第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药

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thioureas
一．硫脲类 (thioureas)
【不良反应 adverse reaction】
5.影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能：
能透过胎盘和乳汁排出，故新生儿、妊娠、
哺乳期妇女禁用
6.禁忌症：
结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌
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二.碘(iodine)和碘化物(iodide)
常用药:
碘化钾 (potassium iodide) 碘化钠 (sodium chloride) 复方碘溶液 (liquor iodine Co, 卢戈氏液 lugol’s solution)
对已合成的甲状腺激素无效，故改善症状常需2～3周，恢复基 础代谢率需1～2个月
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一．硫脲类 (thioureas)
【药理作用 pharmacolgical action】
(2) 抑制外周T4转为T3: 丙基硫氧嘧啶 重症甲亢、甲状腺危象首选 (3) 抑制免疫反应: 使甲状腺刺激性免疫 球蛋白↓，对甲亢病因(与自身免疫机制 异常有关)起一定治疗作用
处理措施：主要是调低剂量， 必要时用β－受体阻断药。
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第二节 抗甲状腺药
甲亢: 1. 甲状腺组织增生，分泌过多的甲状
腺激素 (T3 :三碘甲状腺原氨酸；T4 : 甲状腺素) 2. 主要表现为: 甲状腺肿大、突眼、 神经过敏、震颤、心率增快、基础代 谢增高等，严重者可发生甲状腺危象
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甲亢的治疗方法
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2. 大剂量碘
(2)抑制甲状腺激素合成: 抑制过氧化酶 酪氨酸碘化和碘化酪氨
氨酸耦联 甲状腺激素合成
(3) 抑制TSH对甲状腺的刺激作用 甲状腺缩小、变硬、血管减少－利于手术
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【临床应用】
大剂量碘
1. 甲亢术前准备：术前两周加服 2. 甲状腺危象的治疗: 配合服用硫脲类
【不良反应】
Thioureas
－
3.Adverse reaction Agranulocytosis Allergic reaction Thyromegaly Hypofunction
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Summary B
Action Iodine
Small dose Synthesisof T3,T4
Use
Simple goiter
（2）粘液性水肿：小剂量至足量，基础代谢律恢复正常，
逐渐减量 ①老年人或心血管患者，缓慢增量，以防过量诱发或加重心脏 病变。
②垂体功能低下者，先用糖皮质激素，防止急性肾上腺皮质功
能不全，再用甲状腺激素
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第一节 甲状腺激素
【临床应用】
2.单纯性甲状腺肿：大脖子病
缺碘-补碘
原因不明－补甲状腺激素－抑制TSH分泌过多－缓解腺体代偿性增生肥大
1. 一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激
2. 过敏反应: 发热、皮疹、血管神经性水肿 3. 诱发甲状腺功能紊乱: 甲亢、甲状腺功能 减退、甲状腺肿，可通过胎盘和进入乳汁
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三.β受体阻断药 (β-adrenoceptic blocking agents)
普萘洛尔与氧烯洛尔
Blocking β-receptor
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一．硫脲类 (thioureas)
2. 作用特点：
(1) 起效缓慢，待贮存的激素耗尽才显
效，故需约1～2个月基础代谢恢复正常
(2) 疗程长(1～2年)，停药过早易复发，
40～70％痊愈
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一．硫脲类 (thioureas)
【临床应用clinical application 】
1.甲亢(hyperthyroidism)的内科治疗： 轻度、中度或不宜手术和放射性碘治疗者 2.甲亢术前准备和术后复发：
第三十六章 甲状腺激素和抗甲状腺药
药理学教研室 陈冰冰
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甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素类药物 甲状腺功能低下
（呆小病、粘液性水肿） 抗甲状腺药 甲状腺功能亢进
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第一节 甲状腺激素 【构效关系】
3’ 5’ 3 5
活性强
无活性
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甲状腺激 素的合成 、贮存、 分泌与调 节
及抗甲状 腺药的作 用环节
⒈内科治疗：药物 硫脲类 碘化物 β-受体阻断 ⒉放射性碘 ( 131I )：破坏腺组织 ⒊手术：甲状腺次全切除
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一．硫脲类 (thioureas)
1.硫氧嘧啶类(thiouracils)：
甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil) 丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil)
2.咪唑类(imidazoles)：
垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞 在细胞膜、线粒体、核内均有分布 “基因作用” 多数作用经核受体介导;其对T3的亲和力比T4大10倍 “非基因作用” 作用于细胞膜、线粒体、核蛋白体受体，影响转录后 过程、能量代谢、膜的转运功能
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第一节 甲状腺激素
【临床应用】
1.甲状腺功能低下
（1）呆小病：尽早治疗
甲巯咪唑(thiamazole, 他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimasole,甲亢平)
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一．硫脲类 (thioureas)
【药理作用 pharmacolgical action】
1. 作用机制 mechanism
(1)抑制甲状腺激素合成：
抑制过氧化酶酪氨酸碘化↓ 碘化酪氨 氨酸耦联↓ 甲状腺激素合成↓
心率, 焦虑 外周NA释放 抑制5’-脱碘 酶T3生成
临床应用 甲亢 甲亢危象 术前准备
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四.放射性碘 (radioiodine)
临床应用131I：t1/2 8d, 药后一个月放射能消 除90％，药后2个月消除99％以上
β 射线(占 99%,射程 2mm) 131I
射线(占 1%,射程长) 体外测定 射线 甲状腺摄碘 功能测定
Use
Severe hyperthyroidism
rays are detected
Examination of thyroid function
hyperthyroidism Thyroid crisis Preoperative use for hyperthyroidism
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β-receptor blocking agents
Large dose Release of T3T4 Synthesis of T3T4
Thyroid crisis Preoperative use for hyperthyroidism
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Summary C
Action
Radioiodine
rays damage cells in gas)
【不良反应 adverse reaction】
1.过敏反应(allergic reaction): 常见为皮疹、严重者可致剥脱性皮炎停药或 应用糖皮质激素治疗。 2.胃肠道反应：厌食、呕吐、腹泻 3.粒细胞缺乏症(agranulocytosis): 本类药最严重的不良反应，发生率0.3～0.6％， 一般在2～3月内，以甲基硫氧嘧啶和卡比马唑 （甲亢平）为多见。 应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查或 停药等。
Thank you!
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Summary A
1.Mechanism of action Synthesis of T3 and T4 Conversion of T4 to T3 Immunologic reaction 2. Clinical use Hyperthyroidism Thyroid crisis Preoperative use for hyperthyroidism
新生儿呼窘 小儿缺--呆小病;
成人缺--粘液性水肿
2.促进代谢：提高基础代效率，氧耗产热增多，怕热、盗汗 3.提高交感肾上腺系统的敏感性：对儿茶酚胺反应性
提高，出现过敏、烦躁、震颤、心率加快，心排出量增加，血压 升高。－－肾上腺β受体数目增多有关
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第一节 甲状腺激素
【作用机制】由甲状腺激素受体介导
术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减
少并发症和死亡率。但可使TSH分泌增多，使腺体增
生，组织脆而充血；加服大剂量碘剂。
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一．硫脲类 (thioureas)
3.甲状腺危象(thyroid crisis)辅助治疗： (1)主要用大剂量碘剂抑制T3 ,T4 释放 (2) 合用大剂量硫脲类阻止T3 ,T4合成 (3) 合用β阻断剂控制交感神经功能
——
TG: thyroglobulin GSH: reduced glutathin
(Inhibition of thyroid hormone release)
GSH
T3, T4 release
Iodin Proteinase TG
T3,T4
Disulfide bond reduction TG hydrolysis
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二.碘(iodine)和碘化物(iodide)
【药理作用与临床应用】 1. 小剂量碘 作用：甲状腺激素合成的原料 应用：防治单纯甲状腺肿: 食盐中加入碘
化钾或碘化钠(1:10000～1:100000)
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2. 大剂量碘 作用：(1)抑制甲状腺激素释放
谷胱甘肽 GSSG GSH GSH reductase
3.其它:
（1）T4 减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺
功能低下等 （2）甲状腺癌术后，大量T4抑制残余癌变组织，减少复发
（3）T3抑制试验：摄碘率下降>50%－单纯性甲状腺肿
<50%－甲亢
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【不良反应】 体温及基础代谢率升高，多汗、 失眠、兴奋不安、心悸、心绞 痛、心衰等。
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破坏甲状 腺组织