乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略-文档资料
《乳腺癌分子分型诊断及治疗决策》
《乳腺癌分子分型诊断及治疗决策》技术控 | 基因说 | 产品档 | 新闻台 |求知欲编者按:乳腺癌是严重威胁女性健康和生命的恶性肿瘤,随着乳腺癌早期诊断及综合治疗水平的提高,其病死率虽有所下降,但仍是女性病死率最高的致死性疾病。
因此密切关注最新乳腺癌的分子分型的最新进展及其临床应用对乳腺癌患者的治疗及预后具有重要意义。
本专题将详细呈现乳腺癌不同分子分型的特征及每种分型的治疗策略。
国内乳腺癌分子分型诊断治疗及治疗决策文:郭雪洁文长不读版:1.乳腺癌从病理学诊断到分子分型的发展2.乳腺癌分子分型的判断依据和发病率3.乳腺癌21基因与70基因预后分型4.乳腺癌四种分子分型的治疗决策5.参考文献获取-回复乳腺癌分子分型-获取示例(一)乳腺癌分型技术的发展长期以来,组织病理学诊断是肿瘤诊断的“金标准”和临床治疗的基础,但组织学类型、TNM分期都相同的乳腺癌如采取相同的治疗方案,患者对治疗的反应和预后仍然有较大差异,表明乳腺癌存在高度的异质性。
传统病理形态学诊断已不能满足目前临床诊治的需求。
随着分子生物学的快速发展与生物检测技术的不断涌现,乳腺癌分子标志及分子分型越来越受到人们的广泛重视并被越来越多的临床医生作为指导乳腺癌治疗的参考指标,对乳腺癌的个体化治疗具有重要意义,尤其是内分泌治疗和靶向治疗的重要依据。
(二)乳腺癌分子分型2000年《Nature》上提出了乳腺癌分子分型的概念,认为乳腺癌由4-5个亚群组成:Luminal亚型(ER/PR+),HER2+(ER-、PR-、HER2+),Basal-like(ER-、PR-/HER2-)和Normal-like等,而ER/PR+又分成Luminal A型和Luminal B型。
乳腺癌分子分型特征及发病比率除了以上固有分型外,目前乳腺癌分子分型方法还有多种,如适宜评估早期年轻乳腺癌患者预后的“70基因预后分型”,适宜评估淋巴结阴性而ER阳性乳腺癌患者远处转移风险的“21基因复发分数分型”等。
乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系的研究
[ 中 图分类 号】 R 7 3 7
【 文献 标识 码】 A
【 文章 编 号】 1 6 7 3 — 7 2 1 0 ( 2 0 1 3 ) 0 5 ( a ) 一 0 0 4 2 — 0 3
R e s e a r c h o n r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e mo l e c u l a r s u b t y p e s a n d n e o a d j u v a n t
6 5 0 1 1 8 ,C h i n a
【 Ab s t r a c t ]Ob j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e r e s e a r c h o n r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e m o l e c u l a r s u b t y p e s a n d n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y w i t h T E F(u b i c i n , a n d l f u o r o u r a c i l ) . Me t h o d s 6 6 p a t i e n t s w i t h b r e a s t c a n c e r w h o r e c e i v e d
为L u mi n a l B亚 型 , 1 9例 ( 2 8 . 8 %) 为 HE R 2 亚型 , 1例 ( 1 . 5 %) 为 B a s a l — l i k e型 ; HE R 2 亚型的 p C R率 ( 6 6 . 7 %) 明显 高于 L u mi n a l A亚 型 ( 1 1 . 1 %) 、 L u mi n a l B亚 型 ( 2 2 . 2 %) 及 B a s a i — l i k e型 ( 0 ) , 差 异有 统 计学 意 义 ( P=0 . 0 2 6 ) 。 结论
个体化时代-乳腺癌化疗的选择策略-医学资料
Ki-67界值定义 Ki-67低(<14%)
• Ki-67的高与低的界值在各实验室间存在差异a • Ki-6量7判的定P标gR准阴没性有患修者改 划
• 大部分专家投票认为≥20%是提示“Ki-67高表达” 的界值
入Luminal B
• 参考单个实验室的结果,<14%的水平与
髓状与顶浆分泌腺癌可能 不需要任何辅助化疗 (如淋巴结阴性)
Luminal 患者化疗地位下降,Luminal A型患者建议很少需要化疗
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 22:1736-1747.
2019年 St Gallen共识重新定义乳腺癌分子分型
2019版: 缩小了Luminal A人群的比例,强调了PgR、Ki67的重要地位
治疗类型 仅内分泌治疗
内分泌治疗+/-化疗
化疗+抗HER2 内分泌治疗 化疗+抗HER2 化疗
化疗 内分泌治疗
注意
很少需要化疗(如淋巴结数量 多或存在其他危险因素) 使用化疗及化疗的类型 依赖于内分泌表达水平, 危险度评估与患者意愿 没有数据支持在该组患者 中不使用化疗 极低危患者可不接受治疗, 而只需观察
2009年 St. Gallen专家共识 对ER+/HER2-患者化疗适应症的推荐
ER 分级 增殖 淋巴结 肿瘤大小 PVI 多基因测定
相对适合化疗 低水平 3 高 4 >5cm 有 高评分
中立
2 中 1-3 2.1-5cm 中评分
相对不适合化疗 高水平 1 低 0 2cm 无 低评分
“肿瘤<1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征(如血管侵犯)的患 者可能无需辅助全身治疗”,然而,如果肿瘤为内分泌敏感型,则应考虑内分泌治疗
乳腺癌分子分型
分子分型的意义
• 乳腺癌为高度异质性疾病,分子分型反映疾病本身的基因 类型,可提供重要的预后信息,并为治疗策略的选择提供 参考 • 形成了对危险度分类(根据患者临床特征来确定)的良好 补充 • 虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的,但其中涉 及的一些指标(ER、PR、HER2、Ki-67等)可以通过IHC等 病理学检测方法来进行判定
两个ห้องสมุดไป่ตู้题
• Luminal A 型乳腺癌单用内分泌治疗就能取 得良好效果,但即使早期,仍有一部分患 者早期就出现复发转移; • Luminal A 型乳腺癌应用内分泌治疗基础上 加用化疗能取得更好效果,但其中相当一 部分存在过度治疗。
Luminal A 型化疗
• • • • • • 大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症: (1)组织学分级3级 (2) ≥4枚淋巴结转移(少数专家认为只要1枚淋巴结转移) (3)高21-基因RS评分(即>25分),如果可用; (4) 70-基因高风险状态,如果可用; 专家组在年轻(<35岁)本身是否是一个化疗指征上,反对 与认同的几乎一样多; • CMF、AC、TC
Luminal A 型
• • • • ER 和/或 PR +,Her-2 –,Ki-67( ≤ 14%) 乳腺癌最常见的分子亚型,预后最好。 内分泌治疗效果最佳,对化疗反应较弱。 常采用内分泌治疗(±化疗)。
• 绝经前常选择三苯氧胺,药物性去势药物诺雷德,绝经后 常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。
Luminal A 型新辅助化疗
• Luminal A型对新辅助化疗与其他亚型的乳 腺癌患者相比,疗效较差。
周波,谢菲,杨德启.乳腺癌分子亚型预测新辅助化疗疗效的研究[J].中国肿瘤临床,2009,36(4):199.
临床分析乳腺癌的分子亚型与个体化治疗
临床分析乳腺癌的分子亚型与个体化治疗乳腺癌是目前全球女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。
根据分子特征的不同,乳腺癌可被分为多个亚型,这些亚型在预后、治疗方法和疗效上存在显著差异。
因此,准确分析乳腺癌的分子亚型对于个体化治疗决策具有重要意义。
本文将对乳腺癌的分子亚型与个体化治疗进行临床分析。
乳腺癌的分子亚型是基于急性髓系白血病1(AML1)、激素受体(ER、PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)和基底样类型等标志物的状态进行分类的。
根据这些标志物的表达情况,乳腺癌可分为以下亚型:激素受体阳性/HER2阴性、激素受体阴性/HER2阳性、三阴性和激素受体/HER2双阴性。
第一,激素受体阳性/HER2阴性亚型占乳腺癌患者的最大比例,约占70%。
这一亚型的乳腺癌对于内分泌治疗相对敏感,通常采用雌激素受体调节剂(如阿曲库胺、托马司林等)或雌激素合成抑制剂(如雷洛昔芬、氟苯尿酮等)进行治疗。
然而,由于该亚型的异质性较高,部分患者对内分泌治疗存在耐药性,因此针对个体患者的基因检测和分子作用机制研究具有重要意义。
第二,激素受体阴性/HER2阳性亚型约占乳腺癌患者的15-20%。
这一亚型的乳腺癌对于激素治疗无效,但可采用靶向治疗法,如抗HER2单抗(如曲妥珠单抗)和HER2酪蛋白激酶抑制剂(如拉普替尼),以提高治疗效果。
然而,该亚型存在着个体患者对于靶向治疗的耐药性,因此研发新的治疗方法和寻找患者耐药机制是当前研究的热点。
第三,三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)约占乳腺癌患者的10-20%。
该亚型不表达ER、PR和HER2,因此无法采用针对这些受体的靶向治疗。
目前,化疗是该亚型的主要治疗方法,但由于其高度异质性和缺乏特异性治疗靶点,TNBC的治疗依然是一个临床难题。
因此,在研究中寻找新的分子标志物和治疗靶点,以及探索免疫治疗的潜力,对于TNBC的个体化治疗具有重要意义。
乳腺癌的分子分型与个体化治疗
为开展基于分子分型的个体化治疗提供了强有力的 佐证。2009年St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家 共识也肯定了针对乳腺癌的特定分子指标确定不同 亚组来进行辅助治疗的重要性,同时指出,应根据早 期乳腺癌的相应指征来制定适宜的治疗策略,合理
运用内分泌治疗、化疗、靶向治疗等辅助治疗手
段【8】。我们相信,今后将会建立起更深入、更精细 的乳腺癌分子分型体系,从而使每例患者都能获得 最适合自己的一套治疗方案,真正实现“量体裁衣” 式的治疗。 二、不同类型乳腺癌的治疗策略 St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识、美国 国家综合癌症网(NCCN)和美国临床肿瘤学会 (ASCO)治疗指南等是目前乳腺癌治疗领域公认 的、国际上最权威的肿瘤临床治疗指南。这些治疗 指南中关于乳腺癌的治疗推荐反映了乳腺癌个体化 治疗的方向,乳腺癌的内科辅助治疗将通过分子分 型选择适宜的治疗方案。现就临床上常见的几种主 要分子亚型乳腺癌的治疗策略分述如下。 1.管腔型:根据HER-2表达的不同,管腔型乳 腺癌又可分为两种预后不尽相同的分子亚型,即 HER-2阴性的管腔A型和HER-2阳性的管腔B/C 型。多年来的临床实践已经证实,激素受体阳性的 乳腺癌患者采用内分泌治疗能取得较好疗效,雌激 素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性者的有效率为 30%一40%。而ER和PR均阴性者的有效率低于
1.0
cm且中低分化或伴不良预后因素的患者,考虑
全身辅助治疗联合或不联合曲妥珠单抗。但需要指 出的是,这是3类证据。(2)T1a和T1b期、淋巴结 阴性的患者,即使HER-2扩增或过表达,预后也通 常较好。这是一组尚无随机试验研究的乳腺癌。这 组患者是否使用曲妥珠单抗治疗,必须要综合考虑 曲妥珠单抗已知的毒副作用(如心脏毒性),以及尚 未确定的治疗带来的预期益处。(3)如果HER-2阳 性,应完成至多1年的曲妥珠单抗治疗(1类证据); 如果有指征,则曲妥珠单抗可与放疗或内分泌治疗 同步使用;如果使用卡培他滨作为放疗增敏剂,可同 步使用曲妥珠单抗;如果需行新辅助化疗,则对 HER-2过表达患者应考虑采用含曲妥珠单抗的新 辅助化疗,至少9周。 2009年St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共 识也继续肯定了曲妥珠单抗对HER-2阳性患者的 临床价值,提示其标准治疗时间仍为1年。而对于 肿瘤长径<1.0 cm但无腋窝淋巴结转移的HER-2 阳性患者,其危险增加的证据有限,尚无给予抗 HER-2治疗的确切建议。 除曲妥珠单抗外,针对HER-2阳性患者的其他 靶向治疗药物(如拉帕替尼)也在开展临床研究。 我院参加的几项国际多中心临床试验,包括针对术 后辅助治疗的TEACH试验和ALLTO试验,以及针 对晚期患者的EGFl04535试验,目前都在进行中。 3.三阴性乳腺癌:三阴性乳腺癌在乳腺癌中约 占10%一15%,三阴性乳腺癌的许多生物学特性与 基底细胞样型乳腺癌相似,但两者之间存在某些基 因表达谱和免疫表型上的差异,因此亦不完全等同。
培训资料-乳腺癌分子分型与辅助化疗的优化选
HER2过表达型
三阴型
对化疗相对不敏感,通常采用 T-DM1或曲妥珠单抗联合化疗 。
对化疗最不敏感,通常采用密 集化疗方案。
化疗方案的选择依据
01
02
03
病理组织学类型
不同病理组织学类型乳腺 癌的化疗敏感性不同,需 根据具体情况选择合适的 化疗方案。
分子分型
不同分子分型乳腺癌的化 疗敏感性不同,需根据分 子分型选择合适的化疗方 案。
临床病理学特征
结合患者的临床病理学特征, 如年龄、肿瘤大小、淋巴结转 移等,辅助确定分子分型。
02
乳腺癌分子分型与辅助化疗的关系
不同分子分型的化疗敏感性
01
02
03
04
Luminal A型
Luminal B型
对化疗相对敏感,通常采用AC 或EC方案。
对化疗中度敏感,可采用TAC 或AC-T方案。
未来研究方向与展望
1 2
深入了解乳腺癌的分子机制
深入研究乳腺癌的分子机制,为新药研发和个体 化治疗提供更多理论支持。
跨学科合作与数据共享
加强跨学科的合作和数据共享,推动乳腺癌研究 领域的快速发展。
3
提高患者的生活质量和生存率
通过不断优化治疗方案和加强患者的康复护理, 提高乳腺癌患者的生活质量和生存率。
100%
预测预后
不同分子分型的乳腺癌患者预后 不同,分子分型有助于预测患者 的复发风险和生存期。
80%
指导临床试验
基于分子分型设计临床试验,有 助于筛选出最有可能受益的患者 人群。
分子分型的方法
免疫组织化学法
通过检测癌细胞表面的受体表 达情况,确定分子分型。
基因表达谱分析
利用基因芯片或下一代测序技 术,检测癌细胞基因表达谱, 进行分子分型。
乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系的研究
乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系的研究目的探讨乳腺癌分子分型与环磷酰胺联合表柔比星及多西他赛方案(TEC方案)新辅助化疗(NCT)疗效的关系。
方法选择2011年6月~2012年7月接受过4周期TEC方案NCT治疗的乳腺癌患者66例进行回顾性分析,根据免疫组化检测的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平,将这些患者分为4种亚型,分别为:Luminal A、Luminal B、HER2+和Basal-like型。
分析不同亚型乳腺癌患者的病理完全缓解率(pCR率)及临床病理的关系。
结果在66例患者中,3例(4.5%)为Luminal A亚型,43例(65.3%)为Luminal B亚型,19例(28.8%)为HER2+亚型,1例(1.5%)为Basal-like型;HER2+亚型的pCR率(66.7%)明显高于Luminal A亚型(11.1%)、LuminalB亚型(22.2%)及Basal-like型(0),差异有统计学意义(P = 0.026)。
结论HER2+亚型相对Luminal A型,Luminal B和Basal-like型亚型对NCT治疗更敏感,pCR率更高。
治疗时需根据患者不同的分子亚型来选用特定的治疗方案、增加化疗周期数或是更换其他新的治疗方案。
标签:乳腺癌;分子分型;新辅助化疗;预测因子乳腺癌是美国及欧洲国家妇女中最常见的恶性肿瘤,在我国女性乳腺癌的发病率也呈逐年上升的流行趋势。
新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)在缩小肿瘤、降低肿瘤临床分期,以及改善手术方式,判断肿瘤对化疗敏感性等方面有重要的意义[1-2]。
在NCT体系中,病理完全缓解(pCR)是对患者长期治疗效果的一个重要判定。
早期的临床试验研究表明,局部进展晚期的乳腺癌患者采用NCT术后达到pCR较仍有局部癌残留的患者有更好的预后[3-5]。
Perou等[6]根据临床预后将乳腺癌患者分为不同的分子亚型,包括Luminal A,Luminal B,Basal-like,人表皮生长因子受体2+(HER2+)以及正常乳腺型。
乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略
乳腺癌分子分型的分类
Luminal A 型
ER 和/或 PR 阳性,HER2 阴性,Ki-67 低表达。
Luminal B 型
ER 和/或 PR 阳性,HER2 阴性,Ki-67 高表达或 HER2 阳性。
HER2 过表达型
ER 和 PR 阴性,HER2 阳性。
三阴型
ER、PR 和 HER2 均阴性,缺乏有效的靶向治疗。
80%
三阴性乳腺癌
对于三阴性乳腺癌,个体化辅助 化疗的目的是延长无病生存期和 总生存期。常用的化疗药物包括 卡培他滨、吉西他滨等。
个体化辅助化疗对乳腺癌分子分型的反馈
激素受体阳性乳腺癌
个体化辅助化疗对激素受体阳 性乳腺癌的疗效较好,能够显 著降低复发风险和延长生存期 。
HER2阳性乳腺癌
个体化辅助化疗对HER2阳性 乳腺癌的疗效也较好,能够抑 制肿瘤细胞增殖和转移,提高 患者生存率。
三阴性乳腺癌
个体化辅助化疗对三阴性乳腺 癌的疗效相对较差,但仍能延 长无病生存期和总生存期。
乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗的未来发展方向
探索新的分子标志物
随着分子生物学技术的发展,未来将有 更多的分子标志物被发现和应用,为乳 腺癌的个体化治疗提供更准确的指导。
精准医学
随着精准医学的发展,未来将更加注 重患者的个体差异和基因组学特征, 为患者提供更加精准的治疗方案。
案例二
总结词
针对HER2阳性乳腺癌患者,个体化辅助化疗策略主要基于患者的年龄、激素受体状态、肿瘤大小和淋巴结状况 等因素制定。
详细描述
对于年龄较轻、激素受体阴性、肿瘤较大或淋巴结阳性的患者,通常推荐进行辅助化疗联合抗HER2治疗,以降 低复发风险。常用的化疗方案包括AC-TH、TCH等。对于激素受体阳性、淋巴结阴性的患者,则可以考虑单纯内 分泌治疗。
乳腺癌的分子生物学特征及其个体化治疗策略
乳腺癌的分子生物学特征及其个体化治疗策略乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康和生命。
近年来,随着分子生物学技术的不断发展,对乳腺癌的认识也逐渐深入到分子水平。
了解乳腺癌的分子生物学特征对于制定个体化的治疗策略具有重要意义。
乳腺癌并非一种单一的疾病,而是具有多种分子亚型。
其中,最常见的亚型包括 Luminal A 型、Luminal B 型、HER2 过表达型和三阴性乳腺癌。
这些亚型在基因表达、激素受体状态、HER2 表达水平等方面存在显著差异,因此治疗方法也各不相同。
Luminal A 型乳腺癌通常雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性,HER2 阴性,Ki-67 低表达。
这类肿瘤的生长通常依赖于雌激素信号通路,因此内分泌治疗是其主要的治疗手段。
常用的内分泌治疗药物包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等。
对于绝经前的患者,他莫昔芬是常用的选择;而绝经后的患者,芳香化酶抑制剂则更为有效。
Luminal B 型乳腺癌也表现为 ER 和/或 PR 阳性,但 HER2 可以为阴性或阳性,Ki-67 高表达。
对于 Luminal B 型且 HER2 阴性的患者,内分泌治疗同样是重要的治疗方法,但由于肿瘤细胞增殖较快,往往需要联合化疗以提高疗效。
而对于 HER2 阳性的 Luminal B 型乳腺癌患者,则需要在内分泌治疗和化疗的基础上,加用抗 HER2 靶向治疗,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。
HER2 过表达型乳腺癌的特点是 HER2 基因扩增或过表达,ER 和PR 通常为阴性。
HER2 是一种酪氨酸激酶受体,其过度激活会促进肿瘤细胞的生长和增殖。
针对这类乳腺癌,抗 HER2 靶向治疗是关键。
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合化疗已成为标准的治疗方案,显著改善了患者的预后。
三阴性乳腺癌是指 ER、PR 和 HER2 均为阴性的乳腺癌,其具有侵袭性强、预后差的特点。
由于缺乏明确的治疗靶点,化疗是主要的治疗手段。
推荐-精品早期乳腺癌基因分型与个体化辅助化疗策略 精
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.
2009年 St. Gallen全球专家共识 对ER+/HER2-患者化疗适应症的推荐
ER 分级 增殖 淋巴结 肿瘤大小 PVI 多基因测定
近年来St. Gallen会议中全球专家对早期乳腺癌 辅助治疗的理念发生了重大变革:因人而异
1990-2005 敏感性
2005-….*
评估风险以平衡 疗效与安全性
危险
敏感性 (寻找靶点)
*Annals of Oncology 2005; modified from Piccart, M. PSABCS 2005.
相对适合化疗 低水平 3 高 4 >5cm 有 高评分
中立
2 中 1-3 2.1-5cm 中评分
相对不适合化疗 高水平 1 低 0 2cm 无 低评分
“肿瘤<1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能无需辅助 全身治疗”,然而,如果肿瘤为内分泌敏感型,则应考虑内分泌治疗
Luminal B (HER2-)
Luminal B (HER2+) HER2过表达 (非luminal) 三阴性 (导管) “特殊组织学类型” A. 内分泌敏感型 B. 内分泌不敏感型
治疗类型 仅内分泌治疗
化疗+内分泌治疗
化疗+抗HER2 内分泌治疗 化疗+抗HER2 化疗 内分泌治疗 化疗
注意 很少需要化疗 (如淋巴结数量 多或存在其他危险因素) 使用化疗及化疗的类型 依赖于内分泌表达水平, 危险度评估与患者意愿 没有数据支持在该组患者 中不使用化疗 极低危患者可不接受治疗, 而只需观察
乳腺癌分子分型与治疗
乳腺癌分子分型与治疗乳腺癌分子分型与治疗引言:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是造成女性死亡的主要原因之一。
近年来,随着分子生物学和基因技术的快速发展,乳腺癌的分子分型越来越受到重视。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生判断疾病的进展和预后,并个体化地制定治疗方案,提高治疗效果和存活率。
一、乳腺癌的分子分型1.1 乳腺癌的分子特征1.2 分子分型的意义和目的1.3 目前乳腺癌的分子分型分类体系二、乳腺癌分子分型的方法和技术2.1 免疫组织化学(IHC)分型2.2 基因表达谱(Gene Expression Profile)分析2.3 基因突变及染色体异常检测2.4 分子影像学在乳腺癌分子分型中的应用三、乳腺癌分子分型与治疗策略3.1 分子分型与内分泌治疗3.1.1 激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗 3.1.2 HER2阳性乳腺癌的内分泌治疗3.2 分子分型与化疗3.2.1 基于分子分型的个体化化疗3.2.2 新药在乳腺癌治疗中的应用3.3 分子分型与靶向治疗3.3.1 HER2阳性乳腺癌的靶向治疗3.3.2 激素受体阴性乳腺癌的靶向治疗四、乳腺癌分子分型的临床应用与前景展望4.1 分子分型在乳腺癌预后评估中的应用4.2 分子分型在个体化治疗中的应用4.3 分子分型技术的不足和发展方向附件:本文档附带以下附件:1、乳腺癌分子分型的相关研究论文2、乳腺癌分子分型的临床指南和专家共识意见3、乳腺癌分子分型的相关图片和图表法律名词及注释:1、分子:指化学物质的最小单位,由原子组成。
2、基因:存在于细胞中的遗传信息单位,决定了生物体的特性和功能。
3、染色体:细胞核中存在的质粒结构,携带了基因的遗传信息。
乳腺癌辅助化疗方案
乳腺癌辅助化疗方案【乳腺癌辅助化疗方案】一、背景介绍:乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,在女性中发病率较高。
辅助化疗是乳腺癌治疗中的一种重要手段,可在手术前或手术后减小肿瘤体积,降低进一步转移的风险。
本文档旨在提供乳腺癌辅助化疗的方案,供参考使用。
二、辅助化疗的指征:1.早期乳腺癌患者,手术后病理显示淋巴结转移的情况;2.大型肿瘤(直径大于5cm)患者,手术前辅助化疗可减小肿瘤体积,有助于手术的进行;3.年轻患者、高分化程度差、高HR(雌激素受体)阳性的乳腺癌患者,辅助化疗可减小肿瘤复发的风险;4.患者存在HER2(人表皮生长因子受体-2)过表达,辅助化疗可降低复发风险。
三、辅助化疗的药物选择:1.化疗药物:a.蒽环类药物:如阿霉素;b.铂类药物:如顺铂;c.抗代谢药物:如环磷酰胺;d.紫杉醇类药物:如紫杉醇;e.氟尿嘧啶类药物:如卡培他滨。
2.靶向治疗药物:a.靶向HER2的药物:如曲妥珠单抗;b.靶向HR的药物:如阿那曲唑。
四、辅助化疗方案的制定:根据患者的具体情况和病理分型,制定个体化的辅助化疗方案。
一般包括以下几个方面:1.药物选择:根据患者的病理类型、肿瘤分期、受体状态等因素,选择合适的化疗药物和靶向治疗药物。
2.剂量和使用周期:根据患者的身体状况和治疗效果评估,合理确定药物剂量和使用周期。
3.联合治疗:可考虑辅助化疗和放疗、手术等方法的联合治疗,以取得更好的治疗效果。
4.不良反应和处理:对于辅助化疗可能出现的不良反应,应及时处理和预防,并给予适当的支持治疗。
五、附件:本文档附件部分包括患者的病历资料,包括病理报告、影像学检查结果、化验数据等,为制定个体化辅助化疗方案提供参考依据。
六、法律名词及注释:1.阿霉素:一种抗肿瘤化疗药物,主要用于乳腺癌等肿瘤的治疗。
2.顺铂:一种铂类抗肿瘤药物,可用于多种恶性肿瘤的治疗。
3.环磷酰胺:一种抗代谢药物,用于治疗多种恶性肿瘤。
4.紫杉醇:一种抗肿瘤药物,主要用于乳腺癌和卵巢癌等的治疗。
乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系的研究
乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系的研究龚丽;邹天宁【摘要】目的探讨乳腺癌分子分型与环磷酰胺联合表柔比星及多西他赛方案(TEC 方案)新辅助化疗(NCT)疗效的关系.方法选择2011年6月~2012年7月接受过4周期TEC方案NCT治疗的乳腺癌患者66例进行回顾性分析,根据免疫组化检测的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平,将这些患者分为4种亚型,分别为;Luminal A、Luminal B、HER2+和Basal-like型.分析不同亚型乳腺癌患者的病理完全缓解率(pCR率)及临床病理的关系.结果在66例患者中,3例(4.5%)为Luminal A亚型,43例(65.3%)为Luminal B亚型,19例(28.8%)为HER2+亚型,1例(1.5%)为Basal-like型;HER2+亚型的pCR率(66.7%)明显高于Luminal A亚型(11.1%)、LuminalB亚型(22.2%)及Basal-like 型(0),差异有统计学意义(P=0.026).结论 HER2+亚型相对Luminal A型,Luminal B和Basal-like型亚型对NCT治疗更敏感,pCR率更高.治疗时需根据患者不同的分子亚型来选用特定的治疗方案、增加化疗周期数或是更换其他新的治疗方案.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(010)013【总页数】3页(P42-44)【关键词】乳腺癌;分子分型;新辅助化疗;预测因子【作者】龚丽;邹天宁【作者单位】昆明医科大学第三附属医院乳腺科,云南昆明650118;昆明医科大学第三附属医院乳腺科,云南昆明650118【正文语种】中文【中图分类】R737乳腺癌是美国及欧洲国家妇女中最常见的恶性肿瘤,在我国女性乳腺癌的发病率也呈逐年上升的流行趋势。
新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)在缩小肿瘤、降低肿瘤临床分期,以及改善手术方式,判断肿瘤对化疗敏感性等方面有重要的意义[1-2]。
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高危
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增
淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 18:1133-1144.
2019年St. Gallen 风险评估+分子分型:治疗策略
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 18:1133-1144.
病理学完全缓解率 (pCR)是生存的替代指标 (NSABP-B27)
2411例可手术的原发性乳腺癌患者;主要终点:OS与DFS pCR是OS的显著性预测因素。
– HR=0.33; 95%CI:0.23-0.47; P<0.0001
100 pCR (n=410)
80
OS (%)
无pCR (n=1889)
60
40
0
1
2
3
4
5
6
7
手术后时间 (年)
Bear HD, et al. J Clin Oncol 2019; 24:2019-2027.
M.D. Anderson 回顾性分析(2302例): pCR(有无残留病灶)与治疗结果
OS
1.0 1.0
DFS
0.8
0.8
概率
0.6 pCR且有残留DCIS (n=78) pCR且无残留DCIS (n=199) 0.2 残留病灶 (n=2,025) 概率
乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤,其分子特征, 细胞组成和临床结果都有极大的不同
无获益+副作用
临床病理分期 相同的患者
获益+副作用
获益+无副作用 无获益+无副作用
传统乳腺癌治疗主要依据肿瘤病理学类型、临床分期,具有一定的 局限性,不能准确地预测疗效 乳腺癌临床用以预后和预测疗效的分类需要不断发展和优化
2019年 St. Gallen 共识首次应用分子分型决定治疗策略
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;22(8):1736-47.
2019年 St. Gallen 共识分子分型(加入21和70基因分型) 决定治疗策略
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;24(9):2206-23.
乳腺癌分子分型与个体化辅助治疗策略
苏州大学附属第一医院 肿瘤科
陶 敏
主要内容
乳腺癌辅助治疗进展
分子分型与新辅助化疗
分子分型与辅助化疗
主要内容
乳腺癌辅助治疗进展
分子分型与新辅助化疗 分子分型与辅助化疗
乳腺癌辅助治疗进展
治疗药物 出现一些新的药物 (化疗、靶向药物)
合 理 选 择 药 物
CALGB 150007/150012研究
不同乳腺癌亚型的pCR结果与OS的相关性
1.0 0.8
0.6
生存
类型 N 63 58 290 17 55 37 OS (95%CI) 0.58 (0.45, 0.75) 0.89 (0.79, 1.00) 0.84 (0.79, 0.91) 0.92 (0.77, 1.00) 0.66 (0.52, 0.84) 1.00 (1.00, 1.00) P (Log-rank) <0.01 0.92 0.02
Institut Curie
NSABP B18 EORTC
82
67 37
77
60 21
11
7 16
ECTO*
*仅纳入术前化疗8周期的研究
65
34
31
Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2019.
2019年St. Gallen以病理为主的风险评估*和治疗策略
* HER2/neu过表达或扩增纳入风险评估
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2019 ;16(10):1569-83.
2019年St. Gallen对可手术乳腺癌风险评估
低危 淋巴结阴性且符合以下所有特征
b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者,
应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效,但大部分意70-基因标记 (MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2019; 22:1736-1747.
0.6 pCR且有残留DCIS(n=78) pCR且无残留DCIS (n=199) 0.2 残留病灶 (n=2,025)
0.4
0.4
0
30
60
90
120
150
0
30
60
90
120
150
随访 (月)
Mazouni C, et al. J Clin Oncol 2019; 25:2650-2655.
随访 (月)
治疗策略
根据分子分型选择治疗方案 (个体化)
肿瘤治疗的基本原则——分期治疗
TNM分期
T (Tumor)
不同分期 不同治疗
N (Node)
个 体 化
M (Metastasis)
TNMG分期
G (Gene)
同一分期 不同治疗
2019年St. Gallen以病理为主的风险评估和治疗策略
Goldhirsch A, et al. J Clin Oncol. 2019 ;21(17):3357-65.
2019年 St. Gallen全球专家共识 首次应用分子分型
ER和/或PR Luminal Ab Luminal B (HER2-)b Luminal B (HER2+) 是 是 是 HER2+ 否 否 是 Ki67a 低 高 任何
HER2
基底样 / TNBC
a
否
否
是
否
任何
任何
Ki67的截点“可能变化”
●pT2cm ●病理分级为1级 ●未侵犯肿瘤周边血管 ●ER和/或PR阳性 ●无HER2/neu过表达或扩增 ●年龄35岁
中危 淋巴结阴性至少具备以下特征中一项
●pT>2cm ●病理分级为2-3级 ●有肿瘤周边血管侵犯 ●ER和PR阴性 ●HER2/neu过表达或扩增 ●年龄<35岁
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增
Walgren RA,et al.J Clin Oncol. 2019;10;23(29):7342-9.
主要内容
乳腺癌辅助治疗进展
分子分型与新辅助化疗
分子分型与辅助化疗策略
可手术乳腺癌新辅助治疗与保乳手术:随机研究
研究
先化疗 Royal Marsden 89
保乳手术率 (%)
先手术 78 差异 11