β-环糊精及其衍生物在生物制药领域中的应用

一
环糊 精 （ ｃ Ｄ ） 是 由环 糊精 葡萄 糖残 基 转移 酶（ Ｃ Ｇ Ｔ ａ ｓ ｅ ） 作 用于 淀 Ｂ一环糊精衍生物（ ３－ １ Ｃ Ｄ Ｄ） 客分子 的反应活性部 位包藏于 Ｂ— ｃ Ｄ 粉、 糖原 、 麦 芽寡 聚糖 等葡萄糖 聚合物而形 成的 ， 由 ６～１ ２个 Ｄ 一吡 之中 ， 不容易对其 发生 氧化水解等作用 ， 而使药物保持稳定 。 喃葡萄糖基以 一 １ ， ４ 一葡萄糖苷键连接而成 的环状低聚糖 】 。根据 ３ ＿ ３液体 药物粉末化 所 含葡萄糖 基的个数 ， 可将 ｃ Ｄ分成 多种 母体 ｃ Ｄ， 常见 的有 ｏ、 Ｂ 液体药物如维生素 Ａ和维生素 Ｅ与 ｐ一环糊精 （ ｐ— ｃ Ｄ） 及 Ｂ一 和 ＾ ｙ — Ｃ Ｄ三种 ， 其中， ｐ一环糊精 应用最为广泛 。 Ｂ一环糊 精 ， 又名 环糊精衍生物（ Ｂ— Ｃ Ｄ Ｄ） 制成包合物后 ， 可制成 固体制剂 。 肉桂油易 贝塔环糊 精 、 环七糖 、 环 麦芽七糖 ［ ４ － ５ １ 。 Ｂ一环糊 精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 及 Ｂ一 挥发 ， 遇光 和热不稳 定 ， 采用 Ｂ— Ｃ Ｄ对 肉桂 油进行 了包合 ， 使 其粉 环糊 精衍生 物（ １ ３ 一 Ｃ Ｄ Ｄ） 是 近年来发 展起来 的新型药 物包合材 料 ， 末化 ， 包合物对光 、 热、 湿的稳定性显 著提高 。 广泛应用 于分离有机化合物及 用于有机合成 ，也用作 医药辅料 、 食 ３ ． ４改善药物 的生物利用度 品添加剂等同 。现在人们将天然环糊精 和修饰 环糊 精与一些不具备 采用 ｐ一环糊精 （ ｐ— ｃ Ｄ） 及 一环 糊精衍生物 （ Ｂ— Ｃ Ｄ Ｄ） 也可 生物相容性 的药物分子制备成 包合物 ，可 以改善药物 的溶解度 、 溶 提高包合 物制剂的生物利用度 ， 包合物 的形 成后 ， 导致药物 的溶 解 出速率和生物利用度 。 Ｂ一环糊 精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ）及 Ｂ一环糊精衍生物 性 、 膜 的透过性 、 蛋 白结合性发生改变 ， 只要包合常数大小适 当就可 （ Ｂ— Ｃ Ｄ Ｄ） 可与许 多无 机 、 有机分 子结合成主客体包合物 ， 并能改变 以增强药效和减轻 副作用 。 王列群等测定奈普生及奈普生 ３－环糊 被包合物 的化学和物理性质 ， 具有保护 、 稳定 、 增溶 客体分子和选择 精（ ｐ— Ｃ Ｄ） 包合物对 大鼠和小 鼠的抗炎镇痛作用 ， 结果表 明： 奈普生 性定 向分子 的特性 。 本文对 一环糊精（ ｐ— Ｃ Ｄ） 及 Ｂ一环糊精衍生 ｐ一环糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 包合物其镇痛作用优于奈普生单体 。 物（ Ｂ— Ｃ Ｄ Ｄ） 在生物制药领域 中的应用进行综述 。 ３ ． ５促进药物的吸收 １ Ｂ一环糊精包 合物 的优缺点 现在研 究人员正在寻求更多的给药途径 ， 以促进药物更好 的吸 Ｂ一环 糊精包合 物具有 超微结 构 ， 易于 吸收 ， 可调节 药物 的释 收。 前列腺 素有 降低 眼内压 的作用 ， 但仍无法得以应用 。 采用 Ｂ一环 放 速度 ； 一环糊精 与药 物包 合是一种物理过程 ， 不发 生化学反应 ， 糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 增溶后 的前腺素可降低眼球充血 的发生率和严重性 。 使 药物仍保持原 有性 质和作用 ； Ｂ一环糊精 为碳 水化合物 ，能被 人 ４ 遮盖药物的不 良臭 味。 降低 刺激性 体 吸收 、 利用 ， 无毒 。 Ｂ一环糊 精包合 物的缺点 是分子 空腔 内径 约 候 曙光等将 盐酸雷屁替 丁制成 了包合 物 ，既掩 盖 了其 不 良臭 ７ ０ — ８ ０ ｎ ｍ， 受药物 分子大小 及形状 的限制 ， 对酸不稳定 ， 水 中溶解 度 味 ， 又可以调节释药速度 ， 方便 病人使用 。 磷酸苯丙哌林 具有使 口 腔 较低 等。 黏膜麻木 的不 良反 应 ，刘西瑛等制备 了磷酸苯丙哌林 Ｂ— Ｃ Ｄ包合 ２ ｐ一环 糊精 （ ｐ— ＣＤ） 衍 生 物 主 要 分 类 物， 消除了不 良反应 ， 制成颗粒 剂后服用方便 。 根据葡 萄糖 基上连接 基团的不 同 ， Ｂ一环糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 衍生 物 参考文献 主要分 为以下几 类 ： 羟烷基 化 Ｂ一环糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 衍生 物 、 烷基化 【 ｌ 】 李红霞， 辛淮生． Ｂ 一 环糊精的化学改性及其在 药剂 学领 域 中的应 用 １ ３ 一环糊精 （ ｐ— Ｃ Ｄ） 衍 生物 、 酰化 ｐ一环糊精 （ ｐ— Ｃ Ｄ） 衍生物 、 羧基 进 展 江 苏大 学 学报 ， ２ ０ ０ ５ ， １ ５ （ ３ ） ． ２ ］ 刘嫦娥 ， 曾清如， 段 昌群等． 甲基化 ｐ 一 环糊 精（ ＭＣ Ｄ ） ｉ ｆ ￣ 制备 及其对 ｐ一环糊 精 （ ｐ— Ｃ Ｄ） 衍 生物 、 支链 ｐ一环糊精 （ ｐ— Ｃ Ｄ） 衍生物 、 混合 ［ 型 Ｂ一环 糊精 （ ｐ— Ｃ Ｄ） 衍生 物 、 ｐ一环糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 的硫 酸酯或磺 甲基对硫磷和克百威的增溶作 用『 Ｊ １ ． 云南环境科 学， ２ ０ ０ ４ ， ２ ３ （ １ ） ： ６ — ９ ． 烷基醚 型衍 生物 。 ［ ３ 】 徐晓琰， 恽菲， 狄 留庆等 ． 环糊精 包合 药物 胃肠道转运过程 及机制 ３ Ｂ一环糊精 （ Ｂ— ＣＤ） 衍生物在 生物 药物 生产 中的应用 研 究进 展 ［ Ｊ 】 ． ２ ０ １ ２ ， ４ ３ （ １ ０ ） ： ２ ０ ６ ２ — ２ ０ ６ ５ ． ３ ． １ 增强药物 的溶解度 『 ４ １ 张晓光， 刘洁翔， 范 志金 等． 环糊 精及其衍 生物在农 药领域 应用 的 些水 溶性 不 良的药 物 （ 如 蛋 白质 、 多肽 溶解 度极 低 ） ， 可 使用 研 究进展【 Ｊ １ ． 农 药学学报， ２ ０ ０ ９ ， １ １ （ ３ ） ： ２ ９ １ — ２ ９ ７ ． Ｂ一环糊 精（ Ｂ— Ｃ Ｄ） 及 Ｂ一环糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 衍生物可 以明显提高药 ［ ５ ］ 李效红， 赵保卫， 朱琨， 郝学奎． Ｂ 一 环糊精改性 沸石 去除水 中硝基苯 物 的溶解 度 。 Ｂ一环糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 及 ｐ一环糊 精（ Ｂ— Ｃ Ｄ） 衍生物分 酚（ 英文） ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ｌ ａ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， ２ ０ １ １ （ ６ ） ． ６ 】 张杨， 李来生， 程彪 平月 仁 丹， 聂桂珍． 新型靛红衍生化 Ｂ 一 环糊精键 子外部 以羟基 为主 ， 具有亲水性 ； 内部 以碳 一氢键 和醚键 为主 ， 具有 ［ 疏水性 ， 能增加主药 的溶解度 。 通常采用促溶剂提高药物的溶解 度 ， 合Ｓ Ｂ Ａ 一 １ ５液相 色谱 固定相 的制备与表征【 Ｊ 】 ． 分析化 学， ２ ０ １ ４ （ ３ ） ． 但 促 溶 剂毒 性 较 大 ，采 用 ｐ一环 糊精 （ ｐ— Ｃ Ｄ）及 Ｂ一环 糊 精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 衍生 物更安全 、 更 可靠 。 目前 ｐ一环糊 精（ Ｂ— Ｃ Ｄ） 及 Ｂ一 环糊精 （ Ｂ— Ｃ Ｄ） 衍生物 已广 泛应 用在 口服 固体制剂 、 注射 剂等多种 制剂 中。 尼群地平在水 中几乎不溶采用尼群地平 １ ３ 一 Ｃ Ｄ包 合物 ， 采 用浆法测定其溶 出度 ， 四十五分钟 时包合物 的溶 出百分率是原料药 的５ ． ４ 倍。
科技 论 坛
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１ ３ 一环糊精及其衍生物在生物制药领域 中的应用
闰 向伟
（ 哈 尔滨圣泰生物制药有限公 司。 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ） 摘 要： 环糊精（ Ｃ Ｄ ） 是 由环糊精葡萄糖残基转移酶（ ＣＧ Ｔ ａ ｓ ｅ ） 作 用于淀粉 、 糖原 、 麦芽寡聚糖等葡萄糖聚合物而形成的 ， 由６ ～１ ２个 Ｄ一 吡喃葡萄糖基 以 一１ ， ４ 一葡萄糖苷键连接 而成 的环状低聚糖 。 根据所含葡萄糖基的个数 ， 可将 Ｃ Ｄ 分成 多种母体 Ｃ Ｄ， 常见的有 ａ、 １ ３和 Ｃ Ｄ三种 ， 其 中， Ｂ一环糊精应 用最为广泛。ｐ一环糊精 （ Ｂ— ｃ Ｄ） 及其衍 生物（ ｐ－ Ｃ ＤＤ） 是近年来发展起 来的新型 药物 包合材料 ， 被广 泛应用在药学领域 中， 研 究人 员发现 ｐ一环糊精（ ｐ— Ｃ Ｄ） 具有提 高药物 的溶解度 、 溶 出速度 、 生物利用度和稳定性等优点。１ ３ 一环糊精及 其衍 生物可与许 多无机 、 有机 分子结合成主客体 包合物 ， 并能改 变被 包合物 的化 学和物理性质 ， 具有保护 、 稳定 、 增溶客体分子和 选择性 定向分子的特性 。本文对 １ ３ 一环糊精（ １ ３ － Ｃ Ｄ） 及 Ｂ一环糊精衍 生物 （ Ｂ— Ｃ ＤＤ） 在生物制药领 域 中的应 用进行综述。 关键词 ： Ｂ一环糊精 ； 生物制药 ； 应用