氟伐他汀结合缬沙坦对腹膜透析患者微炎症状态的影响研究

文章编号：ＷＨＲ２０１９１２３０９
氟伐他汀结合缬沙坦对腹膜透析患者
微炎症状态的影响研究
张博雅　周敬富　徐淼　赵延君
黑龙江省齐齐哈尔市第一医院肾内三科，黑龙江齐齐哈尔　１６１００５
【摘　要】目的：分析氟伐他汀结合缬沙坦对腹膜透析患者微炎症状态的影响。

方法：选取本院腹膜透析患者３０例。

随机分成两组，对照组单纯缬沙坦治疗，观察组氟伐他汀结合缬沙坦治疗，比较临床结果。

结果：治疗３个月后观察组临床指标改善、临床疗效、不良反应均显著优于对照组（犘＜０．０５）。

结论：氟伐他汀结合缬沙坦可有效改善腹膜透析患者微炎症状态，同时降低不良反应发生率，改善患者治疗预后。

【关键词】氟伐他汀；缬沙坦；腹膜透析；微炎症状态
犈犳犳犲犮狋狅犳犳犾狌狏犪狊狋犪狋犻狀犮狅犿犫犻狀犲犱狑犻狋犺狏犪犾狊犪狉狋犪狀狅狀犿犻犮狉狅犻狀犳犾犪犿犿犪狋狅狉狔狊狋犪狋狌狊犻狀狆犪狋犻犲狀狋狊狑犻狋犺狆犲狉犻狋狅狀犲犪犾犱犻犪犾狔狊犻狊
ＺｈａｎｇＢｏｙａ，ＺｈｏｕＪｉｎｇｆｕ，ＸｕＭｉａｏ，ＺｈａｏＹａｎｊｕｎ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＱｉｑｉｈａｒＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｑｉｑｉｈａｒ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ１６１００５
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖａｌｓａｒｔａｎｏｎｔｈｅｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔａｔｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：３０ｃａｓｅｓｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉ ｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｖａｌｓａｒｔａｎａｌｏｎｅ．Ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖａｌｓａｒｔａｎ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅ ａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｆｔｅｒ３ｍｏｎｔｈｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ（犘＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖａｌｓａｒｔａｎｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｍｉｃｒｏ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔａｔｕｓｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉ ａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ；Ｖａｌｓａｒｔａｎ；Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓ；Ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔａｔｅ
腹膜透析（Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓ，ＰＤ）是一种常用的终末期肾脏病替代治疗的方法，但微炎症状态在ＰＤ患者中发生率较高。

这与慢性肾衰竭患者的微炎症状态及腹膜透析液中所含的葡萄糖成分使机体产生非生理性的刺激并引起机体的微炎症反应有关［１］。

这种微炎症与患者的贫血、营养不良、病死率以及心血管并发症等相关［２ ３］，因此及早发现处于微炎症状态的患者并干预治疗对于改善腹膜透析患者预后有一定的临床意义。

临床上常见应用血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）以及他汀类药物对微炎症进行治疗，但针对ＰＤ患者的微炎症治疗报道较少［４］。

本研究选取本院２０１６年１月至２０１８年１２月收治的腹膜透析患者３０例，针对微炎症状态用药治疗进行研究，现报道如下。

１　资料和方法
１．１　临床资料
选取本院在２０１６年１月本２０１８年１２月收治的腹膜透析患者共３０例。

随机分为两组，观察组和对照组各１５例患者。

观察组患者中女性８例，男性７例；年龄３２～７７岁，平均年龄为（５６±４．７）岁。

对照组患者中，女性７例，男性８例；年龄２６～７６岁，平均年龄为（５３±３．６）岁。

两组患者病程均＞３个月。

研究具有可比性（犘＞０．０５）。

１．２　纳入标准及排除标准［５］
纳入年龄在１８岁以上，已行持续非卧床性腹膜透析（Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓａｍｂｕｌａｔｏｒｙｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｄｉａｌｙｓｉｓ，ＣＡＰＤ）治疗３个月以上的慢性肾衰竭患者为研究对象。

排除标准：１）１个月内有腹腔感染，腹腔用药患者；２）腹壁广泛感染或皮肤感染患者；３）重要器官心、肝、肺、肾等存在肿瘤与炎症患者；４）严重自身免疫疾病、血液病、严重心力衰竭患者；５）１个月内手术治疗患者及１个月内使用免疫抑制剂、他汀类降脂药、ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ、静脉活性药物者。

患者及其家属均知情此次研究，签署知情同意书。

１．３　干预措施
对照组采用单纯缬沙坦治疗，观察组采用氟伐他汀结合缬沙坦治疗，观察比较两组患者治疗前与治疗后３个月的各项数据。

１．４　治疗方法
对照组患者服用缬沙坦（代文，北京诺华制药有限公司，８０ｍｇ／片）每次１片，清晨顿服。

观察组患者采用氟伐他汀结合缬沙坦进行治疗：服用缬沙坦（代文，北京诺华制药有限公司，８０ｍｇ／片）每次１片，清晨顿服；氟伐他汀钠（来适可，北京诺华制药有限公司，４０ｍｇ／片）每次１片，１次／晚。

两组均持续服药３个月。

１．５　观察指标
观察对比两组患者治疗前与治疗后３个月血浆总蛋白（ＴＰ）、血浆白蛋白（ＡＬＢ）、总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、
６
论著Ｗｏｍｅｎ＇ｓＨｅａｌｔｈＲｅｓｅａｒｃｈ２０２０年１１月第２１期
血清超敏Ｃ 反应蛋白（ｈｓ ＣＲＰ）、白细胞介素 ６（ＩＬ ６）数据，对比两组患者治疗效果与不良反应发生率。

１．６　疗效评定
显效：患者在进行治疗后临床症状完全消失，相关研究数据恢复正常；有效：患者在进行治疗后临床症状不同程度改善，相关研究数据明显好转；无效：患者在进行治疗后临床症状无改善表现甚至加重，相关研究数据无改善甚至加重。

不良反应包括恶心、头晕、腹痛及血管炎。

１．７　统计学方法
数据用ＳＰＳＳ２０．０软件进行统计分析，计量资料行狋检验，计数资料行卡方检验。

犘＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　两组患者治疗前、治疗后３个月各项数据比较两组患者治疗前各项数据无显著差异，治疗后３个月，观察组患者ｈｓ ＣＲＰ、ＩＬ ６及ＴＣ数据改善情况均不同程度优于对照组患者；治疗后３个月观察组患者ＡＬＢ水平升高优于对照组（犘＜０．０５）。

数据见表１。

２．２　两组患者治疗效果对比
观察组患者治疗效果（９３．３３％）明显优于对照组患者（６６．６７％）（犘＜０．０５）。

数据见表２。

表１　两组患者治疗前、治疗后３个月各项数据比较（珔狓±狊）
指标
治疗前
对照组（狀＝１５）观察组（狀＝１５）
治疗后３个月
对照组（狀＝１５）观察组（狀＝１５）
ＴＰ（ｇ／Ｌ）６１．６５±５．２２６１．６９±５．１２６２．９５±７．２５６３．８０±５．４３ＡＬＢ（ｇ／Ｌ）３２．５１±０．３２３３．０５±０．４６３４．６５±８．３２３８．０５±９．９１ＴＣ（ｍｍｏｌ／Ｌ）５．９５±０．６９６．０５±０．５９５．８１±０．５９５．１２±１．０３ＴＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）２．２０±１．１３２．１５±１．２１２．０１±１．０３１．９８±０．８５ｈｓ ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）１９．２１±９．６１１９．１５±９．５３１０．９５±５．０３６．０１±３．８５ＩＬ ６（ｎｇ／Ｌ）３４．５１±５．８３５．３２±５．６１１９．４０±５．６５１４．３７±２．５１表２　两组患者治疗效果对比［狀（％）］
组别狀显效有效无效治疗效果
对照组１５５（３３．３３）５（３３．３３）５（３３．３３）６６．６７
观察组１５８（５３．３３）６（４０．００）１（６．６７）９３．３３
χ２８．１３１１．５１２９．８１３１２．７１３
犘＜０．０５
２．３　两组患者不良反应发生情况比较
观察组患者不良反应发生率（２０．００％）明显低于对照组
患者（３３．３４％）（犘＜０．０５）。

数据见表３。

表３　两组患者不良反应发生情况比较［狀（％）］
组别狀恶心头晕腹痛血管炎不良反应发生率
对照组１５２（１３．３３）１（６．６７）１（６．６７）１（６．６７）３３．３４
观察组１５１（６．６７）０（０．００）０（０．００）２（１３．３３）２０．００
犘＜０．０５
３　讨论
微炎症状态在腹膜透析患者中发生率较高，根据ＣＲＰ评估炎症发生率达１２％～６５％［６］，患者体内存在低水平、持续性的炎症表现，主要特征为血液中炎症因子轻度升高，临床最新研究显示，微炎症患者存在营养不良 炎症 动脉粥样硬化综合征［７］，其中炎症是营养不良与动脉粥样硬化的主要诱因，其他次要原因包括患者肾功能减退后对促炎症细胞因子的清除能力降低，腹膜透析患者长期处于慢性炎症状态下，导致成纤维细胞不断增殖，患者心肌细胞纤维化，导致患者出现动脉粥样硬化，因此针对ＰＤ患者微炎症状态常常采用ＡＣＥＩ／ＡＲＢ类药物进行治疗。

缬沙坦能有效地对抗血管紧张素ＩＩ引起的微炎症，阻滞单核细胞在炎症部位的聚集，同时调节吞噬细胞的功能，进而达到改善炎症的作用［８］。

同时他汀类药物不仅具有调节患者血脂水平功效，还具有限制微炎症和延缓腹膜纤维化作用，从而降低患者动脉粥样硬化发病几率［９ １０］，与本研究结果相符合，腹膜透析微炎症状态患者在服用氟伐他汀联合缬沙坦组治疗后ｈｓ ＣＲＰ与ＩＬ ６的水平明显下降，且比单纯服用缬沙坦组的下降更显著。

这就证实氟伐他汀结合缬沙坦治疗较缬沙坦单药治疗能更有效地改善腹膜透析患者的微炎症状态。

根据研究数据可知，观察组患者治疗效果明显优于对照组患者，同时观察组患者不良反应发生率明显低于对照组患者。

本研究结果还显示观察组与对照组血清ＡＬＢ水平较治疗前均有升高，可见氟伐他汀结合缬沙坦治疗患者微炎症状态后营养状况明显得到改善。

综上所述，对于腹膜透析微炎症状态患者采用氟伐他汀结合缬沙坦治疗，治疗效果比单纯缬沙坦治疗显著，在有效降低患者不良反应发生率情况的同时大大改善患者微炎症状态、营养状态，有效降低心血管相关疾病的发生，有效提高患者治疗预后。

参考文献
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（下转至第１０页）
７
２０２０年１１月第２１期中外女性健康研究论著
求则存在着明显不同，在孕前使用胰岛素控制血糖水平的患者，应依据血糖监测的真实状况，降低胰岛素使用量。

若激素分泌渐渐增多，在中期与后期对于胰岛素的运用，则需针对实际情况予以适当增加，在胰岛素运用量至最高峰时，在晚间运用胰岛素时，需降低胰岛素使用量。

对于妊娠期糖尿病患者来说，一旦产生酮症酸中毒症状，那么则需及时监测电解质、血气以及血糖等，并根据实际情况予以有效的干预治疗，通常运用小剂量的胰岛素进行静滴，每隔１～２ｈ进行１次监测，血糖＞１３．９ｍｍｏｌ／Ｌ，需加入０．９％氯化钠注射液和胰岛素一同进行静滴，若血糖≤１３．９ｍｍｏｌ／Ｌ，则可在胰岛素中加入５％葡萄糖氯化钠注射液进行静滴，在确定酮体转阴之后，则能够采取皮下注射的方式［１０］。

在妊娠早期所产生的一系列妊娠反应，极易影响到对患者的血糖控制，针对此，应多加观察患者的血糖变化，合理调整胰岛素使用量，尽可能避免产生低血糖症状，每周进行１次检查，每月需进行肾功能与血红蛋白含量的测定工作，并且还需检查患者眼底，关注患者是否存在尿蛋白、水肿以及血压方面的问题，还需关注胎儿发育、成熟度以及胎盘功能等，若发现存在异常现象，则需及时加以干预治疗。

在本次研究中，观察组患者的治疗总有效率为９８．００％，对照组患者的治疗总有效率为９４．００％，可见观察组患者的干预治疗效果明显优于对照组患者；在观察组患者妊娠结局中，早产３例，占比为６．００％，巨大儿２例，占比为４．００％，胎儿窘迫１例，占比为２．００％，妊娠高血压１例，占比为２．００％，剖宫产２０例，占比为４０．００％，低血糖１例，占比为２．００％。

在对照组患者妊娠结局中，早产４例，占比为８．００％，巨大儿３例，占比为６．００％，胎儿窘迫２例，占比为４．００％，妊娠高血压为２例，占比为４．００％，剖宫产２６例，占比为５２．００％，低血糖２例，占比为４．００％。

可见，观察组患者妊娠结局要明显好于对照组患者。

总之，对于妊娠期糖尿病患者来说，需强化干预其运动和饮食，合理运用胰岛素进行治疗，以提高治疗效果，改善患者妊娠结局。

参考文献
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论著Ｗｏｍｅｎ＇ｓＨｅａｌｔｈＲｅｓｅａｒｃｈ２０２０年１１月第２１期。