vhl冯希佩尔林道综合征影像诊断

VHL综合征影像诊断
1.概述：德国眼科医生 Eugen von Hippel 在1904 年第一个描述了眼球内血管瘤的病例，以及 Arvid Lindau 在1927 年描述了小脑及脊髓内血管瘤的病例，疾病则以此二人的姓氏命名。

1964年由Melmon和Rosen 总结将中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾癌以及外皮囊腺瘤等疾病正式命名为“Von Hippel- Lindau综合征”，简称VHL 综合征。

2.病因：VHL综合征是由VHL基因的突变引起。

VHL基因是一个抑癌基因。

VHL编码的蛋白可以负性调节低氧诱导的如血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达。

VHL基因突变可造成该蛋白功能丧失， VEGF表达升高而发生富含血管的血管母细胞瘤。

VHL基因突变在其它肿瘤发生中的机制尚未弄清。

VHL 基因不同位点的突变类型或称基因类型导致疾病的不同表现型。

3.临床表现：VHL 综合征表现为一系列的病变，基本组成分为两部分：①视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；②腹腔脏器病
变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿或囊腺瘤等)。

不同病变的组合其临床表现不相同。

4.遗传特征
5.诊断标准：视网膜和中枢神经系统一个以上不同部位的血管母细胞瘤；一个中枢神经系统血管母细胞瘤伴有一个及以上腹部器官的本病病变；有家族史的患者，一个中枢神经系统血管母细胞瘤或腹部器官一个本病病变。

6.VHL综合征分布示意图：①视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；②内淋巴囊肿瘤；③腹腔脏器病变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿、胰腺神经内分泌瘤
等）；④附睾囊肿、阔韧带囊肿、阔韧带乳头状囊腺瘤。

⑤外皮囊腺瘤。

7.受累器官各疾病发生率：胰腺囊肿：90%；中枢神经系统血管母细胞瘤：72%；肾囊肿：63%；肾上腺嗜铬细胞瘤：60%；视网膜血管母细胞瘤：59%；肾透明细胞癌：49%；其他(胰腺肿瘤、内淋巴囊肿、附睾肿瘤): 均小于20%。

8.VHL综合征的影像学特点：三多一共存（多发性、多系统、多器官病变，且良、恶性共存）。

9.视网膜血管母细胞瘤：是ＶＨＬ综合征最常见的临床表现，也是最早出现的临床表现，
可能发生在童年。

约一半的病例为多发和双侧出现，与中枢神经系统血管母细胞瘤具有相同的病理组织学表现。

平均发病年龄是２５岁。

10.中枢神经血管母细胞瘤：发生在６０％-８０％的ＶＨＬ综合征患者中，是ＶＨＬ综合征的主要特征。

最常见发生部位是小脑、脑干（约占８０％）和脊髓（约占２０％），颅内病变绝大多数出现在幕下，垂体柄是幕上血管母细胞瘤最常见的部位，脊髓血管母细胞瘤通常位于硬膜内，最常发生在颈椎或胸椎，偶尔可累及整条脊髓，很少出现周围神经血管瘤。

典型的大囊小结节型，增强扫描壁结节明显强化。

11.胰腺囊肿：多发性囊肿是ＶＨＬ综合征最常见的胰腺表现，出现在大多数的老年患者中。

病灶的密度、信号等特点与单纯胰囊肿相似；数目上常为多发，从数个至上千个不等；与其他多囊胰腺不同，不引起胰管扩张、胰腺炎等改变，胰腺分泌功能不受影响；可为VHL早期唯一表现。

其次为浆液性囊腺瘤；胰岛细胞瘤：多与嗜铬细胞瘤伴发，多生长缓慢且无分泌功能，较少转移。

12.肾囊肿发生在59%-63%的患者中，多为双侧发病肾脏肿瘤；可由肾囊肿和肾实质发育而来，到６０岁时，出现在大约７０％的患者中，是ＶＨＬ综合征死亡的重要原因。

多
为透明细胞癌，发病年龄较一般肾癌发生早，平均35岁，均为透明细胞癌且分级较低生长缓慢；多为双侧多发；影像表现与单纯肾透明细胞癌相似。

13.VHL综合征累及肾上腺，常为嗜铬细胞瘤，也可是该病腹部唯一表现。

其影像学表现：为平扫以等、低密度或 T1WI 以低信号、
T2WI以高信号为主，可伴有出血及钙化，肿瘤较大易坏死囊变，其特征是肿瘤囊变及实质部分明显强化。

14.内淋巴囊肿瘤：内淋巴囊肿瘤发生在１１％的ＶＨＬ综合征患者中。

双侧内淋巴囊腺瘤被认为是ＶＨＬ病的特征性表现。

由于内淋巴囊和导管是膜迷路外胚层的延伸，发生在囊的肿瘤可引起不同严重程度的耳聋，常常突然发作，并呈重度或极重度。

最常见的临床表现是听力下降（平均出现年龄２２岁），多数情况下有眩晕或耳鸣。

15.其他主要疾病的特征与散发病例相似。

16.治疗原则：中枢神经系统病变：手术或X 刀、伽玛刀治疗；胰腺囊肿：无恶变倾向，一般可不予处理；肾癌：治疗原则与散发性肾癌不同，当肿瘤直径<3~4cm时，应严密观
察；当肿瘤直径>3~4cm时，应用射频或肿瘤剔除术；还包括药物治疗。

嗜铬细胞瘤：手术切除；肾囊肿：应视为癌前病变严密观察。

17.小结：。