氧化应激应激专业ppt课件
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氧化应激应激
NADPH氧化酶 髓过氧化酶 细胞色素P450 线粒体电子传递链 过氧化亚硝酸盐 黄嘌呤氧化酶 血浆铜蓝蛋白 脂氧化酶：体内/外
15
OxLDL的致AS特性
促进SMC增殖
抑制内皮细胞的血管舒张
具有免疫原性
细胞毒作用：破坏血管内膜完整性
（炎症因子和炎症介质）
T细胞趋化因子
MMP，影响斑块稳定性
LDL-C
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动脉粥样硬化
氧化修饰
ROS可导致脂质、蛋白质和DNA的修饰
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8
动脉粥样硬化脂质氧化学说
• 1983年,美国国家科学院院士Daniel Steinberg 提出动脉粥样硬化脂质氧化学说,认为与天然LDL 相比,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)更容易被巨 噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞,奠定了ox-LDL 在动脉粥样硬化发生过程中的中心地位。
缺乏,LDL无法通过LDL-R途径被巨噬细胞摄
取,但是该类患者或动物模型动脉粥样硬化的
发病率几乎是100%。
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4
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
2
体外试验中,即使将单核-巨噬细胞和平滑肌细 胞和浓度非常高的LDL血浆共同培养后,也并
不能诱导胆固醇在细胞内的聚积。
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5
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
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9
氧化应激的概念
有害刺激
抗氧化
自由基
Reactive
机体
Oxygen
Specis (ROS) 氧化
应激
组织损伤
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ROS的作用
机体防御 细胞内第二信使，参与 正常生理功能 过量，导致病理损伤
氧化应激应激
• nLDL • oxLDL • MMPS • 血栓形成
oxLDL底物 形成AS的主要原因 斑块破裂的关键因素 不良事件
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导致血栓形成原因总结
• 外因：各种危险因素：高血压、糖尿病、高半胱 氨酸血症、吸烟、饮酒。
• 内因：斑块破裂，其中基质蛋白酶（MMPS）是影 响斑块稳定性的关键生物酶。
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17
ROS的检测
丙二醛（MDA） 循环抗oxLDL抗体 F(2)- 异前列烷(IsoPs)定量方法
体内、简便、准确 人体液：血浆和尿液 AS危险因素如吸烟、高胆固醇、
糖尿病、肥胖时，F(2)-IsoP增加
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18
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/15
氧化应激反应总结
LDL-C
?
动脉粥样硬化
氧化修饰
ROS可导致脂质、蛋白质和DNA的修饰
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8
动脉粥样硬化脂质氧化学说
• 1983年,美国国家科学院院士Daniel Steinberg 提出动脉粥样硬化脂质氧化学说,认为与天然LDL 相比,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)更容易被巨 噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞,奠定了ox-LDL 在动脉粥样硬化发生过程中的中心地位。
• 缺血期：粥样硬化斑块导致血管狭窄、器官缺血， 根据累及器官不同临床表现也不同。
• 坏死期：动脉堵塞或血管腔内血栓形成造成相应 器官组织坏死产生的症状。
• 纤维化期：长期缺血导致相应器官组织纤维化萎
缩
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3
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
脂源性理论无法解释4种现象:
氧化应激与缺血性脑血管疾病ppt课件
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
氧化应激
ROS physiological levels
氧化应激：机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之起的细胞毒性，从而导致 组织损伤的过程。
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
TIA病因与动脉粥样硬化密切相关
1. 微栓子栓塞(Fisher, 1954)
➢ 微栓子主要来源：颈内动脉起始部的动脉粥样硬化斑块 及其发生溃疡时附壁血栓的碎屑
动脉粥样硬化—缺血性脑血管病主要原因 一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行
缺血性卒中
TIA
Marc Fisher. Am J Manag Care. 2008;14:S204-S211. Rodica E. Stroke. 2009;40:1032-1037.
动脉粥样硬化占所有卒中60%
卒中发生数
动脉粥样硬化性梗塞
心源性栓塞性脑梗 蛛网膜下腔出血 颅内出血
所有卒中
女性
男性
638
498
367（58%）
310（62%）
170（27%）
116（23%）
33（5%）
21（4%）
59（9%）
46（9%）
Rodica E. Stroke. 2009;40:1032-1037.
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
氧化应激
诱导抗氧化有关的酶类产生：
•超氧化物歧化酶（SOD）、 •过氧化氢酶（CAT）、 •谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px） 等。
减轻氧化硝基化损伤
维持金属离子稳态
降低心脏自噬作用
金属离子 稳态
转运 代谢
重金属 清道夫
•缓解金属 离子浓度 过高造成 的结构损 伤 •解除金属 诱导的细 胞毒性 •保护心肌 细胞
非特异性
不产生新氧化物质
靶向分布
安全性
• MT抗氧化过程中不影响心肌细胞正常功能表达
减轻氧化硝基化损伤
维持金属离子稳态
降低心脏自噬作用
氧化还原循环：
•低氧化水平时，当环境氧化程度 因为某些因素例如谷光甘肽 （GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG） 比例增加而减弱，Zn结合MT-硫醇 生成MT； •高氧化水平时，随着在ROS或 GSSG存在下环境氧化程度增加， MT在Se催化作用下转为MT-硫醇 结合自由基，Zn被释放出来作用 于蛋白质、脂质等生物大分子。
MT-mRNA
检测 金属饱和度测定法 电化学方法
质谱偶联法
巯基显色法 分 离 电泳法 色谱分析法 层析法 DEAE-Sepharose Fast Flow
凝胶电泳、毛细管电泳 高效液相色谱法（HPLC）、高效液相原子吸收法（HPLC-AAS） 离子交换层析法等
纯化
抗酸 抗碱
高金属 含量
低分子 量
高诱导 性
减轻氧化硝基化损伤
维持金属离子稳态
降低心脏自噬作用
PI3K（I） -Akt信 号通路
代谢失 调
自噬信 号级联
减少心 脏畸形
氧化应激
• 指机体在内外环境有害刺激的条件下，体内产生活性氧自由基（ROS）和 活性氮自由基（RNS）所引起的细胞和组织的生理和病理反应。 • 可以直接或间接氧化或损伤DNA、蛋白质和脂质，可诱发基因突变、蛋白 质变性和脂质过氧化，被认为是人体衰老和各种重要疾病的主要危险因子。
氧化应激
• 硫氧还原蛋白（TRX） • TRX为细胞内重要的氧化还原调节分子之一；遇有病
毒感染、紫外线和环境污染物等各种刺激时，将诱导其细 胞内表达。 即使TRX单独存在也可表现出对单态氧和羟自 由基的消除作用，除可作为抗氧化剂使用之外，还用做还 原蛋白的二硫键。进一步，就突触传递， TRX能够抑制 ASK1和p38MAPK的活化。再者，认识到TRX也同样向细胞 外释放，显示其细胞因子/趋化因子样作用。有报告指出， 在与人类疾病的相互关系方面，HIV感染者和丙型肝炎患 者的血清中，可出现TRX浓度的上升。此外尚注意到，对 包括风湿性关节炎在内的自身免疫性疾病、缺血再灌注损 伤以及慢性心功能不全之类可导致氧化应激的疾病，亦均 可应用TRX做有效评价。TRX已有检测试剂盒。
氧化应激的产生
• 氧化应激的产生既有内部也有外部的。外因包括接触环境
• •
污染、石化制品或重金属；内因包括慢性或急性感染，还 有血糖调节方面存在的问题。 氧化应激的出现还与生活方式有关，如吸烟、喝酒、 运动过度、服用药物，还有进食过量。特别要注意的是， 日晒（紫外线辐射）过多也会引起氧化应激。 此外，营养物质的缺乏也会导致氧化应激。如果我们 缺硒，或者体内的维生素E、维生素A或其他关键性抗氧化 剂含量不足，那么就无法给自身提供维护抗氧化系统正常 工作的必要因素。体重超重也有危害，脂肪组织制造发炎 分子，从而导致氧化应激。
•
•
•
大部分与老化有关的健康问题，如皱纹、心脏 病和阿尔兹海默症，都与体内氧化应激过大有关。 正如美国加州大学伯克利分校的邓汉姆· 哈尔蒙博 士指出的那样：“很少有人能活到他们潜在的最 大寿命。他们往往提早死于各种疾病，其中很大 一部分是自由基引发的。”尽管哈尔蒙博士的研 究成果已经是半个世纪以前的事了，人们却直到 最近才对他的理念有所了解。 事实上，人体几乎所有的器官都很容易受到氧 化应激带来的伤害，症状表现不计其数，如疲倦、 全身无力、肌肉和关节痛、消化不良、焦虑、抑 郁、皮肤瘙痒、头痛，以及注意力难以集中和感 染难以痊愈等。由氧化应激水平升高诱发的最常 见疾病有心脏病、癌症、骨关节炎、风湿性关节 炎、糖尿病以及神经退化性问题如阿尔兹海默症、 帕金森病。
氧化应激
• 硫氧还原蛋白（TRX） 硫氧还原蛋白（TRX） • TRX为细胞内重要的氧化还原调节分子之一；遇有病 TRX染、紫外线和环境污染物等各种刺激时，将诱导其细 胞内表达。 即使TRX单独存在也可表现出对单态氧和羟自 即使TRX单独存在也可表现出对单态氧和羟自 由基的消除作用，除可作为抗氧化剂使用之外，还用做还 原蛋白的二硫键。进一步，就突触传递， TRX能够抑制 TRX能够抑制 ASK1和p38MAPK的活化。再者，认识到TRX也同样向细胞 ASK1和p38MAPK的活化。再者，认识到TRX也同样向细胞 外释放，显示其细胞因子/趋化因子样作用。有报告指出， 外释放，显示其细胞因子/趋化因子样作用。有报告指出， 在与人类疾病的相互关系方面，HIV感染者和丙型肝炎患 在与人类疾病的相互关系方面，HIV感染者和丙型肝炎患 者的血清中，可出现TRX浓度的上升。此外尚注意到，对 者的血清中，可出现TRX浓度的上升。此外尚注意到，对 包括风湿性关节炎在内的自身免疫性疾病、缺血再灌注损 包括风湿性关节炎在内的自身免疫性疾病、缺血再灌注损 伤以及慢性心功能不全之类可导致氧化应激的疾病，亦均 伤以及慢性心功能不全之类可导致氧化应激的疾病，亦均 可应用TRX做有效评价。TRX已有检测试剂盒。 可应用TRX做有效评价。TRX已有检测试剂盒。
简介 •
• 氧化应激的概念最早源于人类对衰老的认识。1956年英国学者 氧化应激的概念最早源于人类对衰老的认识。1956年英国学者
Harmna首次提出自由基衰老学说 该学说认为自由基 Harmna首次提出自由基衰老学说,该学说认为自由基(Free radical) 首次提出自由基衰老学说, 自由基(Free 攻击生命大分子造成组织细胞损伤,是引起机体衰老的根本原因, 攻击生命大分子造成组织细胞损伤,是引起机体衰老的根本原因,也是 诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。1990年美国衰老研究权威 诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。1990年美国衰老研究权威Sohal 肿瘤等恶性疾病的重要起因 衰老研究权威Sohal 教授指出了自由基衰老学说的种种缺陷, 教授指出了自由基衰老学说的种种缺陷,并首先提出了氧化应激的概 念。 • 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时, 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活 性氧自由基(reactive species,ROS)和活性氮自由基 性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基 (reactive nitrogen species,RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的 species,RNS)产生过多 产生过多, 清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。 清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。 • ROS包括超氧阴离子 ROS包括超氧阴离子(.O₂-)、羟自由基(.OH)和过氧化氢(H₂O₂) 包括超氧阴离子(.O₂ 羟自由基(.OH)和过氧化氢 ₂ 和过氧化氢(H ;RNS包括一氧化氮 包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(.NO₂ 等;RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(.NO₂)和过氧化亚硝酸盐 (.ONOO(.ONOO-)等。机体存在两类抗氧化系统,一类是酶抗氧化系统,包括 机体存在两类抗氧化系统,一类是酶抗氧化系统, 超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、 超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)等 另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C 维生素E (GSH-Px)等;另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C、维生素E、谷 胱甘肽、褪黑素、α-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(Se) 胱甘肽、褪黑素、 硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、 等。
氧化应激应激PPT演示幻灯片
LDL表层
LDL不再被LDL-R识别 转而被SR-AI受体识别
修改LDL表面结构
Witztum, J.L. et al. J. Clin. Invest. 1991. 88, 1785-1792 12
Ox-LDL在泡沫细胞形成过程中的作用
单核细胞
高脂血症
管腔
粘附
VCAM-1 ICAM-1
细胞因子 SR
15
OxLDL的致AS特性
促进SMC增殖 抑制内皮细胞的血管舒张 具有免疫原性 细胞毒作用：破坏血管内膜完整性 （炎症因子和炎症介质） T细胞趋化因子 MMP，影响斑块稳定性
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OxLDL的致AS特性
上调清道夫受体表达 易被巨噬细胞迅速摄取，无负反馈
调节，形成泡沫细胞 刺激EC释放MCP-1、CSF，促进单核
• 坏死期：动脉堵塞或血管腔内血栓形成造成相应 器官组织坏死产生的症状。
• 纤维化期：长期缺血导致相应器官组织纤维化萎 缩
3
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
脂源性理论无法解释4种现象: Nhomakorabea1
LDL-R缺乏的患者(家族性纯合子型高胆固醇 血症)或动物模型,由于巨噬细胞表面的LDL-R
缺乏,LDL无法通过LDL-R途径被巨噬细胞摄
氧化应激与 动脉粥样硬化
Oxidative stress and atherosclerosis
赵丽华
1
动脉粥样硬化的血管
2
动脉粥样硬化临床分期
• 无症状隐匿期：粥样硬化斑块已形成，但尚无明 显狭窄，因此无器官受累临床表现。（脂质条纹 多于5~10岁的儿童开始，粥样斑块始见于20岁)。
• 缺血期：粥样硬化斑块导致血管狭窄、器官缺血， 根据累及器官不同临床表现也不同。
氧化应激与消化道功能的关系ppt课件
当生物机体细胞内产生的自由基的水平高 于细胞的抗氧化防御能力时，氧化还原状 态失衡，过量的自由基存在于组织或细胞 内，即诱发氧化应激，并导致氧化损伤。
氧化损伤
DNA氧化损伤 碱基损伤 DNA链的断裂
蛋白质过氧化 受体和酶
细胞膜脂质过氧 化 磷脂过氧化
高 温
辐射
高 氧
应 激
· NO·
自由 基
不同抗氧化剂对力竭游泳后小鼠血清中MDA含量的影响
韩雪， 2010
CAT(U/mgprot)
70 60 50 40 30 20 10 0
肝脏CAT (U/mgprot)
安静对照组 游泳对照组 VC组 VE组 茶多酚组 微生物组 复合组
不同抗氧化剂对力竭游泳后小鼠肝脏中CAT活性的影响
韩雪， 2010
谷胱甘肽过氧化物酶的测定
是一种抗氧化酶, 在氧化应激条件下,其在细胞的 浓度明显减少。 可采用紫外分光光度计法、分光 光度法或者酶联免疫吸附法等进行测定。
过氧化氢酶的测定
过氧化氢酶是一种酶类清除剂，其机制实质上是 过氧化氢的歧化,必须有两个过氢化氢先后与过氧 化氢酶相遇且碰撞在活性中心上,才能发生反应。 过氧化氢浓度越高,分解速度越快。一般也采用紫 外分光光度法对其进行检测。
8-羟基脱氧鸟苷的特异性单克隆抗体，彗星实 验又称单细胞凝胶电泳。
蛋白质氧化损伤的检测
其传统的检测技术是使用二硝基苯肼的比色法, 使用分光光度法或者酶联免疫吸附法测定2, 4-二硝基苯肼与蛋白质羰基反应生成的腙,来 衡量蛋白质的损伤情况。
抗氧化酶类的检测
超氧化物歧化酶的检测SOD
SOD能通过歧化作用清除氧自由基，测定SOD 的活力可间接反应组织细胞抗氧化损伤、机体 清除自由基的能力。直接法和间接法,包括电 泳法、免疫法、ESR 法、化学发光法、脉冲辐 解法、紫外分光光度计法等。
氧化损伤
DNA氧化损伤 碱基损伤 DNA链的断裂
蛋白质过氧化 受体和酶
细胞膜脂质过氧 化 磷脂过氧化
高 温
辐射
高 氧
应 激
· NO·
自由 基
不同抗氧化剂对力竭游泳后小鼠血清中MDA含量的影响
韩雪， 2010
CAT(U/mgprot)
70 60 50 40 30 20 10 0
肝脏CAT (U/mgprot)
安静对照组 游泳对照组 VC组 VE组 茶多酚组 微生物组 复合组
不同抗氧化剂对力竭游泳后小鼠肝脏中CAT活性的影响
韩雪， 2010
谷胱甘肽过氧化物酶的测定
是一种抗氧化酶, 在氧化应激条件下,其在细胞的 浓度明显减少。 可采用紫外分光光度计法、分光 光度法或者酶联免疫吸附法等进行测定。
过氧化氢酶的测定
过氧化氢酶是一种酶类清除剂，其机制实质上是 过氧化氢的歧化,必须有两个过氢化氢先后与过氧 化氢酶相遇且碰撞在活性中心上,才能发生反应。 过氧化氢浓度越高,分解速度越快。一般也采用紫 外分光光度法对其进行检测。
8-羟基脱氧鸟苷的特异性单克隆抗体，彗星实 验又称单细胞凝胶电泳。
蛋白质氧化损伤的检测
其传统的检测技术是使用二硝基苯肼的比色法, 使用分光光度法或者酶联免疫吸附法测定2, 4-二硝基苯肼与蛋白质羰基反应生成的腙,来 衡量蛋白质的损伤情况。
抗氧化酶类的检测
超氧化物歧化酶的检测SOD
SOD能通过歧化作用清除氧自由基，测定SOD 的活力可间接反应组织细胞抗氧化损伤、机体 清除自由基的能力。直接法和间接法,包括电 泳法、免疫法、ESR 法、化学发光法、脉冲辐 解法、紫外分光光度计法等。
氧化应激概念
氧化应激概念咱今天就来说说氧化应激这个事儿啊！你知道不，咱的身体就像一个热闹的小世界，每天都有各种各样的事情在发生。
氧化应激呢，就像是这个小世界里的一场小混乱。
你想想啊，咱呼吸的氧气，那可是生命的必需品，但有时候它也会调皮捣蛋呢！就好像一把双刃剑。
在身体里，会产生一些自由基，这些自由基就像一群调皮的小孩子，到处乱跑乱撞。
正常情况下呢，身体也有自己的办法来管管这些小家伙，让它们别太闹腾。
可要是这些自由基太多了，身体管不过来了，那可就麻烦啦！这就好比家里孩子太多，大人忙不过来了，那家里不就乱套了嘛。
这时候氧化应激就出现啦。
氧化应激会带来啥后果呢？哎呀，那可不少呢！它可能会让我们的细胞受到伤害，就像房子的墙壁被破坏了一样。
时间长了，这房子还能结实吗？咱的身体不也就容易出问题啦。
比如说，皮肤可能会变差呀，没那么光滑细腻了，还可能长皱纹啥的，这多让人郁闷啊！而且对我们的身体器官也可能有影响呢，让它们不能好好工作。
那怎么对付氧化应激呢？嘿嘿，这就有很多办法啦！首先呢，咱得吃好喝好呀，多吃那些富含抗氧化物质的食物，像什么蔬菜水果呀，它们就像是给身体派去的维和部队，能帮着对付自由基呢。
然后呢，咱也得适当运动运动，让身体的这个小世界更有活力，这样也能增强身体对抗氧化应激的能力呀。
还有啊，别老是熬夜，要让身体有足够的休息时间，不然它也会累垮的呀。
你说，咱对自己的身体可得上点心呀，不能任由氧化应激在里面捣乱呀！咱得好好爱护自己的身体，让它健健康康的，这样才能享受美好的生活呀，对吧？所以啊，可别小瞧了氧化应激这个家伙，咱得时刻警惕着，用各种方法来和它作斗争，让我们的身体一直棒棒的！你说是不是这个理儿呢？原创不易，请尊重原创，谢谢!。
氧化应激与消化道功能的关系ppt课件
氧化应激与消化道功能的关系ppt 课件
目录
• 引言 • 氧化应激概述 • 消化道功能概述 • 氧化应激对消化道功能的影响 • 消化道功能对氧化应激的响应 • 氧化应激与消化道功能关系的研究展望
01 引言
目的和背景
阐述氧化应激与消化道功能关系的重要性
01
氧化应激在消化道疾病的发生、发展中扮演重要角色，了解二
内脏高敏感性等因素有关。
肠易激综合征
以腹痛、腹胀或腹部不适为主 要症状的功能性肠病，与肠道 感染、精神心理因素等有关。
炎症性肠病
包括溃疡性结肠炎和克罗恩病， 以慢性肠道炎症为特征，与遗传 、免疫和环境因素相关。
消化道肿瘤
如胃癌、结直肠癌等，与遗传、饮 食、生活习惯等多种因素有关，早
期发现和治疗对预后至关重要。
03 消化道功能概述
消化道的结构和功能
01
02
03
消化道组成
口腔、咽、食管、胃、小 肠、大肠等部分，负责食 物的摄取、消化和吸收。
消化腺
唾液腺、胃腺、肝脏、胰 腺等，分泌消化液，协助 食物消化。
消化道功能
通过物理和化学作用将食 物分解为小分子物质，便 于机体吸收利用。
消化道功能的调节机制
神经调节
氧化应激可破坏肠道屏障功能， 增加肠道通透性，使得病原体和 有害物质易于侵入机体，进一步
加重免疫反应和炎症过程。
05 消化道功能对氧化应激的 响应
消化道黏膜对氧化应激的响应
黏膜屏障功能受损
氧化应激可导致消化道黏膜上皮细胞间的紧密连接蛋白表达下调， 使得黏膜通透性增加，屏障功能受损。
黏液分泌减少
氧化应激可抑制黏液分泌，使得黏液层变薄，对消化道黏膜的保护 作用减弱。
目录
• 引言 • 氧化应激概述 • 消化道功能概述 • 氧化应激对消化道功能的影响 • 消化道功能对氧化应激的响应 • 氧化应激与消化道功能关系的研究展望
01 引言
目的和背景
阐述氧化应激与消化道功能关系的重要性
01
氧化应激在消化道疾病的发生、发展中扮演重要角色，了解二
内脏高敏感性等因素有关。
肠易激综合征
以腹痛、腹胀或腹部不适为主 要症状的功能性肠病，与肠道 感染、精神心理因素等有关。
炎症性肠病
包括溃疡性结肠炎和克罗恩病， 以慢性肠道炎症为特征，与遗传 、免疫和环境因素相关。
消化道肿瘤
如胃癌、结直肠癌等，与遗传、饮 食、生活习惯等多种因素有关，早
期发现和治疗对预后至关重要。
03 消化道功能概述
消化道的结构和功能
01
02
03
消化道组成
口腔、咽、食管、胃、小 肠、大肠等部分，负责食 物的摄取、消化和吸收。
消化腺
唾液腺、胃腺、肝脏、胰 腺等，分泌消化液，协助 食物消化。
消化道功能
通过物理和化学作用将食 物分解为小分子物质，便 于机体吸收利用。
消化道功能的调节机制
神经调节
氧化应激可破坏肠道屏障功能， 增加肠道通透性，使得病原体和 有害物质易于侵入机体，进一步
加重免疫反应和炎症过程。
05 消化道功能对氧化应激的 响应
消化道黏膜对氧化应激的响应
黏膜屏障功能受损
氧化应激可导致消化道黏膜上皮细胞间的紧密连接蛋白表达下调， 使得黏膜通透性增加，屏障功能受损。
黏液分泌减少
氧化应激可抑制黏液分泌，使得黏液层变薄，对消化道黏膜的保护 作用减弱。
氧化应激 PPT课件
阴性对照组+H2O2
实验方案
MTT和LDH 测定
SOD和GSH测 定
Western blot方法
Real-time PCR
细胞存活率
氧化应激程度
Nrf2表达
抗氧化基因 HO-1,NQO-1
研究意义
心血管 疾病 神经系 统疾病
癌症
氧化应 激
泌尿系 统疾病
糖尿病
THE END
立论依据
活性氧的化学性质非常活泼，
1、能够攻击生物膜磷脂中的多聚不饱和脂肪酸，引发脂 质过氧化作用，使细胞膜、细胞器膜等膜结构受损、功能 障碍； 2 、在活性氧的作用下，脂质和膜蛋白以及某些酶发生交 联、聚合或肽链的断裂，造成蛋白质结构改变，使其失去 活性，功能丧失。 3、活性氧可作用于 DNA，与碱基发生反应，从而使碱基 发生修饰、断裂和交联，引起基因突变。
够抵抗细胞的氧化应激损伤，对多种疾病具有抗氧化的保 护作用。然而， Srxn1在氧化应激中的作用机制还未被深 入研究。
参考文献
1、坚哲.Nrf2-ARE信号通路在白癜风氧化应激发病中的作用和机制研 究.第四军医大学.R758.41 2、赵晶晶，张农。核因子相关因子 2在氧化应激性纤维化疾病中的最 新研究进展。复旦大学上海医学院。 3、李琼。 Sulfiredoxin-1对双氧水诱导的 PC12细胞氧化应激损伤的 保护作用研究。重庆医科大学。 4、邹颜阳。Sulfiredoxin-1经Nrf2/ARE通路保护PC12细胞氧化损伤 的机制研究。重庆医科大学
Sulfiredoxin-1通过Nrf2-ARE信号 通路发挥抗氧化应激的机制
报告提纲
立论依据
研究内容
参考文献
实验方案
研究意义
氧化应激与糖尿病课件.ppt
• Mitochondria
– by-product of the oxidative metabolism
• Phagocyte NADPH oxidase
– microbial killing
• NADPH oxidase of non-phagocytic cells
– cell growth, cell signaling
overexpressing PKC-β2
Superoxide production in nonatherosclerotic and atherosclerotic arteries
Expression of NAD(P)H oxidase subunits in nonatherosclerotic and atherosclerotic arteries
PKC-β inhibition suppresses diabetes-induced O2production
Redox-dependent signaling pathways by Ang II in vascular smooth muscle cells
Detection of intracellular production of reactive oxygen species.
nonatherosclerotic arteries
atherosclerotic arteries
In situ detection of superoxide in shamoperated and injured carotid arteries
Possible antioxidative agents for diabetic vascular complications
– by-product of the oxidative metabolism
• Phagocyte NADPH oxidase
– microbial killing
• NADPH oxidase of non-phagocytic cells
– cell growth, cell signaling
overexpressing PKC-β2
Superoxide production in nonatherosclerotic and atherosclerotic arteries
Expression of NAD(P)H oxidase subunits in nonatherosclerotic and atherosclerotic arteries
PKC-β inhibition suppresses diabetes-induced O2production
Redox-dependent signaling pathways by Ang II in vascular smooth muscle cells
Detection of intracellular production of reactive oxygen species.
nonatherosclerotic arteries
atherosclerotic arteries
In situ detection of superoxide in shamoperated and injured carotid arteries
Possible antioxidative agents for diabetic vascular complications
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样硬化患者中合并高胆固醇血症的不到60%,
有40%多的患者血脂完全正常。
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高LDL与动脉粥样硬化 形成之间存在中间环节
LDL-C
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动脉粥样硬化
氧化修饰
ROS可导致脂质、蛋白质和DNA的修饰
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8
动脉粥样硬化脂质氧化学说
• 1983年,美国国家科学院院士Daniel Steinberg 提出动脉粥样硬化脂质氧化学说,认为与天然LDL 相比,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)更容易被巨 噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞,奠定了ox-LDL 在动脉粥样硬化发生过程中的中心地位。
但是该类患者或动物模型动脉粥样硬化的发
病率几乎是100%。
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4
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
2
体外试验中,即使将单核-巨噬细胞和平滑肌 细胞和浓度非常高的LDL血浆共同培养后,也
并不能诱导胆固醇在细胞内的聚积。
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5
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
3
LDL-R受细胞内胆固醇含量的负反馈调节。LDL和LDLR结合后,内吞进入巨噬细胞胞浆,与溶酶体结合后,在
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9
氧化应激的概念
有害刺激
抗氧化
自由基
Reactive
机体
Oxygen
Specis (ROS) 氧化
应激
组织损伤
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10
ROS的作用
机体防御 细胞内第二信使，参与 正常生理功能 过量，导致病理损伤
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LDL如何被氧化修饰
O2- 氧化 LDL表面多不饱和
O2-
脂肪酸双链断裂
ApoB
• 内因：斑块破裂，其中基质蛋白酶（MMPS）是 影响斑块稳定性的关键生物酶。
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20
如何判定斑块是否稳定
• CRP大于3.0 • 栓子监测 • 脑彩超 • 颈动脉易损斑块成像（MRE）
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抗氧化治疗
天然抗氧化剂 VitE,VitC,β-胡萝卜素,类黄酮,泛醇-10,
超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)
• 坏死期：动脉堵塞或血管腔内血栓形成造成相应 器官组织坏死产生的症状。
• 纤维化期：长期缺血导致相应器官组织纤维化萎
缩
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3
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
脂源性理论无法解释4种现象:
1
LDL-R缺乏的患者(家族性纯合子型高胆固醇 血症)或动物模型,由于巨噬细胞表面的LDL-R
缺乏,LDL无法通过LDL-R途径被巨噬细胞摄取,
氧化应激与 动脉粥样硬化
Oxidative stress and atherosclerosis
赵丽华
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1
动脉粥样硬化的血管
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2
动脉粥样硬化临床分期
• 无症状隐匿期：粥样硬化斑块已形成，但尚无明 显狭窄，因此无器官受累临床表现。（脂质条纹 多于5~10岁的儿童开始，粥样斑块始见于20岁)。
• 缺血期：粥样硬化斑块导致血管狭窄、器官缺血， 根据累及器官不同临床表现也不同。
体内、简便、准确 人体液：血浆和尿液 AS危险因素如吸烟、高胆固醇、 糖尿病、肥胖时，F(2)-IsoP增加
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氧化应激反应总结
• nLDL • oxLDL • MMPS • 血栓形成
oxLDL底物 形成AS的主要原因 斑块破裂的关键因素 不良事件
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导致血栓形成原因总结
• 外因：各种危险因素：高血压、糖尿病、高半胱 氨酸血症、吸烟、饮酒。
MMP，影响斑块稳定性
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OxLDL的致AS特性
上调清道夫受体表达 易被巨噬细胞迅速摄取，无负反馈
调节，形成泡沫细胞 刺激EC释放MCP-1、CSF，促进单核
细胞趋化并分化成组织巨噬细胞 抑制局部巨噬细胞迁移； 刺激单核细胞/巨噬细胞表达IL-1
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ROS的检测
丙二醛（MDA） 循环抗oxLDL抗体 F(2)- 异前列烷(IsoPs)定量方法
中度降低LDL
有效抑制LDL氧化修饰，独立于其
降脂作用
恢复NO生物活性
抑制VCAM-1和MCห้องสมุดไป่ตู้表达，
抑制人主动脉SMC增殖
抑制模型动物AS形成
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抗氧化剂抗动脉粥样硬化的循证研究
抗氧化剂 循证研究
普罗布考 AGI-1067
MVP(Multivitamins and Probucol Study) MVP-Small(Multivitamins and Probucol Study in Small coronary artery) CART(Canadian Antioxidant Restenosis Trial) FAST(Fukuoka Atherosclerosis Trial) PART(Probucol Angioplasty Restenosis Trial) PQRST(Probucol Quantitative Regression Swedish Trial) PRO-MPP(Probucol in the Multifactorial Primary Prevention) ISHIN(Insight of Stent Intimal Hyperplasia Inhibition by New ARB) CART-1(Canadian Antioxidant Restenosis Trial) CART-2(Canadian Antioxidant Restenosis Trial)
交联 共轭 双烯
LDL表层
LDL不再被LDL-R识别 转而被SR-AI受体识别
修改LDL表面结构
Witztum, J.L. et al. J. Clin. Invest. 1991. 88, 1785-1792
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Ox-LDL在泡沫细胞形成过程中的作用
单核细胞
高脂血症
管腔
粘附
VCAM-1 ICAM-1
细胞因子 SR
穿越
LDL
MCP-1
氧化修饰 LDL
LDL
内皮细胞
内膜
细胞增殖、退化
巨噬细胞
泡沫细胞
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Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126.
ROS与AS
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LDL体内氧化机制
中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 EC SMC 成纤维细胞
LDL氧 化
溶酶体酶的作用下,LDL中的蛋白质降解为氨基酸,而
胆固醇酯水解为游离胆固醇和脂肪酸。但是,当细胞
内胆固醇的含量饱和时,便会反馈性调节细胞表面的
LDL-R的数量减少,功能下调。所以LDL经这一途径代
谢只是一个生理过程,并不会引起胆固醇在巨噬细胞
内堆积。
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6
动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
4
多个流行病学调查结果显示,动脉粥样硬化与 高胆固醇血症之间呈一种非线性关系,动脉粥
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NADPH氧化酶 髓过氧化酶 细胞色素P450 线粒体电子传递链 过氧化亚硝酸盐 黄嘌呤氧化酶 血浆铜蓝蛋白 脂氧化酶：体内/外
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OxLDL的致AS特性
促进SMC增殖
抑制内皮细胞的血管舒张
具有免疫原性
细胞毒作用：破坏血管内膜完整性
（炎症因子和炎症介质）
T细胞趋化因子
合成抗氧化剂 普罗布考(probucol),丁羟甲苯(BHT),
联苯二胺(DPPA),AGI-1067(普罗布考衍生物)
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抗氧化治疗
Probucol Statins AT1RB and ACEI Vitamins E and C PPAR-γ ligands.
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Probucol