布托啡诺的药理学特性及临床应用1

Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少
择期成年膝关节镜检查术40例，ASA I~II级，每组20例
布托啡诺组
负荷量： 0.5mg 背景剂量：0.15mg/h 锁定时间：15min 自控剂量：0.04mg
VAS评分 良好率
48小时PCA 平均次数
始终未按 压PCA泵
恶心 发生率
瘙痒 发生率
两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心
动过缓（P>0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
世界卫生组织（WHO）2000年提出 ——“慢性疼痛是一类疾病”
疼痛属于一种疾病﹐是呼吸﹑脉搏 ﹑体温和血压之后的“人类第五大生 命指征”。
酒石酸布托啡诺
药理学特性
药理学特性
酒石酸布托啡诺
药理学特性
分子式：C21H29NO 分子量：477.56
通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate
化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐
酒石酸布托啡诺
药理学特性
布托啡诺(左旋-17-环丁甲基-3,14-二羟基吗啡喃) 合成的阿片类受体激动-拮抗药
酒石酸布托啡诺
药理学特性
阿片类受体
μ( μ1, μ2) 受 体
β-内啡肽
脊髓以上镇 痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性
κ受体 δ受体
酒石酸布托啡诺
药理学特性
动物实验
术前用药（犬）
静脉注射
美托咪啶20µg·kg-1
美托咪啶20µg·kg-1 + 布托啡诺0.2mg ·kg-1
美托咪啶20µg·kg-1+ 氢吗啡酮0.1mg·kg-1
三组动脉压、平均动脉压、舒张压、平均肺动脉压、
肺毛细血管楔压、中心静脉压、体循环阻力、肺循环阻力、 体温和二氧化碳分压均升高，而心率、心排出量、心脏指 数、每搏量、每搏指数、呼吸节律、pH和氧分压均降低， 但各组间无重要临床差异
μ
β-内啡肽
脊髓以上水平 ++ 缩小 减少 ++
欣快++ ++ ++
κ
强啡肽 脊髓水平
± 镇静++ ± -
δ
脑啡肽 脊髓水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快、烦躁++ ++ ±
酒石酸布托啡诺
药理学特性
布托啡诺镇痛效价
激动κ受体，对δ受体激动活性低，对μ受体有激动 拮抗的双重作用。激动作用强度：
κ:δ:μ ＝ 25 : 4 : 1
布托啡诺的药理学特性 及临床应用
杨天德 第三军医大学新桥医院麻醉科
酒石酸布托啡诺
疼痛
疼痛基础知识
人类广泛存在、最常见的、也是患 者最难忍受的症状之一
定义：与确实或可能的组织损伤有
关的或用于描述这种损伤的不愉快感 觉与情绪方面的经历
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
疼痛是躯体受到威胁的警报信号，具有生命保
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
术后有效镇痛的作用
消除精神痛楚和心理压力，利于病人安静与睡眠 减少或减轻心血管事件的发生：高血压、心动过 速、心律失常、心肌缺血/梗死 改善呼吸功能，防止低氧血症，降低肺炎与肺不 张的发生率 促进胃肠蠕动，减少恶心、呕吐和肠麻痹
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
术后有效镇痛的作用
布托啡诺在硬膜外术后镇痛中的应用
结果： 试验组不良反应发生率明显低于对照组
50% 40% 30% 20% 10% 0%
恶心呕吐
试验组（n=28） 对照组（n=28）
呼吸抑制
嗜睡
皮肤搔痒
尿潴留
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺硬膜外镇痛起效快，不良反应少
70 P>0.05
60
5mg吗啡组
50
1mg布托啡诺组
防止高凝状态和血栓形成并发症 减少内源性致痛物质释放，促使内环境稳定 减轻免疫抑制，利于预防感染 促进早期下床活动，加速机体康复
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
疼痛已成为人类生命质量的一大杀手
疼痛是人类体验最早﹑最多的主观内在感觉﹐ 也是极常见的临床症状；很多病理性疼痛本身 就是严重影响患者生活质量的疾病 全球每天约有550万人忍受癌痛的折磨 约90%男性和95%女性每年至少发生一次头痛 35%欧美人患有慢性疼痛 约57%中国城市居民中经历过不同程度的头痛
休克，心搏骤停
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
疼痛对人体的影响
消化系统:恶心，呕吐，食欲不振，消化功能障碍 神经-内分泌系统:CNS兴奋或抑制，自主神经功能 紊乱，内分泌系统应激反应 泌尿系统:肾血管收缩，抗利尿激素增加 情绪变化:精神紧张，抑郁或恐惧
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
减轻术后疼痛的必要性
术后镇痛能有效地控制术后应激反应，使ACTH、 儿茶酚胺、皮质醇等下降，既减轻病人的痛苦，又利 于伤口愈合 术后镇痛已成为麻醉学科的一项重要组成。术后镇 痛可提高手术成功率，减少术后并发症，降低手术死 亡率，已被广大医务人员所公认
强啡肽
脊髓镇痛 镇静 缩瞳 轻度呼吸抑制?
脑啡肽
调控μ受体 活性
酒石酸布托啡诺
药理学特性
阿片类受体
激动剂
吗啡 哌替啶 芬太尼
拮抗剂
纳洛酮 纳曲酮 纳美芬
激动-拮抗剂
布托啡诺 喷他佐辛 丁丙喏啡
酒石
瞳孔 胃肠活动 平滑肌痉挛 行为、精神活动 躯体依赖性
耐受性
代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺
大多数（70％~80％） 由粪便排出
由尿排出体外，有少量
该药能够通过血脑屏障
酒石酸布托啡诺
临床研究
动物研究
酒石酸布托啡诺 动物实验
药理学特性
Schatzman等对12匹马进行了一项研究，在电流刺激 和空气压力实验条件下，均表明布托啡诺能使马的 痛阈值升高
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全
100%
83% 87%
80% 60% 40% 20%
0%
2.6次 2.4次
P<0.05
21% 12%
P<0.01 29%
5%
P<0.01 17%
0%
吗啡组
负荷量： 2mg 背景剂量：0.8 mg/h 锁定时间：15min 自控剂量：0.2mg
似略低于对照组，但无统计学差异（P＞0.05）
组别
试验组 （n=28）
对照组 （n=28）
4h 3.0±0.3 3.1±0.6
8h 3.1±0.3 3.2±0.2
12h 2.9±0.6 3.0±0.3
24h 1.4±0.3 1.5±0.6
48h 1.2±0.2 1.2±0.3
酒石酸布托啡诺
临床研究
两种复合用药方法都具有较好的辅助麻醉诱导作用较好的辅助麻醉诱导作用使丙泊酚能够平稳实施而且诱导剂量也可以减少丙泊酚能够平稳实施而且诱导剂量也可以减少酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺药理学特性药理学特性精品医学ppt24动物实验术前用药犬术前用药犬美托咪啶20gkg20gkg11美托咪啶20gkg20gkg1布托啡诺02mgkg02mgkg11美托咪啶20gkg20gkg1氢吗啡酮氢吗啡酮01mgkg01mgkg11静脉注射三组动脉压平均动脉压舒张压平均肺动脉压肺毛细血管楔压中心静脉压三组动脉压平均动脉压舒张压平均肺动脉压肺毛细血管楔压中心静脉压体循环阻力肺循环阻力体温和二氧化碳分压均升高而心率心排出量心脏指数体循环阻力肺循环阻力体温和二氧化碳分压均升高而心率心排出量心脏指数每搏量每搏指数呼吸节律每搏量每搏指数呼吸节律phph和氧分压均降低但和氧分压均降低但各组间无重要临床差异各组间无重要临床差异酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺药理学特性药理学特性精品医学ppt25动物实验布托啡诺单独使用或与其它药物联合使用均能发挥较好的镇痛镇静单独使用或与其它药物联合使用均能发挥较好的镇痛镇静作用作用作为麻醉前用药作为麻醉前用药布托啡诺布托啡诺能使动物痛阈值升高而且在麻醉诱导和能使动物痛阈值升高而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值维持方面也都具有一定的价值对呼吸循环功能影响方面尚需进一步研究对呼吸循环功能影响方面尚需进一步研究酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺药理学特性药理学特性精品医学ppt26酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺临床研究临床研究精品医学ppt27各类手术后自控镇痛复合麻醉用药分娩镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战ps肾绞痛治疗肿瘤镇痛偏头痛治疗medline文献检索酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺临床研究临床研究精品医学ppt28布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究每组均以每组均以2mlh2mlh的速度持续静脉泵入的速度持续静脉泵入开腹病人开腹病人随随b1组
酒石酸布托啡诺
药理学特性
动物实验
布托啡诺单独使用或与其它药物联合使用均能 发挥较好的镇痛、镇静作用 作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升 高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定 的价值 对呼吸、循环功能影响方面尚需进一步研究
酒石酸布托啡诺
临床研究
临床研究
酒石酸布托啡诺
临床研究
临床应用文献
临床麻醉学杂志, 2007, 23（2）:167-168
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少
100%
P<0.05
80%
60% 40%
20%
P<0.05
P<0.05
P>0.05
芬太尼组 布托啡诺组
0%
第一次给药后 第一产程追加
疼痛缓解度
药物的比例
第二产程追加 药物的比例
副作用
40
62%
30 20
20
P<0.05
10
8 55
0
起效时间 （min）
持续时间 （min）
P<0.01 6%
3% 0%
不良反应发生率 （％）
2mg布托啡诺组 4mg布托啡诺组
与吗啡相比，布托啡诺在硬膜外镇痛中的起效更快，不良反应更少
Therese K, Abboud, et al. Epidural butorphanol or morphine for the relief of post-cesarean section pain: ventilatory responses to carbon dioxide. Anesth Analg 1987, 66:887-93.
+0.12%布比卡因+0.9%生理盐水稀释到100ml
对照组（吗啡组，n=28）：0.004%吗啡（4mg）+0.12%布比
卡因+0.9%生理盐水稀释到100ml
用法：负荷量2ml，背景量2ml/h 自控量0.5ml/次，锁定时间15min
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在硬膜外术后镇痛中的应用
结果： 采用VAS评估术后疼痛强度，试验组的VAS评分
在一项有关犬的实验中，将布托啡诺与美托咪啶合 用。结果表明该两种药物联合应用在镇痛、镇静方 面都明显优于单独使用美托咪啶
酒石酸布托啡诺 动物实验
药理学特性
应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，分别将 布托啡诺复合咪哒唑仑或者乙酰丙嗪作为麻 醉前用药
结果：两种复合用药方法都具有较好的 辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚能够平稳实施 而且诱导剂量也可以减少
临床无烦躁不安 焦虑等不适感
酒石酸布托啡诺
药理学特性
给药途径 肌肉注射 静脉注射 鼻喷给药
体内过程
起效时间 （min）
10~15
3~5
5~10
血药浓度高峰 时间（min）
30
30 30~60
作用持续时间 （h） 3~4
3~4
4~6
酒石酸布托啡诺
药理学特性
药代动力学
该药主要在肝脏
代谢，消除半衰期是4~6h，
布托啡诺组
8mg/100ml 负荷量： 1mg 背景剂量：2ml( 0.16mg)/h
芬太尼组
0.8mg/100ml 负荷量： 0.1mg 背景剂量：2ml(0.016mg)/h
观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应
结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托 啡诺组恶心呕吐发生率较低（P<0.05）
两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼 更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。
Bill D,et al. Double-blind Comparison of Intravenous Butorphanol（Stadol）and Fentanyl（Sublimaze）for Analgesia During Labor. Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8
镇痛效价是吗啡的4~8倍，哌替啶的30~40倍
与芬太尼比较，1~2mg的镇痛强度相当与50~100 μ g的 芬太尼
酒石酸布托啡诺
药理学特性
呼吸抑制为吗啡的1/5
且存在封顶效应
(4mg为封顶剂量）
具有良好的镇静作用 几乎无耐药性
布托啡诺 （诺扬）
临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低
很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛
镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴
留、皮肤搔痒和呼吸抑制等
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7％外， 其余各组镇痛的优良率都在85％以上，但各组不良 反应依药物剂量不同而异
结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇 痛效果确切，且不良反应低于吗啡
护功能 大多数疾病都具有疼痛症状，但个体差异很大 特殊的感受器-激活感受器的适宜刺激－完整
的传导通路－中枢定位和强度鉴别 伴随疼痛的行为反应：缩回、逃避、损伤部位
止动、避免相同刺激等
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
疼痛对人体的影响
疼痛对人体所有的器官和系统都有不利的影响 呼吸系统:呼吸急促，VT下降或过度通气 循环系统:HR增加，降低，ST-T变化，BP变化，
吗啡组 M 组：40mg+NS 100ml 每组均以2ml/h的速度持续静脉泵入
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
观察指标：观察并记录手术后30min、6h、12h、 18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压
镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS<3为镇痛良好，3~4基本满意，>5
MEDLINE 文献检索
各类手术后自控镇痛 复合麻醉用药 分娩镇痛 门急诊手术镇痛 口腔科手术镇痛
控制吗啡等引起的瘙痒 缓解麻醉后寒战（PS） 肾绞痛治疗 肿瘤镇痛 偏头痛治疗
酒石酸布托啡诺
临床研究
布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究
B1组：6mg+NS 100ml
随 开腹病人 机