阿维巴坦(1192500-31-4)-HNMR-Biochempartner
阿维巴坦钠合成工艺
阿维巴坦钠合成工艺阿维巴坦钠是一种非编码RNA的人工合成物，常用于生物医药研究和治疗某些疾病。
以下是关于阿维巴坦钠的合成工艺的详细介绍。
阿维巴坦钠的合成工艺主要分为三个步骤：前体合成、修饰和纯化。
下面将对每个步骤进行具体解释。
第一步：前体合成阿维巴坦钠的前体是由四个单体分子通过磷酸二酯键连接而成。
这四个单体分别是四种核苷酸单体：腺苷酸单体A、尿苷酸单体U、胸腺苷酸单体T和肌苷酸单体G。
前体合成的目标是通过化学合成将这四个单体有机地连接到一起。
首先，需要将每个核苷酸单体转化为活化态，以便进行下一步的连接反应。
这可以通过引入保护基和其他化学修饰来实现。
例如，可以用二甲基氨基嘧啶来作为保护基，以保护胸腺苷酸单体的羟基。
然后，将这四个保护基的核苷酸单体连接在一起。
连接反应通常使用磷酸二酯键的形成，可以通过活化剂（如二氯四四甲基亚砜、三(苄基)氯磷或二(叔丁基)氯磷）来促进反应的进行。
最后，通过去保护基反应，将所有保护基去除，得到阿维巴坦钠的前体。
第二步：修饰在前体合成的基础上，需要对阿维巴坦钠进行修饰，以增强其生物活性和稳定性。
修饰的方法通常是通过有机合成化学方法实现的。
一种常用的修饰方法是引入磷酸部分进一步增强阿维巴坦钠的生物活性。
可以使用二硫代苯并噻二唑磷酸酯（EDITH）等活化剂将磷酸基团与阿维巴坦钠结合。
此外，还可以引入其他修饰基团，如甲基、乙基或肽链等，以增强其稳定性和可溶性。
第三步：纯化在修饰步骤完成后，需要对合成的阿维巴坦钠进行纯化，以得到高纯度的产物。
纯化的方法通常是通过色谱技术来实现的。
通常使用反相高效液相色谱（RP-HPLC）或逆流层析来纯化阿维巴坦钠。
在这些方法中，将阿维巴坦钠溶液通过色谱柱，根据其极性和亲水性与固定相之间的相互作用进行分离。
通过控制洗脱溶液的组成和流量，可以将纯度较高的阿维巴坦钠分离出来。
纯化后的阿维巴坦钠可以通过质谱、核磁共振等方法进行结构表征，确保产品的质量和纯度。
头孢他啶阿维巴坦治疗革兰阴性菌感染疗效和安全性的Meta分析
１ 资 料 与 方 法
１．１ 文 献 检 索 以 头 孢 他 啶／阿 维 巴 坦 、感 染 、随 机 等为自由词检索 中 国 知 网、万 方 数 据 库、维 普、中 国 生物医学文献数据 库 已 发 表 的 中 文 文 献。 ห้องสมุดไป่ตู้ ｃｅｆｔａ ｚｉｄｉｍｅａｖｉｂａｃｔａｍ、ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ、ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ等 为 检 索 词 检 索 ＰｕｂＭｅｄ、Ｗｅｂ ｏｆＳｃｉｅｎｃｅ、 ＥＭｂａｓｅ、ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ数据 库 已 发 表 的 英 文 文
药物阿维巴坦(Avibactam)合成检索总结报告
药物阿维巴坦（Avibactam）合成检索总结报告
一、阿维巴坦（Avibactam）简介
阿维巴坦（Avibactam）于2015年2月25日在美国上市。
阿维巴坦（Avibactam）是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，主要用于治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI）（联合甲硝唑）和复杂性尿路感染（cUTI）。
阿维巴坦（Avibactam）不良反应有：呕吐、恶心、便秘、焦虑。
阿维巴坦（Avibactam）分子结构式如下:
英文名称：Avibactam
中文名称：阿维巴坦
本文主要对阿维巴坦（Avibactam）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、阿维巴坦（Avibactam）合成路线
中间体8合成路线一：
中间体8合成路线二：
中间体8合成路线三：
阿维巴坦（Avibactam）28的合成路线
三、阿维巴坦（Avibactam）合成检索总结报告(一) 阿维巴坦（Avibactam）中间体3的合成方法一
(二) 阿维巴坦（Avibactam）中间体3的合成方法二
(三) 阿维巴坦（Avibactam）中间体5的合成
(四) 阿维巴坦（
Avibactam ）中间体6的合成
(五) 阿维巴坦（Avibactam）中间体7的合成方法一
(六) 阿维巴坦（Avibactam）中间体7的合成方法二。
头孢他啶-阿维巴坦
中 国 药 物 化 学 杂 志
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａ ｌ ｏｆ Ｍ ｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ
Ｖｏ１．２５ Ｎｏ．５ Ｐ．４１３ ＯｃＬ ２０１５ Ｓｕｍ １２７
文 章 编 号 ：１００５—０１０８（２０１５）０５—０４１３—０１
１１９２５００—３１－４。
文献 ［２］报 道 了阿维 巴坦 的合成 方 法 ：以 （Ｓ）．１．（苄 氧羰基 ）－５一氧代 吡咯烷 －２一羧酸 为起始 原料 ，经 亲 电加 成 、 亲核取代 、环合得 中间体 ２，２经还原 、脱 Ｃｂｚ保 护基 、酰 化保护 、亲核 取代 、水解 、环合 、水 解 成盐 、酸化 得 到 中间 体 ５，５经活化 、氨解 、脱 苄 基 、酯化 得 到阿维 巴坦 。合 成 路 线 如 下 所 示 。
与 Ａｖｙｃａｚ相关 的专利 主要 是针 对 阿维 巴坦 的化合
物 专 利 ：Ｗ Ｏ ２０１２０８６２４１、ＦＲ ２８３５１８６、ＵＳ ２０１１０２４５２５４。 Ａｖｙｃａｚ药物组成与默沙东公 司的 Ｚｅｒｂａｘａ相似 ，获批 的适
应症也相同 ，预计 Ａｖｙｃａｚ将会拥有非常 良好 的市场前景 。
Ｏ ｖ Ｐｈ ｏ Ｈ
１
Ｐｈ
０
。
６ ｓｔｅｐｓ ｔ－ＢｕＯ
’ — － · — — － － — · －
１）ＣＨ３ＣＯＯＨ
２）
ＮＨ２
、０Ｂ Ｌ、、一ｊ
２
３
Ｈｏ２Ｃ ／ ＼
·
４
Ｂ
０ Ｈ Ｏ
Ｏ
１）ＮａＨＣＯ３， Ｈ ２Ｎ
ＣＩＣＯＯＣ，Ｈ 一
阿维巴坦的合成研究进展综述报告
阿维巴坦的合成研究进展
1．本课题相关领域的历史、现状和前沿发展情况
阿维巴坦是一类可以与酶可逆性共价结合的新型β-内酰胺酶抑制剂，阿维巴坦属于二氮杂二双辛烷（DBOs）类化合物，阿维巴坦钠的化学名称为：（2S，
5R)-1，6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺-7-氧代-6-磺酸基-单钠盐。
2004年，Novexel公司开始研究DBOs类化合物,但DBOs类化合物的合成工艺复杂，研究进展缓慢。
2015年2月新型复方抗生素药Avycaz头孢他啶-阿维巴坦钠在美国上市，阿维巴坦钠与其他抗生素联用复方制剂仍处在临床研究阶段。
2．前人的研究成果
有文献对阿维巴坦及阿维巴坦钠的合成报道主要有三种。
按照起始原料大致可分为以L-焦谷氨酸衍生物、手性的哌啶环衍生物及烯烃衍生物等。
以（S)-1-(苄氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸为起始原料研究报道较多且不存在光学选择性和拆分问题，得到的目标产物光学活性较高；以N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯（或苄酯）为起始原料，存在部分反应步骤条件苛刻、原料价格较贵、收率低，同时反应中生成的副产物毒性较大等因素也限制了大规模生产。
3．进一步研究方向
阿维巴坦及类似物的合成路线虽已有数条，但大多具有一定的局限性，真正可实现工业化生产的路线仍很少。
以手性的哌啶环衍生物为原料不易得，合成难度较大；以 L- 焦谷氨酸衍生物为原料的路线，工艺较稳定，收率较高，但从实验室到工业化生产也有一段较长的路要走。
阿维巴坦钠合成工艺
阿维巴坦钠合成工艺
阿维巴坦钠（Avibactam Sodium）是一种新型的β-内酰胺减肥剂。
它是一种多疗效的抗生素助剂，可以与各种β-内酰胺抗生素和其
他非β-内酰胺类抗生素形成耐药性修饰，以达到有效抑制多重耐药性
细菌。
由于其独特的作用机制，阿维巴坦钠可有效抑制各种多重耐药
细菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐米诺索菌（MRSE）、乙醇胺耐药铜绿假单胞菌（CRE）等。
阿维巴坦钠的合成工艺大致分为以下几个步骤：
1. 2-乙氧基-5-氯-4-甲氧基苯甲酸的生成：将异氰酸苯甲酰亚胺（NCA）和溴甲醇通过乙酰胺化反应，在冷却条件下进行手性环化反应，得到2-乙氧基-5-氯-4-甲氧基苯甲酸。
2. 2-氯-5-乙氧基苯甲酸内酯的生成：将2-乙氧基-5-氯-4-甲氧
基苯甲酸通过切口氨反应，转化成2-氯-5-乙氧基苯甲酸内酯。
3. 留吡啶的生成：将2-氯-5-乙氧基苯甲酸内酯进行水合反应，
由氯和水经历过酶原体介导的反应，最终得到留吡啶。
4. 阿维巴坦钠的生成：将留吡啶和2-氟乙酸（HFA）进行反应，
经过原料处理、反应、精制和稀释等步骤，最终得到阿维巴坦钠，即
合成完成。
阿维巴坦钠合成工艺准备好后，可用于抑制多重耐药细菌的增殖，弥补传统抗生素的不足之处，缩短感染患者的恢复期，降低病情的发
展风险。
阿维巴坦杂质汇总
项目报批 纯度高于98%
阿维巴坦杂质14 Avibactam Impurity 14 2064219-15-2
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质， 瑞卢戈利杂质，艾氟康唑杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点用户名，谢谢！ 专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌。
阿维巴坦杂质列表集
中文名称
英文名称
CAS
阿维巴坦杂质1 Avibactam Impg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
阿维巴坦杂质2 Avibactam Impurity 2
N/A
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
阿维巴坦杂质3 Avibactam Impurity 3
N/A
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
阿维巴坦杂质13 Avibactam Impurity 13 2064219-24-3
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
阿维巴坦钠质量标准
阿维巴坦钠质量标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：阿维巴坦钠是一种重要的抗癌药物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如乳腺癌、直肠癌和卵巢癌等。
随着临床应用的增加，对阿维巴坦钠质量标准的要求也越来越高。
本文将重点讨论阿维巴坦钠的质量标准以及相关的制定和执行。
阿维巴坦钠的质量标准是通过对其质量特性进行分析和评价而确定的。
药物的质量标准主要包括外观、理化性质、纯度、含量等指标。
外观指标包括药物的颜色、形状、气味等，通过目视检查和气味辨识来判断药物是否符合要求。
理化性质指标包括溶解性、熔点、pH值等，对药物的物理化学性质进行评价。
纯度指标是评估药物中是否存在杂质的重要参数，如有机杂质、无机杂质等。
含量指标是评估药物中有效成分的含量，保证药效的有效表现。
这些质量标准的确定是通过对药物理化性质、稳定性和药效学数据的分析和实验，结合国际药典的规定和法规要求，制定而成的。
阿维巴坦钠质量标准的制定也需要考虑到生产过程中的关键质量控制点。
药品生产过程中的每一个环节都可能对药物的质量造成影响，因此需要在每一个生产环节都建立相应的质量控制措施。
包括原料的采购和接收、生产过程的控制、成品的质量检验等环节都需要建立相应的质量控制规程，确保每一个生产环节都符合质量标准的要求。
药品的包装和储存也是影响药品质量的重要因素，需要建立相应的包装和储存标准，确保药品在储存和运输过程中不受外界环境的影响。
阿维巴坦钠质量标准的执行需要通过严格的质量控制和监督来实现。
药品生产企业需要建立完善的质量管理体系，包括建立质量管理部门、制定质量管理制度、培训员工等。
药品监管部门也需要加强对生产企业的监督和检查，确保生产企业严格遵守质量标准和相关法规。
药品质量标准的执行还需要依托于药品监测监控系统和药品质量检验技术，及时发现和解决药品质量问题，保障患者的用药安全和疗效。
第二篇示例：阿维巴坦钠是一种常用于心血管疾病治疗的药物，具有强大的降低胆固醇和预防心血管疾病的功效。
阿维巴坦钠杂质
阿维巴坦钠杂质中文名称：阿维巴坦钠杂质A英文名称：avibactam A规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用备注：随货COA,HPLC，氢谱，质谱中文名称：阿维巴坦钠杂质B英文名称：avibactam B规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用备注：随货COA,HPLC，氢谱，质谱中文名称：阿维巴坦钠杂质C英文名称：avibactam C规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用备注：随货COA,HPLC，氢谱，质谱中文名称：阿维巴坦钠杂质D英文名称：avibactamD规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用备注：随货COA,HPLC，氢谱，质谱中文名称：阿维巴坦钠杂质E英文名称：avibactam E规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用备注：随货COA,HPLC，氢谱，质谱中文名称：阿维巴坦钠杂质F英文名称：avibactam F规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用备注：随货COA,HPLC，氢谱，质谱中文名称：阿维巴坦钠杂质G英文名称：avibactam G规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用备注：随货COA,HPLC，氢谱，质谱0755-********值得期待的新β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦及其复合制剂。
阿维巴坦的化学结构式为（1Ｒ，2S，5Ｒ）-7-oxo-6-（sulfoxy）-1，6-diazabicyclo［3．2．1］octan-2-carboxam-ide，相对分子质量为265．25。
阿维巴坦与β内酰胺类在结构上的关键区域非接近：阿维巴坦位置7的羰基与头孢菌素的β内酰胺类的羰基相似。
阿维巴坦钠盐为水溶性，室温时在水溶液中非常稳定。
阿维巴坦与β内酰胺酶形成共价结合，其7位的羰基碳原子与β内酰胺酶的活性位点丝氨酸形成氨基甲酸酯键。
X线晶体衍射已经证明阿维巴坦与具丝氨酸活性位点的各种β内酰胺酶形成共价结合，质谱分析显示这种结合由一个简单的反应完成，共价结合是可逆的，并不像与其他β内酰胺类结合时出现不可逆的重组现象［3］。
阿维巴坦钠质量标准-概述说明以及解释
阿维巴坦钠质量标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分旨在简要介绍阿维巴坦钠的背景和重要性。
阿维巴坦钠是一种常用的药物成分，被广泛应用于治疗各种心血管疾病。
作为一种抗高血压药物，阿维巴坦钠具有降低血压、改善血管功能和预防心脏疾病等作用。
阿维巴坦钠的质量标准对于确保药品质量和安全至关重要。
质量标准包括药品的物理性质、化学性质、微生物限度、含量测定、溶解度以及指纹图谱等多个方面的要求，以确保药物的有效性、稳定性和可靠性。
本文将以阿维巴坦钠的定义和特性、生产过程及其质量标准为主要内容。
首先介绍阿维巴坦钠的定义和特性，包括其化学结构、药理学特点和主要治疗适应症等方面的基本知识。
接着，将详细探讨阿维巴坦钠的生产过程，包括原料药的制备、合成工艺、质量控制等内容。
最后，将重点讨论阿维巴坦钠的质量标准，包括物理性质、化学性质、微生物限度、含量测定、溶解度及指纹图谱等方面的要求。
本文旨在全面了解阿维巴坦钠的质量标准，并探索其在医药领域的应用前景。
通过对阿维巴坦钠质量标准的研究和应用，可以提高药物生产和质量控制的水平，提升药品的安全性和有效性，为患者提供更好的治疗效果。
1.2 文章结构为了系统地介绍阿维巴坦钠的质量标准，本文将按照以下顺序展开：第一部分是引言部分，其中1.1概述将简要介绍阿维巴坦钠以及其在医药领域的重要性。
之后，1.2文章结构将阐明本文的整体结构安排。
最后，1.3目的部分将详细说明本文撰写的目的和意义。
第二部分是正文部分，主要包括以下内容：2.1阿维巴坦钠的定义和特性将对阿维巴坦钠的基本概念、性质和特点进行详细介绍；2.2阿维巴坦钠的生产过程将阐述阿维巴坦钠的生产工艺流程、主要原材料以及生产过程中的关键环节；2.3阿维巴坦钠的质量标准将详细描述阿维巴坦钠在质量方面所要求的标准和指标，包括外观、理化性质、纯度、杂质含量等方面的要求。
第三部分是结论部分，其中3.1对阿维巴坦钠质量标准的重要性将强调质量标准对于药品的安全性和有效性的重要作用；3.2阿维巴坦钠质量标准的应用前景将探讨质量标准在保障药品质量和促进医药领域发展方面的潜在应用；最后，3.3总结将对全文的主要观点和研究结果进行总结，并提出未来相关研究的展望。
头孢他啶-阿维巴坦药品说明书
头孢他啶-阿维巴坦药品说明书赵锦锦【摘要】头孢他啶-阿维巴坦注射剂由森林实验室(Forest Lab)和阿斯利康制药公司联合开发,现艾尔健和阿斯利康公司分别在北美和世界其它地区拥有其商业化的权利,商品名为AVYCAZ,己于2015年2月25日被FDA快速批准.该复方制剂由一种头孢菌素(头孢他啶)和一种β-内酰胺酶抑制剂(阿维巴坦)组成,用于治疗18岁及以上复杂性腹腔内感染、复杂性尿路感染以及医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎,抗菌谱为耐药形势严峻的革兰阴性菌.我们对其说明书进行翻译,包括适应证、用法用量、不良反应、临床药理学、微生物学和临床研究等,以供大家阅读和参考.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2019(040)002【总页数】13页(P115-127)【关键词】头孢他啶;阿维巴坦;适应证;微生物学;临床研究【作者】赵锦锦【作者单位】复旦大学附属华山医院抗生素研究所,上海200040【正文语种】中文【中图分类】R978.1+11 前言2015年2月25日被食品药品监督管理局(FDA)批准的新药头孢他啶-阿维巴坦注射剂，由半合成头孢菌素头孢他啶五水合物和β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦钠组成，用于治疗革兰阴性菌感染，尤其是耐药菌引起的严重感染，适应证为18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染(complicated intra-abdominal infections, cIAI)(联合甲硝唑)、复杂性尿路感染(complicated urinary tract infections, cUTI)(包括肾盂肾炎)和医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(hospital-acquired bacterial pneumonia and ventilator-associated bacterial pneumonia , HABP/VABP)。
2 药品说明本药通用名为头孢他啶-阿维巴坦(ceftazidimeavibactam)，商品名为AVYCAZ。
阿维巴坦分子量
阿维巴坦分子量什么是阿维巴坦？阿维巴坦（Avibactam）是一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，广泛应用于临床上对耐药菌感染的治疗。
它可以与β-内酰胺类抗生素共同使用，通过抑制β-内酰胺酶的活性，增强抗生素对耐药菌的杀菌作用。
阿维巴坦分子量的意义分子量是指一个分子中所有原子质量的总和。
对于化学物质来说，分子量是一个重要的性质，它可以用来确定物质在化学反应中的计量关系、溶解度、扩散速率等。
阿维巴坦分子量为267.24 g/mol。
这个数值可以帮助科学家们计算出阿维巴坦在实验室条件下的浓度、摩尔比例以及其他相关参数，从而更好地理解和研究该药物。
阿维巴坦分子量的测定方法测定化合物的分子量有多种方法，下面介绍两种常用方法。
蒸汽密度法蒸汽密度法是一种常用的测定气态物质分子量的方法。
该方法利用气体的理想气体状态方程（PV = nRT），通过测量物质的蒸汽密度来确定其分子量。
在实验中，首先需要将阿维巴坦转化为气态。
然后，通过测量一定体积的气体在特定温度和压力下的质量，并与同样条件下已知分子量的标准气体进行比较，就可以计算出阿维巴坦的分子量。
质谱法质谱法是一种常用于测定化合物分子量的精确方法。
该方法基于化合物在质谱仪中被电离成离子，并根据离子在磁场中偏转程度与其质荷比之间的关系来确定分子量。
使用质谱法测定阿维巴坦分子量时，首先需要将样品转化为气态，并通过电离源产生荷电粒子。
然后，这些离子会被加速并进入磁场，在磁场中进行偏转。
根据离子偏转半径和电荷数，可以计算出阿维巴坦的分子量。
阿维巴坦分子量对药物研发的意义阿维巴坦分子量的确定对于药物研发和临床应用都具有重要意义。
首先，阿维巴坦分子量可以帮助科学家们计算出药物在体内的代谢和排泄速率。
这些信息对于确定给药剂量、制定用药方案以及预测药物的安全性和有效性至关重要。
其次，阿维巴坦分子量还可以用于评估该药物的溶解度、稳定性和吸收特性。
这些参数对于制定合适的给药途径、优化药物配方以及提高治疗效果都具有重要作用。