溶剂如乙醚以及甲醛等敏感, 56℃30分钟即可灭活。 0-4 ℃能存活数周。
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二、致病性与免疫性
传染源:患者,隐性感染者或动物; 传播途径:呼吸道传播(飞沫或气溶胶); 潜伏期:1~4天
2、患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期、 感冒和发热者;
3、格林巴利综合征患者; 4、未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者; 5、严重、中等过敏体质者; 6、年龄小于3岁者。
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50
3 隔离传染源 早发现 早隔离 早诊断 早治疗
4 阻断传播途径 通风 公共场所、交通工具等消毒 医护人员 特制口罩
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甲型流感病毒:大流行感染人、禽,猪等 乙型流感病毒:局部爆发感染人和猪 丙型流感病毒:只感染人 侵犯婴幼儿
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致病过程:
流感V→呼吸道黏膜上皮细胞(柱状纤毛细胞 和分泌细胞)——与细胞受体结合→进入细胞内复制 →细胞空泡变性、坏死、脱落—黏膜充血、水肿 、分泌物增加--上呼吸道症状如鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽
基质蛋白:M1 M2 包膜 刺突 HA NA
核 核糖核蛋白 衣

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甲型 乙型 丙型
• PB2、PB1、PA • NP • M1 M2
型的特异性
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• 包膜内层 基质蛋白M1、M2
保护核心, 维持外形, 抗体无中和能力。
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包膜外层 脂质双层膜 刺突糖蛋白
刺突
血凝素(Hemagglutinin,HA) 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)
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禽流感
2013年4月22日,枣庄市疾病预防控制中心送检的 枣庄市立医院收治的一名36岁男性患者病例样本,经山 东省疾病预防控制中心实验室检测,确认患者为人感染 H7N9禽流感疑似病例。这是山东省发现的首例人感染 H7N9禽流感疑似病例。
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鸡蛋能吃?鸡肉能吃?
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冠状病毒Coronavirus
病毒特征 结构
核酸 衣壳 包膜
单股正链RNA 螺旋对称型 刺突 外形呈冠状
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致病性
普通感冒 成人和较大儿童 冬季
呼吸道——感染——咽喉炎、肺炎
消化道—人类腹泻---胃肠炎
有的型引起SARS
免疫性
不牢固
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2002年12至2003年6月 SARS
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62
SARS冠状病毒
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一、生物学性状
大小:直径80-120nm。 形态:球形、丝状或杆状
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结构
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甲型、乙型流感病毒
1~6节段分别编码单个蛋白质 PB2、PB1、PA、 HA、NP、NA;
7~8节段分别编码2个蛋白质 M1、M2 NS1、NS2
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结构
RNA:单股负链 RNA聚合酶:PB2、PB1、PA 核蛋白:NP
体温突然高热超过
(>39°C),肌肉酸 低热,咳嗽,喷
痛感明显增强,伴 随眩晕、头疼、腹 泻、呕吐等症状或
嚏,流涕,咽喉 痛等。
其中部分症状。
甲型流感病毒 多种病毒和细菌
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潜伏期 死亡率
易感人群
防治疫苗
新型病毒可能在
人体潜伏7天后 潜伏期为1-4天 才表现出病症。 ,平均为2天。
甲型流感死亡率 可以致死,但死
确定型、亚型 血凝- 无病毒
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2.血清学诊断 查抗体:发病5天内的急性期和恢复期的双份血清
若恢复期比急性期升高4倍以上,即可诊断。
测NP和MP抗体:新近感染的指标。
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3. 快速诊断
免疫荧光查抗原 ELISA查抗原 荧光定量PCR 核酸杂交 序列分析
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• 预防策略和措施
1 加强流感疫情检测和监控
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治疗
儿童:扎那米韦、 小儿肺热咳喘口服液、小儿感冒口服液、 双黄连口服液、小柴胡颗粒、板蓝根颗粒等
成人:金刚烷胺、 病毒灵、病毒唑。 抗病毒口服液、清热解毒胶囊。
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病例
• 患者,男,15岁,因发热、畏寒、头痛、咽痛、乏力、干咳 、流涕、咳嗽、全身酸痛而来院就诊。
• 查体:眼结膜充血。实验室检查:白细胞4.5×109/L。本 地近期有流行性感冒流行。
呼吸道病毒
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1
呼吸道病毒
90~95%的急性呼吸道感染。 呼吸道为侵入门户,呼吸道上皮细胞 中增殖,引起呼吸道局部感染或呼吸道以 外组织器官病变的病毒; 原发病灶为呼吸道→病毒血症→其它 器官。
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2
呼吸道病毒
正粘病毒科 Orthomyxoviridae: 流感病毒 Influenza virus
副粘病毒科: 副流感病毒
变异的积累→一种或两种抗原结构发生大幅度
变异(质变)—新亚型—大流行
基因重组→幅度大(质变)→新亚型—大流行
抗原性转变
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机理
HA基因每年每个核苷酸变异的概率为4x10-3 细胞染色体DNA突变率10-8
由于细胞DNA复制过程中,DNA聚合酶有审阅 活性-发现和纠正新合成的DNA的错误序列。
病毒不具备-使新RNA错误提高
引起非典型性肺炎的病原体之一 命名SARS病毒 Severe Acute Respitatory Syndrome 严重急性呼吸综合征 1 病毒特点
第三次:1977-1978年, 甲3(H3N2)亚型病毒株引起。
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6
本世纪流行:2009年2010年墨西哥
2010年8月10号在全球造成18449人死亡
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8
猪流感
2009年4月中,墨西哥公布发生 人传人的甲型H1N1流感案例, 有关案例是一宗由H1N1病毒 感染给人的病例,并在基因 分析的过程发现基因内有猪、 鸡及来自亚洲、欧洲及美洲人 种的基因。
1. 该患者应诊断为何病? 2. 该病的病原体是什么? 是否有特异性的预防措施? 3. 该病为何容易流行?
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传播途径
症状 病毒
甲流
普通感冒
人传染给猪、禽、 猫、狗等动物,在 人群间传播。人群 间传播主要是以感 染者的咳嗽和喷嚏
为媒介。
人际传播,空气飞 沫传播为主。流感 患者及隐性感染者 为主要传染源。发 病后1—7天有传染 性,病初2—3天传 染性最强。
→其它症状如发热、畏寒、头痛、浑身酸痛等。
流感V不引起病毒血症。
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• 肺炎:病毒性和细菌性
死亡的原因!!!
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四型
• 单纯型:大多,症状较轻,发热不高,病程2-3天。
• 肺炎型:较重,合并感染(细菌性和病毒性), 39℃以上,急性肺损伤,呼吸困难, 咳血痰,急性呼吸窘迫综合征, 导致呼吸衰竭而死亡。
2/10万。更不用说疫苗防止了这么多人得流
感所带来的好处了。
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• 格林巴利综合征(GBS):
又叫急性感染性多神经根炎,是以 周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周 围淋巴细胞及巨噬细胞的炎性反应为病 理特点的自身免疫性疾病。
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49
以下七类人群,禁止接种使用甲流疫苗:
1、对鸡蛋或疫苗中任何其他成分(包括辅料、甲醛、裂解 液等),特别是卵清蛋白过敏者;
• 副、鼻、冠状、呼合病毒感染 免疫力不牢固 尚无有效的疫苗
• 麻疹、风疹和腮腺炎是经呼吸道传播的全身疾病, 引起严重的并发症,免疫力牢固,有三联疫苗
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4
第一节 正黏病毒---流行性感冒病毒 (Influenza Virus)
毒流 感 病
甲型流感病毒:大流行 人类 乙型流感病毒:局部爆发
丙型流感病毒:侵犯婴幼儿
1948年WHO建立第一个全球监测传染病中心 1975年发展到93个国家检测中心
61个国家70个协作实验室
监测内容: 国内外爆发或流行疫情动态,
病毒变异, 人群抗体水平,
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46
2 疫苗接种
减毒活疫苗——鸡胚多次传代减毒
灭活疫苗 (目前)
全病毒灭活苗 裂解疫苗 亚单位
预防接种疫苗成败的关键是?
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47
禽流感病毒 猪流感
感染少数人
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5
流行概况
1580年,世界上第一次有详细记载的人类流感样疾病的大流行
19世纪以来,出现过3次全球性流感大流行。 第一次:1918~1919年,全世界50%被感染(10亿), 死亡人数2千万—4千万, 鸟类H1N1→猪→人群。甲1(H1N1) 第二次:1957年,甲2(H2N2)亚型病毒株引起 上千万死亡。
表面抗原: 组成 HA+NA
易变异 亚型特异性(甲1、甲2等)。
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28
三种类型
根据NP和基质M蛋白抗原的不同分为: 甲型 根据HA,NA H1-H15,N1-N9多种亚型
流感病毒 乙型 无亚型 丙型 无亚型
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29
抗原易变异 最大 最突出的特点
HA和NA 点突变→幅度小(量变)→亚型内变异→中小流行 抗原性漂移
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9
我国首例甲型H1N1流感病例被隔离治疗
甲型H1N1流感的症状: 39℃以上的高烧、 剧烈头疼、肌肉疼痛、 咳嗽、鼻塞、红眼等症状。
5月15日,凭借中西医结合的治疗方法,在医护人员的精心照料下,北京 首例甲型H1N1流感患者小刘,几乎完全恢复健康状态
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10
1997~1998年香港地区发生了 数十例被称为“禽流感病毒”的 H5N1亚型的流感流行, 其中6例死亡, 怀疑鸡为传染源。
HA和NA: 4:1~5:1,易变异,亚型特异性。
H1-15、N1-9, 135A): 凝集红细胞
吸附
免疫性,中和作用 保护性抗体
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神经氨酸酶(NA):
作用:1利于病毒的解离、释放和扩散。
2抗原性 阻止病毒释放和扩散 无中和能力
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27
两种抗原性 内部抗原:
组成 基质蛋白(M)+核蛋白(NP)+酶蛋白 抗原稳定 型特异性
不到1%。
亡率较低。
老年人,患有肝
脏、肾脏、心脏
等慢性病的四类
婴幼儿老年人 人群最易感染,
以及经常接触流
感人群的医护人
员,儿童。
中国已研制可预 防的疫苗,已对 易感人群开始接 种.
已研制出可预防 流感的疫苗,接 种时间多为每年 10-11月中旬,每 年接种1次。
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58
甲型流感病毒
• 每隔20、30、40年发生一次大流行,中间中小流行 • 结构:8段单负链RNA、有包膜、刺突 • 易变异:抗原性转变和抗原性漂移 多个亚型 • 呼吸道传播 • 大部分自限性,少数危重型 • 病死原因并发肺感染 • 亚型间无交叉免疫 • 疫苗,隔离,切断传播途径,药物预防等
各型间各亚型间无交叉免疫!
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三、微生物学检查
血凝(红细胞凝集)试验 流V.HA+RBC.HA受体(粘蛋白)→红细胞凝集;
血凝抑制试验
流V.HA+抗HA+RBC.HA受体→不凝集
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1. 查病毒:咽拭子,咽漱液→鸡胚羊膜腔或尿囊
35℃ 3-4天—收集羊水和尿囊液+红细胞
— 红细胞凝集
+
-
血凝抑制 鸡胚传代培养3次以上
疫苗的副作用
疫苗确实有风险,但非常小。比如,1976年 美国为了防止猪流感,为4800万人注射了疫苗, 其中有532人得了Guillain-Barré syndrome (一种能导致瘫痪的病),25人死亡,发病率大 致为1/10万。但是,这种流感病毒本身就 可以造成Guillain-Barré syndrome,发病率为每
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5 药物预防
医护人员:干扰素 金刚烷胺 板蓝根等
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7 其它
加强体质, 休息,易消化食物 多喝水,以及萝卜、姜等,
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治疗
• 金刚烷胺:抑制脱壳 • 达菲:抑制NA的合成 • 奥司他韦:抑制NA的活性 • 扎那米韦:抑制NA • 病毒灵(盐酸吗啉胍):抑制DNA和RNA聚合酶 • 病毒唑(利巴韦林):核苷类似物 • 干扰素 • 中药
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