H2受体拮抗剂市场分析

H2受体拮抗剂市场分析
随着新药成果转化率的不断提高，国产药品价格连续下调，百姓得到了实惠的同时，消化类用药消费比值已呈现出下降的趋势。

与此同时，在新药的推广应用下，产品的更新换代较快，用药金额仍呈现出增长势头，2003年国内16个典型城市样本医院中，消化系统及代谢药物用药金额已达19.63亿元，同比上一年增长了17.03%。

目前在抗溃疡抑酸剂药物市场上，已形成了由质子泵抑制剂类、H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂三足鼎立的局面，H2受体拮抗剂：雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁已广泛用于临床，新药罗沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的开发，将进一步加大胃炎和胃肠溃疡临床药物的选择范围，尽管奥美拉唑及其品牌药物“洛赛克”在我国市场形势很好，但是“替丁类”药物符合同情，也展示出较好的市场前景。

消化系统疾病及其药物进展
消化系统疾病是常见多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，尚未有彻底根治的有效手段，这已成为药学领域研究的重点课题之一。

统计分析表明：全球消化系统的发病率占人类的10－12％，我国城镇消化系统的发病率为11.43％，与欧美许多发达国家基本相似。

由于饮食结构的特点，南方城市和西南地区居民的患病率比较偏高，而中老年人消化性溃疡的发生率较多，每年仍有数千万胃肠道病患者采用药物治疗。

伴随着胃肠治疗药物的快速增长，许多的抗溃疡新药如雨后春笋相继问世，消化系统用药在我国已成为仅次于抗感染类、心血管类的第三大治疗药物，据2002年全国医药工业信息年会资料报道：2001年世界13大药物市场营养代谢药品销售额已达373亿美元，占市场总额的15.29％，同比增长率为7％，其中畅销的前200种药品中五种抗溃疡药的销售额为112亿美元。

据中国医药商业协会统计：我国2001年各类药品的纯销售额为1530亿元，消化与代谢药品共320 个品种，占药品销售额的9.55％，为146亿元。

由于用药结构的调整，已显示出强劲的增长势头。

消化与代谢药的另一特点是在零售市场中表现格外突出，南方医药经济研究所零售分析系统的数据表明，2002 年上半年，消化系统用药占化学药品零售额的16.27％，仅次于抗感染药居于第二。

在我国消化系统治疗药物中，传统中成药的市场份额相对较小，尚不足该类药品总量的1/3 ，主要是由于中成药疗效不明确，显效率低，常作为胃肠调理保护性辅助用药。

而临床中的西药已趋于成熟，抗溃疡药、胃粘膜保护剂是目前国内消化系统用药的中流砥柱，市场占有率已达62.35％，在国内抗溃疡药市场占据着主导地位，已成为大众认知的药品。

组胺H2受体拮抗剂类药物
组胺以组合的形式广泛分布于体内，经刺激后游离出来与受体结合，发生一系列生理作用。

而H2 受体拮抗剂具有良好的选择性，其药代动力学过程与脏器功能有着重要的内在关系；可抑制H2受体或五肽胃泌素刺激作用，降低胃酸分泌及胃蛋白酶活性，从而达到治疗目的。

自70年代西咪替丁问世以来，在药物化学结构与活性相关理论的指导下，国内外对H2受体拮抗剂的化学结构不断修饰，使疗效好的新产品陆续用于临床，为抗溃疡药物历史长卷掀开了新的篇章。

30多年来，在国内抗溃疡药市场上，组胺H2受体拮抗剂发挥了重要作用，已是目前医院和OTC市场用量最大的药物。

从国外用药统计数据及发展趋势看，目前处于活跃的H2受体拮抗剂专利到期后，产销量将保持在一个相对稳定的数值上，部分产品已近夕阳无限好的光景，该类药的处方用药正
为质子泵抑制剂所抢占，或逐渐转为OTC药物以拓展零售市场。

而在我国和许多发展中国家，H2受体拮抗剂仍是午后的阳光，展现出火辣辣的市场，有着广泛的消费群体，中、低档药品以较好的疗效、用药量的优势主宰了抗消化性溃疡药物市场。

西味替丁
西咪替丁（Cimetidine）是20世纪70年代上市的第一代H2受体拮抗剂，由史克公司研制成功，1976年上市，1977年6月16日获FDA批准，主要用于消化性溃疡、上消化道出血和急性胰腺炎的治疗，但是该药在体内分布厂，药理作用复杂，故不良反应较多。

近几年来，该药还开辟了临床新用途，具有抗雄性激素作用和提高人体免疫功能，用于皮肤瘙痒症、非溃疡性消化不良、慢性胃源性及肠源性腹泻、病毒引起带状疱疹、水痘等杂症的联合用药。

全球90年代中期，西咪替丁的销售额已稳定在10亿美元左右，由于新一代的H2受体拮抗剂和奥美拉唑的推广应用，2000年国外市场已下降到1.52亿美元。

中美天津史克的泰胃美是缓释制剂，在我国市场占据了较大的份额，2003年在全国典型城市样本医院中，西咪替丁制剂在京、津、沪等9大城市用药仍居于前200位内，在上海、天津和重庆三大直辖市均在前70位之前。

国内西咪替丁生产厂家众多，合成药厂与精细化工均在生产，每年原料药销售量为300多吨。

固体剂生产企业有70多家，最新统计数据表明，2002 年片剂及胶囊产销量为19.15亿粒，上海医药股份天平药厂、上海衡山药业、石家庄康达制药厂、常州康普药业和江西制药为前五家厂商，产量为12.28 亿粒，占总量的64.12％。

西咪替丁针剂18家厂商产量2.4亿支，山东方明药业、海南制药厂、常州康普药业、江西制药、徐州莱恩药业前5家厂商生产1.88亿支，占总产量的78.32％。

从图表分析，本品种有一定波动，但是未来的市场上，西咪替丁普通制剂将维持在这一数量上，随着其它抗溃疡药品市场的不断开发，其固体制剂有逐渐减少的可能。

雷尼替丁
雷尼替丁（Ranitidine）是继西咪替丁之后的第二代H2受体拮抗剂，1981年英国葛兰素研发成功，并在本土首次上市，商品名善胃得。

该药具有疗效好、副作用较轻的优点，1983年6月9日获美国FDA批准，相继在许多国家用于临床，是目前医药市场上较活跃的抗溃疡药物之一。

雷尼替丁能明显抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和酶的活性，达到保护胃壁的作用，比西咪替丁强5-8倍，临床用于治疗胃食管反流，侵蚀性食管炎，病理性胃酸过多症，对胃及十二指肠溃疡症和肥大细胞增多症具有较好的效果，1995年作为非处方药在英国、美国、丹麦等国上市。

本品在全球上市后，市场快速扩展，1986年首次超过西咪替丁，荣获世界最畅销药品
的桂冠。

国外雷尼替丁产销量约1300多吨，在全球市场连续十多年经久不衰，1995年销售额已达37.8亿美元，2003年英国葛兰素史克与日本三共在全球的处方药仍享有6.3亿美元的市场。

雷尼替丁专利过期的同时，质子泵抑制剂市场得到了迅猛增长，进入新世纪后，雷尼替丁已成为通用名药物，其疗效确切、物美价廉，在非处方市场也得到了较快的开发，2002年在美国的非专利药市场上排序前5名，销售额近7亿美元，在众多的抗溃疡药物中仍扮演了重要角色。

国产雷尼替丁于1987年开发成功后上市，“九五”期间的生产能力为400多吨，近两年，全国具有一定规模的原料药生产厂有七家，一些精细化工厂也在生产，总体规模为700吨左右。

但实际年产量并未达到生产能力，2001年统计表明：实际产量440多吨，约占世界总产量的1/4，国内市场基本产销平衡。

上海第六制药厂、石家庄制药集团、杭州民生药业年产量已占全国的90％以上，主渠道以内销为主，有少量出口，2002年7家企业生产量同比上一年增长了18%，已达到了514吨。

目前国内胶囊制剂发展较快，在国内胃溃疡治疗用药量中独占鳌头，市场已走向成熟阶段。

1999 年雷尼替丁胶囊生产厂有106家，总产量已达15 亿粒，2000年雷尼替丁制剂生产厂调整到91家，减产16.3％，全国产量12.72亿粒。

而片剂开发速度缓慢，主要是由于雷尼替丁引湿性强有异味，受光影响后稳定性差，产量受到牵制，据统计国内五家企业生产雷尼替丁片剂，总产量仅为数千万片。

随着GMP认证工作的推进和产品结构的调整，2001年雷尼替丁制剂生产厂为74家，但产销量在市场经济带动下，反而比1999年增长16.52％，达17.70亿粒。

2002年而制剂产量上升较快，统计国内69家制剂厂产量已超过20亿粒，排名前8家企业为汇仁集团、杭州赛诺菲民生、雅来（佛山）制药、福州福兴医药、上海第六制药厂、福建省古田、石药集团、石家庄华龙药业，合计为14.59亿粒，占国内总产量的71.72％。

近几年，国产雷尼替丁的疗效与进口药已无差别，价格上占据了绝对优势，已是国内抗消化性溃疡药基础用药之一。

雷尼替丁不仅在医院的用量较大，在零售市场中也创造了良好的业绩，据广州时普医药信息统计，在2002年全国消化类零售药用量中约占10％，居于首位，而且复合制剂枸橼酸铋雷尼替丁有较好的市场。

法莫替丁
法莫替丁（Famotidine）是第三代组胺H2受体拮抗剂，由日本山之内研制开发，商品名“高舒达”，用于治疗胃、十二指肠溃疡和急性胃肠道疾病。

1985 年在日本首市，同年被FDA批准在美国上市，1986 年10月15日美国默克获准生产，1994年首先在英国作为非处方药销售，商品名Pepcid AC，现已在80 多个国家和地区上市。

1996年在世界前50个畅销药物中，排名第21 位，2000年两大品牌的销售额达18.58亿美元，较1999年仅增长到1.02％，同年在日本前10位药品中居于第2位。

2001年4月法莫替丁专利到期后，处方药市场销售额下降到12.51亿美元，非专利药市场份额上升，如今非专利药占据了法莫替丁处方的85％以上，以色列泰瓦、印度艾维斯、阮氏公司等著名的非专利药厂商的药品已获准上市。

我国1989年批准法莫替丁进口上市，1990年仿制成功。

1992年正式生产法莫替丁原料药及制剂，目前国内原料药生产能力在30-40吨左右。

2001年实际销售量为29.66吨，分布也较为集中，其中浙江康乐集团有限公司销售25吨，上海第六制药厂产量为4.17吨，近两年原料药年产量增幅不大。

法莫替丁是一特异性更高的H2受体拮抗剂，其抑酸作用强度比西咪替丁大30-100倍，较雷尼替丁强6-10倍，作用时间长约30％。

主要剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、注射剂、缓释片。

生产颗粒剂的厂家有大连意宝乐、天津中津、常州聚荣等。

由沈阳药科大
开发、安徽临泉县制药厂生产的缓释片1998年已获得生产批文。

近几年具有一定产量的厂商有10多家，据中国医药图书馆统计表明：2002年产量较上一年增长较高，其价格下调为主要因素，广州侨光制药厂、青岛国风集团金海制药、湖南迪诺制药、石家庄市华龙药业、上海信谊药业五家产量近2亿片，占总量的80％。

在法莫替丁市场上沈阳山之内的高舒达占据了一定份额，其价格较雷尼替丁高。

从总体当量市场看，其占有率已跃居西咪替丁之前，2002年四季度SFDA南方所公布的数据表明，从全国典型城市样本医院消化用药前20名看，法莫替丁金额比重占总量的2.5％，高于西咪替丁11％。

从2003年在全国典型城市样本医院中用药费用看，其中6个城市进入前200位排序内，而北京、上海、沈阳、成都、武汉、长沙、济南7个城市已进入前100位排序内；从样本医院用药看出，法莫替丁用药金额已超过了雷尼替丁，是仅次于奥美拉唑的抗溃疡药物。

但是，也在国内一些城市地区仍逊色于西咪替丁和雷尼替丁，要让医生处方随着上市新药的步伐调整，仍是比较困难的，受用药习惯和市场的影响产销量波动也较大，要得到医生和患者的认可仍然要经过一段历程。

尼扎替丁
尼扎替丁（Nizatidine）是美国礼来公司开发的第五个H2受体拮抗剂，其化学结构由雷尼替丁的侧链和法莫替丁的母环拼合而成，药理活性与毒副作用也与其相似，能显著抑制夜间胃酸的分泌，药效长达12小时，生物利用度为90-95％，是治疗胃肠溃疡常效药物。

1988年4月12日获得FDA批准后上市，商品名“爱希”，专利于2002年4月期满。

2000年的全球销售额为3.263亿美元，2001年礼来的产品受到多方面影响后，尼扎替丁的市场份额下降12.56％，其销售额为2.85亿美元。

1998年3月我国卫生部已批准苏州礼来制药公司以进口胶囊分装上市，尔后批准波多黎各礼来公司的尼扎替丁原料药进口我国。

尼扎替丁属于专利保护药品，目前在国内仍属市场培育阶段，所占处方量及销售金额较小。

从SFDA网站显示国产尼扎替丁片剂和胶囊已进入临床研究阶段。

罗沙替丁
罗沙替丁（Roxatidine）由日本帝国脏器公司开发，该药属于亲脂性药物，生物利用度较高，达90- 100％，其抑酸作用比西咪替丁大4-6倍，是无抗雄性激素的H2受体拮抗剂，临床副作用发生率最低，有广泛的适应性，是治愈溃疡症后复发率最小的药品。

1986年获日本厚生省批准用于临床，1989年在德国上市，适应症主要是：消化系统溃疡症，反流性食管炎及上消化出血等病症。

我国于1988年打通工艺合成成功，是列入国家新药开发指南的产品之一，2004年3月国家食品药品监督管理局已批准重庆圣华曦药业生产盐酸罗沙替丁醋酸酯原料药，其胶囊制和注射剂已进入临床研究。

拉呋替丁
拉呋替丁（Lafutidine）是日本富士和大鹏公司共同研发的H2受体拮抗剂，1988年富士公司开始了拉呋替丁的基础研究，1992年与大鹏合作后取得了长足进展，2000年4月19日经日本厚生省批准后在本国上市。

本品具有很强的抗溃疡和抗胃酸分泌作用，抗溃疡的活性是西咪替丁的10倍，是治疗胃及十二指肠溃疡、吻合部溃疡药物。

该药对胃粘膜有很好的保护机理，也用于急性胃炎、慢性胃炎急性发作的治疗，临床应用为10mg、每日1次，其治愈率达84.6％。

目前国内已有六、七家研究所在开发之中，其片剂、胶囊、颗粒剂和分散片均已进入临床研究阶段。

乙溴替丁
乙溴替丁（Ebrotidine）是的班牙Ferrer制药公司研制开发的品种，1997年首次获准在世界药品市场上市。

乙溴替丁的抗分泌作用与雷尼替丁相当，比西米替丁强10倍。

它能特异性地与H2受体结合，亲和力是雷尼替丁的1.5倍，西米替丁的2倍。

并能通过抑制胃壁细胞对组胺的反应减少胃酸和胃蛋白酶分泌。

经临床研究表明，乙溴替丁对各种因素引起的胃粘膜损伤均能有效予以保护，使表皮细胞生长因子（EGT）及血小板衍化因子（PDGF）受体表达增加，使胃粘膜层粘连蛋白受体增加而促进上皮细胞再生，促使溃疡愈合。

临床证明乙溴替丁已突破了老一代H2受体拮抗剂作用的局限性，不仅具有抗分泌作用，而且通过促进EGF和PDF受体的表达及胃粘液理化性质的改变，刺激胃上皮细胞增殖而对胃粘膜有保护作用，特别是对HP有一定的抑制作用；且不良反应较小，耐受性好。

近两年国内已展开乙溴替丁合成工艺的小试研究。

结束语
自H2受体拮抗剂的问世后，抗消化性溃疡药物取得了突破性进展，使人类免受胃病的困扰，在医学史上发挥了重要作用。

新的H2受体拮抗剂以其优异的性能展现于众，市场经济的大潮推动着药品不断更新换代。

近几年对2受体拮抗剂、质子泵抑制剂和胶体铋剂在全球各医药市场争风斗艳，优质优价的胃肠用药陆续增长，带动着医院用药市场的增长，是销售额快速增长的主要因素。

随着许多新药的广泛使用，H2受体拮抗剂霸主地位已被动摇，其市场已基本处于稳定的水平，表现出销售额的相对滞后。

药品进口关税的逐年减少，国内药品市场的竞争力将逐渐下降，与此同时，抗消化性溃疡OTC药物将成为各商家角逐的新战场，只有加强药品生产环节全面管理，增加药品技术含量，让利于民，才有可能保住市场份额。

（医药经济信息）。