化疗导致恶心呕吐的预防及治疗PPT课件
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第2页/共51页
呕吐所产生的危害
• 病人
• 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 • 虚弱，精神抑郁 • 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 • 更改治疗方案
• 家属
• 增加家属心理负担 • 加重经济负担 • 增加护理工作量
第3页/共51页
内容
CINV的发生机制、分类及影响因素 5-HT3拮抗剂的发展 NK1拮抗剂的发展 CINV的治疗进展
➢止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分
为多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂
多巴-5-HT3受 NK1受体拮抗剂 体拮抗剂
吩噻嗪类 丁酰苯类
昂丹司琼
格拉司琼
托烷司琼 多拉司琼
第一代
雷莫司琼
阿扎司琼
帕洛诺司琼 — 第二代
甲氧氯普胺
阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
➢呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药 可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
Study 3:帕洛诺司琼 0.25mg d1+DEX VS 昂丹司琼+DEX
Study 4:帕洛诺司琼 0.75mg d1+DEX VS 格拉司琼+DEX
急性期(D1)
延迟期(D2-5)
65%:63%:56%
42%:41%:29%
P>0.05
P<0.05
北美和欧洲673例 III期临床
DEX：地塞米松 20 mg d1
第二代 相当或优于
第一代
呕吐全程控制 恶心程度
第二代 全面优于 第一代
第22页/共51页
帕洛诺司琼提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR 14-19%
Study 1:帕洛诺司琼 0.25/0.75 mg iv d1
vs 昂丹司琼 32mg iv d1
19%
Study 2:帕洛诺司琼 0.25 mg iv d1 vs 格拉司琼 3mg iv d1
第16页/共51页
内容
CINV的发生机制、分类及影响因素
5-HT3拮抗剂的发展 NK1拮抗剂的发展 CINV的治疗进展
第17页/共51页
5-HT3拮抗剂的作用机理
5-HT3拮抗剂
中枢神经系统催 吐化学感受区
5-HT3受体
阻断
化疗药物 刺激 射线
嗜铬 细胞
5-HT3拮抗剂
释放 5-HT
阻断 5-HT3受体
呕吐的机制
肋间肌收缩 膈肌收缩 胃收缩 腹肌收缩
•张口 •张声门
•胃内容物喷出
胸腔内压增加 腹腔内压增加 胃内压增加
第1页/共51页
引起恶心/呕吐的危险因素
➢ 化疗药物的种类 ➢ 化疗药物的剂量 ➢ 化疗方案和给药途径 ➢ 患者的个人因素
• 性别（女性患者更易呕吐） • 年龄（年轻患者更易呕吐） • 既往化疗致吐史 • 饮酒史（饮酒史患者不易呕吐）
➢预 期 性 恶 心 / 呕 吐 ： 在 前 一 次 化 疗 中 出 现 恶 心 / 呕 吐 的 病 人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射， 发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年 人。
➢突 破 性 恶 心 / 呕 吐 ： 指 在 给 予 预 防 性 止 吐 治 疗 后 仍 出 现 的 且需解救治疗的恶心/呕吐。
合位点是高亲和力和
5-HT3受体3D构型
经 典
超长半衰期的物质基
结
础
合 位
点
28%
帕洛诺司琼与5-HT3受 体结合
19% 帕洛诺司琼特有新结合位点
诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54%
，从而发挥长效拮抗作用
第21页/共51页
22%
帕洛诺司琼 3D构型
5-HT3 RA的疗效比较
急性呕 吐
延迟性呕吐
Palonosetron
格拉司琼 (凯特瑞)
罗氏
托烷司琼 (呕必停)
诺华
阿扎司琼 (苏罗同) 日本吉富制药
雷莫司琼 (奈西雅) 日本山之内
多拉司琼
法国sanofiaventis公司
帕洛诺司琼
瑞士 Helsinn Healthcare
1994 1992 1995 1996 1997
2003
美国 瑞士 日本 日本 澳大利亚 、美国
上消化道传入迷走神经
第18页/共51页
恶心 呕吐
5-HT3受体拮抗剂上市历史
分代
英文名
通用中文名 （商品名）
研发与上市公 司
首次上 市时间
上市国家
Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克 1991
英美
第一代 短效5-HT3受体
拮抗剂
第二代 长效5-HT3受体
拮抗剂
Granisetron Tropisetron Azasetron Ramosetron Dolasetron
(AC/EC)
第24页/共51页
NCCN止吐指南(2014) 5-HT3拮抗剂 成为联合预防重度CINV首选止吐用药之一
第25页/共51页
临床工作中存在的问题
• 治疗过度：所有的化疗均采用5-HT3拮抗剂 • 治疗不足：所有的化疗只采用5-HT3拮抗剂
第26页/共51页
内容
CINV的发生机制、分类及影响因素 5-HT3拮抗剂的发展
➢难 治 性 恶 心 / 呕 吐 ： 预 防 性 或 解 救 性 止 吐 治 疗 均 失 败 的 病
人
第13页/共51页
CINV类型
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
这是卡铂、顺铂、环磷酰胺（阿霉素）的呕 吐强度图。由于药物随着时间推移仍会出现 呕吐，所以这四种药物易引起延迟性呕吐。
美国
国内 上市时间
1995 1996 1997 1998 2003
无
2008
目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼
第19页/共51页
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
第11页/共51页
P物质与5-羟色胺在CINV中的关键作用1,2,3
化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢： 中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心 呕吐均相关。 外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
第14页/共51页
CINV各时间段不同神经递质的参与1
0
8 12
24
12
化疗后时间（小时）
0
1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.
卡铂 顺铂 < 50 mg/m2 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
第7页/共51页
白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2
2
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
3 1
嗜铬细胞
第9页/共51页
参与呕吐的神经递质
多巴胺
5-HT
组胺
P物质
呕吐中枢
内啡肽
GABA
乙酰胆 碱
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherap第y. 210009页;10/共(4)5:6129页-644.
止吐药物的机理和分类
16%
急性期(D1)
延迟期(D2-5)
81%:69%
74%:55%
P=0.0085
P<0.001
欧洲570例 III期临床
无地塞米松
CR:无呕吐和无解救药物
急性期(D1) 86%:79% P>0.05
延迟期(D2-5)
64%:50%
P<0.05
中国223例III期临床
无地塞米松
第23页/共51页
帕洛诺司琼+地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR12%
化疗所致恶心/呕吐的分类
➢急 性 恶 心 / 呕 吐 ： 用 药 后 数 分 钟 到 数 小 时 内 出 现 ， 一 般 2 4 小时内缓解,用药后5-6小时最高峰。
➢迟 发 性 恶 心 / 呕 吐 ： 用 药 2 4 小 时 后 出 现 。 顺 铂 引 起 的 迟 发 性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。
临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻
FDA批准的适应症 • 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 • 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
第20页/共51页
帕洛诺司琼特有新结
NK1拮抗剂的发展
CINV的治疗进展
第27页/共51页
阿瑞匹坦: 首个 NK-1受体拮抗剂1,2,3,4
• 人NK-1受体的选择性、高亲和力拮抗剂2 • 可穿过血脑屏障2 • 阻断人体大脑内NK-1受体，高效拮抗P物质11,12 • 抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐13
1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074 -1080. 2.Bergström M,et al.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12. 3.Hargreaves R.J Clin Psychiatry.2002;63 Suppl 11:18-24.
CR:无呕吐和无解救药物
12%
急性期(D1) 75%:73% P>0.05
帕洛诺司琼 0.75mg iv d1 格拉司琼 40μg/kg iv d1
12%
延迟期(D2-5)
57%:45%
P<0.001
日本1114例III期临床
DEX：地塞米松 16mg d1,8mg d2,3 iv（DDP）或4mg PO d2,3
25种抗肿瘤药致吐性比较
D
C 5-
苯
氨博长鬼丝去阿异去柔阿氯环卡环六氮放氮顺
丁氟甲莱春臼裂碳糖环甲红霉乙己铂磷甲芥线烯铂
酸尿喋霉花乙霉长胞磷氧霉素亚亚
酰嘧
菌咪
氮嘧呤素碱叉素春苷酰柔素
硝硝
胺胺
素胺
芥啶
酰甙
花
胺红
胺
碱
霉
素
脲脲 （（ 卡罗 氮氮 芥芥
））
（ 更 生
霉 素 ）
第8页/共51页
延髓的化学 感受器
第5页/共51页
第6页/共51页
HIGH (高度致吐风险,
levels 4-5)
MODERATE (中度致吐风险,levels 3)
(蒽环类+环磷酰胺)AC方案 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 阿霉素>60 mg/m2 表阿霉素>90 mg/m2 异环磷酰胺 > 2000 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
第28页/共51页
阿瑞匹坦可阻断人脑的 NK1 受体
给药前
阿瑞匹坦给药前， 示踪剂与NK-1受体 广泛结合。
给药后
给予阿瑞匹坦（100mg/d，持续14d） 后，小脑（左）和纹状体（右）； NK-1受体占用率达94%，示踪剂与 NK-1受体结合率大幅下降
示踪剂结合率
低
高
29
第4页/共51页
RATE
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
致吐风险等级
患者呕吐发生风险
(高度致吐风险)
>90%
(中度致吐风险)
30-90%
LOW
(轻度致吐风险)
10- 30%
MINIMAL
(轻微致吐风险)
<10%
第15页/共51页
止吐治疗研究的发展史
• 1979 • 1981 • 1983 • 1987 • 1990 • 1993 • 2003
类固醇 大剂量胃复安 大剂量胃复安与类固醇并用 5-HT3拮抗剂 5-HT3拮抗剂与类固醇并用 5-HT3与多巴胺D2拮抗剂并用 第二代5-HT3拮抗剂(帕洛诺司琼)、NK-1拮抗剂
1.Hesketh PJ,et .Eur J Cancer.2003;39:1074-1080. 2.Tavorath R,et al. Drugs. 1996;52(5):639-648. 3.Diemunsch P,et al..Drugs. 2000;60(3):533-546.
第12页/共51页
呕吐所产生的危害
• 病人
• 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 • 虚弱，精神抑郁 • 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 • 更改治疗方案
• 家属
• 增加家属心理负担 • 加重经济负担 • 增加护理工作量
第3页/共51页
内容
CINV的发生机制、分类及影响因素 5-HT3拮抗剂的发展 NK1拮抗剂的发展 CINV的治疗进展
➢止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分
为多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂
多巴-5-HT3受 NK1受体拮抗剂 体拮抗剂
吩噻嗪类 丁酰苯类
昂丹司琼
格拉司琼
托烷司琼 多拉司琼
第一代
雷莫司琼
阿扎司琼
帕洛诺司琼 — 第二代
甲氧氯普胺
阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
➢呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药 可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
Study 3:帕洛诺司琼 0.25mg d1+DEX VS 昂丹司琼+DEX
Study 4:帕洛诺司琼 0.75mg d1+DEX VS 格拉司琼+DEX
急性期(D1)
延迟期(D2-5)
65%:63%:56%
42%:41%:29%
P>0.05
P<0.05
北美和欧洲673例 III期临床
DEX：地塞米松 20 mg d1
第二代 相当或优于
第一代
呕吐全程控制 恶心程度
第二代 全面优于 第一代
第22页/共51页
帕洛诺司琼提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR 14-19%
Study 1:帕洛诺司琼 0.25/0.75 mg iv d1
vs 昂丹司琼 32mg iv d1
19%
Study 2:帕洛诺司琼 0.25 mg iv d1 vs 格拉司琼 3mg iv d1
第16页/共51页
内容
CINV的发生机制、分类及影响因素
5-HT3拮抗剂的发展 NK1拮抗剂的发展 CINV的治疗进展
第17页/共51页
5-HT3拮抗剂的作用机理
5-HT3拮抗剂
中枢神经系统催 吐化学感受区
5-HT3受体
阻断
化疗药物 刺激 射线
嗜铬 细胞
5-HT3拮抗剂
释放 5-HT
阻断 5-HT3受体
呕吐的机制
肋间肌收缩 膈肌收缩 胃收缩 腹肌收缩
•张口 •张声门
•胃内容物喷出
胸腔内压增加 腹腔内压增加 胃内压增加
第1页/共51页
引起恶心/呕吐的危险因素
➢ 化疗药物的种类 ➢ 化疗药物的剂量 ➢ 化疗方案和给药途径 ➢ 患者的个人因素
• 性别（女性患者更易呕吐） • 年龄（年轻患者更易呕吐） • 既往化疗致吐史 • 饮酒史（饮酒史患者不易呕吐）
➢预 期 性 恶 心 / 呕 吐 ： 在 前 一 次 化 疗 中 出 现 恶 心 / 呕 吐 的 病 人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射， 发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年 人。
➢突 破 性 恶 心 / 呕 吐 ： 指 在 给 予 预 防 性 止 吐 治 疗 后 仍 出 现 的 且需解救治疗的恶心/呕吐。
合位点是高亲和力和
5-HT3受体3D构型
经 典
超长半衰期的物质基
结
础
合 位
点
28%
帕洛诺司琼与5-HT3受 体结合
19% 帕洛诺司琼特有新结合位点
诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54%
，从而发挥长效拮抗作用
第21页/共51页
22%
帕洛诺司琼 3D构型
5-HT3 RA的疗效比较
急性呕 吐
延迟性呕吐
Palonosetron
格拉司琼 (凯特瑞)
罗氏
托烷司琼 (呕必停)
诺华
阿扎司琼 (苏罗同) 日本吉富制药
雷莫司琼 (奈西雅) 日本山之内
多拉司琼
法国sanofiaventis公司
帕洛诺司琼
瑞士 Helsinn Healthcare
1994 1992 1995 1996 1997
2003
美国 瑞士 日本 日本 澳大利亚 、美国
上消化道传入迷走神经
第18页/共51页
恶心 呕吐
5-HT3受体拮抗剂上市历史
分代
英文名
通用中文名 （商品名）
研发与上市公 司
首次上 市时间
上市国家
Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克 1991
英美
第一代 短效5-HT3受体
拮抗剂
第二代 长效5-HT3受体
拮抗剂
Granisetron Tropisetron Azasetron Ramosetron Dolasetron
(AC/EC)
第24页/共51页
NCCN止吐指南(2014) 5-HT3拮抗剂 成为联合预防重度CINV首选止吐用药之一
第25页/共51页
临床工作中存在的问题
• 治疗过度：所有的化疗均采用5-HT3拮抗剂 • 治疗不足：所有的化疗只采用5-HT3拮抗剂
第26页/共51页
内容
CINV的发生机制、分类及影响因素 5-HT3拮抗剂的发展
➢难 治 性 恶 心 / 呕 吐 ： 预 防 性 或 解 救 性 止 吐 治 疗 均 失 败 的 病
人
第13页/共51页
CINV类型
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
这是卡铂、顺铂、环磷酰胺（阿霉素）的呕 吐强度图。由于药物随着时间推移仍会出现 呕吐，所以这四种药物易引起延迟性呕吐。
美国
国内 上市时间
1995 1996 1997 1998 2003
无
2008
目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼
第19页/共51页
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
第11页/共51页
P物质与5-羟色胺在CINV中的关键作用1,2,3
化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢： 中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心 呕吐均相关。 外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
第14页/共51页
CINV各时间段不同神经递质的参与1
0
8 12
24
12
化疗后时间（小时）
0
1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.
卡铂 顺铂 < 50 mg/m2 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
第7页/共51页
白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2
2
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
3 1
嗜铬细胞
第9页/共51页
参与呕吐的神经递质
多巴胺
5-HT
组胺
P物质
呕吐中枢
内啡肽
GABA
乙酰胆 碱
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherap第y. 210009页;10/共(4)5:6129页-644.
止吐药物的机理和分类
16%
急性期(D1)
延迟期(D2-5)
81%:69%
74%:55%
P=0.0085
P<0.001
欧洲570例 III期临床
无地塞米松
CR:无呕吐和无解救药物
急性期(D1) 86%:79% P>0.05
延迟期(D2-5)
64%:50%
P<0.05
中国223例III期临床
无地塞米松
第23页/共51页
帕洛诺司琼+地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR12%
化疗所致恶心/呕吐的分类
➢急 性 恶 心 / 呕 吐 ： 用 药 后 数 分 钟 到 数 小 时 内 出 现 ， 一 般 2 4 小时内缓解,用药后5-6小时最高峰。
➢迟 发 性 恶 心 / 呕 吐 ： 用 药 2 4 小 时 后 出 现 。 顺 铂 引 起 的 迟 发 性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。
临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻
FDA批准的适应症 • 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 • 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
第20页/共51页
帕洛诺司琼特有新结
NK1拮抗剂的发展
CINV的治疗进展
第27页/共51页
阿瑞匹坦: 首个 NK-1受体拮抗剂1,2,3,4
• 人NK-1受体的选择性、高亲和力拮抗剂2 • 可穿过血脑屏障2 • 阻断人体大脑内NK-1受体，高效拮抗P物质11,12 • 抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐13
1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074 -1080. 2.Bergström M,et al.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12. 3.Hargreaves R.J Clin Psychiatry.2002;63 Suppl 11:18-24.
CR:无呕吐和无解救药物
12%
急性期(D1) 75%:73% P>0.05
帕洛诺司琼 0.75mg iv d1 格拉司琼 40μg/kg iv d1
12%
延迟期(D2-5)
57%:45%
P<0.001
日本1114例III期临床
DEX：地塞米松 16mg d1,8mg d2,3 iv（DDP）或4mg PO d2,3
25种抗肿瘤药致吐性比较
D
C 5-
苯
氨博长鬼丝去阿异去柔阿氯环卡环六氮放氮顺
丁氟甲莱春臼裂碳糖环甲红霉乙己铂磷甲芥线烯铂
酸尿喋霉花乙霉长胞磷氧霉素亚亚
酰嘧
菌咪
氮嘧呤素碱叉素春苷酰柔素
硝硝
胺胺
素胺
芥啶
酰甙
花
胺红
胺
碱
霉
素
脲脲 （（ 卡罗 氮氮 芥芥
））
（ 更 生
霉 素 ）
第8页/共51页
延髓的化学 感受器
第5页/共51页
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HIGH (高度致吐风险,
levels 4-5)
MODERATE (中度致吐风险,levels 3)
(蒽环类+环磷酰胺)AC方案 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 阿霉素>60 mg/m2 表阿霉素>90 mg/m2 异环磷酰胺 > 2000 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
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阿瑞匹坦可阻断人脑的 NK1 受体
给药前
阿瑞匹坦给药前， 示踪剂与NK-1受体 广泛结合。
给药后
给予阿瑞匹坦（100mg/d，持续14d） 后，小脑（左）和纹状体（右）； NK-1受体占用率达94%，示踪剂与 NK-1受体结合率大幅下降
示踪剂结合率
低
高
29
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RATE
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
致吐风险等级
患者呕吐发生风险
(高度致吐风险)
>90%
(中度致吐风险)
30-90%
LOW
(轻度致吐风险)
10- 30%
MINIMAL
(轻微致吐风险)
<10%
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止吐治疗研究的发展史
• 1979 • 1981 • 1983 • 1987 • 1990 • 1993 • 2003
类固醇 大剂量胃复安 大剂量胃复安与类固醇并用 5-HT3拮抗剂 5-HT3拮抗剂与类固醇并用 5-HT3与多巴胺D2拮抗剂并用 第二代5-HT3拮抗剂(帕洛诺司琼)、NK-1拮抗剂
1.Hesketh PJ,et .Eur J Cancer.2003;39:1074-1080. 2.Tavorath R,et al. Drugs. 1996;52(5):639-648. 3.Diemunsch P,et al..Drugs. 2000;60(3):533-546.
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