lncRNA在肝细胞癌中的研究现状

２ 参与肝细胞癌发生发展的ｌｎｃＲＮＡ
肝细胞癌是一种恶性程度很高的疾病，病因复 杂，发病机制尚未完全明确。研究发现，lncRNA 与肝细胞癌的关系十分密切（见表 2），lncRNA参与 了肝细胞癌的肿瘤增殖、侵袭和血管生成等过程， 且具有预测肝细胞癌患者预后的潜力。目前关于 lncRNA 在肝细胞癌中的研究正大量开展，随着对 lncRNA 研究的不断深入，lncRNA 有望成为肝细胞 癌患者在诊断肿瘤进展、复发和预后的有效生物标 记物，甚至成为肝细胞癌治疗的新靶点。 2.1 MEG-3
[摘 要] lncRNA是长度大于200 bp的RNA分子，不翻译成蛋白质，通过多种机制影响蛋白质稳定性 和完整性，进而影响机体的健康，现研究已证实 lncRNA 和恶性肿瘤的关系密切。肝癌是最常见的消化 道恶性肿瘤之一，肝细胞癌是最常见的肝癌组织学类型，肝细胞癌相关lncRNA的异常表达已被证实，如 HOTAIR、HULC、MALAT-1、MDIG、ZEB1-AS1、PVT-1、UC200mbe.2、UCA1、WRAP53、MVIH、lncRNA-LET、TP73-AS1等在肝细胞癌中的表达是上调的，而H19、MEG3、GAS5、Dreh、UC.134、ATB、 lncRNA-LET等的表达是下调的，这些异常表达的lncRNA与肝细胞癌的发生、转移、预后和诊断密切相关。 故本文将对lncRNA在肝细胞癌中的研究现状进行综述。 [关键词] 癌，肝细胞；lncRNA；转移；预后 [中图分类号] R735.7; Q752 [文献标识码] A doi:10.11952/j.issn.1007-1954.2019.07.014
开放科学标识码 (OSID)
肝癌在我国乃至全球都是最常见的消化道恶 性肿瘤之一，而肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）是最常见的肝癌组织学类型，占肝癌发病率的 80% 以上，尽管有多种治疗方法，但其恶性程度较 高，预后仍较差，且缺乏精准的分子标志物来诊断 肝癌和评价肝癌的疗效 [1]。最近的多项研究发现长 非编码RNA（long non-codingRNA，lncRNA）与恶性 肿瘤之间存在着一定的关系，某些lncRNA在肝细胞 癌中异常表达，这些在肝细胞癌中表达上调或下调 的lncRNA通过不同的机制影响着肝细胞癌的发生、 发展以及预后，并证实某些lncRNA与肝细胞癌的发 生、转移、预后及诊断密切相关，故本文将对目前已 发现与肝细胞癌的发生、转移、预后及诊断密切相 关的lncRNA的研究现状进行综述。
１ ｌｎｃＲＮＡ概况
在人类中，超过 85%的基因组被转录。不编码 蛋白质的 RNA 称为非编码 RNA（non-codingRNA， ncR NA）。ncR NA 根据其大小分为两组，一组是短 RNA，其核苷酸少于 200 个，如 miRNA、siRNA、 snoRNA；另一组为长非编码 RNA（lncRNA），其核 苷酸超过 200 个，根据不同的命名基础有不同的命名
母系表达基因 3（maternally expressed gene-3， MEG-3）位于染色体 14q32.2，是与小鼠基因陷阱位 点 2（Gtl2）相当的人类基因[5]。lncRNA MEG-3 在
肝癌组织中的表达是下调的，其过表达通过负调控 miRNA-664来抑制肝癌Huh 7细胞的增殖，从而降低 原位肝癌模型中肿瘤的生长、侵袭和转移[6]。Li等[7] 发现，与非恶性组织相比，MEG-3 和miR-26a在肝 癌中显著降低，miR-26a 与 DNA 甲基转移酶 3b（DNMT3B）的3’-UTR结合并抑制其表达，使MEG-3上调， 抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。另有研究报道 MEG-3 可通过 P53 途径发挥抑制肿瘤的作用 [8]。 2.2 HOTAIR
方式（见表 1）。 多数lncRNA被RNA聚合酶II转录和拼接，部分
lncRNA同时具有多聚A尾和 5’帽[2]，与蛋白质编码 基因相似，lncRNA的一些表观遗传修饰在整个基因 组中可见，但通常没有功能性的开放式阅读框架。 最初，人们认为lncRNA是无作用的，随着研究的深 入，发现 lncRNA 参与多种信号传导调控过程，且 主要发挥以下几种作用[3]：（1）支架作用（scaffold）： 与两种或两种以上的蛋白质相结合而发挥调控作 用；（2）诱饵作用（decoy）：诱导并结合一系列调控 因子阻碍其与相应的功能位点相结合而发挥调控作 用；（3）引导作用（guide）：招募特定的蛋白质并与且 之结合形成复合物而发挥调控作用 ；（4）信号作用 （signal）：lncRNA可以在空间和时间上反映转录因子 或信号通路对基因的调节。lncRNA通常具有茎环二 级结构，并由于其二级结构而具有其自身的功能属 性。lncRNA与其他生物分子（如RNA、DNA和蛋白 质等）相互作用，并通过多种机制在生物过程中发挥 重要作用，如作为 miRNA 的抑制海绵，参与染色质 重塑，影响蛋白质的稳定性[4]。在许多组织中都有发 现 lncRNA，但大脑和中枢神经系统的 lncRNA 表达 水平最高。lncRNA在细胞内的位置也不尽相同，如
第31卷第7期 2019年7月
肝胆胰外科杂志 Journal of Hepatopancreatobiliary Surgery
lncRNA在肝细胞癌中的研究现状
Vol.31 No.7 Jul. 2019
·文献综述·
苑俊辉，吴德全 （哈尔滨医科大学附属第二医院 普外六科，黑龙江 哈尔滨 １５０００１）
［收稿日期］ ［第一作者简介］ ［通讯作者简介］
２０１９－０１－１４ 苑俊辉（１９８６－），男，河北邯郸人，住院医师，硕士。 吴德全，主任医师，教授，博士，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｑｗｕ５６＠１６３．ｃｏｍ。
—438—
第31卷
苑俊辉，等：ｌｎｃＲＮＡ在肝细胞癌中的研究现状
第7期
表1 l例
根据lncRNA与疾病的关系
HULC，MALAT-1，UCA1
根据lncRNA与周围基因的位置
HOTAIR
根据lncRNA与基因上下游的调控关系 ATB
根据lncRNA参与的生物学功能
GAS5
细胞核、细胞质或细胞的一个或多个焦点区域。可 能因为位置的不同，lncRNA所表现出的功能可能也 不尽相同。研究已经证实lncRNA与人类多种疾病有 关，如胃癌、乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等， 所以lncRNA逐渐成为了肿瘤研究中的新兴之星。