Chapter2 Pharmacokinetics

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_中英文_附录2 WHO药品GMP指南

These two parts were subsequently supplemented by further guidelines which are integral parts of these GMP for pharmaceutical products. All these texts are available on the Medicines web page (http.www.who.int/medicines/organization/qsm/activities/qualityassurance/gmp/gmpc over.html). 这两部分随后通过药品GMP指南不可缺少的一部分内容进一步补充，这些内容可在药品网站上查到： (http.www.who.int/medicines/organization/qsm/activities/qualityassurance/gmp/gmpc
9. Personnel 人员 General 概述 Key personnel 关键人员 10. Training 培训 11. Personal hygiene 人员卫生 12. Premises 厂房 General 概述 Ancillary areas 辅助区域 Storage areas 仓储区域 Weighing areas 称量区域 Production areas 生产区域 Quality control areas QC区域 13. Equipment 设备 14. Materials 物料 General 概述 Starting materials 起始物料 Packaging materials 包装材料 Intermediate and bulk products 中间体和成品 Finished products 制剂 Rejected, recovered, reprocessed and reworked materials 不合格、回收、返工和重加工物料 Recalled products 召回产品 Returned goods 退货 Reagents and culture media 试剂和培养基 Reference standards 标准品 Waste materials 废弃物料 Miscellaneous 其他 15. Documentation 文件 General 概述 Documents required 需要的文件 16. Good practices in production 生产良好规范 General 概述 Prevention of cross-contamination and bacterial contamination during production生产过程中交叉污染和额细菌污染的预防

pharmacokinetics词根词缀

"Pharmacokinetics" 这个术语可以分解为两个主要部分："pharmaco-" 和"-kinetics"。

理解这两个部分的词根和词缀，有助于深入了解这个词的含义以及与药物在生物体内的动力学过程有关的概念。

以下是关于"pharmacokinetics" 词根和词缀的详细解析。

### 1. "Pharmaco-" 的解析：#### a. **词根"Pharmaco-" 源自希腊语"φάρμακον"（pharmakon）**：- "Pharmakon" 意为药物或毒品。

这个词根常用于与药物、毒性和与药物相关的概念有关的术语中。

#### b. **应用范围**：-"Pharmaco-" 通常用于描述与药物有关的领域，包括药理学、药物学、药代动力学等。

在"pharmacokinetics" 中，它强调了与药物在生物体内的动力学过程有关的方面。

#### c. **相关词汇**：- **Pharmacology（药理学）**：研究药物的作用机制、药物与生物体相互作用的科学领域。

-**Pharmaceutical（制药的）**：与药物制备、生产和使用有关的，通常用于描述制药工业。

### 2. "-Kinetics" 的解析：#### a. **词缀"-Kinetics" 源自希腊语"kīnētikos"**：-"Kīnētikos" 意为运动的或能够引起运动的。

在医学和生物学上，这个词缀通常与物质在生物体内的运动或动力学过程有关。

#### b. **应用范围**：- "-Kinetics" 常用于生物学和医学领域，强调与动力学、代谢和转运等相关的过程。

药物的体内过程

（二）器官血流量(blood flow of organs)
再分布（redistribution）硫喷妥钠(thiopental sodium)首先分布
到血流量大的脑组织发挥全麻作用，随
后由于其脂溶性高又向脂肪组织转移，
病人迅速苏醒。
（三）组织细胞结合
碘甲状腺 T3、T4
（四）体液pH和药物的解离度(pKa)
significance of Vd （ Vd意义）
1、可以估计药物的分布范围
Vd ＜5L 药物基本分布于血浆 ≈15L 药物分布于细胞外液
＞100L 药物在组织或器官浓集
2、可以计算出期望药物浓度
所需要的给药量。
Vd ＝ A C0
3 ）clearance, CL（清除率）
The volume of plasma cleared of drug per unit time is known as the clearance.
的有效成分的生物利用度无显著差
别，则称为生物等效。
ห้องสมุดไป่ตู้
test of bioequivalence
（生物等效性检验）
为了检验药物制剂与参比品在吸收利
用的程度上是否一致，保证药物制剂的安全可靠性，特地规定药物制剂的AUC、 Tmax及Cmax应在参比品的80～120 %范围内，称为“等效性检验”。其中AUC等效
特点( characters )：
1）特异性低
(metabolize many drugs) 2）具有个体差异
(have individual variation)
3）具有多种功能(represent a mixedfunction oxidase system) 4）可以被诱导或抑制 (can be induced or inhibited)

皮下注射的吸收药物浓度时间

药酶代谢作用。
药学院药理系
• 硝酸甘油是具有首过消除效应的典型药物，其应避免的给药途径是（）
A. 皮下注射 B. 肌内注射 C. 静脉注射 D. 口服给药 E. 舌下含服
药学院药理系
2. 肌肉、腹腔、皮下注射的吸收
(Intramuscular，intraperitoneal and subcutaneous injection)
Important Parameters in Pharmacokinetics
药学院药理系
一、药浓 - 时间曲线（concentration-time curve）
给药后不同时间采血检测血药浓度
血
峰浓度
药浓
Cmax
AUC：曲线下面积
度吸收分布过程
代谢排泄过程
达峰时间t max
时间
药学院药理系
Absorption is the transfer of a drug from its
site of administration to the blood stream.
Characters： Most of drugs are absorbed by the way of
passive transport.
药学院药理系
三、药物的分布 (Distribution) 药物从血液转运到组织器官的过程
Receptor
Blood
药学院药理系
Distribution
• Drug distribution is the process by which a drug reversibly leaves the blood stream and enters into different tissues, organs, and cells.

药理学第二章药代动力学

吸收
✓ 血管内给药无吸收过程 ✓ 其它给药途径按吸收速度排序：
吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤
（一）口服——主要吸收部位在小肠
• 首过消除（first pass elimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。Inferior mesenteric vein
药物体内过程
速率类型
转运
转化
主动转运被动转运
Michaelis-Menten公式（酶反应动力学）
Ficks定律
零级速率
米-曼速率
一级速率
1、一级消除动力学
dC dt
keC
2、零级消除动力学
dC K dt
3、米-曼动力学
ddCt KVmmaCxC
米-曼动力学两个限制速率的情形（一）
当药物浓度极小时:
Css.max
C 0
11 ( )C 240
C 1 1 1
( )C 2480
111 1 ( )C 2 4 8 16 0
111 1 1 ( )C 2 4 8 16320
ss.min
C 0 2
AssCsV s
d
t1/2
t1/2
t1/2
t1/2
t1/2
t
第六节药物代谢动力学重要参数
第一六、节消药除物半代衰谢期动（学ha重lf要-l参if数e，t1/2）
（五）体内屏障
1.血脑屏障 2.胎盘屏障
3.血眼屏障
三、代谢（生物转化）(biotransformation)
1、转化方式
Ⅰ相：氧化、还原、水解 Ⅱ相：结合
AChE

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药物代谢动力学

36
人类细胞色素P450家族
目前已证实的人CYP家族:
CYP 1-5, 7, 8, 11, 17, 19, 21, 24, 26, 27, 39, 46, 51
功能:
CYP 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 3 外来物代谢 CYP 2G1, 7, 8B1, 11, 17, 19, 21, 27A1, 46, 51 内源性类固醇激素的代谢 CYP 2J2, 4, 5, 8A1 脂肪酸代谢
8
解离性和离子障 (ion trapping)现象
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。非离子型药物疏水而亲脂，易通过细胞膜，容易吸收。离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。
P.O 门静脉入肝脏如硝酸甘油不宜口服药物浓度
首过效应愈强，药物被代谢越多，其血药浓度也愈低，药效会受到明显的影响。
19
药物的首过效应
药物口服后,经胃肠道到达肝脏,一部分药物将在代谢酶作用下被代谢
20

① ②
舌下给药（sublingual）直肠给药（per rectum）注射给药静注(intravenous injection,iv) 静滴(intravenous infusion)
30
四、药物代谢
指药物进入机体后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列生化反应，导致药物化学结构发生转变的过程，又称生物转化（biotransformation）。药物发生转化的器官主要是肝脏，此外肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参与某些递质和药物的转化或灭活作用。

第2章药物代谢动力学

（三）膜动转运（cytosis）
指大分子转运伴随膜运动。 1 胞饮（pinocytosis）：又称吞饮或入胞，指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。胞饮：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收
2 胞吐（exocytosis）：又称胞裂外排或出胞，指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。胞吐：腺体分泌，递质释放
硝酸甘油（95％）
3 吸收环境
（1）胃的排空、肠蠕动的快慢推进性蠕动过快影响吸收。适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。
（2）胃肠内容物的多少和性质内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。
三药物的分布和影响因素
分布:指药物随血液循环到达全身各个部位的过程。影响因素： 1 与血浆蛋白结合: 血浆蛋白结合率：与蛋白结合的药物占药物总量的百分数（表示药物与血浆蛋白结合的程度） ①不能跨膜转运＋ ②不能被代谢或排泄 ③暂时无生物活性 ④结合率高，消除慢，维持时间长
图：苯巴比妥加速双香豆素代谢
苯+双双香豆素凝血酶原时间
36
血药浓度(mg/L)
28 20 12 4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间 (日 )
（2）酶的抑制
酶的抑制:某些化学物质能抑制肝微粒体药物代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率，使药物效应增强此现象称酶的抑制（enzyme inhibition）。 ①常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松。 ②意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢。长期应用可产生积蓄中毒。 ③例如：肝药酶抑制剂氯霉素与苯妥英钠合用，则因肝药酶活性降低，使苯妥英钠的代谢作用减弱，使苯妥英钠疗效增强或出现毒性反应.

药理学：第3章药物代谢动力学

Ka:酸性电离常数
药物的理化性质决定其固定的pKa值。。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液（pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养和疾病等机体状态的影响而存在明显的个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强（酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节药物消除动力学

英国药典 1988版第二卷第895页

英国药典 1988版第二卷第895页是一本关于药物标准和药物使用指导的重要参考手册。

本文将从不同角度对该主题进行深入探讨，以帮助您全面了解该主题。

1. 了解英国药典的概念和历史英国药典是一部由英国皇家药学会颁布的关于药物标准和使用指南的权威参考书。

它的首版可以追溯到19世纪，是全球最早的药物标准之一。

在英国以及其他一些国家，英国药典都具有法定地位，标志着药物的合法和安全使用。

2. 英国药典 1988版的重要性和内容第二卷第895页是英国药典 1988版中的一个重要页面，它涵盖了哪些内容呢？英国药典具体包括了哪些内容呢？这些内容对医药行业和研究人员有着怎样的指导作用呢？通过对该主题的全面了解，我们可以更好地认识药物标准的制定和执行机制，以及对医疗行业和患者的影响。

3. 从1988版到现代，英国药典的演变和更新随着医学科学的不断进步和药物研究的不断深入，药物标准也在不断更新和完善。

1988年的英国药典是一个里程碑，但是在之后的版本中，它是否有所变化？我们需要了解英国药典的演变和更新，以便更好地掌握现代药物标准和使用指南。

4. 我对英国药典 1988版第二卷第895页的个人理解作为文章撰写者，我对英国药典 1988版第二卷第895页有着怎样的理解和观点呢？通过实际的研究和总结，我将共享我对这一主题的个人见解，希望能够为您提供更多的思考和启发。

总结回顾：通过本文的全面讨论，我们对英国药典 1988版第二卷第895页这一主题有了更深入的了解。

从英国药典的概念和历史到它的内容和更新，再到撰写者的个人观点，本文带您一步步深入了解这一重要的医药参考书。

希望本文能为您提供有价值的信息和思考，让您对这一主题有更全面、深刻和灵活的理解。

以上是本次撰写的文章内容，希望对您有所帮助。

如需进一步了解或有其他需求，请随时联系我。

英国药典 1988版的发布标志着药物标准的重大进步和更新。

该版本包括了丰富的内容，其中第二卷第895页作为重要的一页，涵盖着关于特定药物的标准和使用指导。

pharmacokinetics

❖Na+-K+-ATPase ❖The transmitters were concentrated
in the vesicle. ❖The excretion and secretion of
renal tract
Active transport can concentrate drugs in certain organ or tissue (the iodine pump )
Generally speaking
The drugs which are Unionized, low polarity and higher lipid solubility are easy to permeate membrane.
The drugs which are ionized, high polarity and lower lipid solubility are difficult to permeate membrane.
eg the absorption of Vitamin B12 from GI tract The transportation of Glucose to the intra cellular membrane of red blood cells.
Active transport
❖ permeating membrane from lower concentration to higher concentration.
Chapter 2
Pharmacokinetics
Department of pharmacology M. Y. Liu
Pharmacokinetics
❖Transmembrane transport ❖Processes of drug in the body ❖Basic concepts of pharmacokinetics

Pharmacokinetics-08 PPT课件

The Movement of Drug Molecules Across Cell Barriers, Lipid solubility: weak acids and weak / bases Clinical Significance
HA
Ka<==>源自H++
A-
[UI]
[I]
pKa=pH+log(HA/A-)
amphetamine.
The Movement of Drug Molecules Across Cell Barriers, contd.
b. Filtration: In capillaries, pores have large size and so nearly all free drugs in plasma can be filtered. It depends on hydrostatic and osmotic pressure, so it is limited by blood flow but not by lipid solubility and it is not saturable
The Movement of Drug Molecules Across Cell Barriers
Gaps between endothelial cells are packed with a loose matrix of proteins that act as filters, retaining large molecules and letting smaller ones through.
Alkalinization of urine by NaHCO3 increases excretion of acidic drugs e.g. aspirin. Acidification of urine by vitamin C or NH4Cl increases excretion of weak base drugs e.g.