类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种慢性的自身免疫性疾病，主要特
征是关节炎和全身症状，如疲劳和炎症。

RA患者的关节炎通常表现为对称性、慢性进展性的多发性关节炎，严重者可导致关节畸形和功能障碍。

在全球范围内，估计有超过
2,000,000名RA患者。

RA是一种复杂而难以治愈的疾病，对其病理机制的深入研究是解决RA治疗难题的重要途径。

动物模型在RA研究中扮演着重要的角色，对其模型的研究进展
对RA的治疗和病理机制的了解具有重要意义。

免疫学是RA研究的重要内容之一，动物模型可用于模拟RA免疫学变化，并为寻找新
的靶向治疗提供可能。

迄今为止，被广泛用于RA研究的动物模型主要包括小鼠、大鼠、兔、猪、猎犬等。

目前，主要的类风湿关节炎动物模型可分为药物诱导模型、自身抗原诱导模
型以及基因修饰模型等几种类型。

药物诱导模型是通过注射一定的化学物质来诱导关节炎，比如通过接连多次脚注射佐
剂（脚底注射，spice administration）甲苯氨基（complete Freund‘adjuvant，CFA）
或胶体石油。

这些方法能够诱导出临床上类似于RA的特征：滑膜增生、滑膜炎、软骨破坏、软骨下骨质结构的破坏等。

而自身抗原诱导模型则是直接注射相应的自身抗原，如胶原、
蛋白或者肽片段，来激活自身免疫反应，诱导出RA的病理过程。

自然发展的类风湿关节炎病程逐渐向好，但总体上是慢性持续进行性疾病。

在研究的
前期阶段，研究人员多用不同的方法强制加快类风湿关节炎的病程发展，直至发展为病程
的原始变种，其表现为关节滑膜的滑膜层增厚和以细胞浸液为主的炎性细胞的浸润。

近年来，研究者们致力于改良和更新现有的RA动物模型，以更好地模拟人类RA的发
病过程。

利用转基因技术使得小鼠表达人类类风湿关节炎相关的基因，如人类诱导型T细
胞共刺激分子（human inducible T cell co-stimulator homolog，hICOS），通过此疾病的研究人员可以更准确地模拟人类类风湿关节炎的病理过程。

一些研究者还尝试建立与不同环境、生活习惯有关的动物模型，以探索环境因素和生
活习惯对RA发病的影响。

有研究报道在卡迪隆达（cardilon）处理的小鼠中实现了类风湿关节炎的模型的建立，这也可能为我们提供了一种与环境因素相关的RA动物模型。

针对RA免疫学、生理学和药理学等方面，也有一些激进的探索，如通过基因编辑技术构建、修改动物模型，研究人员可以通过这种办法探究研究基因控制的免疫反应，最近有
研究也通过编辑荷第弗基因来使得小鼠的病程变长，以使得更多可看出类风湿关节炎病程
的发展形态。

用荷第弗基因编辑来途径使得荷第弗受能对其进行调控，实现了可更好的探
究荷第弗受体的一些机制。

类风湿关节炎动物模型的研究进展为我们提供了更多研究RA病理机理、发展新的治疗方法的机会。

在今后的研究中，我们可以从免疫学、基因编辑等方面不断完善和更新现有的RA动物模型，为研究RA的病理机制和寻求新的治疗方法提供更好的平台。

希望未来的动物模型研究能为RA的治疗和预防带来更多的希望。