妊娠期和哺乳期的用药原则和高血压的治疗

胎儿毒性 胎儿脏器损害、羊水量减少、 抑制或促进分娩、残留药物 影响新生儿
药物无影响或自然 流产
FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类
分级 A B 示意 药物举例 人体研究没有发现此类药物对胎 各种维生素(正常剂量)，叶酸，左旋 儿的不良影响，看上去危险最小 甲状腺素 动物实验显示对胚胎无害，但没 阿昔洛韦、青霉素，头孢菌素，阿奇 有人体研究/动物中有不良影响， 霉素、布地奈德、胰岛素、对乙酰氨 人体研究未证实 基酚、布洛芬、H1/H2受体拮抗剂 不能除外危险性，尚缺乏人体研 ACEI/ARB、CCB、阿司匹林、喹诺酮类、 究，动物实验显示可能对胚胎有 茶碱、沙丁胺醇，PPI，激素，亚胺培 害，在权衡对孕妇的益处大于对 南，万古霉素，抗真菌药 胎儿的危害之后，方可使用。 有对胎儿危险的明确证据，但如 ACEI/ARB、布洛芬、阿司匹林(妊娠中 果孕妇用药后有绝对的好处（危 晚期)、氨基糖苷类、镇静催眠药、抗 及生命的情况），可以考虑应用 癫痫药、细胞毒药物 有明确的证据表明对胎儿有害， 艾司唑仑、利巴韦林、他汀、华法林、 禁用于妊娠或将妊娠的患者 沙利度胺、来氟米特、异维A酸、米 非司酮、米索前列醇
妊娠期和哺乳期的用药原则和 高血压的治疗
李彦 北京大学第三医院药剂科 2012年12月13日
day 48 day 28 CRL:5mm CRL:18mm
day 54 CRL:25mm
受精
末次月经开始日 ＝０周０日 分娩
妊娠月数
全或无法则
１
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３
４
５
６
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９ １０
胎儿致畸性 妊娠2月是最关键的时期 3-4个月仍会因药物影响而 发生致畸性
References
• 妊娠期高血压疾病诊治指南(2012版).中华妇产科杂 志.2012,47(6) • 杨慧霞,段涛. 妊娠期和哺乳期用药(第七版).人民卫生出版 社 • Firas AG. Use of antihypertensive drugs during pregnancy and lactation. Cardiovascular Therapeutics.2008,26:38–49. • 童荣生.妊娠期和哺乳期药物治疗临床药师指导手册. 人民 卫生出版社
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D
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妊娠期用药的原则
• 没有绝对安全的药物(即使是A类药物)，应权衡 利弊，如有可能，应选择临床使用时间较长、 危险度较低的药物 • 如有可能，妊娠前3个月应避免使用任何药物， 使用药物的最小有效剂量，最短有效疗程 • 不同药物在妊娠期间的相对危险度会发生变化， 不能一概而论（如布洛芬B级，妊娠晚期变为D 级；ACEI/ARB在妊娠中晚期应用更为危险） • 中文说明书并不一定可靠(甲硝唑B级，国内说 明书说禁用)，有必要时可查阅国外资料
妊娠期降压治疗
• 目的：预防子痫、心脑血管意外和胎盘早剥等严重 母胎并发症。 • 适宜人群：SBP≥160mmHg和(或)DBP≥110mmHg的高 血压孕妇应降压治疗；SBP≥140mmHg和(或)DBP≥ 90mmHg的高血压患者可以考虑降压治疗； • 目标血压：孕妇无并发脏器功能损伤，血压应控制 在130~155/80~105mmHg; 并发脏器功能损伤，血压 应控制在130~139/80~89mmHg。 • 降压过程力求下降平稳，不可波动过大，且血压不 可低于130/80mmHg。以保证子宫胎盘血流关注
药物选择
• 常用的口服降压药物：甲基多巴(B)、拉贝洛尔(C/D,50~150 mg,tid/qid)、硝苯地平(C)短效或缓释片。
• 如口服服药物血压控制不理想，可使用静脉用药．常用有： 拉贝洛尔(C)、尼卡地平(C)、尼莫地平，酚妥拉明(C) • 孕期一般不使用利尿剂降压，以防血液浓缩、有效循环血 量减少和高凝倾向，不推荐使用。 • 硫酸镁是子痫治疗的一线药物，也是重度子痫前期预防子 痫发作的预防用药，但不应作为降压药使用 • 子痫前期合并肺水肿时，可以静脉使用硝酸甘油；出现其 他降压药物无效的高血压危象时，可短期使用硝普钠 • 禁止使用血管紧张索转换酶抑哺乳期使用的降压药
• • • • 中枢性降压药：甲基多巴 β-blocker：拉贝洛尔，美托洛尔 CCB：硝苯地平 ACEI：卡托普利、依那普利
• 以上药物在既往的个案报道中，母亲正常使用药 物后哺乳未见婴儿发生明显异常，乳汁中药物含 量较少，因此可以在密切监测下谨慎使用(服药 后尽量长的时间后哺乳)，其他药物均缺乏相关 证据
aceiarbccb阿司匹林喹诺酮类茶碱沙丁胺醇ppi激素亚胺培南万古霉素抗真菌药有对胎儿危险的明确证据但如果孕妇用药后有绝对的好处危及生命的情况可以考虑应用aceiarb布洛芬阿司匹林妊娠中晚期氨基糖苷类镇静催眠药抗癫痫药细胞毒药物有明确的证据表明对胎儿有害禁用于妊娠或将妊娠的患者没有绝对安全的药物即使是a类药物应权衡利弊如有可能应选择临床使用时间较长危险度较低的药物如有可能妊娠前3个月应避免使用任何药物使用药物的最小有效剂量最短有效疗程不同药物在妊娠期间的相对危险度会发生变化不能一概而论如布洛芬b级妊娠晚期变为d级
哺乳期药物治疗的原则
• 几乎有所能透过胎盘屏障的药物都可以进入乳汁， 因此妊娠期不适宜的药物哺乳期也不适宜应用 • 建议母亲在不得已的情况下才考虑应用药物，选用 已有一定证据对婴儿无明显损害的药物 • 一旦发生不良反应即使就医，胎儿的毒性与成人不 同(没有言语表达能力)，如不能肯定，可以先暂停 哺乳 • 血中药物浓度降低时，乳汁中的药物可能渗回血浆， 所以可以在服药后尽可能长的时间后授乳，或在服 药前收集足够乳汁 • 比较好的资源：LACTMED数据库，Pediatrics 2001;108:776