免 疫 吸 附

免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
(二) 适应症
1.冠心病 心血管疾病 H.E.L.P.联合HMG-CoA还原 酶抑制剂可降低心绞痛的发生率，减轻 冠状动脉狭窄程度，减少心肌梗塞的发 生次数
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
2．脑血管疾病
H.E.L.P.治疗可使全血或血浆粘度降低， 红细胞移动时间缩短，血纤维蛋白原、 血脂均下降，使患者肢体运动和感觉症 状改善，长期H.E.L.P.治疗能预防脑梗 塞的再次发生
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
4.每吸附2小时左右，补充10%的葡萄 碳酸钙10ml，即可基本防止低血钙 的发生
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
5.每次吸附治疗后患者体重增加1kg左右， 主要由于补充枸橼酸钠所致。因此，对 于心血管功能差及肾功能衰竭无尿的患 者，应注意吸附量，以防止心血管意外 的发生
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
3.羊抗人低密度脂蛋白(LDL)吸附柱 其配基为羊抗人LDL、脂蛋白-a（LP(a)）抗
体用纯化的人LDL、LP(a)注入羊或经检验无甲肝、 乙肝、丙肝及HIV阴性患者体内，通过免疫反应 产生抗人LDL、LP(a)抗体，提取这种抗体进行单 克隆，制成吸附柱
通过吸附血浆中的LDL、LP(a)，可以大大降 低血浆中胆固醇的水平
每一循环不是以时间计算，而是每一循 环1000ml血浆，每次治疗2~4个循环
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
注意事项
1.免疫吸附需要体外循环，血流量 125~150ml/min即可 血液通路一般使用外周动静脉穿 刺，对于需要多次吸附治疗或外 周血管条件差的患者，可在颈内 静脉或锁骨下静脉置入双腔管
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
④血浆置换需要输入新鲜血浆，而免疫吸 附不需要置换液，故后者消除了通过血 液制品传染疾病的问题
⑤单次免疫吸附治疗价格较贵，但有的吸 附柱可以重复
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
免疫吸附是一种跨学科的血液净化 方法，从理论上说，只要能制备所需的 抗原或抗体，就可以吸附其相对应的致 病的抗体或抗原。将来有望制备更多的 免疫吸附剂以及更加简便安全的免疫吸 附设备，使得目前尚不能有效治疗的疾 病得到更为满意的治疗效果
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
1.免疫吸附剂（immunoadsorbent）
是用于吸附特异性抗原（或抗体）的一 种载有抗体（或抗原）的不溶性制剂
免疫吸附剂的种类很多，根据吸附剂与 被吸附物之间的作用原理，将吸附剂分为生 物亲和吸附剂和物理化学亲和吸附剂两大类
前者特异性高，但制备、灭菌及储存要 求高；后者特异性差，但制备方便，活性稳 定
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
6.常见的并发症除上述低血钙所导致的症 状外，还有轻度发热，恶心，短暂高血 压，低血压等，这些症状经过对症处理 即可缓解
远期并发症尚未见报道
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
（七）免疫吸附与血浆置换比较
①血浆置换需置换血浆，故选择性差；免 疫吸附是抗原抗体特异性结合，选择性 高
体
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
（4）伴有白细胞抗体的白细胞减少症 （5）伴有免疫复合物的过敏性紫癜 （6）Rh血型不合
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
4．神经系统疾病
（1）重症肌无力：患者血清中有抗乙酰胆 碱受体抗体，干扰神经－肌肉传递，导 致肌无力，IA能清除该抗体，迅速改善 肌无力症状
（2）格林－巴利综合征：本病患者存在抗 周围神经组织的自身抗体，通过IA清除 抗体，可使病情迅速恢复
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
这一过程由计算机自动控制，一 般每7~10分钟转换一次，就这样循 环往复，直到完成预先设定的血浆 循环量（一般为2～3个血浆容量， 大约7～9L）
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
LDL吸附的过程与此相似，只是将吸 附柱换为羊抗人LDL吸附柱，另外缓冲 液和洗脱液为甘氨酸-盐酸洗脱液，磷酸 盐缓冲液及生理盐水
在此环境中，纤维蛋白原和Lp（a）也 可与肝素结合发生沉淀
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
H.E.L.P.治疗可以选择性的同时清除 LDL、Lp（a）和纤维蛋白原。单次治疗 后，可使上述三项指标平均下降50%以 上，全血粘度下降15%，红细胞聚集率 下降50%，而且不会清除HDL、球蛋白、 白蛋白等其它血浆成分
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
3．肾脏疾病 H.E.L.P.可能作为以下肾脏疾病的辅助治疗手段 ①肾病综合症合并急性肾功能衰竭 ②膜性肾病 ③慢性肾功能衰竭及透析患者合并高脂血症 ④骨髓瘤并发急性肾功能衰竭 ⑤肾移植后慢性排异
②血浆置换每次置换血浆量为2000~3000ml， 而免疫吸附每次治疗血浆量为9000ml左 右，治疗剂量明显增加
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
③血浆置换时病人的血浆要丢弃，每次治 疗要丢失大量重要的凝血物质及纤维蛋 白原，所以其有效性和治疗强度受到限 制
免疫吸附是将病人的血浆处理后重新输 回病人体内，无血浆成分丢失，故其治 疗强度可以根据病情的需要进行调整
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
（四）禁忌症
下列情况为免疫吸附的禁忌症： 1.严重失代偿的心功能衰竭 2.对蛋白质曾有过敏反应 3.3.5岁以下儿童 4.体重小于20kg 5.不稳定性心绞痛
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
下列情况为免疫吸附的相对禁忌症： 1.心绞痛 2.60岁以上病人 3.超重比较严重 4.血液循环不稳定，有出血倾向或难以 寻找血管通路的病人
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
5．系统性疾病Βιβλιοθήκη 系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎（清 除类风湿因子和免疫复合物），皮肌炎， 结节性多动脉炎等
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
6．内分泌、代谢性疾病
耐胰岛素性糖尿病：清除抗胰岛 素抗体或抗胰岛素受体抗体
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
（三）LDL免疫吸附的适应症
吸附原理 层吸法 层吸法 层吸法 层吸法 层吸法
基质 琼脂糖C1-4B
硅土凝胶 琼脂糖C1-4B
多聚乙醇 多聚乙醇
配基 葡萄球菌蛋白A 葡萄球菌蛋白A
羊抗人IgG 色氨酸 苯丙氨酸
使用 复用 一次使用 复用 一次使用 一次使用
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
蛋白A是一种单链多肽结构，由 7～10种氨基酸组成，分子量为42 000dal ，其氨基末端有5个高度类同的 Fc结合区(C,B,A,D和E，其中E常无Fc 结合区，见图1)，可与免疫球蛋白 （主要是IgG）分子及循环免疫复合物 (CIC)的Fc 段特异性结合，而羧基末端 则与细胞壁相连接
1.家族性高胆固醇血症 2.使用药物，体育锻炼，饮食控制等方
法不能控制的高脂血症 3.冠心病
可以预防和降低冠心病及心肌梗塞的 发生率，减轻冠心病的临床症状，减 慢冠心病的进展
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
4.动脉硬化所致的多种疾病
如脑动脉硬化、颈动脉硬化、周围动脉 粥样硬化性闭塞性疾病、视网膜血管动 脉硬化性闭塞及心脏移植后预防冠心病 复发等
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
蛋白A与IgG及CIC结合以后，可以被酸 性物质（pH2.5）分离
我们就是利用蛋白A这种即可和IgG特异 性结合又可被某些物质解离的特点，来 清除体内的致病免疫球蛋白，治疗疾病
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
每个蛋白A吸附柱含有62.5ml琼脂糖 蛋白A，每ml可结合IgG20～25mg， 即每一个柱子吸附了1.25g ~ 1.50g IgG 就达到饱和
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
将LDL降低到100mg/dl以下可以明显降低动脉 粥样硬化的发生，长期保持这种水平可以使动 脉粥样硬化斑块消退或停止进展
对于血浆胆固醇水平超过300mg/dl及家族性高 胆固醇血症的病人，仅靠饮食和药物治疗是不 能达到将LDL的水平降到100mg/dl以下及减轻 临床症状的目的的，这时就需要介入性治疗
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
2.肾脏疾病
（2） 移植后：当移植物机能恶化，活 检发现急性血管型排异，可用IA联合 抗排异药物强化治疗，可使排异反应 逆转。如果肾衰的原发病是自身免疫 性疾病，IA可防止原发病的复发
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
2.肾脏疾病
（1） 新月体性肾炎：如肺出血－肾炎综合 征 、 韦 格 内 肉 芽 肿 、 ANCA 相 关 性 小 血 炎性肾损害、狼疮性肾炎、结节性多动 脉炎等，通过IA清除自身抗体（抗肾小 球基底膜抗体，抗核抗体等）及免疫复 合物，使临床症状、肾功能和组织学均 有改善
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
每个LDL吸附柱含有400ml(成人) 或200ml(儿童)羊抗人LDL的琼脂 糖CL-4B，每克吸附剂可以吸附 4~6 mg LDL脂蛋白
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
（二）免疫吸附适应证
1．肾（或其它器官）移植 （1）移植前：对高敏免疫状态的患者，应
用免疫吸附(IA)迅速清除抗HLA抗体，降 低群体反应性抗体(PRA)，使交叉配型转 阴，可减轻急性排异反应，提高肾存活 率
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
2.由于吸附柱及管路的生物相容性，吸附 治疗过程中会激活补体而引发一些临床 症状，输入2.2%枸橼酸钠溶液，可以抑 制补体的活性
枸橼酸钠溶液输入的速度为血浆流量的 12%
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
3.免疫吸附一般使用肝素抗凝， 所 用肝素的总量为12 000 ~ 20 000u
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
肝素诱导体外低密度脂蛋白沉淀
hepatin-induced extracorporeal LDL precipitation
H.E.L.P.
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
(一)概述
低密度脂蛋白（low density lipoprotein， LDL）在动脉粥样硬化的形成过程中起 着关键的作用。纤维蛋白原和Lp（a）与 动脉粥样硬化的发生和发展也存在着密 切的关系
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
常用的免疫吸附剂主要有以下几种： ①抗原固定型：将抗原固定在载体上 ②抗体固定型：将抗体固定在载体上 ③补体固定型：将C1q固定在载体上 ④蛋白A固定型：将蛋白A固定在载体上
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
⑤静电结合型：通过吸附剂和被吸附 物之间的静电作用而相互结合
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
不同的IgG亚型与蛋白A的结合率是不 一样的，而且，蛋白A还可结合其它的 免疫球蛋白
有资料表明，与蛋白A的结合率IgG为 95%，IgG1，IgG2，IgG4为100%，IgG3， IgA，IgM为30%，IgE为5%，Alb为10%， 另外蛋白A还可与抗乙酰胆碱受体抗体， 抗HLA抗体等结合
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
一.概述
免疫吸附(immunoadsorption，IA)是近 十几年来在血浆置换（plasma exchange， PE）的基础上发展起来的一种新的血液 净化方法
所谓免疫吸附是指联结抗原(或抗体) 基质从溶液中吸附并去除同种对应的抗 体(或抗原)的方法
⑥疏水结合型：靠吸附剂侧链的疏水 基团与被吸附物之间的疏水作用力 而结合
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
表1. 临床上常用的免疫吸附剂
吸附柱 Immunosorba Prosorba Ig-Therasorb TR-350 PH-350
生产厂家 Excorim
Imre Baxter Asahi Asahi
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
（2） 特发性肾病综合征：吸附血浆中的 蛋白尿因子，可降低蛋白尿，对移植后 复发肾病综合征病人有效
（3）癌症并发溶血性尿毒症综合征
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
3．血液病
（1）血友病：通过清除抗凝血因子Ⅷ或Ⅸ 的抑制物（抗体），可以控制急性出血 或手术前准备
（2）免疫性血小板减少性紫癜 （3）免疫性溶血性贫血：清除抗红细胞抗
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
根据脂蛋白和纤维蛋白原在等电点发生 沉淀的原理设计的H.E.L.P.系统，疗效高， 副作用少，是治疗高胆固醇血症和动脉 粥样硬化的有效方法
免疫吸附
首都医科大学附属复兴医院
肝素是一种小分子多聚阴离子，在生 理状况下（pH7.35~7.45）可与LDL形成 水溶性的复合物，但当pH降到5.12时， 即可与LDL结合形成不溶性的复合物而 沉淀（LDL的等电点为5.12）