Lp-PLA2和MPO临床应用(文献)
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美国临床生化科学院（NACB）的医疗 实践指南指出：髓过氧化物酶（MPO） 作为心血管疾病的新型标志物，可以评 估急性冠脉综合征的危险分层。
➢ MPO水平与斑块的不稳定性有关，可以作为不稳定型斑块的早期识别标志预测物，用于急 性冠脉综合症的早期诊断。血浆MPO的水平增高与冠脉病变的严重程度显著相关。 ➢ MPO水平与心肌肌钙蛋白T、可溶性CD40L或C-反应蛋白水平及心电图ST-T改变无关，也 就是说MPO是一个独立的危险因子。 ➢ Brennan等检测604名急诊胸痛患者MPO基线水平,在症状出现16h内被诊断为心肌梗死(MI) 者的MPO水平明显高于非MI者(P<0.001)，MI发生的相对危险度随着MPO水平的升高而增加 (P<0.001)。随访这些患者,发现MPO基线水平能独立预测就诊后30d和6个月内发生不良心脏事 件(心肌梗死、再梗死、需要血管重建或死亡)危险性。
Bruneck study : 10年，Lp-PLA2对于心血管疾病与非血管疾病 研究对象：765 位意大利Bruneck居民 研究时间：1995-2005
CVD CVD
累 计 风 险
时间（月）
非
死
亡
累
计
风
险
P>0.05
时间（月）
Sotirios Tsimikas, Johann Willeit , Michael Knoflach, et al. European Heart Journal (2009) 30, 107–115
Lp-PLA2水平在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化 ——hsCRP急剧升高，LP-PLA2急剧降低
⚫ 脑卒中和心梗后，hsCRP水平急剧升高而Lp-PLA2的含量和活性水平急剧降低; ⚫ 发生心肌梗死后，低密度脂蛋白水平也会降低；发生脑卒中后，也有较小程度上的下降，LP-PLA2与之类似; ⚫ LP-PLA2是一个动态指标、风险预测指标。
Michelle A. Albert , Robert J. Glynn , Robert L. Wolfert，et,al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels. Atherosclerosis , 2005, 182:193–198
Lp-PLA2药物的治疗
美国Tutfs大学对84名冠心病患者给予药物治疗超过36个星 期，检测lp-PLA2的变化。
（阿伐他汀用药前） 对照组Lp-PLA2含量（ng/mL)
240±86
232±78
246±91
219±60
阿伐他汀用药后（40mg/天） Lp-PLA2减少百分比 -24±17%
-16±26%
缺血性脑卒中和心肌梗死的病理基础
-----动脉粥样硬化(AS)-----斑块破裂，引发凝血形成血栓，血栓形成，导致血管阻塞，引发心脑血 管恶性事件
◼ 大部分心脑血管患者存在一个或多个危险因子，传统危险因子 并不能解释所有的冠状动脉事件，这促使临床去寻找新的致病因 子。
◼ 炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎
➢ 他汀类药物疗效判断：通过监测他汀类药物治疗前后的Lp-PLA2水平，判断治疗的效果。
MPO在临床科室的应用
➢ ACS诊断及预后评估：急性冠脉综合征的早期诊断和预后判断指标；可用于急诊； ➢ 心力衰竭评估：反应心力衰竭严重程度并预测其不良事件发生的危险性； ➢ 心脏不良事件预警：MPO升高，30天内发生心脏不良事件率达60%
172位病患被作为研究对象，根据三分位数分成三组，检测冠脉血流量。 三组之间以年龄、高血压、糖尿病、抽烟、C反应蛋白、心脏用药等作为协变量， 检测结果并无显著性差异。
未调整协变量
冠
调整协变量后
脉
血
流
量
变
化
%
Lp-PLA2 Eric H. Yang, Joseph P. McConnell, Ryan J, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006, 26: 106-111.
-26±17%
-21±16%
P值 <0.001 <0.05 <0.01 <0.01
Ernst J. Schaefer, Judith R. McNamara, et al. The American Journal of Cardiology Vol. 2005, 95: 1025-1032.
美国NACB医疗指南
脑卒中后,高水平Lp-PLA2是脑卒中复发和不良预后的预测因子
• 467 名首次发生缺血性中风患者 • 排除年龄、性别、种族和民族、冠心病史、糖尿病、
高血压、高血脂症、房颤、吸烟以及hs-CRP 影响； • 随访时间：约6.2年
➢ Lp-PLA2 浓度最高四分位患者相较于浓度最低四分位患者，中风复发的风险增大（校正风险率，2.08； 95%CI，1.04-4.18），中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险增大（校正风险率，1.86； 95%CI，1.01-3.42）；
Lp-PLA2 增高与心梗、脑梗的风险研究
1 Gorelick PB, et al. Am J Card Suppl 2008.
Lp-PLA2 水平高于正常，并同 时伴有高血压的病人，发生心梗、 脑梗的危险，是正常人群约7 倍。
Lp-PLA2是血管炎症高特异性标志物。在动脉粥样硬化的 发展和进程中有重要的促进作用,反映粥样斑块的严重程 度，有效鉴别良性与恶性斑块。
在有或无冠心病表现患者及低LDL-C患者中， Lp-PLA2已被确认为一种强大而独立的中风和心血 管事件预测因子。现有的最佳证据表明：Lp-PLA2 水平低于200 ng/mL为正常，≥200 且 <223 ng/mL 为中度风险，≥223 ng/mL为高度风险。Lp-PLA2与 CRP有协同作用，故当二者都升高时，患者风险较 大。然而，CRP为一般炎症的标志物，Lp-PLA2对血 管炎症较特异，且不受肥胖影响。”
➢ AS抗炎治疗靶点：“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷 脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。”（中国工程院院士，美国心脏病学院院士，著名 心血管专家张运教授），可作为各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病治疗效果评估；
➢ 在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化：hsCRP急剧升高，LP-PLA2急剧降低；
治疗12周后，他汀类治疗组和安慰剂组Lp-PLA2的含量变化
➢ 研究显示，治疗12周后，他汀治疗组和安慰剂Lp-PLA2含量分别下降22.1% 和7.8%，差异显著（P<0.001）。
➢ Lp-PLA2含量变化与年龄、血压、血脂、糖尿病状态、吸烟、阿司匹林使用 情况、身体质量指数相类似。
➢ Lp-PLA2含量的变化与基线Lp-PLA2含量、总胆固醇、LDL-C和CRP的变化 具有相关性。
Lp-PLA2在临床科室的应用
➢ 心血管炎性标记物：直接准确的反映血管内炎症的程度，反映粥样斑块的严重程度，有效鉴别良性与恶性斑块；
CRP（C反应蛋白）为一般炎症的标志物，Lp-PLA2对血管炎症特异，且不受肥胖影响（美国内分泌医师学会 （AACE）血脂异常管理与动脉粥样硬化预防内分泌实践2012指南）；
症因子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。
◼ hs-CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起 广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能
直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。
来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记物的相关性。 郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志 2010年7月第8卷第7期 。
生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心血管疾病 之间的联系提供了新的佐证。
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
美国内分泌医师学会（AACE）血脂异常管理与动脉粥样硬化预防内分泌实践2012指南
Lp-PLA2 has been identified as a strong and independ predictor of CVD events and stroke in patients with and without manifest CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, ≥200 and <223 ng/mL is intermediate, and ≥223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergistically with CRP (described above) such that when both are elevated, risk is substantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.”
殷泉忠,马根山,张华,等.髓过氧化物酶与急性冠状动脉综合症的相关性研究[J].现代医学,2007,35(6):432-434. Brennan M L,PennMS,VanLenteF,etal.Prognostic value of myeloperox idase in patients with chest pain [J] . N Engl J M ed,2003,349:1595-1604
➢ Lp-PLA2与缺血性中风预后相关，是中风复发风险的一种强预测因子； ➢ hs-CRP 与中风严重程度相关，与中风复发风险以及中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险不
相关，但与死亡风险相关；
Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-2080
• LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关
他汀类药物除降脂作用外，也能降低炎性标志物hs-CRP和 Lp-PLA2的水平，减轻炎症的 程度与降脂效果呈正相关
他汀类药物能影响Lp-PLA2的含量:多项研究证实：Lp-PLA2与他汀和ACEI/ARA2治疗显 著相关，与β阻滞剂、抗聚集药或利尿药治疗无关.
➢ 心梗脑梗预警：Lp-PLA2 水平高于正常，并同时伴有高血压的病人，发生心梗、脑梗的危险，是正常人群约7 倍（1 Gorelick PB, et al. Am J Card Suppl 2008.），应提高传统治疗手段的管理级别，比如将目前的降脂或降压 目标提升一个等级；
➢ 服用阿司匹林方案的优化：阿司匹林耐受的患者占6%-10%，识别阿司匹林耐受的患者，调整治疗方案，若患 者长期服用阿司匹林后，Lp-PLA2高，加强他汀类药物；
Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析（Lancet 2010）
• 32项前瞻性研究 • 79,036 名受试者 • 每年新增474,976 名患者存在心脑血管风险 • 17,346 次血管与非血管事件
• Lp-PLA2水平与心血管疾病呈显著线性相关。 • Lp-PLA2是独立的心血管疾病风险预测指标，不受其他
Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Stability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2009 ; 40 : 3233-3237.
➢ MPO水平与斑块的不稳定性有关，可以作为不稳定型斑块的早期识别标志预测物，用于急 性冠脉综合症的早期诊断。血浆MPO的水平增高与冠脉病变的严重程度显著相关。 ➢ MPO水平与心肌肌钙蛋白T、可溶性CD40L或C-反应蛋白水平及心电图ST-T改变无关，也 就是说MPO是一个独立的危险因子。 ➢ Brennan等检测604名急诊胸痛患者MPO基线水平,在症状出现16h内被诊断为心肌梗死(MI) 者的MPO水平明显高于非MI者(P<0.001)，MI发生的相对危险度随着MPO水平的升高而增加 (P<0.001)。随访这些患者,发现MPO基线水平能独立预测就诊后30d和6个月内发生不良心脏事 件(心肌梗死、再梗死、需要血管重建或死亡)危险性。
Bruneck study : 10年，Lp-PLA2对于心血管疾病与非血管疾病 研究对象：765 位意大利Bruneck居民 研究时间：1995-2005
CVD CVD
累 计 风 险
时间（月）
非
死
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累
计
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险
P>0.05
时间（月）
Sotirios Tsimikas, Johann Willeit , Michael Knoflach, et al. European Heart Journal (2009) 30, 107–115
Lp-PLA2水平在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化 ——hsCRP急剧升高，LP-PLA2急剧降低
⚫ 脑卒中和心梗后，hsCRP水平急剧升高而Lp-PLA2的含量和活性水平急剧降低; ⚫ 发生心肌梗死后，低密度脂蛋白水平也会降低；发生脑卒中后，也有较小程度上的下降，LP-PLA2与之类似; ⚫ LP-PLA2是一个动态指标、风险预测指标。
Michelle A. Albert , Robert J. Glynn , Robert L. Wolfert，et,al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels. Atherosclerosis , 2005, 182:193–198
Lp-PLA2药物的治疗
美国Tutfs大学对84名冠心病患者给予药物治疗超过36个星 期，检测lp-PLA2的变化。
（阿伐他汀用药前） 对照组Lp-PLA2含量（ng/mL)
240±86
232±78
246±91
219±60
阿伐他汀用药后（40mg/天） Lp-PLA2减少百分比 -24±17%
-16±26%
缺血性脑卒中和心肌梗死的病理基础
-----动脉粥样硬化(AS)-----斑块破裂，引发凝血形成血栓，血栓形成，导致血管阻塞，引发心脑血 管恶性事件
◼ 大部分心脑血管患者存在一个或多个危险因子，传统危险因子 并不能解释所有的冠状动脉事件，这促使临床去寻找新的致病因 子。
◼ 炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎
➢ 他汀类药物疗效判断：通过监测他汀类药物治疗前后的Lp-PLA2水平，判断治疗的效果。
MPO在临床科室的应用
➢ ACS诊断及预后评估：急性冠脉综合征的早期诊断和预后判断指标；可用于急诊； ➢ 心力衰竭评估：反应心力衰竭严重程度并预测其不良事件发生的危险性； ➢ 心脏不良事件预警：MPO升高，30天内发生心脏不良事件率达60%
172位病患被作为研究对象，根据三分位数分成三组，检测冠脉血流量。 三组之间以年龄、高血压、糖尿病、抽烟、C反应蛋白、心脏用药等作为协变量， 检测结果并无显著性差异。
未调整协变量
冠
调整协变量后
脉
血
流
量
变
化
%
Lp-PLA2 Eric H. Yang, Joseph P. McConnell, Ryan J, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006, 26: 106-111.
-26±17%
-21±16%
P值 <0.001 <0.05 <0.01 <0.01
Ernst J. Schaefer, Judith R. McNamara, et al. The American Journal of Cardiology Vol. 2005, 95: 1025-1032.
美国NACB医疗指南
脑卒中后,高水平Lp-PLA2是脑卒中复发和不良预后的预测因子
• 467 名首次发生缺血性中风患者 • 排除年龄、性别、种族和民族、冠心病史、糖尿病、
高血压、高血脂症、房颤、吸烟以及hs-CRP 影响； • 随访时间：约6.2年
➢ Lp-PLA2 浓度最高四分位患者相较于浓度最低四分位患者，中风复发的风险增大（校正风险率，2.08； 95%CI，1.04-4.18），中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险增大（校正风险率，1.86； 95%CI，1.01-3.42）；
Lp-PLA2 增高与心梗、脑梗的风险研究
1 Gorelick PB, et al. Am J Card Suppl 2008.
Lp-PLA2 水平高于正常，并同 时伴有高血压的病人，发生心梗、 脑梗的危险，是正常人群约7 倍。
Lp-PLA2是血管炎症高特异性标志物。在动脉粥样硬化的 发展和进程中有重要的促进作用,反映粥样斑块的严重程 度，有效鉴别良性与恶性斑块。
在有或无冠心病表现患者及低LDL-C患者中， Lp-PLA2已被确认为一种强大而独立的中风和心血 管事件预测因子。现有的最佳证据表明：Lp-PLA2 水平低于200 ng/mL为正常，≥200 且 <223 ng/mL 为中度风险，≥223 ng/mL为高度风险。Lp-PLA2与 CRP有协同作用，故当二者都升高时，患者风险较 大。然而，CRP为一般炎症的标志物，Lp-PLA2对血 管炎症较特异，且不受肥胖影响。”
➢ AS抗炎治疗靶点：“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷 脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。”（中国工程院院士，美国心脏病学院院士，著名 心血管专家张运教授），可作为各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病治疗效果评估；
➢ 在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化：hsCRP急剧升高，LP-PLA2急剧降低；
治疗12周后，他汀类治疗组和安慰剂组Lp-PLA2的含量变化
➢ 研究显示，治疗12周后，他汀治疗组和安慰剂Lp-PLA2含量分别下降22.1% 和7.8%，差异显著（P<0.001）。
➢ Lp-PLA2含量变化与年龄、血压、血脂、糖尿病状态、吸烟、阿司匹林使用 情况、身体质量指数相类似。
➢ Lp-PLA2含量的变化与基线Lp-PLA2含量、总胆固醇、LDL-C和CRP的变化 具有相关性。
Lp-PLA2在临床科室的应用
➢ 心血管炎性标记物：直接准确的反映血管内炎症的程度，反映粥样斑块的严重程度，有效鉴别良性与恶性斑块；
CRP（C反应蛋白）为一般炎症的标志物，Lp-PLA2对血管炎症特异，且不受肥胖影响（美国内分泌医师学会 （AACE）血脂异常管理与动脉粥样硬化预防内分泌实践2012指南）；
症因子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。
◼ hs-CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起 广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能
直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。
来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记物的相关性。 郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志 2010年7月第8卷第7期 。
生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心血管疾病 之间的联系提供了新的佐证。
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
美国内分泌医师学会（AACE）血脂异常管理与动脉粥样硬化预防内分泌实践2012指南
Lp-PLA2 has been identified as a strong and independ predictor of CVD events and stroke in patients with and without manifest CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, ≥200 and <223 ng/mL is intermediate, and ≥223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergistically with CRP (described above) such that when both are elevated, risk is substantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.”
殷泉忠,马根山,张华,等.髓过氧化物酶与急性冠状动脉综合症的相关性研究[J].现代医学,2007,35(6):432-434. Brennan M L,PennMS,VanLenteF,etal.Prognostic value of myeloperox idase in patients with chest pain [J] . N Engl J M ed,2003,349:1595-1604
➢ Lp-PLA2与缺血性中风预后相关，是中风复发风险的一种强预测因子； ➢ hs-CRP 与中风严重程度相关，与中风复发风险以及中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险不
相关，但与死亡风险相关；
Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-2080
• LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关
他汀类药物除降脂作用外，也能降低炎性标志物hs-CRP和 Lp-PLA2的水平，减轻炎症的 程度与降脂效果呈正相关
他汀类药物能影响Lp-PLA2的含量:多项研究证实：Lp-PLA2与他汀和ACEI/ARA2治疗显 著相关，与β阻滞剂、抗聚集药或利尿药治疗无关.
➢ 心梗脑梗预警：Lp-PLA2 水平高于正常，并同时伴有高血压的病人，发生心梗、脑梗的危险，是正常人群约7 倍（1 Gorelick PB, et al. Am J Card Suppl 2008.），应提高传统治疗手段的管理级别，比如将目前的降脂或降压 目标提升一个等级；
➢ 服用阿司匹林方案的优化：阿司匹林耐受的患者占6%-10%，识别阿司匹林耐受的患者，调整治疗方案，若患 者长期服用阿司匹林后，Lp-PLA2高，加强他汀类药物；
Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析（Lancet 2010）
• 32项前瞻性研究 • 79,036 名受试者 • 每年新增474,976 名患者存在心脑血管风险 • 17,346 次血管与非血管事件
• Lp-PLA2水平与心血管疾病呈显著线性相关。 • Lp-PLA2是独立的心血管疾病风险预测指标，不受其他
Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Stability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2009 ; 40 : 3233-3237.