特利加压素临床版

翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择
食管静脉曲张出血
特利加压素止血率更高，作用更迅速，大大减少了再出血率与输血量
可利新、思他宁和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用一效果分析 华中科技大学学报（2002，（31），3：262
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*P<0.05 ，基础值与使用特利加压素、安慰剂后的比较
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特利加压素可显著降低顽固性及非顽固性腹水患者血管活性物浓度
N组 R组 （非顽固性腹水， （顽固性腹水，n=8） n=11） 基础值 去甲肾上腺 素（NA） （nmol/L） 肾素（pg/mL） 0.99 用特利后 0.59* P组 （非顽固性腹水， n=4） 安慰剂后 1.03
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翰唯®治疗腹水的用法用量
腹水合并肝肾综合征的诊断
0
3
6
9
12
15
Days
• 合并肝肾综合症的腹水患者 参照肝肾综合征治疗 • 未合并肝肾综合征的腹水患者 特利加压素缓慢静脉注射，2mg / d
Terlipressin Improves Renal Function in Patients with Cirrhosis and Ascites Without Hepatorenal Syndrome.HEPATOLOGY,2007；46:1863-1871.
静脉内动力学可用二室模型描述，清除半衰期大约为40分钟，
代谢清除速度为9mL/kg/min
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提
纲
1. 产品背景及基础介绍 2. 产品药理药代介绍
3. 推荐适应症及用法
4. 国内外临床应用情况
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提
纲
1. 产品背景及基础介绍 2. 产品药理药代介绍
3. 推荐适应症及用法
4. 国内外临床应用情况
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食管静脉曲张出血
特利加压素有效控制急性出血，减少初期止血失败率
Scandinavian Journal of Gastroenterology,25:6,622 — 630
3. 推荐适应症及用法
4. 国内外临床应用情况
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分子结构
化 学 名：三甘氨酰基赖氨酸加压素
氨基肽酶切除
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加压素受体
主要分布组织 受刺激后产生的作用
V1（Gq） V2（Gs）
V3（Gq）
血管平滑肌
肾集合管 血管内皮细胞 垂体
特利加压素提高未并发肝肾综合征的肝硬化 腹水病人的肾功能
Aleksander Krag, Jens H. Henriksen,et al HEPATOLOGY,2007；46:1863-1871.
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特利加压素可提高肝硬化腹水患者的肾小球滤过率及肾血流量
通 用 名: 注射用特利加压素
商 标 名：翰唯®
产品剂型: 粉针剂 制剂规格: 1mg（相当于特利加压素0.86mg） 包 贮 装：进口西林瓶 有 效 期：24个月 藏：遮光，阴凉处（不超过20℃）保存
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提
纲
1. 产品背景及基础介绍 2. 产品药理药代介绍
与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征逆转率
A Randomized, Prospective, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Terlipressin for Type 1 Hepatorenal Syndrome. GASTROENTEROLOGY 2008;134:1360 –1368
因此，特利加压素是治疗肝肾综合征的首选药物。
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国内外应用（肝硬化腹水） Terlipressin Improves Renal Function in Patients with Cirrhosis and Ascites Without Hepatorenal Syndrome
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ血管收缩
抗利尿作用 凝血因子的释放 释放ACTH
脾脏、肝脏、肠系膜、子宫肌层、膀胱等
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临床药理
10
t-GLVP在一次给药后可维 持平滑肌收缩长达10h， 同等剂量的VP其活性只能
10 10
维持20～40min 抗利尿活性仅为天然加压 素的3％，对水电解质影
5
0.5
0.3
响极其微弱
特利加压素 天然加压素
0
平滑肌收缩
抗利尿活性
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特利加压素——降低门脉压止血
三甘氨酰基赖氨酸加压素
氨基肽酶
赖氨酸 加压素
收缩内脏血管 内脏循环血量↓ 门脉血流↓
V1受体
收缩肝动脉
肝动脉血流↓ 降低门脉压力
曲张静脉血流减少，出血控制
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结论及评价
以上三个随机对照研究，比较了特利加压素联合白蛋白与
白蛋白单用治疗肝肾综合征疗效。表明特利加压素能明显
改善肾功能，提高肝肾综合征逆转率及患者生存率。 全国高等教育内科学教材指出：特利加压素加输注白蛋白 对1型肝肾综合征的疗效已经证实，不但能为肝移植赢取 时间，且可减少术后并发症。
治疗目标：血清肌酐低于1.5mg/dL 具体用法用量可根据临床情况进行调整，复发按首发治疗。
Angeli P et al., Hepatology 1999；Duvoux C et al., Hepatology 2002 Ortega R et al., Hepatology 2002；Wong F et al., Hepatology 2004
三甘氨酰基赖氨酸加压素
收缩内脏血管，血流重新分配 增加动脉血压及全身血管阻力
肝及门脉血流减少
影响神经体液调节
降低门脉压
SNS（—）
RAAS（—）
减少腹水形成
促进钠、水排泄
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三甘氨酰基赖氨酸加压素 （特利加压素）
酸加压素醋酸盐,是一种新型人工合成的血管加压素
（VP）类似物。
二十世纪八十年代初由瑞典辉凌公司生产上市。
主要用于肝硬化静脉曲张出血的止血。
现临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休
克、烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗。
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基础信息
肝硬化出血、腹水、肝肾综合征 一体化治疗新选择
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提
纲
1. 产品背景及基础介绍 2. 产品药理药代介绍
3. 推荐适应症及用法
4. 国内外临床应用情况
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背景资料
特利加压素(Terlipressin，t-GLVP)为三甘氨酰基赖氨
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与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征患者生存率
Terlipressin and Albumin in Patients with Cirrhosis and Type I Hepatorenal Syndrome. Dig Dis Sci (2008) 53:830–835
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翰唯®治疗肝肾综合征用法用量
HRS的诊断
0
3
6
9
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15
Days
Terlipressin IV bolus (特利加压素单次静脉注射) 0.5-2 mg / 4-6 h
＋
Albumin (白蛋白) IV 1 g /Kg Albumin (白蛋白) 20-40 g/ day
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总结分析
止血效果
垂体后叶素 生长抑素
奥曲肽
不良 反应
多见 少见
少见
对肾功能 生存率 的影响
—— ——
——
无选择性强力收缩血管
止血有效， 但有剂量依赖性1 止血作用弱， 短期连续使用有减敏现象2 选择性强力收缩内脏血管， 直接作用于血管平滑肌， 止血更迅速，作用更持久
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结论及评价
总之，特利加压素是唯一已被证实能降低静脉曲张出血患
者死亡率的药物，怀疑静脉曲张出血时即应开始特利加压
素治疗 美国肝病学会AASLD《肝硬化静脉曲张出血防治指南》指 出：特利加压素是天然加压素的人工合成类似物，它的生 物活性时间更长，副作用更少，在治疗急性静脉出血上十 分有效，并且可以降低患者的死亡率。 因此，特利加压素是治疗静脉曲张出血的一线药物。
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翰唯®推荐用法用量
肝移植围手术期
合并肝肾综合征：
参照肝肾综合征治疗
未合并肝肾综合征：
1mg/8h 静脉缓滴，2～3天， 作为肝肾综合征的预防治疗；
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不良反应及注意
不良反应： 本品很少有不良反应发生，已报告的不良反应有腹部痉挛、 头痛、面色苍白、动脉血压升高 禁忌： 败血性休克患者禁用；对本品过敏者禁用；孕妇禁用 注意事项： 使用时经常对患者血压、血清钠和钾平衡进行监测
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特利加压素——改善肾脏功能
三甘氨酰基赖氨酸加压素
增加动脉压力
RAS（—） 降低肾素浓度
收缩内脏血管
血流重新分布
肾脏血管收缩减轻
肾脏灌注增加
肾脏血流增多，功能改善 尿量增多，肌酐下降
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药理作用——减轻腹水
三甘氨酰基赖氨酸加压素氨基肽酶切除翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择加压素受体脾脏肝脏肠系膜子宫肌层膀胱等翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择临床药理1005031010平滑肌收缩抗利尿活性特利加压素天然加压素tglvp在一次给药后可维持平滑肌收缩长达10h同等剂量的vp其活性只能维持2040min抗利尿活性仅为天然加压素的3对水电解质影响极其微弱翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择特利加压素降低门脉压止血三甘氨酰基赖氨酸加压素赖氨酸加压素氨基肽酶v1受体降低门脉压力曲张静脉血流减少出血控制收缩肝动脉收缩内脏血管内脏循环血量门脉血流肝动脉血流翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择特利加压素改善肾脏功能肾脏血流增多功能改善尿量增多肌酐下降三甘氨酰基赖氨酸加压素增加动脉压力降低肾素浓度ras肾脏血管收缩减轻收缩内脏血管血流重新分布肾脏灌注增加翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择药理作用减轻腹水促进钠水排泄肝及门脉血流减少影响神经体液调节三甘氨酰基赖氨酸加压素sns降低门脉压raas减少腹水形成收缩内脏血管血流重新分配增加动脉血压及全身血管阻力翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择降低门脉压力增加肾脏灌注三甘氨酰基赖氨酸加压素特利加压素赖氨酸加压素v1受体曲张静脉血流量减少尿量增多肌酐下降肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择抑制raassns腹水生成减少水钠排出增加翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择静脉给药后三甘氨酰基赖氨酸加压素迅速转化为具有生物活性的赖氨酸加压素60120分钟达到血浆峰值浓度特利加压素给药几分钟内肝血流量和门静脉血流减少约30肝静脉压力梯度hvpg和奇静脉血流减少约20静脉内动力学可用二室模型描述清除半衰期大约为40分钟代谢清除速度为9mlkgmin药代动力学翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择产品药理药代介绍翰唯肝硬化出血腹水肝肾综合征一体化治疗新选择翰唯用法用量急性静脉曲张出血起始剂量2mg缓慢静脉注射超过1分钟同时检测血压心率以后12mg4h静脉注射延续2436小时直至出血得到控制内镜检查及治疗前后活动性出血或高出血危险的患者特利加压素2mg静脉注射单次使用降低门静脉压力以减少或防止内镜检查或治疗时的大出血降低再出血率
赖氨酸 加压素 降低门脉压力
曲张静脉血流量减少 V1受体
增加肾脏灌注
尿量增多，肌酐下降
抑制RAAS\SNS
腹水生成减少、水钠排出增加
翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择
药代动力学
静脉给药后三甘氨酰基赖氨酸加压素迅速转化为具有生物活性 的赖氨酸加压素，60-120分钟达到血浆峰值浓度 特利加压素给药几分钟内，肝血流量和门静脉血流减少约 30%， 肝静脉压力梯度（HVPG）和奇静脉血流减少约20%
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肝肾综合征
特利加压素改善肝肾综合征患者肾功能，并明显改善患者预后
Solanki P， Chawla A，Garg R，et a1．J Gastroenterol Hepatol，2003，18：152．156
翰唯®-肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择
食管静脉曲张出血 特利加压素可明显提高食管胃静脉曲张出血患者的生存率
Day 15, p=0.015; Day 42, p=0.034
Early administration of terlipressin plus glyceryl trinitrate to control active upper gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients Lancet 1995;Vol 346
—— ——
——
特利加压素
少见
明显改善
提高
1.Multicenter randomized controlled trial comparing different schedules of somatostatin in the treatment of acute variceal bleeding. J Hepatol. 2001;35:712-718 2.Desensitization to the effects of intravenous octreotide in cirrhotic patients with portal hypertension. Gastroenterology. 2001;120:161-169.
翰唯®用法用量
急性静脉曲张出血
起始剂量2mg缓慢静脉注射（超过1分钟），同时检测血压心率 以后1-2mg/4h 静脉注射，延续24-36小时，直至出血得到控制
内镜检查及治疗前后
（活动性出血或高出血危险的患者）
特利加压素2 mg 静脉注射，单次使用，降低门静脉压力，
以减少或防止内镜检查或治疗时的大出血，降低再出血率。 （每1mg注射粉针用5ml生理盐水溶解）