二甲双胍对大肠癌防治作用的研究进展

生风险。在大肠癌 的预防作用 中， 诸多研究 已表 明
阿 司 匹林 对 结 直肠 癌 预 防 有 确 切 效 应 ， 且 大 肠 癌 临 床应 用 指南 中已 明确 表 明 阿司 匹林 可作 为 大肠癌 一 级 预 防性药 物 ， 但长 期使 用不 良反应 较 大 ， 能引起 较
目前研 究认 为 大肠 癌 变 路 径 有 两 条 ： 其 一 是 正 常 黏膜 一异 常 隐窝 灶 （ ＡＣ Ｆ ）一腺 瘤 一癌 变 ， 其 二 是 正 常黏 膜 一Ａ Ｃ Ｆ一癌 变 。可 见 ＡＣ Ｆ是 大 肠 癌 最 早 的生物 学标 志物 ， 亦 是 目前 光 学 技 术 能 观察 到 最 早 的黏膜 病 变 。 同 时 Ｅ ｚ ｕ ｋ ａ等 研 究 表 明 Ａ Ｃ Ｆ与 大 肠 癌发 生 有 密 切 关 系 。 因此 对 Ａ Ｃ Ｆ形 成 的 阻 断 是 对 大肠 癌 的 最 早 预 防手 段 。Ｈ ｏ ｓ ｏ ｎ ｏ等 通 过 临 床
病例约 ７ ０ ８ ６ ０例 ， 死亡病例约 ２ ６ ０ ２ ０例 ， 女性新 发 病例 约 ６ ３ ６ ７ ０例 ， 死亡病例约 ２ ３ １ ７ ０例 ， 男 性 大肠
癌发 病 率及病 死 率仅 次 于前 列 腺癌 、 肺癌 ， 女性 的发
疗代谢综 合异常பைடு நூலகம்合 征 （ ＭＲ Ｓ ） ， 控 制体质量 、 血脂 及血压 ， 改善血液 高凝 状态 ， 降低心 血管疾病 发生
男性排名第 ５ 位， 女性排名第 ４ 位 Ｊ 。据 ２ ０ １ ６年美
国癌 症学 会 （ Ａ Ｃ Ｓ ） 统 计 数 据估 计 美 国 人 口在 ２ ０ １ ６ 年大 肠 癌新 发 病 人 数 约 １ ３ ４ ４ ９ ０例 ， 其 中 男 性 新 发
物， 最初主要从植物山羊豆中提取 ， 后经人工合成 了
率， 同时研究 还 表 明 ， 二 甲双胍 能降 低 大 肠 癌 发
病率及病死率仅次于乳腺癌 、 肺癌 ， 均位于美国人 口 癌症发病率及病死率 第 ３位 ｊ 。陈万青 等 研 究
表 明大 肠癌 在我 国癌症 中的发 病率 及病 死 率均 位 于
第 ５位 。 ２ 二 甲双 胍对 大 肠癌 的预 防作 用
１ 大肠癌 流 行病 学特 点
ｍｇ ／ ａ ） 使 用 １个 月 后 与 对 照 组 相 比 ， Ａ Ｃ Ｆ数 量 较 实 验 前 明显减 少 ， 或 是病 灶范 围明显 缩小 ， 证 实 了二 甲 双 胍对 大肠 癌 早期 预 防 的疗效 。 腺 瘤 被 认 为 是 大 肠癌 的癌 前 病 变 ， 对 其 早 期 发
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ７ ） ２ ５ － ０ １ ０ ４ ０３ －
近年 来 ， 我 国糖尿 病 发病 逐渐 呈现 年 轻化 态势 ，
发 病 率排 名第 ３位 ， 女 性 排名 第 ２位 ， 在发 展 中国家
而糖尿病 的发生不仅会 引起糖 尿病相关并发症 ， 且 能增 加 大 肠 癌 发 生 风 险 。二 甲双 胍 属 于 双 胍 类 药
山东医 药 ２ ０ １ ７年 第 ５ ７卷 第 ２ ５期
二 甲双 胍 对 大肠 癌 防治 作 用 的 研 究 进 展
杨 海燕 ， 陈 安海
（ 遵 义 医学院 附属 医院 ， 贵 州遵 义 ５ ６ ３ ０ ０ ３ ）
摘要 ： 二甲双胍是 目前使 用最 为普 遍的 口服降糖药 物之一 ， 其 降糖 以外的抗 肿瘤作 用逐渐被 人们认 知 ， 二 甲双 胍能抑制 多种类 型肿瘤进展 ， 其 中包括大肠癌 。二 甲双胍对 大肠癌 的 防治作用 主要 通过 以下方 面 ： 激活 Ａ ＭＰ Ｋ途 径、 抑制肿瘤血管生成 、 免疫调节 、 增 强肿瘤细胞对化疗 药物敏感性及抑制肿 瘤干细 胞等 。长 期大量 实验性研 究证 实二 甲双胍对 大肠 癌防治均有一定疗效 ， 因此二 甲双 胍有望成为新一代抗 肿瘤药物 。但 由于 目前 多数二 甲双胍对 大肠癌防治 的临床研究 均存 在明显偏倚性 、 随机对照试 验极少 、 循证 医学依据 尚且 不足 ， 因此关 于二 甲双胍是 否应
继续用于大肠 癌防治的问题存在广泛 争议 。 关键词 ： 大肠癌 ； 大肠腺瘤 ； 二 甲双胍
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． ２ ５ ． ０ ３ ６
中图分类 号 ： Ｒ ７ ３ ５ ． ３
随机对 照双 盲 试 验 证 实 了低 剂 量二 甲双 胍 （ ２ ５ ０
为严重的心血管疾病 。而二 甲双胍使 用广泛 、 不 良
反 应小 且价 格低 廉 、 耐受 性 良好 ， 对 大肠 癌有 预 防及 治疗 作 用 ， 但 因 目前 相 关 的 临床 研 究 存 在 明显 偏 倚 性， 而 随机对 照 性 研 究 极 少 ， 循 证 医学 证 据 仍 不 足 ， 故仍 有 广泛 争议 。现就 二 甲双胍 在 大肠 癌 防治 中 的 作 用研 究进 展综 述 如下 。
多种胍类衍生物 ， 经几十年临床验证 ， 最终 只有二 甲 双胍 于 １ ９ ９ ５年在 美 国批 准 上 市 。现 已成 为 ２型 糖 尿 病患 者使 用最 为 广 泛 药 物 的 口服 降 糖 药 物 之一 。
二 甲双胍 除 了 降糖 外 ， 还 能 改 善 胰 岛 素 抵 抗 用 于 治
现、 诊 断及 治疗 是 大肠 癌 预 防有 效 手 段 之 一 。基 于
据 全球 癌症 数 据 统 计 ， 大肠 癌 在 发 达 国家 男 性
基金项 目： 贵州 省科 技厅 社会 发展 攻关 项 目［ 黔科 合 Ｓ Ｙ字 （ ２ ０ １ １ ）
３ ０ ５ ６号 。
此， 二 甲双胍对 腺 瘤 性 息 肉预 防 效 应 在 实 验 性 研 究 中 已得 到众 多 研 究 者 的肯 定 。在 临床 应 用 中 ， 部 分