氧合酶-2抑制剂celecoxib与喜树碱类衍生物联合用药的实验研究

氧合酶-2抑制剂celecoxib与喜树碱类衍生物联合用药的实
验研究
付剑江;李燕;李洪燕;刘悦;陈晓光
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2005(13)16
【摘要】目的:探讨喜树碱类衍生物与celecoxib联合用药的体外和体内的抗肿瘤作用及机制,同时观察celecoxib对CPT-11引起裸鼠腹泻的影响.方法:以MTT法检测结肠癌细胞系在联合应用celecoxib后对喜树碱及其衍生物的化学敏感性的改变;流式细胞术检测celecoxib与喜树碱联合用药后HT-29细胞的凋亡比率和细胞周期的变化;WesternBlot法检测环氧合酶-2(COX-2)以及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3、P53)的表达.以HT-29细胞裸鼠移植瘤模型观察celecoxib与CPT-11联合应用的体内抗肿瘤作用,并且观察Celecoxib对CPT-11引起腹泻及体重减轻的影响.结果:celecoxib可以显著降低三种喜树碱类衍生物对四种人结肠癌细胞系的IC50值,并且这种降低的程度与COX-2的表达密切相关.在HT-29细
胞,celecoxib和CPT的联合应用使其凋亡率达到51.4%,而CPT单独使用的凋亡率为24.4%(P<0.01).同时,celecoxib可以使CPT处理组的G0/G1期细胞增加并降低S期和G2/M期的细胞比例(P<0.01).celecoxib和CPT的联合应用可以降低COX-2和Bcl-2的表达,增加Caspase-3和P53的表达.HT-29细胞裸鼠移植瘤实验中,celecoxib(60mg/kg)与CPT-11(25mg/kg)的联合应用使肿瘤生长明显抑制,其抑制率为78.77%(与对照组相比P<0.01),与CPT-11(25mg/kg)组相比也有显著差异(P<0.05).同时celecoxib(60mg/kg)可以明显减轻CPT-11引起腹泻症状,降低其腹泻评分(0.33±0.52vs2.33±0.82,P<0.01),并降低腹泻的发生率
(16.67%vs83.33%,P<0.05);另外,celecoxib(60mg/kg)可以明显缓解CPT-11引起的裸鼠体重减轻(17.54±1.13gvs14.56±2.16g.P<0.05).结论:celecoxib可以增强CPTs的体外、内的抗肿瘤活性,这种作用可能与增加细胞凋亡和细胞周期阻滞作用有关.另外celecoxib可以减轻CPT-11引起的腹泻,并缓解CPT-11引起的体重下降.
【总页数】7页(P1985-1991)
【关键词】细胞凋亡;细胞周期;环氧合酶-2;拓扑异构酶I抑制剂;结肠癌;腹
泻;celecoxib;喜树碱类衍生物;联合用药;环氧合酶
【作者】付剑江;李燕;李洪燕;刘悦;陈晓光
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学药物研究所药理室
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1;R730.53
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