SMF场地主文件--(2011PICS--欧盟版)翻译稿

SMF介绍
1 SMF由药品生产厂家编写，应包含与生产场所相关的质量管理方针和活动的详细信息，厂方实施的药品生产和/或质量控制的操作，与其运作紧密结合的比邻建筑。

若仅有部分生产操作在此地进行，SMF仅需描述这些操作，例如：分析、包装等。

2 将SMF向监管当局递交时，应提供生产商GMP相关行为的清楚的信息，这对日常监督，有效的实施GMP检查计划和实施非常有用。

3 SMF应尽可能包括充足的信息，但加上附件不应超过25—30页。

在SMF中使用简单的平面图，草图或布局示意图优于文字性描述。

SMF主文档，包括附件在A4纸上打印出来应清楚易读。

4 SMF应为生产商质量管理制度文件的一部分，并保持相应的更新。

SMF应有版本号，生效日期，审核日期。

应定期接受审核以确保其为最新版本，能代表当前的各项活动。

每一附件可以有单独的生效日期，允许单独更新。

Site Master File的内容
1.生产商基本信息
1.1生产商联系信息
—生产商名称和注册地址；
—厂房的名称和街道地址，厂房内的建筑和生产部门；
—生产商的联系信息，包括出现产品问题或召回时24小时联系人的电话号码；
—厂址的识别号码，如GPS详细信息，厂址的邓氏编码号（由Dun & Bradstreet提供的唯一识别号码）或任何其它的地理定位方法。

1.2授权的药品生产活动
—附件1：相关主管部门颁发的有效生产许可证副本；或适用时，参见EudraGMP数据库。

如果主管部门没有颁发生产许可证，应进行说明；
—对生产、进口、出口、销售和主管当局授权的其它活动，包括国外官方授权的剂型/活动；没有涵盖在生产授权里头的；
—附件2：没有涵盖在附件1中或EudraGMP数据库中的生产的产品类型；
—最近5年厂家接受GMP检查的清单；包括主管当局的国别、名称、实施检查的日期。

附件3中应包括现行GMP证书，如有的话，或参见EudraGMP数据库
— 毒性或危害物质处理的一般信息
— 识别毒性或危害物质关键参数（如：毒性、药理学的参数）
1.3其它在此厂区进行的生产活动
—若在厂内有进行非药品活动，请进行描述
—与维护质量体系相关的职责，包括高层管理；
—厂家被认可批准的活动信息，包括认证的内容和日期，认证主体的名称。

公司的质量方针
—质量管理制度要素简述，如：组织架构、质量手册（或类似文件），职责、程序、步骤—描述产品质量回顾制度和管理回顾程序
—简述公司验证和变更控制政策
2.2 成品的放行程序
—负责批确认和执行放行程序的授权人的姓名、资格要求（教育和工作经历）的详细描述；—批确认和放行程序的简述；
—质量负责人在成品检验、放行，市场授权符合性评估方面的职责；
—涉及多个授权人时，他们之间职责的分配；
—质控方针是否采用了过程分析技术和/或实时放行或参数放行的声明。

—质量控制采用了过程分析技术（PAT）和/或实时放行或参数放行的产品详情，采用方法的简述
—质控部门在成品放行过程中的活动简述，例如：质控部门负责了批文件的审核和最终文件的放行。

—不合格物料和产品的处理
：合同商、起始物料生产商和其它供应链涉及方的资质审核政策）
—确立供应链和外部审计程序的简要概述；
—合同商，API生产商和其它关键物料供应商的资格审核制度简述，包括所有联合审计和供应商资质审计程序细节，质量风险管理原则的应用；
—采用的确保产品符合TSE（动物海绵状脑病传播）指南的措施。

—怀疑或确认为假冒伪劣产品、半成品（如未包装的药片）、API或辅料时采取的措施；—与生产和分析有关的外部科学分析或其它技术支持的运用；
—合同生产商和实验室清单，包括地址、联系方式、外包生产供应链物料和活动进出的综合的流程图，不仅限于APIs、辅料、包材、原液、成品、质控取样，例如：无菌工艺的内包材灭菌，起始原材料等的检测，都应在附件4中列出；
— 合同双方关于如何评估GMP符合性以确保符合市场授权的方法细节和职责划分概述（未包含在2.2项下的内容）。

—如可行，概述外审程序所用的质量风险管理方法；
—起始物料控制方式的一般方针；
2.4 质量风险管理（QRM）
—生产商采用的质量风险管理方法学（方针）的简述；
—质量风险管理的范围和重点，包括公司和部门层面实施活动的简述。

应提及质量风险管理体系在供应连续性评估中的应用。

应说明此制度是在整个公司执行还是只在某个范围内。

—质量风险管理体系的职责和质量风险管理制度在总的质量体系中的整合作用；
—描述在质量风险管理制度下如何对风险进行识别、评估、控制、交流和回顾
2.5 产品质量审核
—使用的方法简述
3. 人员
—附件5：质量管理、生产和质控岗位的组织机构图，包括高层管理和授权人；
—参与质量管理、生产、质控、储存和配送的员工的数量；
—关键人员，要求的资质、经历和职责；
—公司培训制度简述；入职培训和在职培训程序，人员入职程序；
—生产和特殊岗位人员的健康要求；
—公司的洁净服和洗衣制度
4.厂房与设备
4.1 厂房
—厂房简述；厂区大小和建筑物清单（建筑物的类型和建造年份）。

如果在不同的建筑内为不同的市场生产，例如为当地、欧盟、美国等，各建筑应对市场进行标识（若没有在1.1项下说明）；
—生产平面图标明比例（并非建筑工程图），或对生产区域进行描述；
—附件6：生产区的布局和流程图，显示洁净级别相邻区域的压差，并注明房间内的生产活动（例如：混合、分装、储存等）；每一产品类型/剂型和部门/生产线类型的生产作业，包括取样步骤和使用的开/关或隔离器相关的信息。

—仓库和储存区的布局，若有，应注明高毒、危危险和高敏材料的储存和处理专用区域；—若有，应简述具体储存条件但不应在布局上标出。

4.1.1 HV AC系统简述
—系统设计标准，例如：确定空气供应标准、温度、湿度、压差、空气交换频率的原则，空气循环（%）方法。

—过滤器的设计和效能；警报系统，检测和更换限度；
—系统再确认和维护制度。

4.1.2水系统简述
—制备水的质量参考标准；
— 监测制度，取样的方法和检测频率；
— 清洁消毒的方法和频率；
—附件7：水系统示意图
4.1.3 其它相关设施简介，如蒸汽、压缩空气、N2等
4.2 设备
4.2.1 在附件8中列出主要生产设备和质控设备清单，并注明关键设备
预防性维修和校验
—对预防性维修和校验制度、职责和记录等规定进行描述
确认和验证
—简述公司对确认和验证的总方针
4.2.2 清洁和消毒
—公司的清洁验证政策和清洁效果评估方法；允许的残留限度设定的原则；
— 清洁剂和清洁用水的质量
— 简述空气处理系统、除尘系统、生产区和关键仪器的清洁方法和频率
— 若有，描述对有效/毒性物质溢出的处理程序
—简述与生产接触表面的清洁消毒方法（例如：人工清洁、全自动在线清洁等）
4.2.3 GMP关键计算机系统
—描述GMP关键的计算机系统（不包括设备专门的可编程逻辑控制器（PLCs））。

—计算机系统的验证方针
5.文件
—文件系统描述（例如：电子化、手工）；
—若文件和记录在工厂外保存或存档（包括药物不良反应监测数据）：文件/记录类型清单；保存地点名称、地址和厂外存档要求的保存时限。

—简述文件的编写、修改、颁布、分发、控制和存档制度。

6. 生产
6.1 产品类型（可参考附件1或2）：
—生产的产品类型包括：
厂内生产的人用和兽用产品剂型清单；
厂内生产的（临床试验用）研究药品清单和描述，若与商业生产不同，那应对生产区和人员职责信息进行说明，并指出研究药物的研发阶段；
— 毒性或危险物品的处理（例如：高药物活性和/或高敏性质）；
— 专用设施生产的产品类型或阶段性生产的产品类型；
— 使用质量源于设计，过程分析技术和/或设计空间和/或实时放行的工艺。

对于PAT的运用，简述相关技术和相应的计算机系统；
— 符合并采用ICH Q8设计空间生产的产品详情；
— 产品的贮存/入库描述，确保其符合GMP规范的措施
6.2 工艺验证
—工艺验证总方针简述；连续验证的方法（若适用的话）；
—返工或重加工方针
6.3 物料管理和仓储
—起始物料、包材、原液和成品的处理，包括取样、检疫、放行和储存；
—不合格物料和产品的处理
7. 质量控制（QC）
—公司在物理、化学和微生物、生物检测方面进行的质量控制活动的描述。

质量控制体系的要素，例如：质量标准、检测方法、验证方案（CA）和其它质量相关数据。

8. 销售、投诉、产品缺陷和召回
8.1 销售（生产商职责下的部分）
—产品运至的公司的类型（批发许可证持有者，生产许可证持有者等）和地点（EU/EEA，USA等）；
—每一位顾客（一般而言包括批发商、药店、医院、医师、兽医）接收药品合法资质的评估制度和对此判定依据定期进行确认的制度描述；
—确保运输中适宜环境条件体系和运用的控制措施的简述，如温度监控/控制；
—产品销售和保持产品可追溯性的方法
—防止产品落入非法供应链的措施，防止产品被转移和采取的质疑识别假货的方法。

8.2 投诉、产品缺陷和召回
—处理投诉、产品缺陷和召回制度简述
9. 自检
—自检制度简述，重点描述在计划检查、实际安排和跟进中选择检查范围的标准。

附件1：有效的生产许可证复印件
附件2：生产产品的清单，包括使用的API的INN名称、通用名
附件3：有效GMP证书复印件
附件4：合同商和实验室清单，包括地址、联系信息，外包供应链的流程（EMA附件8）附件5：组织机构图（EMA的附件4：组织结构图）
附件6：生产区布局图，包括物流、人流，每一产品的生产工艺流向图(EMA 附件5：生产区布局图：包括工艺，仪器和人流、废弃物流)
附件7：水系统示意图(EMA 附件6)
附件8：主要生产和检验设备清单(EMA 附件7：主要生产检验仪器清单，注明再确认频率)。