14.免疫应答的调节
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二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径
6
三、抗原竞争现象
抗原竞争现象 先进入机体的 抗原可抑制随 后相隔1～2 周进入的另一 种抗原所产生 的免疫应答强 度。
结构相似的不同抗原之间竞争性调节 7
第三节 免疫分子的调节作用
一、补体活化片段的调节 1. 促进APC提呈抗原
神经-内分泌-免疫系统网络调节通路
28
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和 激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细 胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。
29
30
思考题 1.特异性抗体自身调节的原理和意义。 2. “组织感染时，淋巴结肿大，感染消退时淋巴 结体积恢复正常”的发生机制。 3. 请说明感冒发生的内在原因。 4. 免疫调节的概念 5. 独特型 – 抗独特型网络调节 6. 分子水平的调节 7. 细胞水平的调节
21
（2）通过膜分子调节免疫应答 ①表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争
结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ②表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体
（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应 中发挥着重要作用。
③CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效 应细胞停止增殖而抑制免疫应答。
三、协同刺激分子与相应受体的调节
协同刺激分子 协同刺激分子受体
B7（B7.1、B7.2） CD28 、 CTLA -4
协同刺激分子受体比较
——————————————————————
受体 亲合性 作用
所在细胞
——————————————————————
CD28
低 促进T活化 静止或活化的T细胞
CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面
细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞 的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势 的现象称为免疫偏离。
19
Th细胞的转变
20
2．CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节 CD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，主
要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾 病发生的作用。 （1）主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。
B
‘自杀’
FasL
激活
T
‘自相残杀’
Fas
‘他杀’
B
激发诱发的激细活胞诱发 死的亡细（胞死 AI亡C（ D）AI使CD得） 参与特异性应 答的T、B淋使得 巴参细在与完胞特成异 在效性完应免功成疫能应 效后答应即的时功T发、 能生B后凋淋亡即巴细时胞发生凋亡27
第五节 神经内分泌系统对疫的调节
一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节---下行通路 二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响---上行通路
免疫复合物（Immune complex, IC），不仅促进抗 原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈 调节作用。 （1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用， 可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。
10
11
IgG的封闭作用
12
2. 独特型抗独特型网络调节 (1)独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区 及TCR的V区所具有特异性免疫原性 (2)抗独特型
Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化
Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image）
13
独特性-抗独特性网络调节示意图 14
31
5.NKT细胞 （1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增强细胞免疫应答。 （2）主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换，
增强体液免疫应答。 （3）胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。
24
二、B细胞的调节作用 1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）
直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他 APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化B细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）与T 细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节免疫应 答。
APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。 2. 促进B细胞的活化补体活化片段的调节
B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag 或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。
8
补体活化片段对体液免疫应答的调节 9
二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱
和时限。 1. 免疫复合物的调节作用 抗体与抗原结合形成
细胞等的调节作用。 4.神经-内分泌免疫系统之间的调节。 5.MHC对T、B细胞的选择调节，遗传因素对免疫应答
的调控。 6.群体水平的调节。
2
免疫调节（immunoregulation）是指在抗原 驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞 与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的 相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限， 以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基 因控制下由多因素参与的调节过程。
22
3.Tc细胞的调节
Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和
调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1） 细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。
Tc1细胞和Tc2细胞比较
——————————————————————
Tc细胞的调节 Tc1细胞
Tc2细胞
——————————————————————
③构成抗原提呈细胞与CD4 T细胞之间以及靶细胞与 CD8 T细胞之间的MHC限制。
4
第二节 抗原的调节作用
抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用， 抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应 答的类型及强度。抗原的调节主要作用于免疫应 答的起始阶段。
5
一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解
本章教学大纲
【目的要求】 1．掌握 独特型免疫调节网络理论。 2．熟悉 免疫调节的概念；分子水平、细胞水平和整
体水平调节的机制；MHC限制性的意义。 3．了解 遗传水平，群体水平的调节。
1
【教学内容】 1.免疫调节的概念及意义。 2.抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子受体
等分子水平的调节。 3.T细胞（包括Treg细胞）、B细胞、NK细胞和巨噬
25
三、抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation
induced cell death, AICD）是一种程序性主动 死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终 止起调节作用。
26
T
激活
CD4
TCR CD28
MHC B7
APC
T细 识别抗原
T
CD40L CD40
杀伤活性
强
弱
分泌因子 IFN-γ
IL-4,5,10 TGF-β
对Th1作用
＋
－
对Th2作用
－
＋
其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞
——————————————————————
23
4.γδT细胞 （1）分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答。 （2）分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 （3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。
——————————————————————
15
协同刺激分子与相应受体的调节 16
第四节 免疫细胞的调节作用
一、Th细胞的免疫调节作用 1．Th细胞决定免疫应答类型
17
* Th1和Th2互为抑制 细胞，从而调节机体 的细胞免疫和体液免 疫应答；
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
18
免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2
3
第一节 免疫应答的遗传控制
一、免疫应答受控于遗传因素
1.控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编 码基因等。
2.人类免疫应答的水平与HLA的基因调控密切相关， 主要表现在：
①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和 HLAⅡ类分子的选择；
②通过HLAⅠ类和HLAⅡ类分子抗原结合沟槽选择性地 提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T细胞的 活化，启动免疫应答；
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三、抗原竞争现象
抗原竞争现象 先进入机体的 抗原可抑制随 后相隔1～2 周进入的另一 种抗原所产生 的免疫应答强 度。
结构相似的不同抗原之间竞争性调节 7
第三节 免疫分子的调节作用
一、补体活化片段的调节 1. 促进APC提呈抗原
神经-内分泌-免疫系统网络调节通路
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神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和 激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细 胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。
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思考题 1.特异性抗体自身调节的原理和意义。 2. “组织感染时，淋巴结肿大，感染消退时淋巴 结体积恢复正常”的发生机制。 3. 请说明感冒发生的内在原因。 4. 免疫调节的概念 5. 独特型 – 抗独特型网络调节 6. 分子水平的调节 7. 细胞水平的调节
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（2）通过膜分子调节免疫应答 ①表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争
结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ②表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体
（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应 中发挥着重要作用。
③CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效 应细胞停止增殖而抑制免疫应答。
三、协同刺激分子与相应受体的调节
协同刺激分子 协同刺激分子受体
B7（B7.1、B7.2） CD28 、 CTLA -4
协同刺激分子受体比较
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受体 亲合性 作用
所在细胞
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CD28
低 促进T活化 静止或活化的T细胞
CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面
细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞 的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势 的现象称为免疫偏离。
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Th细胞的转变
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2．CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节 CD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，主
要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾 病发生的作用。 （1）主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。
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‘自杀’
FasL
激活
T
‘自相残杀’
Fas
‘他杀’
B
激发诱发的激细活胞诱发 死的亡细（胞死 AI亡C（ D）AI使CD得） 参与特异性应 答的T、B淋使得 巴参细在与完胞特成异 在效性完应免功成疫能应 效后答应即的时功T发、 能生B后凋淋亡即巴细时胞发生凋亡27
第五节 神经内分泌系统对疫的调节
一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节---下行通路 二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响---上行通路
免疫复合物（Immune complex, IC），不仅促进抗 原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈 调节作用。 （1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用， 可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。
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IgG的封闭作用
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2. 独特型抗独特型网络调节 (1)独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区 及TCR的V区所具有特异性免疫原性 (2)抗独特型
Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化
Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image）
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独特性-抗独特性网络调节示意图 14
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5.NKT细胞 （1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增强细胞免疫应答。 （2）主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换，
增强体液免疫应答。 （3）胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。
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二、B细胞的调节作用 1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）
直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他 APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化B细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）与T 细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节免疫应 答。
APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。 2. 促进B细胞的活化补体活化片段的调节
B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag 或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。
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补体活化片段对体液免疫应答的调节 9
二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱
和时限。 1. 免疫复合物的调节作用 抗体与抗原结合形成
细胞等的调节作用。 4.神经-内分泌免疫系统之间的调节。 5.MHC对T、B细胞的选择调节，遗传因素对免疫应答
的调控。 6.群体水平的调节。
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免疫调节（immunoregulation）是指在抗原 驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞 与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的 相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限， 以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基 因控制下由多因素参与的调节过程。
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3.Tc细胞的调节
Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和
调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1） 细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。
Tc1细胞和Tc2细胞比较
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Tc细胞的调节 Tc1细胞
Tc2细胞
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③构成抗原提呈细胞与CD4 T细胞之间以及靶细胞与 CD8 T细胞之间的MHC限制。
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第二节 抗原的调节作用
抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用， 抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应 答的类型及强度。抗原的调节主要作用于免疫应 答的起始阶段。
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一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解
本章教学大纲
【目的要求】 1．掌握 独特型免疫调节网络理论。 2．熟悉 免疫调节的概念；分子水平、细胞水平和整
体水平调节的机制；MHC限制性的意义。 3．了解 遗传水平，群体水平的调节。
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【教学内容】 1.免疫调节的概念及意义。 2.抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子受体
等分子水平的调节。 3.T细胞（包括Treg细胞）、B细胞、NK细胞和巨噬
25
三、抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation
induced cell death, AICD）是一种程序性主动 死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终 止起调节作用。
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激活
CD4
TCR CD28
MHC B7
APC
T细 识别抗原
T
CD40L CD40
杀伤活性
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分泌因子 IFN-γ
IL-4,5,10 TGF-β
对Th1作用
＋
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对Th2作用
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其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞
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4.γδT细胞 （1）分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答。 （2）分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 （3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。
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协同刺激分子与相应受体的调节 16
第四节 免疫细胞的调节作用
一、Th细胞的免疫调节作用 1．Th细胞决定免疫应答类型
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* Th1和Th2互为抑制 细胞，从而调节机体 的细胞免疫和体液免 疫应答；
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
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免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2
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第一节 免疫应答的遗传控制
一、免疫应答受控于遗传因素
1.控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编 码基因等。
2.人类免疫应答的水平与HLA的基因调控密切相关， 主要表现在：
①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和 HLAⅡ类分子的选择；
②通过HLAⅠ类和HLAⅡ类分子抗原结合沟槽选择性地 提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T细胞的 活化，启动免疫应答；