抗帕金森病药医院药店药物遴选及治疗原则用药要点点评

药理系列之
抗帕金森病药/抗震颤麻痹药
说明：抗帕金森病药，指的主要治疗帕金森病所引起的静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调等症状的一类药物。

更多内容： 医保参考
甲类：盐酸苯海索，左旋多巴
乙类：多巴丝肼，盐酸金刚烷胺，卡比多巴，卡比多巴／左旋多巴，溴隐亭(溴麦角隐亭)
药店上架
据了解，上架率高的有，美多巴或同类性质的复方制剂。

保存比较方便，温湿度无特别的要求。

医院备货
原则以医保参考备货，但二级或二级以下综合医院常常少有此类药。

老年科比较喜欢用美多巴。

居家现象
由于本医学的进展还不是很大，有患者有随意加大剂量的现象，应以按医生的指导，目标是达到满意的效果并以低剂量维持，以减少相关副作用。

在一些临床用药上，中西医结合取得了一定效果，可以作为选项。

名医选择
对于帕金森病，如何选好医生，对于一家医院来说，选老年科是没错的，这种病例比较多，当然有帕金森病专科就更合适了，选好科室又如何选医生呢，这个不用担心了，科内最好的治疗方案都是会诊讨论出来的，所以对于特定病种，不同医生的治疗方案都相差不多。

疾病名称
帕金森病(Parkinsondisease，PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants），是一种渐进性的神经系统退行性疾病，1817年，英国内科医生詹姆斯·帕金森博士最早系统描述了PD。

其主要症状表现为震颤、肌强直和运动性功能障碍，也就是运动迟缓，僵直，休息时颤抖，躯干前驱倾向和站立不稳。

发
病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化呈上升趋势。

帕金森病分为两类，一类是原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。

另一类是继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。

疾病机理
目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路，是黑质中的多巴胺能神经元变性，多巴胺合成减少，纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现一系列肌张力增高的症状。

（老年血管硬化，65岁以上发病率大于1%）。

药理分类
抗震颤麻痹药：1、拟多巴胺药。

1.1多巴胺前体药，左旋多巴;1.2左旋多巴的增效剂，外周多巴脱羧酶抑制剂-卡比多巴;1.3DA受体激动药，溴隐亭;1.4促多巴胺释放药，金刚烷胺。

2.、抗胆碱药，苯海索。

分析点评
卡比多巴／左旋多巴：复方制剂，副作用相对较小，左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应。

因此，抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应是十分必要的。

左旋多巴与外周脱羧酶抑制剂苄丝肼同时给药即可达到这一目的。

多巴丝肼是左旋多巴与苄丝肼按4：1制成的复方制剂，在临床试验和治疗应用中已证明这一比例具有最佳疗效，与单独给予大剂量左旋多巴的效果相当。

溴隐亭：特异性多巴胺受体激动剂，具有多巴胺样作用，其功能与下丘脑分泌的催乳素抑制因子相似，能直接作用于垂体的催乳素分泌细胞，从而抑制催乳素的分泌，使血中催乳素水平降低和乳腺分泌减少。

临床用于预防和制止生理性泌乳及伴随的闭经和不排卵等症。

治疗震颤麻痹时，对震颤作用明显，而对少动、强直远不及左旋多巴，常与多巴制剂合用。

早期震颤麻痹以小剂量的溴隐亭与多巴制剂合用可取得满意的疗效，晚期患者也可提高疗效，并能减少多巴制剂的用量及不良反应。

该药具有保护神经元作用，应用时很少产生运动波动现象。

治疗帕金森病疗效优于金刚烷胺及苯海索，对僵直、少动效果好、对重症患者亦有效。

常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受的患者。

其特点是显效快、持续时间长。

对于一般情况较好的老年帕金森病患者可作为一线药。

但由于其不良反应明显，也逐渐被其他药代替。

神经系统
抗帕金森病药
抗帕金森病药
左旋多巴
卡比多巴
溴隐亭
金刚烷胺
多巴胺（DA）的前体药物，本身无
药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成DA 而发挥药理作用。

严重精神疾患、严重心律失常、心力衰竭、青光眼、消化性溃疡和有惊厥史者禁用。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

卡比多巴具有较强的外周多巴脱羧酶抑
制剂。

不易透过血脑屏障，与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，减轻其外周不良反应，进而使进入中枢的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效，所以是左旋多巴的重要辅助用药。

卡比多巴单用无效，临
抗震颤麻痹，闭经或溢乳，抑制生理性泌乳、催乳激
素过高引起的经前期综合征，肢端肥大症，女性不育症和亨丁顿舞蹈病。

临床用于治疗帕金森病，治疗与催乳素有关的生殖系统功能异常，如闭经、溢
适用于原发性帕金森病、脑炎后的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应、一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。

也可用于预防或治疗亚洲甲
床上通常将卡比多巴与左旋多巴按1：10或1：4比例配伍制成复方制剂。

乳症、经前综合征、产褥期乳腺炎、纤维囊性乳腺
瘤、男性阳痿或性欲减退。

还可用于垂体腺瘤等
-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。

本品与
灭活的甲型流感病毒疫苗合用时可促使机体产生预防性抗体。

抗帕金森病药
苯海索
①临床用于震颤麻痹，脑炎后或动脉硬化引起的震颤麻痹，对改善流涎有效，对缓解僵直、运动迟缓疗效较差，改善震颤明显，但总的疗效不及左旋
多巴、金刚烷胺。

主要用于轻症及不
能耐受左旋多巴的患者。

常与左旋多
巴合用。

②药物利血平和吩噻嗪类引
起的锥体外系反应(迟发运动失调除
外)。

③肝豆状核变性。

④畸形性肌
张力障碍、癫痫、以及服用相关治疗
慢性精神分裂症药物和抗精神病药
物所致的静坐不能。

治疗原则
西医治疗
1、综合治疗：药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。

左旋多巴制剂仍是最有效的药物。

手术治疗是药物治疗的一种有效补充。

康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。

目前应用的治疗手段主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。

2、用药原则：用药宜从小剂量开始逐渐加量。

以较小剂量达到较满意疗效，不求全效。

用药在遵循一般原则的同时也应强调个体化。

根据患者的病情、年龄、职业及经济条件等因素采用最佳的治疗方案。

药物治疗时不仅要控制症状，也应尽量避免药物副作用的发生，并从长远的角度出发尽量使患者的临床症状能得到较长期的控制。

用药要点
1、保护性治疗：原则上，帕金森病一旦确诊就应及早予以保护性治疗。

目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。

近年来研究表明，MAO-B抑制剂有可能延缓疾病的进展，但目前尚无定论。

2、症状性治疗
早期治疗(Hoehn-Yahrl~II级)
(1)何时开始用药：疾病早期病情较轻，对日常生活或工作尚无明显影响时可暂缓用药。

若疾病影响患者的日常生活或工作能力，或患者要求尽早控制症状时即应开始症状性治疗。

(2)首选药物原则：<65岁的患者且不伴智能减退可选择：①非麦角类多巴胺受体（DR）激动剂②MAO-B抑制剂③金刚烷胺，若震颤明显而其他抗PD药物效果不佳则可选用抗胆碱能药④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂⑤复方左旋多巴④和⑤一般在①、②、③方案治疗效果不佳时加用。

但若因工作需要力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退则可首选④或⑤方案，或可小剂量应用①、②或③方案，同时小剂量合用⑤方案。

≥65岁的患者或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR激动剂、MAO-B或COMT抑制剂。

苯海索因有较多副作用尽可能不用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤且对其它药物疗效不佳时。

中期治疗(Hoehn-YahrⅢ级)
早期首选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药物治疗的患者，发展至中期阶段，原有的药物不能很好的控制症状时应添加复方左旋多巴治疗早期即选用低剂量复方左旋多巴治疗的患者，至中期阶段症状控制不理想时应适当加大剂量或添加DR激动剂、MAO—B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂。

晚期治疗(Hoehn-YahrIV-V级)
晚期患者由于疾病本身的进展及运动并发症的出现治疗相对复杂，处理也较困难。

因此，在治疗之初即应结合患者的实际情况制定合理的治疗方案，以期尽量延缓运动并发症的出现，延长患者有效治疗的时间窗。

中医治疗
中医治疗方面，有学者将证状定位为肝，定性为风，取得了一定的效果，而中西医结合治疗研究的人比较多。

重要说明：本文仅作学习之讨论参考，用药务必以医生指导为准。