树立信心奔向“消灭乙型肝炎”的未来

的 “ 阿 波 罗计划 ”共 同提 出 了 “ 消 灭 乙型 肝炎 ”的 全 性特 点不 同，而 且各 种 药物 上 市后销 售 和价 格策 口号 ，在 业 界 引起 了广 泛 的反 响 。全 球 ３ ． ５ 亿 人 感 略 不 同， 因而 药物经 济 学 也有 差异 。通 过对 第 一代
Ｂ Ｖ药物 的综合 评价 ，世 界卫生组 织 （ ＷＨ Ｏ）、 染 了 乙型 肝 炎病 毒 （ ＨＢＶ） ， 中 国ＨＢｓ Ａｇ 携 带 率 抗Ｈ ＡＡＳ Ｌ Ｄ）、欧洲 肝脏 研究 学 占普 通 人群 的７ ． １ ８ ％。虽 然 经过 近２ ５ 年 来 的不 懈 努 美 国肝脏 病研 究学 会 （
Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，ＡＰ ＡＬ Ｄ）肝 病 学术 年会 开幕 式 上 ， 种 药物 的抗 病毒 效 果存 在差 别 ，也 有病 毒变 异和 耐 ＡＰ ＡＬ Ｄ与其 战略 合 作 伙 伴 北 京 斯 丹 医 疗 、 东方 略 药 的 问题 。 当然 ，各种 药物 的化 学结构 以及 药 物安
纵 观从 Ｂ ｌ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ｇ 发现 澳 大利 亚抗 原 （ ＨＢ ｓ Ａｇ ）
Ｖ ＤＮＡ快 速 下 降 甚 至 转 阴 ，但 ＨＢＶ 比夫定 （ Ｌ ｄ Ｔ） 、恩 替 卡 韦 （ Ｅ Ｔ Ｖ） 、 替诺 福 韦 者 血 液 中ＨＢ 酯 （ ＴＤＦ）、 部 分 国家 和 地 区 批 准 使 用 的 克 里 夫 ｃ ｃ ｃ Ｄ ＮＡ—Ｒ ＮＡｓ —ＨＢ ｖ蛋 白的通 路 没有 受 到影 响 ， 因 此 大 部 分 ＮＵＣｓ 经 治 患 者 ＨＢｓ Ａｇ 会 一 直 阳 性 ， 定 （ ＣＶＤ）和 恩 曲他 滨 （ ＥＣ Ｔ） 都 发挥 了重 要 的
会 （ Ｅ ＡＳ Ｌ）、 亚太 肝 脏 研 究学 会 （ ＡＰ ＡＳ Ｌ） 以及 中 国的Ｃ ＨＢ 防 治指 南 ，都 一致 将Ｅ Ｔ Ｖ｛ Ｈ Ｔ ＤＦ 作 为抗 但 是存 量 Ｈ ＢＶ感染 者 的 治疗 仍然 困难重 重…。在 这 ＢＶ治疗 的一 线药 物推 荐 。但是 现 实 中还 不 能轻 言 种 形势下提 出 “ 消 灭 乙 型肝 炎 ” 的 目标 和 口号 ， Ｈ 显示 了ＨＢＶ感 染 的基 础 与 临床 研 究者 的信 心和 决 停 药 ，必 须在 下一 代 抗病 毒药 物 出现 之前 ，坚持长
可 以看 出 ，ＮＵＣ ｓ 只 是 抑 制 了ｐ ｇ Ｒ ＮＡ逆 和 聚 乙 二醇 化 干 扰 素 （ Ｐ ｅ ｇ ｌ Ｆ Ｎ） ， 以及 广 泛 使 用 点 。从 图 １ 的拉 米 夫 定 （ Ｌ ＡＭ ） 、阿 德福 韦 酯 （ ＡＤＶ）、 替 转 录 为ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ的第 一 条链 ，因此 用 药 后Ｃ ＨＢ患
・
述评 ・
１
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
树立信 心 ，奔 向 “ 消灭 乙型肝 炎 ＂的未来
成 军 。（ １ ． 首都 医科 大 学 附属 北 京地坛 医 院，北 京 １ ０ ０ ０ １ ５ ；２ ． 北 京亚太 肝 病诊疗 技术 联盟 ，北 京 １ ０ ０ ０ １ ５） ２ ０ ｌ ６ 年９ 月２日至９ 月４日在 西 安 召 开 的第 八 届 部 分应 用第 一代 药物 的患者 来 说应 该长 期 用药 ，不 亚 太 肝 病 诊 疗 技术 联 盟 （ Ａｓ ｉ ａ — Ｐ ａ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ Ａｌ ｌ ｉ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ 能 轻 言停药 。 由于 长期 抗病 毒 治疗 过程 中，除 了各
力 ，在 ＨＢＶ水 平 和 垂 直 传 播 进 行 了成 功 的 阻 断 ， 心 ，对 ＨＢＶ感 染 者 来 说 ，积 极 倡 导抗 病 毒 治疗 ， 期 的抗病 毒治疗 ， 以求 获得病 情控 制 。 第 一 代 抗 ＨＢＶ药 物 的依 据 有 两 个 ，一 个 是所 提 高 战胜慢 性 乙型 肝 炎 （ Ｃ ＨＢ）的信 心 ，具有 非 凡 的意义 和 价值 。 谓 的Ｃ ＨＢ自然 史 的 长 期 研 究 ，一 个 是ＮｕＣｓ 抑 制 ＨＢ Ｖ ＤＮＡ的短 期 效 果 。其 实ＮＵＣｓ 上 市 的根 据 和 上 市 之 初 ， 并 没 有 足 够 的 证 据 表 明ＮＵＣｓ 长 期 使 以来 的研 究历 程 ，特 别 是 ＨＢＶ感 染 诊 断和 治疗 的 临床 结局 。 既然 Ｃ ＨＢ患者 血 清 ＨＢ Ｖ 演 变 ，抗 病 毒 治 疗 无 疑 是 最 为 关 键 的 治疗 措 施 。 用 一 定会 改善 Ｉ 控 制 了病 毒 ， 就 控 制 了炎 症 ， 就 会 显 著 减 少 ＨＢ Ｖ ＤＮＡ水 平 与 长期 的肝 硬 化 和 ＨＣＣ的发 展 有 关 ，而 感 染 带 来 的肝 硬 化 （ Ｌ Ｃ）、肝 细 胞 癌 （ ＨＣ Ｃ）和 ＮＵ Ｃｓ 短期 结 果表 明可 以显 著抑 制Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ ＮＡ复制 ， 肝功 能衰 竭 ， 从 而 部 分 解 决ＨＢＶ所 带 来 的 严 重 临 因此 推 断 长期 使 用ＮＵ Ｃｓ 可 以 改善 临床 结局 。后 来 ｒ ｅ ａ ｌ ｌ ｉ ｆ ｅ ）的 临床 研 究也 证 实 了这 一 床 后 果 。 目前 临床 上 所 使 用 的干 扰 素 （ Ｉ Ｆ Ｎ． ０ 【 ） 的 真 实世 界 （
病 毒抑 制 作 用 。连 同这 些 药 物 以及 正 在 进 行注 册 不 能 转 阴 。 因 为ＮＵＣ ｓ 阻 断 了ＨＢＶ复 制 的部 分 环
临床研 究的替诺福 韦艾拉酚胺富 马酸 （ Ｔ ＡＦ） ，
节 ，对疾 病 进展 只 是部 分 阻断 ，也 就是 为什 么 尽管
从 其 临 床 疗 效 、机 制 、 耐 药 、安 全 性 和 药 物 经 济 ＮＵＣｓ 抗 病 毒有 效 ，部 分Ｃ ＨＢ患 者仍 然 存 在疾 病 进 Ｃ的风 险 。 因为 学 指 标 进 行 考 核 ，都 属 于 第 一 代 抗 ＨＢＶ治 疗 药 展 以及ＣＨＢ肝 硬 化 患 者 发 展 为ＨＣ Ｖ的复 制 ，只 能长 期使 用 。 物 （ 图１ 、表 １ ） 。第 一 代 药 物 治 疗 的 效 果 是 抑 制 第 一 代药物 只是抑 制ＨＢ （ ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ）， 因此 ，对 于 绝大 部 分 患者 来说 ， ＨＢ Ｖ复 制过程 中存在遗 传 变异 和 药物筛 选 过程 ，所