清洁验证指导原则
清洁验证目标化合物选择的原则
清洁验证是指确认产品或环境清洁程度的过程，通过清洁验证可以评估清洁程序的有效性，确保目标化合物的含量在可接受范围内。
选择目标化合物是清洁验证的第一步，其选择原则对于清洁验证的结果至关重要。
1. 确定目标化合物的重要性在选择目标化合物时，首先要确定其在产品或环境中的重要性。
重要性取决于化合物的特性和应用场景，例如在医疗器械清洁中，可能需要关注蛋白质残留或细菌污染；在食品加工中，可能需要关注残留的农药或重金属。
确定目标化合物的重要性能够帮助我们将关注点集中在最需要关注的区域，提高清洁验证的效率。
2. 确定目标化合物的特性在选定目标化合物后，需要进一步了解其特性，包括但不限于分子结构、性质、稳定性、溶解度等。
这些特性决定了清洁验证的方法和技术选择，例如在选择清洁验证方法时，需要考虑化合物的稳定性和易溶性，确保能够准确快速地检测出目标化合物的含量。
3. 确定目标化合物的检测方法选择目标化合物后，需要确定用于检测其存在的方法。
这可能涉及仪器分析、生物测定、化学试剂等多种方法。
在选择检测方法时，需要考虑到方法的准确性、灵敏度、特异性、可操作性等因素，确保能够可靠地检测出目标化合物的含量。
4. 确定目标化合物的可接受范围在确定目标化合物后，需要确定其在产品或环境中的可接受范围。
可接受范围可能受到法律法规的限制，也可能受到行业标准的约束，同时还要考虑到产品或环境的使用安全性和清洁程度。
确定目标化合物的可接受范围可以帮助我们评估清洁程序的有效性，确保产品或环境的清洁程度符合要求。
5. 确定目标化合物的评估标准在确定目标化合物后，需要建立相应的评估标准。
评估标准应包括清洁验证的频率、样本采集方法、检测方法、可接受范围等内容，确保清洁验证的过程能够被严格执行并得到可靠的结果。
在选择目标化合物时，需要综合考虑其重要性、特性、检测方法、可接受范围和评估标准等因素，确保清洁验证的过程科学合理、结果可靠。
只有按照规范和标准选择目标化合物，才能有效地评估产品或环境的清洁程度，确保目标化合物的含量在可接受范围内。
清洁验证取样方案
清洁验证取样方案背景在制药和医疗设备制造领域，产品质量和安全不仅与生产工艺和原材料有关，还与生产环境和设备的清洁程度密切相关。
因此，对清洁的验证非常重要。
验证的方法之一就是通过取样检测，确定生产环境和设备是否符合要求的清洁标准。
本文档将介绍清洁验证取样的方案和步骤。
方案及步骤1. 制定清洁验证计划在开始取样之前，需要制定清洁验证计划，明确验证的目的、任务、样品类型、取样点位、取样时间和样品数量等。
验证计划的制定应遵循以下原则：•明确验证目的和标准：根据生产环境和设备的清洁标准和要求，确定取样点位和样品类型。
•合理确定取样数量和位置：根据验证的目的和实际情况，确定取样点位和样品数量。
•优化取样时间：选择生产过程或清洁前后不同的时间段进行取样，以便判断设备和环境是否符合清洁标准。
•确定样品类型：根据清洁标准和要求，选择合适的样品类型进行取样。
•指定验证计划的实施人员和负责人：在计划中明确各项任务的实施人员和负责人。
2. 取样前准备工作•清洁取样器具：使用干净无菌的取样工具，应用纯净水进行缓慢地清洗，一般情况下都要采用防静电装置进行消毒。
消毒要求工具呈湿态的状态下打开封套或立即使用，以防在过程中重新污染。
•取样前的消毒：在取样前应按操作规程进行手部消毒，以避免污染样品和器具。
设备和环境也需要进行彻底清洁和消毒，以保证取样的准确性。
•交叉污染预防：避免不同点位之间或不同时间点的交叉污染。
3. 取样操作步骤1.根据取样方案，前往取样点位。
2.依次按计划取样，确保每个采样点均匀分布且取样数量合理。
3.在取样前应检查工具的外观和清洁条件，以保证清洁且不损坏样品。
4.采集样品，应从一个方向开始严格按操作规程进行，注意不要吸入空气或其他杂物。
在采样前，用清水对采样器具进行预清洗，用消毒溶液反复对采样器具进行清洗和消毒，至少清洗3次/消毒3次，再每次对采样器具进行以上步骤前，均要严格反复地除菌消毒一次。
5.对可以被取样的物品或表面涂层进行清洁，并准备适当的取样器具进行取样。
清洗验证原则
清洗验证原则对制药设备进行清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段，而绝对意义上的、不含任何残留物的清洁状态是不存在的。
制药工业中的清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全状态。
清洗验证需遵循以下原则：1.原则上所有的清洁程序都必须经过验证，以证明此清洁程序的有效性和重现性。
但不能是多次清洗才能达到可接受标准的清洁。
2.所有与API直接接触的设备均需做清洁验证。
3.在清洁方法的开发和确认阶段，所有系统都应该考虑进去并确定取样点（可以借助于风险评估和核黄素试验）。
4.设备使用完后在多长时间内开始清洁应该做评估或验证。
5.设备清洁后到下次使用前放置的时间，需要做评估（根据以往经验、设备、及产品特性）或验证。
6.对于一个设备的清洁程序验证，至少作连续三次，且所有数据均应符合限度标准。
7.对于非专用设备，如果清洗的方法完全相同（包括清洁剂），则可选择最难清洗的产品进行验证；对于非专用设备，如果清洗的方法不同（或清洁剂不同），则每个方法都应单独验证。
8.对于新增产品应做评估并进行相应的验证。
9.根据各产品的清洗方法、活性成份的溶解性和毒性以及产品的批量确定用作验证的产品；采用10ppm法或最低日治疗量法计算残留限值（制定特殊表面限度依据最低日治疗剂量为基础的生物学活性的限度进行计算），并进行检测方法及回收率验证；以所选择的产品为代表产品，以计算选择的残留限值为控制标准，进行验证。
10.如果清洁方法、使用的清洁剂、清洁周期等所有条件均没有改变，该验证不需重复三次，进行一次再确认即可。
若年度生产计划中未安排验证产品的生产，则选取计划中最难清洗产品进行确认。
11.已验证的清洁程序的变更需要进行评估是否需要重新验证。
清洁程序验证后出现下列情况时需进行重新验证，验证批次为3次：12.1清洁程序发生显著改变,如清洁剂、清洁剂浓度、消毒剂、操作参数、配方、清洗步骤等。
2020年度WHO清洁验证指南
2020年度WHO清洁验证指南（中文版）附录3 清洁验证世界卫生组织药物制剂规范专家委员会第十四次报告。
日内瓦，世界卫生组织；2006：附件4（世卫组织技术报告系列第937号）1.原则2.范围3.概述4.清洁验证方案和报告5.人员6.设备7.清洁剂8.微生物9.取样10.分析方法11.确定可接受标准（1）原则1.1药品质量管理规范（GMP）的目标包括防止可能的污染、药物原料和产品的交叉污染。
1.2药品可能被各物质污染，如与微生物有关的污染物，产品（包括原料药和赋形剂残留）、清洁剂、空气传播的物料，如微尘和颗粒物。
润滑剂和辅料材料，如消毒剂、残留降解产物：例如，在清洗的过程中使用强酸和强碱会导致产品残渣分解。
洗涤剂、酸和碱的分解产物，可作为清洗工艺的一部分。
1.3适当的清洗程序对防止污染和交叉污染具有重要作用。
清洗方法的验证需提供文件证明，经批准的清洗程序将提供与预期用途相适应的清洁设备。
1.4清洁验证的目的是证明设备对产品、洗涤剂和微生物残留物的清洗均能达到可接受水平，以防止可能的微生物污染和交叉污染。
1.5清洁验证对于非关键性的清洗并不一定是必须的，例如批次相同的产品（或散装过程中相同中间体的不同批次）、地板、墙壁、容器外部以及一些中间步骤之间的清洗。
1.6清洁验证在多产品生产设备清洁中是很重要的，并应在设备、消毒程序和服装洗涤等方面进行验证。
2.范围2.1指南里描述了清洁验证的一般方面，不包括可能需要的特殊清洁验证或灭活，例如，在生物制造业中去除病毒或支原体污染物。
2.2一般情况下，清洁验证适用于关键清洁，例如，在生产一种产品与另一种产品，与产品、药品和原料药接触的表面的清洗。
3.概述3.1要有详细的书面标准操作规程（SOP），说明设备和仪器的清洗过程。
清洗程序应该经过验证。
3.2制造商应制定清洗策略和一定的清洗验证程序，包括：与产品的接触表面；产品转换后的清洗（当一种药物配方被另一种完全不同的配方替换时）；在批次之间的活动（当同一配方是在一段时间内，在不同的日期生产）；用于清洁验证的产品组。
SOP-7005-00清洁验证SOP
1.目的规范清洁验证工作。
2.范围本程序适用于药品生产过程中的清洁验证。
3.职责验证实施小组：生产技术部经理、车间主任、确认/验证管理员、QA监控员、QC检验员等。
负责清洁验证方案的制定与实施。
确认/验证管理员：负责验证工作的协调。
验证领导小组：负责验证方案与验证报告的审批。
4.清洁验证的目的是证明按清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。
对于同一产品的专业设备，批与批之间的清洁以目检合格即可。
若同一设备生产不同产品时，在更换品种时，清洁的效果必须用验证来确定。
5.清洁验证的前提5.1.清洁验证前首先确认已建立有符合GMP要求的清洁程序。
程序中应明确：◆清洁规程所适用的设备。
◆在规程中应规定清洁频率。
◆清洁剂的选择，并应明确清洁剂在清洁各部的使用量。
◆清洁工具的使用规定。
◆具体的清洁方法等。
5.2.了解设备的结构，找到最难清洁部位。
5.2.1.在系统中，管径较大的部位或由管径由大变小的部位，相对容易发生层流，较难被清洁。
5.2.2.对有多根平行管道尤其是管径不同的系统，因管道的流速变化、流量分配个不相同，通常将这些部位列位较难清洁部位。
5.2.3.综合而言，凡是死角、清洁剂不易接触的部位如带密封圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处、管径由大变小处、容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，都应视为最难清洁部位。
5.3.确认操作人员经过有效培训，清洁程序能够被严格执行。
5.4.保证对所有关键步骤进行监控。
6.清洁验证的设计6.1.产品分组：依据设备或管道用来生产的产品进行产品分组以确定同组产品清洁规程，并进行验证。
产品分组的原则：6.1.1.提取溶剂相同或相似；6.1.2.在清洗溶剂中具有相同的溶解性；6.1.3.类似的管理方法和危险水平；6.1.4.使用类似的生产设备和管道。
清洁验证指南 - 清洁确认指南
清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。
它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。
该指南提供了清洁确认的详细步骤。
清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。
2. 选择合适的清洁剂。
3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。
4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。
5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。
6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。
注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。
2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。
3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。
4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。
结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。
此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。
005清洁验证管理规程
目的：制定清洁方案，指导清洁验证的执行。
范围：讲述了清洁验证的基本概念以及清洁验证的实施方法。
责任人：质量检验员、质量管理员、操作工、车间主任、生产部部长、质量部部长。
内容：1 清洁验证的原则1.1 对于设备只接触单一物料，且物料性质稳定的，清洁验证可只做目测检查。
1.2 清洁验证是验证清洁规程是否有效，不允许清洁至洁净的验证方式。
1.3 如清洁中使用了清洁剂或待清洁物料易降解的，在清洁验证中应考虑清洁剂或易降解物的残留。
1.4 如果一个设备涉及接触多种物料，选取最难清洁的物料作为清洁验证的条件。
2 清洁验证的内容清洁验证的取样方法的验证清洁验证分析方法的验证清洁验证限度标准2.1 清洁验证的取样方法清洁验证的取样方法有棉球擦拭法和淋洗法。
必须保证使用的取样方法可以取到最难清洁位置的样品，取样方法的回收率应>50%。
2.2 清洁验证的分析方法清洁验证的分析方法，如果使用的是药典或已经过验证的方法，则只需要分析方法的准确度和精密度达到要求即可。
如果是自己开发的新分析方法，则要进行完整的分析方法验证。
2.3 清洁验证标准2.3.1残留标准的计算：10ppm标准L=10B/（S A.F）(mg/ cm2)说明：L: 表面残留物限度 S A: 设备总内表面积(cm2) F: 安全因子B：下批产品的生产批量（kg）残留物浓度限度一般定为10×10-6如：安全因子取10，则L=103B/S A (чg/ cm2)2.3.2 最低治疗剂量的1/1000基于日治疗量的计算标准如果后一产品以及待清除的活性成分的日剂量已知，则最大允许携带量（MACO ）可以通过前一产品的最小单剂量（MSD）与后一产品的最大日服用量（MDD ）根据下列公式计算。
如后一产品为Y，前一产品为X，则： MACO= MSD(X)*1000000/ MDD(Y)/ SFMACO：[mg/kg] 最大允许携带量MSD(X)：[活性成分mg]MDD(Y)：[mg]，最大日服用量，如每日服用的总片重1000000 ：mg 与kg 的换算因子SF ：安全因子应根据后续生产的产品类型和应用方式（如口服、外用或注射用）确定安全因子。
清洁验证指南范文
清洁验证指南范文清洁验证是指对清洁剂、消毒剂、洗涤剂等产品进行验证，确保其具备有效的清洁能力和安全性。
清洁验证的目的是为了保证清洁产品的合格，保护人的健康和环境的安全。
本文将介绍清洁验证的基本原则、步骤和方法。
一、清洁验证的基本原则清洁验证的基本原则是根据产品的使用要求和使用环境，选择合适的方法和评估标准进行验证。
1.选择合适的验证方法：根据产品的特性和使用要求，选择适合的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
2.设定合适的评估标准：根据产品的使用要求和清洁目标，设定合适的评估标准，如杀菌率、去污率、消毒效果等。
3.确保数据的准确性：在进行清洁验证过程中，要确保数据的准确性和可靠性，采用科学的方法进行数据收集和分析。
4.定期进行验证：由于清洁产品的性能可能会受到许多因素的影响，如时间、温度、湿度等，所以要定期进行验证，确保产品的持续有效性。
二、清洁验证的步骤清洁验证一般包括以下步骤：确定验证目标、选择验证方法、制定验证计划、执行验证计划、评估验证结果、记录和报告验证过程。
1.确定验证目标：确定要验证的清洁产品及其性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
2.选择验证方法：根据验证目标和产品特性，选择合适的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
3.制定验证计划：根据验证方法，制定验证计划，明确验证过程中所需的样品量、测试方法、测量标准等。
4.执行验证计划：按照验证计划的要求，采集样品并按照验证方法进行测试，记录测试数据和观察结果。
5.评估验证结果：根据测试数据和观察结果，评估验证结果是否符合预期的性能指标和评估标准。
6.记录和报告验证过程：将验证过程中的数据和结果进行记录，编制验证报告，包括验证目标、验证方法、测试数据、评估结果等。
三、清洁验证的方法清洁验证的方法根据不同的清洁产品和使用环境而有所不同，常见的方法包括实验室测试、物理测试和现场测试。
1.实验室测试：通过在实验室环境下进行测试，评估清洁产品的性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
清洁验证分析方法验证
一、制定依据：《药品GMP指南》（口服固体制剂）、《药品生产验证指南》（2003年版）、《中国药典》（2020年版）。
二、内容：1、术语1.1清洁清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
1.2方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
采用非法定分析方法，均应当进行方法验证（方法转移除外）。
2、清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机表1 清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机3.1清洁验证分析方法验证的一般原则用于清洁验证的常规检验项目（如性状、pH、电导率、TOC等）的分析方法可豁免方法验证。
对于药物残留检测的分析方法，应进行方法验证，方法验证指标包括专属性与系统适用性、检测限、定量限、线性范围、棉签擦拭回收率、淋洗水回收率。
3.2.1专属性与系统适用性试验3.2.1.1专属性清洁验证分析方法的专属性主要是考察空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处是否存在干扰，考察采用的分析方法能否正确测定被测物质。
3.2.1.2系统适用性试验系统适用性试验是考察多次重复测定时，各测定值之间的接近程度。
在进行色谱分析方法验证时，应配制100%限度浓度对照品溶液，连续进样6针进行重复性验证，计算保留时间和峰面积（或响应值）的RSD。
3.2.1.3数据要求专属性试验中，空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处应无干扰色谱峰，如主成分峰附近有其他色谱峰，分离度应符合要求。
系统适用性试验中，6针保留时间的RSD应不得过1.0%，峰面积（或响应值）的RSD应符合表1中相应浓度的重复性RSD要求。
表1 样品中待测定成分含量与精密度RSD可接受范围3.2.2检测限（LOD）检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
清洁验证的取样方法
清洁验证的取样方法清洁验证是通过对环境、设备或产品进行抽样和检测，来评估其是否符合相关的清洁标准和要求的过程。
在制药、食品和化妆品等行业中，清洁验证是一个重要的环节，旨在确保生产过程的卫生和安全，以保证产品的质量。
1. 取样目的和原则清洁验证的取样目的是为了从整体上评估清洁程度和有效性，以确定涉及有无清洁物质残留的设备或环境是否符合规定的清洁标准。
取样过程应遵循以下原则：- 代表性：取样必须能够准确地反映整个批次的情况，以确保评估的结果具有可靠性和准确性；- 安全性：取样操作必须符合相关的安全规定，确保取样人员的安全和抽样物的完整性；- 全面性：取样应全面覆盖被评估区域，并确保取样点的合理分布；- 可追溯性：取样过程应有明确的记录和标识，确保样品的追溯和溯源；- 采取合适的方法：根据不同的清洁验证对象，选择合适的取样方法。
2. 取样方法2.1 表面取样表面取样是评估设备或环境表面清洁情况的常用方法。
其取样方法主要包括以下几种：- 拭子法：使用经过验证的无菌棉签或拭子，在待取样的区域进行横向和纵向的来回拭取，确保覆盖面积足够大且均匀。
拭子上的污染物直接进入拭子，可以进行后续的分析和检测。
适用于较平滑的表面。
- 滚球法：类似于拭子法，使用经过验证的无菌棉球，在待取样的区域进行旋转，并保持一定的压力。
然后将棉球放入适当的容器或溶液中，进行污染物的提取和分析。
适用于较大面积或凹凸不平的表面。
- 刷子法：使用经过验证的无菌刷子，在待取样的区域进行横向和纵向的刷洗，使污染物附着于刷毛上。
然后将刷毛放入适当的容器或溶液中，进行污染物的提取和分析。
适用于较大面积或粗糙表面。
2.2 液体取样液体取样主要用于评估液体产品和溶液的清洁程度，常用的取样方法包括：- 巴氏取样法：在取样器中收集和保存待测样品，然后通过巴氏分封法对待测样品进行密封，以避免交叉污染和样品失真。
适用于含有活菌的液体样品。
- 随机取样法：从待测样品中随机抽取一小部分样品，然后进行分析。
清洁验证指导原则
清洁验证指导原则
清洁验证指导原则
清洁验证是确保食品安全的重要手段之一，其在食品加工过程中的重要性不言而喻。
随着现代食品加工技术的发展，清洁验证工作也日趋重要。
那么，清洁验证指导原则有哪些呢？
清洁验证的范围应该包括清洁程序、清洁剂、清洁设备，以及清洁后的环境。
为了确保清洁验证的准确性，需要对清洁过程进行全面检查，以确保清洁过程是否按照规定进行。
清洁验证应该使用一种合适的清洁方法，比如用蒸汽清洗，或者用液体清洗。
其中，蒸汽清洁是一种有效的清洁方法，而液体清洁则更加温和，适用于清洁柔软的物体，但是仍然可以有效地杀死细菌。
清洁验证还应该定期监测设备和环境的清洁状况，以确保清洁过程的准确性。
另外，还应该定期检查清洁设备和清洁剂，以确保它们的有效性和安全性。
清洁验证应该符合最新的食品安全标准，以确保食品的安全性和卫生性。
它的重要性不可低估，因为影响食品安全的因素不断增加，而清洁验证可以有效地帮助我们确保食品的安全性。
清洁验证指导原则应该包括但不仅限于上述几项要求，以确保食品的安全性。
只有在实施了有效的清洁验证指导原则的前提下，我们
才能确保食品安全，以维护消费者的健康。
清洁验证指南
第四节设备的清洁验证关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍，制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍，可以参阅这些章节的内容。
考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。
在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。
设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法，或者两种方法的结合。
所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。
设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP)或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。
一、设备清洁验证中常用的术语1)人体接触剂量限度(SEL，Subject E×posure Limit)。
指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。
2)允许残留浓度(ARL，Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后，其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量。
3)活性成分(API，Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Substance)：指在某一药物中代表效用的物质。
这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。
活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。
API 在工艺制造过程中产生，如：①化学合成；②发酵；③重组DNA 或其他生物工艺；④从自然资源上分离或取得；⑤其他工艺的任何组合等。
对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。
一般来说，SEL、ARL 的允许值应从药物安全评价部门获取。
二、验证设计在验证取样测试时，若发现洗过的设备明显不干净，应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序。
一文掌握“清洁验证”怎么做？
一文掌握“清洁验证”怎么做？01清洁验证目的确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。
02需从设备上清除物质活性成分及其降解产物、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、设备运行过程中产生的微粒等。
03总体流程04基本要求4.1与产品直接接触的设备，其清洁程序应当经过验证，且至少需要连续进行3个成功批次，以证明清洁程序的有效性和重现性。
清洁验证应该综合考虑设备使用情况、使用的清洁剂、取样方法和取样位置、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
4.2清洁验证应该在最差工艺条件下完成，如生产后最长的时间间隔、最短的冲洗时间、最少的清洁剂量、最少的清洗次数或最多的连续生产批次等。
4.3对于专用设备，不存在上一产品的活性成分转移至其他产品中的风险，如果产品稳定不易降解一般清洁到目视无可见残留物即可。
但考虑到其他残留如降解产物、清洁剂、消毒剂、微生物及内毒素残留等会转移到相同产品的下一批次中造成污染，根据降解产物、清洁剂、消毒剂等物质对人体的影响程度进行评估，确认是否还需要对这些残留进行清洁验证。
4.4对于非专用设备（用于多产品生产），如果产品清洁程序不同，则需按不同的清洁程序分别进行验证；如果产品的清洁程序相同，可以根据评估选取“最难清洁品种”进行验证。
残留限值应当考虑生产的所有产品，一般建议选择后续所有产品允许残留限度的最小值作为清洁验证可接受残留标准。
如果该最小值太低，有的产品不适用，该限值对应产品则不适宜与其他产品共用该设备，建议使用专用设备生产或者限定后续产品的生产顺序。
4.5 当设备分可拆卸部件、不可拆卸部件和附属设备分别进行清洁时，由于其情节方法不一致，需要根据评估对清洁程序进行验证。
4.6清洁验证中取样要有代表性，需根据设备的结构尺寸、功能、清洁程序等因素确定取样点。
•取样点应当经过评估，评估包括最难清洁位置、关键部件、最有代表性部位、结构材料的不同部位等，并且对于产物可能转移到的与产品非直接接触部件如密封、搅拌轴、法兰等应综合考虑。
清洁验证要求
(1)清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。
为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中应至少执行连续三个成功的清洁循环。
对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考査降解产物。
对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片所使用的包装设备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素。
清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：•设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）；•设备清洁后至下一次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）。
(2)清洁验证的前提条件进行清洁验证的前提条件是:•清洁程序已批准，其中包括关键清洁程序的参数范围；•完成风险评估（对于关键操作、设备、物料包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂、以及其他可能影响到清洁效果的参数）；•分析方法经过验证；•取样方法已经批准，其中包括取样规程和取样点；•验证方案已经批准，其中包括接受标准（根据不同设备制定）。
(3)测试项目清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定，通常需考虑以下内容：參目测检查；•活性成分残留；•清洁剂残留；•微生物污染；•难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料（如色素或香料）。
( 4 )取样清洁验证中应用的取样方法应详细规定并且经过批准，选择取样方法时应考虑残留物和生产设备的特性。
3产品质量实现的要素化学成分残留取样：应根据残留物的性质以及生产设备的特点选择取样和测试方法。
常用的取样方法包括擦拭法和淋洗法。
由于残留物在设备表面并不是均勻分布的，因此，选择取样点时应考虑“最差条件”，例如最难清洗的材质或位置。
•擦拭法是通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。
清洁验证时的品种选择原则
本人认为清洁验证时的品种选择原则：
1 是生物活性强的品种应进行清洁验证；
2 是用正常清洗方法难以清洁的品种(难溶于水的品种)应进行清洁验证；
3 是生产量大的主要生产品种应进行清洁验证。
4 是其它容易污染的品种，如有色产品、易分解、易氧化产品等应进行清洁验证。
1.首先看是不是清洁方法相同，如果是不同的清洁方法，就会有不同的验证；
2.是用溶剂法进行清洁的话，就要根据其溶解性、药物活性、生产量、毒性等数据确认；
3.如果不是溶剂法清洁，则首先要通过验证来确定哪种产品最验证清洁：如选用擦拭法，就要验证在现有的清洁方法条件下，现有的清洁操作人员，现有的生产状态下，验证确定哪一种是最验证通过擦拭清洁掉的，然后再结合药物活性、产量、毒性等数据进行确认；
4.如果有中药可能要麻烦一些，中药一般没有专门的检验方法，一般可以通过紫外吸收，TOC，颜色等来确定。
清洁验证中有关微生物限度检查的确定原则
清洁验证中有关微生物限度检查的确定原则一、2010版GMP有关清洁验证内容如下：（一）清洁操作规程通常应当进行验证。
清洁验证一般应当针对污染物、所用物料对原料药质量有最大风险的状况及工艺步骤。
（二）清洁操作规程的验证应当反映设备实际的使用情况。
如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。
应当根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。
（三）清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验方法。
该方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、取样位置、取样方法和样品标识。
专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。
（四）取样方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以对不溶性和可溶性残留物进行检验。
（五）应当采用经验证的灵敏度高的分析方法检测残留物或污染物。
每种分析方法的检测限必须足够灵敏，能检测残留物或污染物的限度标准。
应当确定分析方法可达到的回收率。
残留物的限度标准应当切实可行，并根据最有害的残留物来确定，可根据原料药的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。
（六）对需控制热原或细菌内毒素污染水平的生产工艺，应当在设备清洁验证文件中有详细阐述。
（七）清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行监测，保证日常生产中操作规程的有效性。
二、关于清洁验证中的微生物限度，大多数企业在做清洁验证时都不把此作为重点关注项目。
对于无菌产品，清洁验证中的微生物限度自然是必不可少的，甚至还会根据实际需要增加内毒素、热原等项目。
但是对于非无菌产品，清洁验证中的微生物限度如何来确定呢？在2010版GMP实施指南中清洁验证中是这样描述这个问题“企业制定清洁验证的微生物限度时可以考虑产品、剂型、清洁方法的特点以及环境级别等因素。
清洁验证方法
1清洁验证是针对清洁规程进行验证，通过科学的方法采集足够的数据，证明按清洁规程清洁的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。
清洁验证首先要清楚清洁验证是针对特定的产品所使用的设备清洁规程是否适用该产品的清洗方法和程序进行验证，其次多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否带入下一批次另一不同产品中，从而影响另一产品的安全和疗效。
如果多个产品使用某些共用设备，且用同一清洗程序进行清洁，则可按需要选择有代表性的产品做清洁验证。
制药企业可根据产品原辅材料的溶解性、活性、毒性、稳定性及清洗使用的清洁剂等情况加以综合分析，选择作为最低残留量的物质和计算出其安全指标。
少量有机物残留及水分能促进微生物生长，可能经一段时问后产品才产生有害的降解产物，因此，还应在适当的时间间隔后监测清洁验证的效果，以确定清洁后清洁状态可以保持的最长时间。
制药设备最低残留量标准是指经过清洗后的设备中的残留物(包括微生物)量不影响下批产品规定的疗效、质量和安全性的状态。
由于最低残留量的合格标准目前没有统一规定，企业可通过擦拭法和淋洗液法这两种清洁验证较广泛使用的方法，再根据产品的性质和生产设备实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适当的方法检验的限度标准。
总之，制药设备清洁是保证药品安全有效的重要措施。
2设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，并达到可接受的残留限度。
设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性(符合清洁标准)进行确认的过程。
⑴根据产品性质选择标记物和清洁溶剂对清洁标记物的选择，一般选产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁标记物。
而有效的清洁溶剂，则根据产品组及其标记物的性质选择。
⑵根据设备评估选择清洗方法药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。
对于共用设备必须做残留确认，方法有擦洗法及冲洗法等。
⑶清洗规程草案首先，通过了解清洗规程草案内容、清洁规程草案的要点，制定清洗规程草案；其次，根据样品的性质，选用擦洗法或者是冲洗法对样品进行采集，分析得出制剂残留物的含量，看是否在清洁标准之内，若在，则说明制定的清洗规程草案符合要求，可投入使用。
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清洁验证指导原则
一、清洁验证概念
清洁验证是一种验证过程，其目的是通过验证实体（医院、药房、制药商等）提供的可溯源清洁服务来满足检验要求，以确保药品生产过程符合GMP（良好药品生产准则）及相关要求。
1、必须有明确的清洁验证政策、指导性文件，清洁验证的步骤必须以明确的划分级别逐步完成，且每个阶段的验证结果都应当得到解释；
2、清洁验证的目的和优先级应明确指出；
3、清洁验证需采用有效的方法（如活体验证或现场监视），并有记录或文书报告；
4、清洁验证应当基于专业和科学，采用有效技术和方法，涉及到生物污染的检验；
5、清洁验证指导原则需注明合理的检测参数，以及确定是否达标的标准；
6、清洁验证应定期检查，确保其有效性，并采取定期标准化测试；
7、如有变更，应实施跟踪评价措施，防止生产中断；
8、应该重点观察和检验潜在危害，保证生产环境和产品按照GMP要求；
9、清洁验证应按照企业质量管理体系有效实施，工作处理应及时有效完成；
10、验证报告应详尽，并应于有效期内保存至少四个完整度期；
11、清洁验证的计划和报告应经过相关部门严格审核和确认，避免操作失误产生的投诉；
12、清洁验证应定期审核，以保证有效性，避免重复检查；
13、清洁验证的实施过程和审核结果应记录在案；
14、正常验证和异常验证需要有不同的处理措施；
15、清洁验证应重视研究新技术和新方法，有效改进验证方法，保证实验数据的准确性、准确性和可靠性；
16、应由相关技术人员按照标准进行清洁验证报告的编写，并参与有效讨论会议，以求准确无误。