布瓦西坦相关杂质
药物布瓦西坦(Brivaracetam)合成检索总结报告
药物布瓦西坦（Brivaracetam）合成检索总结报告一、布瓦西坦（Brivaracetam）简介布瓦西坦（Brivaracetam）于2016年2月在美国上市，主要用于治疗16周岁及以上癫痫患者的局部性癫痫发作。
布瓦西坦（Brivaracetam）常见的不良反应有嗜睡、镇静、头晕、疲劳和、恶心、呕吐等等。
布瓦西坦（Brivaracetam）分子结构式如下:CAS:357336-20-0英文名称：Brivaracetam中文名称：布瓦西坦本文主要对布瓦西坦（Brivaracetam）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、布瓦西坦（Brivaracetam）合成路线（化合物5其他合成方法请参考总结报告）三、布瓦西坦（Brivaracetam）合成检索总结报告(一)布瓦西坦（Brivaracetam）中间体3的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一To a mixture ofmethyl (S)-2-aminobutanoate hydrochloride 2(5.0g,32.6mmol)and K 2CO 3(11.2g,81.7mmol)in acetone (100ml)at 0°C,compound 1(6.28g,34.3mmol)was added.After the reaction was complete by TLC,the solvents were evaporated in vacuo.The residue was added DCM (50ml)and water (50ml).The layers were separated.The aqueous layer was extracted with DCM (50ml).The combined organic layers were dried over anhydrous Na 2SO 4.Filtration and evaporation of the solvent afforded crude compound 3,which was purified by silica gel column chromatography using PE/EA (20/1)to afford the title compound 3(70%yield).WO2016/191435;(2016);(A1)English(二)布瓦西坦（Brivaracetam ）中间体4的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一To a solution of compound 3(2.0g,7.6mmol)in anhydrous DMF (6ml),KOH (670mg,12mmol)was added portionwise at -15°C to -10°C.After the reaction was complete by HPLC,the reaction was quenched with 1N HCI.Brine (24ml)were added.The mixture was extracted with MTBE (4×20mL).The combined organic layers were washed with brine and dried over anhydrous Na 2SO 4.Filtration and evaporation of the solvent gave crude compound 4,which was purified by silica gel column chromatography using PE/EA (15/1)to afford the title compound 4(65%yield).WO2016/191435;(2016);(A1)English (三)布瓦西坦（Brivaracetam ）5的合成方法一合成方法实验步骤参考文献操作方法一11.0g of the oil of Intermediate 4was added to 100mL of DMF,80mL of ammonia water was added,and the mixture was stirred at room temperature for 15h.After completion,it should be diluted with water,extracted three times with dichloromethane,combined with organic phase,washed twice with water,dried and concentrated.8.9g of bovistamCN108947883;(2018);(A)Chinese。
β-内酰胺类抗生素聚合物杂质研究的一般考虑
H COOH
H NH2 HN
HN
CH3 S CH3
O O O H COOH
HN
H
HN
N
HC 3
S CH3
HH
O
聚聚聚聚 聚
聚 聚S
聚聚聚
C聚-
N
聚-C
聚
N
O
HN O
HO
O H NH H
N
H
N H
S
OH CH3 CH3
O
聚
聚. 15
聚
聚
聚 聚
聚聚 聚
聚
聚
聚
H NH2H N
OH OH
O O O H COOH
头孢噻肟钠
BP杂质F
BP杂质G
12
3.分析方法
中国药典/申报标准聚合物杂质的主要分析方法
Sephadex G-10色谱柱法
TSK色谱柱法 小分子杂质可在主成分峰前、后出峰
仅杂质M为二聚体
13
3.分析方法
SEC
HPSEC
HPLC
Sephadex G-10 原理：分子筛 缺点： • 分离能力、灵敏
度和重现性均较 差 • 只能使用水相系 统作为流动相
总体考虑：建议参考中国药典2015年版第一增补本收载的头孢唑肟 钠聚合物检查方法的修订情况，采用C18色谱柱法、超高效液相法或 其他可行的分析方法研究控制聚合物。
检查项 色谱柱
ChP2015年版二部 头孢唑肟聚合物
G-10色谱柱
ChP2015年版第一增补本 有关物质
H（U）PLC-C18色谱柱
系统适用 性 溶液
HN
N
H
HN
HH O
CH3 S CH3
甲氧苄啶杂质总结分享
甲氧苄啶杂质总结分享
序号
名称
CAS
分子式
规格用途
结构式
1
Trimethoprim EP Impurity A
213745-86-9
C15H20N4O310mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
2
Trimethoprim EP Impurity B
30806-86-1C14H16N4O4
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
3
Trimethoprim EP Impurity C
29606-06-2C14H18N4O4
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
4
Trimethoprim EP Impurity D
92440-76-1C14H17N3O4
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
5
Trimethoprim EP Impurity E
60729-91-1C14H17N3O4
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品：①多西他赛杂质②阿比特龙杂质③阿比多尔杂质④拉考沙胺杂质⑤间苯三酚杂质q：300-
⑥罗沙司他杂质⑦尼可地尔杂质⑧依鲁替尼杂质⑨沙丁醇胺杂质⑩普拉洛芬杂质-8058-⑪培美曲塞杂质⑫奥西替尼杂质⑬布瓦西坦杂质
⑭阿扎胞苷杂质
⑮达泊西汀杂质
-303
⑯氨曲南杂质
......等更多项目品种
并代理：CP/EP/USP/TRC/TLC/MC/LGC/RHINO 等品牌。
波生坦杂质列表-标准品
波生坦杂质——孟成科技（上海）有限公司名称信息结构式波生坦杂质Bosentan Impurity∙分子式/Molecular Formula ：C35H38N6O6S2分子量/Molecular Weight ：702.85CAS#:1218951-81-5波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C15H11ClN4O3分子量/Molecular Weight ：330.73波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C26H27N5O6S分子量/Molecular Weight ：537.59波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C26H27N5O5S分子量/Molecular Weight ：521.59波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C20H27NO4S2分子量/Molecular Weight ：409.56CAS#:1355251-10-3波生坦杂质Bosentan Impurity 分子式/Molecular Formula ：C27H29N5O5S分子量/Molecular Weight ：535.62波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C25H24BrN5O4S分子量/Molecular Weight ：570.46CAS#:1268849-14-4波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C29H33N5O7S分子量/Molecular Weight ：595.67CAS#:1257099-43-6波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C27H27N5O5S分子量/Molecular Weight ：533.60CAS#:1257099-44-7波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C22H27N5O6S分子量/Molecular Weight ：489.55CAS#:1257099-41-4波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula ：C20H21N5O4S分子量/Molecular Weight ：427.48CAS#:1257099-42-5波生坦杂质Bosentan Impurity 分子式/Molecular Formula：C24H22ClN5O4S分子量/Molecular Weight：511.98CAS#:1268612-25-4波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula：C15H12N4O4分子量/Molecular Weight：312.29CAS#:150728-12-4波生坦杂质Bosentan Impurity ∙分子式/Molecular Formula：C5H6N4.HCl分子量/Molecular Weight：158.59。
缬沙坦杂质全套列表最新
缬沙坦杂质杂质列表湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应①溴已新葡萄糖 ②奥司他韦葡萄糖加合物 ③替洛TEL I8I福韦乳糖 ④阿德福韦酯乳糖加合物 ⑤硫酸羟氯喹杂质 ⑥硝苯地平杂质 ⑦沙丁胺醇杂质 ⑧达格列净杂质7164 ⑨厄贝沙坦杂质 ⑩阿莫西林克拉维酸钾杂质 ⑪利伐沙班杂质 ⑫阿托伐他汀钙杂质 ⑬西格列汀杂质 ⑭利格列167O汀杂质 ⑮他克莫司杂质 ⑯舒更葡糖钠杂质等），并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。
杂质会实时更新，如列表没有您需要的产品可随时联系我 扬信医药小周中文名英文名货号CAS号规格结构式缬沙坦Valsartan225V 137862-53-410mg-25mg-50mg-100mg缬沙坦杂质1（缬沙坦USP杂质A）ValsartanImpurity 1（Valsartan USPRC A ）(Ent-Valsartan)2251V137862-87-410mg-25mg-50mg-100mg缬沙坦杂质2(缬沙坦USP RC C)ValsartanImpurity 2（Valsartan USPRC C）2252V137863-20-810mg-25mg-50mg-100mg缬沙坦杂质3（缬沙坦USP杂质B）（缬沙坦EP杂质C）ValsartanImpurity 3（Valsartan USPRC B ）(ValsartanEP Impurity C)2253V952652-79-810mg-25mg-50mg-100mg缬沙坦杂质4ValsartanImpurity 42254V188259-69-10mg-25mg-50mg-100mg缬沙坦杂质5ValsartanImpurity 52255V137862-78-310mg-25mg-50mg-100mg缬沙坦杂质6ValsartanImpurity 62256V914465-68-210mg-25mg-50mg-100mg。
美沙拉嗪杂质总结分享
美沙拉嗪杂质总结分享
序号
名称
CAS
分子式
规格用途
结构式
1
Mesalazine EP Impurity B
591-27-5C6H7NO 10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
2
Mesalazine EP Impurity C
95-55-6C6H7NO
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
3
Mesalazine EP Impurity D
99-05-8C7H7NO2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
4
Mesalazine EP Impurity F
570-23-0C7H7NO3
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
5
Mesalazine EP Impurity G
490-79-9C7H6O4
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品：①多西他赛杂质②阿比特龙杂质③阿比多尔杂质④拉考沙胺杂质⑤间苯三酚杂质q：300-
⑥罗沙司他杂质⑦尼可地尔杂质⑧依鲁替尼杂质⑨沙丁醇胺杂质⑩普拉洛芬杂质-8058-⑪培美曲塞杂质⑫奥西替尼杂质⑬布瓦西坦杂质
⑭阿扎胞苷杂质
⑮达泊西汀杂质
-303
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【CN109655557A】一种布瓦西坦及其杂质的检测方法【专利】
附图说明 [0030] 图1为标准品对照品溶液的色谱图； [0031] 图2为实施例1中供试样品溶液的色谱图； [0032] 图3为实施例2中供试样品溶液的色谱图； [0033] 图4为实施例3中供试样品溶液的色谱图； [0034] 图5为对比例1中供试样品溶液的色谱图。
Hale Waihona Puke 具体实施方式 [0035] 下面进一步列举实施例以详细说明本发明。同样应理解，以下实施例只用于对本 发明进行进一步说明 ，不能理解为对本发明保护范围的限 制 ，本领域技术人 员根据本发明 阐述的原理做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。下述示例具体的工 艺参数等也仅是合适范围中的一个示例，即本领域技术人员可以通过本文的说明做合适范 围内的选择， [0036] 而并非要限定于下文示例的具体数据。 [0037] 下述实施例和对比例的杂质A、杂质B和杂质C的结构式如下：
[0038]
[0039] 实施例1 [0040] 1)标准对照品溶液的配制：准确称取布瓦西坦标准品、杂质A、B和C，加入乙腈和水
4
CN 109655557 A
说 明 书
3/6 页
的混合溶液(体积比1：1，下简称乙腈水溶液)溶解，配制成每mL含布瓦西坦标准品1mg、杂质
A、B和C各0 .1mg的溶液，作为标准对照品溶液；
质与杂质之间实现了很好的分离，为准确测试布瓦西坦及各杂质的含量提供了有利的前提
条件；
[0049] 由外标法计算得到布瓦西坦的含量为98 .51％，杂质A的含量为0 .12％，杂质B的含
量为0 .08％，杂质C的含量为0 .14％，各杂质含量均小于0 .2％。
[0050] 实施例2
[0051] 实施例2的检测方法与实施例1一致，不同之处在于步骤2)和步骤3)的色谱条件：
布瓦西坦杂质
序号货号名称CAS 品牌结构式1522B 布瓦西坦357336-20-0STD
25221B 布瓦西坦杂质1357337-00-9STD
35222B 布瓦西坦杂质2357336-19-7STD
45223B 布瓦西坦杂质3357336-99-3STD
55224B 布瓦西坦杂质4（RR SS RS and SR 异
构体混合物）357335-87-6STD
6522BD7布瓦西坦-d7*******-51-2STD
布瓦西坦杂质湖北扬信医药科技有限公司扬信医药代理各品种杂质对照品:头孢呋辛、苯溴马隆、丙胺卡因、伯舒替尼、布瓦西坦、泰诺福韦拉酚胺、坦索罗辛、头孢哌酮、头孢曲松、沃诺拉赞等杂质；并提供COA 、NMR 、HPLC 、MS 等结构确认图谱。
专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACGEM/STD 等品牌。
等各种布瓦西坦杂质。
抗癫痫新药布瓦西坦的中国专利申请状况分析
抗癫痫新药布瓦西坦的中国专利申请状况分析发表时间：2017-09-11T15:18:00.603Z 来源：《医药前沿》2017年9月第25期作者：潘晓娇孙尚瑜[导读] 布瓦西坦（brivaracetam，商品名Briviact）是由比利时UCB公司研制的抗癫痫药。
（国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心江苏苏州 215163）【摘要】本文对抗癫痫新药布瓦西坦（brivaracetam）在中国的专利申请状况进行分析，重点涉及专利申请的时间分布情况、申请人情况、法律状态、专利布局等，旨在为国内研究机构和制药企业提供有益的研究方向和在华专利布局方面的建议。
【摘要】布瓦西坦；癫痫；专利【中图分类号】R971+.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）25-0389-021.引言布瓦西坦（brivaracetam，商品名Briviact）是由比利时UCB公司研制的抗癫痫药，分别于2016年1月和2月被EMA和FDA批准上市，FDA批准的剂型有片剂、口服溶液剂和注射剂[1]。
布瓦西坦属于第3代新型抗癫痫药，是目前最畅销抗癫痫药物左乙拉西坦的结构衍生物，其被批准作为一款辅助治疗药物用于16岁及以上癫痫患者部分性癫痫发作的治疗。
据统计，2011—2015年左乙拉西坦的平均年销售额超过10亿美元，因布瓦西坦具有更好的安全性和药动学性质，特别是中枢神经系统的良好耐受性，预计本品应用前景较好 [1-2]。
本文综述了布瓦西坦的国内知识产权情况，从专利申请的时间分布、申请人分析、法律状态、专利布局等角度进行定性和定量分析研究，以期为布瓦西坦的研发和知识产权保护策略的制定提供参考。
2.布瓦西坦在中国专利申请概况2.1 数据检索本文以技术内容与布瓦西坦密切相关的已经公开的专利申请为研究对象，检索数据库为国家知识产权局CNABS数据库和STN，检索入口包括关键词、分类号和CA登记号等，并在此基础上进行手工筛选，截至2016年12月31日，共得到专利申请32件。
一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法[发明专利]
![一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7d7f39a2e45c3b3567ec8bfc.png)
专利名称：一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：于振鹏,肖飞,王国平,戚淑娴,高贺
申请号：CN201810148128.0
申请日：20180213
公开号：CN108101823A
公开日：
20180601
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法。
本发明提供了一种内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，通过重金属催化剂及手性诱导剂，加氢还原，将化合物C还原为内酰胺中间体D。
采用本发明的内酰胺中间体结构式D化合物仅一步就可以制备得到布瓦西坦，合成路线短，反应条件温和，后处理简单，反应收率高，手性选择性好，生成成本低。
反应过程中化合物C的转化率达81％，化合物D的de值达99％以上，适合于工业化生产。
申请人：扬州奥锐特药业有限公司,扬州联澳生物医药有限公司
地址：225000 江苏省扬州市邗江区完美路5号
国籍：CN
代理机构：扬州润中专利代理事务所(普通合伙)
代理人：谢东
更多信息请下载全文后查看。
基于OpenFDA对布瓦西坦药物不良反应的分析
基于OpenFDA对布瓦西坦药物不良反应的分析
钟路生
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2024(36)4
【摘要】目的探究布瓦西坦的药物不良反应,评价上市后不良反应,为该药的临床用药提供参考依据。
方法收集2016年2月18日至2023年6月30日美国FDA 不良事件报告系统(FAERS)中布瓦西坦不良事件报告。
结果共收到布瓦西坦的不良事件报告数为3955份,美国上报最多,严重不良反应占比超80%,不良反应中超说明书用药占比超14%。
挖掘出说明书未提及的不良反应如记忆障碍、认知障碍、腹泻、复视、脱发、低钠血症等。
结论在应用布瓦西坦时,要警惕超说明书用药,注意说明书外的不良反应,开展必要的药学监护。
【总页数】3页(P101-103)
【作者】钟路生
【作者单位】深圳市宝安区人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.基于生物信息学方法探究布瓦西坦抗癫痫机制
2.抗癫痫药布瓦西坦的研究进展
3.第三代新型抗癫痫药物布瓦西坦的研究进展
4.布瓦西坦的合成工艺研究
5.布瓦西坦片在健康受试者中的生物等效性研究
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相关杂质整理列表
中文名英文名CAS 号规格纯度结构式
布瓦西坦杂质1Brivaracetam
Impurity 1357337-00-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质2Brivaracetam
Impurity 2357336-19-710mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质3Brivaracetam
Impurity 3357336-99-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质4Brivaracetam
Impurity 4357335-87-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质5Brivaracetam
Impurity 5112106-16-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质6Brivaracetam
Impurity 61928755-17-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质13Brivaracetam
Impurity 1363095-51-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质20Brivaracetam
Impurity 2072397-60-510mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质21Brivaracetam
Impurity 2163095-60-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质30Brivaracetam
Impurity 302052297-74-010mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
布瓦西坦杂质31Brivaracetam
Impurity 31943986-67-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD 、LGC 、TLC 、EP 、USP 、TRC 等多个品牌产品，提供上万种标准品
对照品，真诚为您服务。