内科学课件：再生障碍性贫血
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(1)骨髓象可见原始细胞〉20% (2)可有染色体异常
恶性组织细胞病
(1)高热，进行性衰竭 (2)肝脾淋巴结肿大 (3)骨髓或浸润组织器官穿刺可见异
常组织细胞
急性造血功能停滞
诱因：感染 药物 特征性的巨大原始红细胞 病程自限。
治 疗（Treatment ）
重型AA的治疗
1.造血干细胞移植（HSCT)
全血细胞减少 减少
头晕、乏力、 皮肤粘膜出血 活动后心悸、气短 脏器出血
粒细胞减少
细菌感染
实验室检查（Laboratory Finding)
血常规 全血细胞减少，淋巴细胞比例相对升高，网 织红细胞比例和/或绝对值下降。
骨髓象 增生明显减低。造血有核细胞均减少，非造 血细胞比例升高。骨髓活检显示造血组织均匀减少， 脂肪组织增加。
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)
(1) 酸溶血试验(Ham试验) (2) 蛇毒因子溶血试验(CoF试验) (3) 微量补体溶血敏感试验(mCLST) (4) CD55+、CD59+细胞减少
骨髓增生异常综合征（MDS）
1. 部分患者有肝、脾、淋巴结肿大，肿大程度不大 2. 血象：一系、二系或全血细胞减少，偶可有白 细
其他 CD4＋/CD8＋ 、 IL－2 、IFN－γ、TNF ，骨 髓染色体核型正常。 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分明显增高， 溶血检查均阴性。
体外造血祖细胞培养：细胞集落明显减少或缺如
重型再障血象（SAA)：红 细胞形态大致正常，白细 胞仅见1个淋巴细胞。血 小板极少
非重型再障血象（NSAA)： 红细胞形态大致正常，可见 淋巴细胞、中性粒细胞和血 小板
胞增多。血涂片可见幼稚细胞、巨大红细胞、 小巨核细胞或其他病态细胞 3. 骨髓象：增生大多明显活跃，少数增生低下。至少 有二系病态造血. 4. 骨髓活检：有时可发现幼稚前体细胞异常定位 （ALIP现象） 5. 细胞遗传学检查：染色体异常者约半数以上 6. 造血祖细胞培养：集簇增多、集落减少
急性白血病（Actue leukemia)
40岁以下
无感染及其他并发症
有合适供体
可考虑 HSCT
重型再障的治疗
2. 免疫抑制剂
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细胞球 蛋白（ALG）：马ATG10-15mg/(kg.d)×5d 兔ALG3-5mg/(kg.d)×5d 副作用:超敏反应，出血加重。 环孢素A(CsA): 3-6mg /(kg.d)>1年 其他：激素、CTX、CD3单克隆抗体等
辅助检查：血常规：白细胞数0.20x10*9/L；红细胞 2.04x10*12/L；血红蛋白64.0g/L；血小6x10*9/L；
骨髓象：骨髓增生低下，粒细增生低下，红细增生低 下，淋巴细胞比值增高，浆细胞比值相对增高。骨髓 活检显示：造血组织6%，脂肪组织94%，骨髓组织 增生低下，脂肪组织明显增多，粒细胞系增生低下， 红细胞缺如，淋巴细胞、浆细胞比值相对增高，巨核 细胞未见。
重型再障的治疗
3. 雄激素 4. 造血生长因子
第31天用 G-CSF、GM-CSF 5ug/（kg.d) EPO 50-100U/(kg.d)
重型再障的治疗
5.支持治疗（Supportive care ）
祛除病因 纠正贫血：输血 控制止血 预防控制感染
慢性再障的治疗
1. 雄激素 康力龙 2mg tid po 安雄 40-80mg tid po 达那唑0.2 tid po 丙酸睾酮100mg/d im
病 因（ Etiology ）
病毒感染
化学因素
物理因素
肝炎病毒、 微小病毒B19等
氯霉素、磺胺类、 抗肿瘤药物等
X射线、镭 等放射性核素
发病机制（Pathogenesis ）
(一) 造血干祖细胞缺陷 (种子学说)
CD34＋细胞↓ CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓
(二) 造血微环境缺陷 (土壤学说)
5.一般抗贫血治疗无效。
分型
如NSAA病情恶化，临床、血象及骨髓象达SAAⅠ型时，称SAAⅡ型。
与全血细胞减少的其他疾病鉴别
阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） 骨髓增生异常综合征（MDS） 自身抗体介导的全血细胞减少 白细胞不增高性白血病 恶性组织细胞病 急性造血功能停滞 Fanconi贫血
再生障碍性贫血
(Aplastic anemia，AA)
病例特点
男，19岁，以“口腔溃疡两月余，头晕、乏 力一月余”为主诉入院。
患者2个月前开始出现无明显诱因口腔溃疡， 创面约1.5x0.8cm，伴头痛饮食差，1月余前 出现头晕、乏力，伴眩晕，恶心，结膜苍白， 全身皮肤苍白，全身散在出血点，无发热， 腹泻胸闷等不适，至当地医院就诊诊断为 “肺热”为进一步治疗至我院。
骨髓基质细胞培养生长差 血窦破坏
(三) 免疫功能紊乱(虫子学说)
Th1细胞、CD8＋T抑制细胞↑ CD25＋T细胞、γδTCR＋T细胞↑ IL－2、IFN－γ 、TNF↑ (四）遗传学因素。
造血微环境由造血器官中的基质细胞、基质细胞 分泌的细胞外基质和各种造血调节因子组成。
临床表现（Clinical manifestation)
骨髓活检(Marrow biopsy)
正常骨髓组织
再障骨髓组织 （脂肪组织填充）
诊 断（Diagnosis)
1.全血细胞减少，网织红细胞<1%,绝对值<15×109/L, 淋巴细胞比例增高；
2.一般无肝脾肿大； 3.骨髓多部位增生低下，造血细胞减少，非造血细胞比
例增高。骨髓活检见造血组织均匀减少； 4.除外引起全血细胞减少的其他疾病；
副作用：肝功损害，男性化，水钠潴留。 2. 免疫抑制剂 CsA 3-5mg/(kg.d) 3. 改善微循环
预 后（Prognosis)
：
1. 重型再障约1/3在0.5-1年死于严重感 染和出血。
2. 非重型再障经治疗后约70-80% 可获 不同程度缓解，少数甚至治愈。
复习思考题
1.再障的诊断标准及再障分型的依据 2.再障的治疗原则 3.简述血象三系减少的鉴别诊断
既往史：无高血压、糖尿病、心脏病史、无 家族遗传病史、无药物过敏史
病例特点
入院查体：T:36.4℃ P:90次/分 R:22次/分 BP： 126/85mmHg，神志清，精神一般差，中度贫血貌， 全身皮肤苍白，巩膜无黄染，周身皮肤散在瘀点、瘀 斑，咽微赤，双侧扁桃腺不大，全身浅表淋巴结未及 肿大，饮食、睡眠可，大小便正常。
讲授目的和要求
掌握再障的临床表现和血液学特点， 1 诊断依据和鉴别诊断，治疗方法 2 熟悉再障的病因、骨髓特征性病
理改变 3 了解再障发病机制
概 念（ Definition ）
由于化学，物理，生物因素及不明原因引 起的骨髓造血功能的衰竭，导致外周血全血 细胞减少（pancytopenia）为特征的疾病。
恶性组织细胞病
(1)高热，进行性衰竭 (2)肝脾淋巴结肿大 (3)骨髓或浸润组织器官穿刺可见异
常组织细胞
急性造血功能停滞
诱因：感染 药物 特征性的巨大原始红细胞 病程自限。
治 疗（Treatment ）
重型AA的治疗
1.造血干细胞移植（HSCT)
全血细胞减少 减少
头晕、乏力、 皮肤粘膜出血 活动后心悸、气短 脏器出血
粒细胞减少
细菌感染
实验室检查（Laboratory Finding)
血常规 全血细胞减少，淋巴细胞比例相对升高，网 织红细胞比例和/或绝对值下降。
骨髓象 增生明显减低。造血有核细胞均减少，非造 血细胞比例升高。骨髓活检显示造血组织均匀减少， 脂肪组织增加。
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)
(1) 酸溶血试验(Ham试验) (2) 蛇毒因子溶血试验(CoF试验) (3) 微量补体溶血敏感试验(mCLST) (4) CD55+、CD59+细胞减少
骨髓增生异常综合征（MDS）
1. 部分患者有肝、脾、淋巴结肿大，肿大程度不大 2. 血象：一系、二系或全血细胞减少，偶可有白 细
其他 CD4＋/CD8＋ 、 IL－2 、IFN－γ、TNF ，骨 髓染色体核型正常。 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分明显增高， 溶血检查均阴性。
体外造血祖细胞培养：细胞集落明显减少或缺如
重型再障血象（SAA)：红 细胞形态大致正常，白细 胞仅见1个淋巴细胞。血 小板极少
非重型再障血象（NSAA)： 红细胞形态大致正常，可见 淋巴细胞、中性粒细胞和血 小板
胞增多。血涂片可见幼稚细胞、巨大红细胞、 小巨核细胞或其他病态细胞 3. 骨髓象：增生大多明显活跃，少数增生低下。至少 有二系病态造血. 4. 骨髓活检：有时可发现幼稚前体细胞异常定位 （ALIP现象） 5. 细胞遗传学检查：染色体异常者约半数以上 6. 造血祖细胞培养：集簇增多、集落减少
急性白血病（Actue leukemia)
40岁以下
无感染及其他并发症
有合适供体
可考虑 HSCT
重型再障的治疗
2. 免疫抑制剂
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细胞球 蛋白（ALG）：马ATG10-15mg/(kg.d)×5d 兔ALG3-5mg/(kg.d)×5d 副作用:超敏反应，出血加重。 环孢素A(CsA): 3-6mg /(kg.d)>1年 其他：激素、CTX、CD3单克隆抗体等
辅助检查：血常规：白细胞数0.20x10*9/L；红细胞 2.04x10*12/L；血红蛋白64.0g/L；血小6x10*9/L；
骨髓象：骨髓增生低下，粒细增生低下，红细增生低 下，淋巴细胞比值增高，浆细胞比值相对增高。骨髓 活检显示：造血组织6%，脂肪组织94%，骨髓组织 增生低下，脂肪组织明显增多，粒细胞系增生低下， 红细胞缺如，淋巴细胞、浆细胞比值相对增高，巨核 细胞未见。
重型再障的治疗
3. 雄激素 4. 造血生长因子
第31天用 G-CSF、GM-CSF 5ug/（kg.d) EPO 50-100U/(kg.d)
重型再障的治疗
5.支持治疗（Supportive care ）
祛除病因 纠正贫血：输血 控制止血 预防控制感染
慢性再障的治疗
1. 雄激素 康力龙 2mg tid po 安雄 40-80mg tid po 达那唑0.2 tid po 丙酸睾酮100mg/d im
病 因（ Etiology ）
病毒感染
化学因素
物理因素
肝炎病毒、 微小病毒B19等
氯霉素、磺胺类、 抗肿瘤药物等
X射线、镭 等放射性核素
发病机制（Pathogenesis ）
(一) 造血干祖细胞缺陷 (种子学说)
CD34＋细胞↓ CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓
(二) 造血微环境缺陷 (土壤学说)
5.一般抗贫血治疗无效。
分型
如NSAA病情恶化，临床、血象及骨髓象达SAAⅠ型时，称SAAⅡ型。
与全血细胞减少的其他疾病鉴别
阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） 骨髓增生异常综合征（MDS） 自身抗体介导的全血细胞减少 白细胞不增高性白血病 恶性组织细胞病 急性造血功能停滞 Fanconi贫血
再生障碍性贫血
(Aplastic anemia，AA)
病例特点
男，19岁，以“口腔溃疡两月余，头晕、乏 力一月余”为主诉入院。
患者2个月前开始出现无明显诱因口腔溃疡， 创面约1.5x0.8cm，伴头痛饮食差，1月余前 出现头晕、乏力，伴眩晕，恶心，结膜苍白， 全身皮肤苍白，全身散在出血点，无发热， 腹泻胸闷等不适，至当地医院就诊诊断为 “肺热”为进一步治疗至我院。
骨髓基质细胞培养生长差 血窦破坏
(三) 免疫功能紊乱(虫子学说)
Th1细胞、CD8＋T抑制细胞↑ CD25＋T细胞、γδTCR＋T细胞↑ IL－2、IFN－γ 、TNF↑ (四）遗传学因素。
造血微环境由造血器官中的基质细胞、基质细胞 分泌的细胞外基质和各种造血调节因子组成。
临床表现（Clinical manifestation)
骨髓活检(Marrow biopsy)
正常骨髓组织
再障骨髓组织 （脂肪组织填充）
诊 断（Diagnosis)
1.全血细胞减少，网织红细胞<1%,绝对值<15×109/L, 淋巴细胞比例增高；
2.一般无肝脾肿大； 3.骨髓多部位增生低下，造血细胞减少，非造血细胞比
例增高。骨髓活检见造血组织均匀减少； 4.除外引起全血细胞减少的其他疾病；
副作用：肝功损害，男性化，水钠潴留。 2. 免疫抑制剂 CsA 3-5mg/(kg.d) 3. 改善微循环
预 后（Prognosis)
：
1. 重型再障约1/3在0.5-1年死于严重感 染和出血。
2. 非重型再障经治疗后约70-80% 可获 不同程度缓解，少数甚至治愈。
复习思考题
1.再障的诊断标准及再障分型的依据 2.再障的治疗原则 3.简述血象三系减少的鉴别诊断
既往史：无高血压、糖尿病、心脏病史、无 家族遗传病史、无药物过敏史
病例特点
入院查体：T:36.4℃ P:90次/分 R:22次/分 BP： 126/85mmHg，神志清，精神一般差，中度贫血貌， 全身皮肤苍白，巩膜无黄染，周身皮肤散在瘀点、瘀 斑，咽微赤，双侧扁桃腺不大，全身浅表淋巴结未及 肿大，饮食、睡眠可，大小便正常。
讲授目的和要求
掌握再障的临床表现和血液学特点， 1 诊断依据和鉴别诊断，治疗方法 2 熟悉再障的病因、骨髓特征性病
理改变 3 了解再障发病机制
概 念（ Definition ）
由于化学，物理，生物因素及不明原因引 起的骨髓造血功能的衰竭，导致外周血全血 细胞减少（pancytopenia）为特征的疾病。