依卡倍特钠治疗胃炎和胃溃疡研究进展

依卡倍特钠治疗胃炎和胃溃疡研究进展
叶青林;秦立;李献玉;郝少君
【摘要】胃炎及胃溃疡是以胃黏膜损伤为主要病理表现的胃部疾病，临床以抑酸、保护胃黏膜及去除病因等为主要治疗方式。

常见的胃黏膜保护药有铋剂、前列腺素及其衍生物、硫糖铝、替普瑞酮等。

依卡倍特钠是从松香中提取出的萜类衍生物，是一种新型胃黏膜保护药，具有保护胃黏膜、促进内源性前列腺素分泌以及抑制胃蛋白酶活性等作用，广泛用于胃炎及胃溃疡等的治疗。

该文就近年来依卡倍特钠在胃炎及胃溃疡方面的临床研究进行综述，着重探索其临床应用、临床疗效以及安全性等。

【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2016(035)011
【总页数】3页(P1205-1207)
【关键词】依卡倍特钠;胃炎;溃疡,胃;胃黏膜保护药;幽门螺杆菌
【作者】叶青林;秦立;李献玉;郝少君
【作者单位】解放军第三七一中心医院药械科，新乡 453000;解放军第三0二医
院药学部，北京 100039;解放军第三七一中心医院药械科，新乡 453000;解放军
第三七一中心医院药械科，新乡 453000
【正文语种】中文
【中图分类】R975.6;R573.3
DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.11.012
胃炎是指各种病因引起的胃黏膜炎症，常伴有上皮损伤和细胞再生。

胃溃疡主要指发生在胃部的慢性溃疡，溃疡的形成与胃酸及胃蛋白酶的消化有关，是胃十二指肠黏膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失平衡的结果。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染、非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、胃酸分泌异常是引起溃疡的常见病因。

无论是
胃炎还是胃溃疡，均具有胃黏膜损伤的病理表现。

在治疗过程中，均不同程度需要给予胃黏膜保护药。

依卡倍特钠(ecabet sodium)是从松香中提取的一种萜类衍生物，于2009年经中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准在我国上市(商品名：盖爽)。

其主要是通过增加胃部内源性前列腺素含量、调控辣椒素敏感性感觉神经
和粘蛋白代谢途径等机制起到保护胃黏膜作用[1]。

同时还具有抑制胃蛋白酶活性、抑制Hp尿素酶活性以及增加胃黏液分泌量等药理作用[2]。

目前主要用于胃炎、
胃溃疡、根除Hp等。

笔者就依卡倍特钠的药动学特点、临床应用研究、临床疗效及安全性等展开综述。

依卡倍特钠经口服给药，胃肠道吸收率3%～7%[3]。

健康成人口服依卡倍特钠
1.0 g，2～5 h达最高血浆药物浓度(约1 μg·mL-1)，半衰期约8 h。

大部分药物
不经代谢以原形排出体外，72 h内尿中排出约3%，粪便排出>90%[4]。

2.1 治疗胃炎一项研究对临床统计的96例胃炎胃黏膜损伤患者给予依卡倍特钠口服治疗，观察其临床疗效。

经过治疗，显效84例，有效12例，总有效率
100.0%，发生不良反应2例[5]。

另外一项关于依卡倍特钠治疗单纯性胃炎胃黏膜损伤的临床疗效观察实验[6]，也得出类似的结论。

2.2 治疗非Hp感染的消化性溃疡依卡倍特钠联合质子泵抑制药(proton pump inhibitors，PPIs)治疗非Hp感染的消化性溃疡，也取得较好的疗效。

孙志宏等[7]选择胃溃疡患者106例。

治疗组54例口服依卡倍特钠 1.5 g，bid，奥美拉唑20
mg，qd。

对照组52例口服奥美拉唑20 mg，qd。

疗程均为6周。

结果治疗组
治疗有效率较高(94.44%)，对照组为76.92%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组痊愈率明显高于对照组(P<0.05)。

但是，国内另一项研究表明，法莫替
丁联合依卡倍特钠，相比于单独使用法莫替丁，胃溃疡的总体有效率(95.31%和93.55%)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)[8]。

但是，在痊愈率方面(42.25%和20.31%)，联合用药明显高于单独用药(P<0.05)，且治疗1周后，疼痛症状迅
速缓解，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组不良反应均轻微。

另外
一项多中心随机双盲对照实验[9]显示，治疗胃溃疡，依卡倍特钠+雷尼替丁组比雷尼替丁组的溃疡痊愈率(39.13% 和15.19%，P<0.05)更高；治疗糜烂性胃炎，依
卡倍特钠组和替普瑞酮组糜烂灶愈合率，组间差异无统计学意义(68.12% 和
65.15%，P>0.05)。

但依卡倍特钠组胃黏膜前列腺素水平在治疗后显著增加。

依
卡倍特钠联合中成药阿拉坦五味丸治疗消化性溃疡的对照实验显示，依卡倍特钠联合阿拉坦五味丸对消化性溃疡的治疗较单用阿拉坦五味丸则更有效(P<0.05)[10]。

2.3 治疗内镜下黏膜剥离术(endoscopic mucosal dissection，ESD)诱发的胃溃
疡 AHN等[11]一项随机、前瞻性研究，以兰索拉唑、依卡倍特钠序贯疗法治疗ESD诱导性溃疡，观察依卡倍特钠与单独使用兰索拉唑的疗效差别。

实验选取诊
断为胃腺瘤或早期胃癌的患者90例。

治疗组(n=45)第1周给予兰索拉唑30 mg，qd，po，随后3周给予依卡倍特钠1 500 mg，bid，po；对照组(n=45)给予兰
索拉唑30 mg，qd，po，持续4周。

总计79例患者被纳入最终结果分析。

结果显示，两组患者均表现出良好的耐受性，不良反应发生率相似，溃疡面愈合率差异无统计学意义(P>0.05)。

兰索拉唑、依卡倍特钠序贯疗法与单独使用兰索拉唑一
样有效。

然而，另一项类似的实验却得出相反的结论[12]。

选取56例诊断为早期
胃癌并接受ESD治疗的患者，排除当前使用阿司匹林等NSAIDs或皮质醇类激素、抗凝血药物，或当前已接受过内镜治疗的患者。

将备选患者随机分为两组。

治疗组
(n=28)给予雷贝拉唑(20 mg，po，bid)+依卡倍特钠(3.0 g，po，bid)；对照组(n=28)给予雷贝拉唑(20 mg，po，bid)，持续8周，在ESD后的第4周和第8
周均通过内镜观察溃疡愈合率。

结果显示，第4周和第8周溃疡愈合率，治疗组
均明显高于对照组(40.7% 和11.5%，96.3%和76.9%)，差异有统计学意义
(P=0.001 3，0.046)。

表明雷贝拉唑+依卡倍特钠能够促进ESD诱导性溃疡的溃
疡面愈合。

2.4 根除Hp
2.4.1 依卡倍特钠+标准三联疗法 KIM等[13]报道的一项随机对照试验中，Hp感
染患者257例，随机分为两组。

治疗组(n=128)给予为标准三联疗法+依卡倍特钠1 000 mg，bid，po，对照组(n=129)给予标准三联疗法，治疗14 d，治疗结束6～8周后进行尿素呼气实验检测(标准三联疗法：兰索拉唑 30 mg，bid，po+克拉霉素500 mg，bid，po+阿莫西林1 000 mg，bid，po)。

结果治疗组Hp根
除率88.6%，对照组78.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。

两组不良反应差异无
统计学意义。

结果显示，加用依卡倍特钠，能够增加标准三联疗法的根除率。

另外一项研究[14]显示，含依卡倍特钠四联疗法Hp根除率明显高于标准三联疗法，差异有统计学意义(P<0.05)。

在治疗Hp相关十二指肠球部溃疡上，加入依卡倍特钠也取得很好疗效[15]。

作为补救治疗，含依卡倍特钠的三联疗法也具有其优越性。

FURUTA等[16]报道，将74例初始治疗(兰索拉唑30 mg，bid；阿莫西林750 mg，bid；克拉霉素
200 mg，bid)失败的患者随机分为3组，LAC组：兰索拉唑30 mg，阿莫西林750 mg，克拉霉素200 mg，bid，治疗1周；LAC2E组：兰索拉唑30 mg，bid，阿莫西林750 mg，bid，克拉霉素 200 mg，bid，依卡倍特钠2 g，bid，治疗1周；LA2E组，兰索拉唑30 mg，bid，阿莫西林750 mg，bid，依卡倍特钠 2 g，bid，治疗2周。

结果显示，LA2E组Hp清除率高于LAC组和LAC2E组，
差异有统计学意义(P<0.01)。

2.4.2 含依卡倍特钠的四联疗法一项随机、开放的Ⅳ期临床试验[17]，比较含依卡倍特钠的四联疗法(依卡倍特钠1.0 g，bid；奥美拉唑20 mg，bid；克拉霉素
500 mg，bid；阿莫西林1.0 g，bid)与含铋剂的四联疗法(枸橼酸铋钾220 mg，bid；奥美拉唑20 mg，bid ；克拉霉素500 mg，bid；阿莫西林1.0 g，bid)的Hp清除率。

将感染Hp患者311例随机分为两组，依卡倍特钠+三联疗法155例，铋剂四联疗法156例，接受治疗10 d。

结果显示，两组Hp清除率分别为68.4%和68.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。

表明含依卡倍特钠的四联疗法可以推荐
用于根除Hp治疗。

对于初始治疗失败的患者，使用含依卡倍特钠的四联疗法作为补救治疗方案也同样安全有效，这一结论在KOIZUMI等[18]的研究中得到证实。

口服依卡倍特钠很少被吸收，安全性良好。

在日本进行729例受试者的临床试验中，发生不良反应6例(0.82%)，其中皮疹、荨麻疹、便秘、腹泻、胸部压迫感、周身疲乏感各1例(0.14%)。

在临床使用中，5 715例用药者发生不良反应53例(0.93%)。

主要不良反应有恶心13例(0.23%)，便秘10例(0.17%)，腹泻、腹胀
各7例(各0.12%)等。

此外，还有发生率不明的肝功能损伤、黄疸。

因其几乎不被吸收，老年人服药无需特别注意。

但老年人可能消化功能低下，应注意可能出现便秘。

国内的一项研究依卡倍特钠治疗胃溃疡及胃炎的疗效及安全性的临床实验[9]显示，治疗组出现不良反应12例，对照组10例，两组不良反应发生率差异无统计学意
义(P>0.05)。

治疗组在治疗过程中发生恶心、皮疹、头晕各2例(各1.74%)，头疼、腹痛反酸、心悸各1例(各0.87%)。

两组均无严重不良反应。

以上证据充分说明，依卡倍特钠在治疗慢性胃炎、胃溃疡等方面取得不错的疗效，已获得临床的认可；在联合其他药物根除Hp感染方面，也有很好的疗效。

无论是治疗胃炎、胃溃疡，还是联合其他药物根除Hp，依卡倍特钠均具有较好的安全性，
不良反应较少且轻微。

另外，近年来，国外已有相关动物实验[19-21]提示，依卡倍特钠可用于治疗反流性食管炎以及辅助治疗溃疡性结肠炎等疾病，有望进一步进行临床研究。

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