课件2第二章染色体病1 (2)

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• 案例：染色体核型为： 46,XX(XY)t(10;15)(q26;q11.2) • 解读：该染色体核型染色体的数目为46条 ，为健康女性（男性）核型。但是该核型 中10号染色体和15号染色体发生平衡易位 ，断链点为10号长臂2区6带和15号长臂1区 1带。该核型的临床表现为患者不孕、不育 、死胎、胎停育、胎儿流产、死亡，新生 儿死亡或生出畸形儿等。
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核型
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(三)、染色体平衡易位
• 某个体两条或两条以上染色体发生断裂，断片发生相互交 换(易位)，但这种易位一般没有遗传物质丢失或者丢失不 多而未引起足够变化以使个体表型(身体外表)改变，临床 上称这种染色体易位为平衡易位。 • 具有染色体平衡易位结构异常的个体称为染色体平衡易位 携带者，个体表型正常，但可将结构异常的染色体往子代 传递，而引起胎儿流产、死亡，新生儿死亡或生出畸形儿 等。人群中，染色体平衡易位携带者的发生率约为1／ 200—1／400。
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四、染色体畸变
• 染色体畸变（chromosomal aberration） 是指生物细胞中染色体在数目和结构上发 生的变化。 • 每种生物的染色体数目与结构是相对恒定 的，但在自然条件或外界因素的影响下， 染色体可能发生数目与结构的变化，从而 导致生物的变异。染色体畸变包括染色体 数目变异和染色体结构变异。
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核型
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案例二：染色体核型为45,X 先天性卵巢发育不全综合 征（特纳综合征）。临床表 现为: 女性青春期外生殖器仍保 持幼稚型外阴，闭经，体型 矮小，蹼颈，肘外翻等。
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核型
45，X
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案例三：染色体核型为47,XXX XXX综合征（超雌综合征或 X三体综合征）。临床表现 为： 大多数如正常女性，身体 发育正常或稍差，乳腺发育 不良，卵巢功能异常，月经 失调或闭经，有生育能力或 不育，智力发育迟缓甚至精 神异常。
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核型
由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。
性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大
多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。
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核型
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• 案例三：染色体核型为 47,XY(XX),+13 • 13-三体综合征（Patau综合征 ）。患者临床表现为： 发育畸形，较21-三体综合征 和18-三体综合征更严重。小头 畸形、兔唇、腭裂、小眼、多指 （趾）、宫内发育迟缓、出生体 重轻、低耳位、摇椅足、智力严 重低下等。
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三、临床检测意义
1、对不良孕产史夫妇进行细胞遗传学检查，有助于 明确病因 ，减少遗传缺陷儿的出生同时减少患者 的痛苦。 2、对于一些特殊染色体病如Turner综合征确诊之后 ， 在早期给予激素治疗能增长身高、 促进第二 性征发育。 3、染色体的检查可以降低人群中的发病率，做好预 防工作，以防为主。
它们的临床症状与染色体平衡易位者的临床症状惊人相 似。有性生殖细胞中分子水平配子之间微小的不等交换同 样可以对后代产生遗传效应和相应的临床特征，诸如性腺 发育异常或生殖器发育异常，出现无精症、原发性闭经、 尿道下裂进而性畸形。在染色体检测中出现以上现象者， 一定要作产前诊断，以防止遗传病的发生。
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（一）人类染色体显带核型及其识别
• 染色体显带：经不同的方法处理染色体， 经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或 着色深、浅相间的横纹即显带（Banding） • 这种带对每一条染色体来说都是独特的， 可以区分和确认每一条染色体。
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（二）健康男女性染色体核型
1、健康女性染色体核型46，XX 染色体数目与形态未见异常的女性染色体报告。该染色 体核型的染色体数目是46(与健康人数目一致)，性染色体 是XX(与健康女性染色体一致)，并且未见到异常染色体形 态结构。 2、健康男性染色体核型46，XY 染色体数目与形态未见异常的男性染色体报告。该染色 体核型的染色体数日是46(与健康人数目一致)，性染色体 是XY(与健康男性染色钵一致)．并且未见到异常染色体形 态结构。
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(一)、常染色体病
是由于 1 ～ 22 号常染色体数目或结构异 常引起的疾病。男女均发病。共同的发病 机制是基因组失衡。
常染色体病的共同特征：
智力低下 发育迟缓 多发畸形
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• 案例一：染色体核型为 47,XY(XX),+21 • 患者临床表现为： 智力低下，发育迟缓，特殊 面容，常伴有四肢、五官、脏器 、皮肤等方面的异常。 50%患者伴有先天性心脏病， 是死亡的主要原因。白血病的发 病率高于常人20倍。
• 案例一：染色体核型为47,XXY 克氏综合征（XXY综合征）或 先天性睾丸发育不全综合征或 称小睾症的染色体核型。患者 表型男性，一般青春期后才出 现症状。主要症状为： 智力基本正常或迟钝，身材 高，四肢细长。青春期后阴茎 小，睾丸不发育掣丸组织活检 可见曲细精管萎缩，呈玻璃样 变性，无精子、无胡须、不育 、男性乳房发育，阴毛呈女性 分布或稀少。
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核型
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• 案例四： 46,XX(XY),del(5)(p15) • 猫叫综合征（5p-综合征）， 临床表现为： 婴幼儿时期的哭声似小猫叫， 喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、 低耳位、牙错位咬合，手足小， 肾畸形，脑积水，肌张力亢进， 智力严重低下。20%患儿伴有先 天性心脏病。
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(五)、染色体罗伯逊易位
• 13、14、15号染色体和2l、21号染色体近端着丝 粒染色体间通过着丝粒融合而成的易位，称之为 罗伯逊易位。这种易位保留了两条染色体的整个X 臂，只缺少两个短臂，由于D组(13、14、15号染 色体)和C组(21、22号染色体)染色体短臂小，含 基因少，所以这种易位携带者一般表型正常或无 严重先天畸形，智力发育正常，但其子代中可形 成单体或三体，引起自然流产或出生畸形儿及智 力低下儿。
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• 案例：染色体核型46,XY,inv(9)(p11:q13)
解读：该染色体核型的染色体数目是46， 性染色体是XY。Inv（inversion)表示倒位 ，inv（9）（p11；q13)表示9号染色体的 结构发生了(臂间)倒位，发生结构倒位的 部位是9号染色体的短臀1区1号带和9号染 色体的长臂1区3号带。临床表现为不孕、 不育、反复流产、胎停育、死胎等等。
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七、染色体检查的特殊要求
1.标本采集时必须无菌操作，将标本保存在本中心 的专用肝素抗凝管内，注意混匀抗凝。 2.标本保存温度必须在18℃-25℃以内，并在24小时 内由我中心标本配送员运送到遗传实验室。 3.溶血、凝血、经过高温或冷冻、污染的标本等均 为不合格标本。
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六、如何填写染色体申请单
1.姓名 2.性别 3.年龄 4.送检医院 5.标本采集时间 6.临床诊断 7.送检医生姓名及联系方式 8.患者的临床症状：诸如：①女性不孕、有无子宫、幼稚卵巢、流产几次等 ②男性不育、无精、少精、弱精、生殖器异常等 ③儿童的外貌、智力等 9. 染色体检查的带纹（400带或550带？）
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五、染色体多态现象
所有个体的染色体显带核型均有微小变化，这种现象称 带型多态性。对染色体的多态现象存在争议，有人提出染 色体微小变异影响性腺发育，四种染色体微小变异者：
1、性染色体Y长臂增长； 体增加； 3、Inv(9)，即9号染色体臂间倒位； 2、S+，即13、14、15、21、22号染色体随 4、1，9，16号次缢痕增加。
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核型
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• 案例二：染色体核型为 47,XY(XX),+18 • Edward综合征（18-三体综合 征）。患者临床表现： 特殊握拳姿势；头面部畸形 ，小颌、低位耳、有一凸出的枕 骨；心脏畸形，常为室间隔缺损 、动脉导管未闭；胸骨短，船型 足，发育迟缓，智力低下等。

染色体病与染色体检测
山西高科技医学检测中心
1、染色体概 述
2、染色体检 查适宜人群
3、临床意义
4、染色体畸 变与染色体病
5、染色体检 查申请与特殊 要求
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一、什么是染色体?
• 染色体是生物遗传物质，是染色质的特殊表现形态， 它仅出现在细胞分裂中期，染色质在细胞分裂中期形 成的特殊形态称为染色体。染色体是生物细胞遗传学 的主要研究对象。人染色体是46条，23对，其中决定 男女性别的一对染色体我们称之为“性染色体”，其 它22对称之为“常染色体”。 • 核型分析主要研究染色体的数目与形态，所以人类染 色体核型分析报告主要内容是报告研究对象的染色体 数目与结构异常（包括性染色体）。
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G显带核型分析
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二、染色体检查适合的人群
• 生殖功能障碍者：在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能 障碍的夫妇中至少有7%-10%是染色体异常的携带者。 • 第二性征异常者 ：如有原发性闭经、性腺发育不良等 。 • 外生殖器两性畸形者 ：如阴茎伴尿道下裂，阴蒂肥大呈阴茎 样，根据生殖器外观常难以正确决定性别的患者。 • 先天性多发性畸形和智力低下的患儿及其父母染色体病。 • 性情异常者：身材高大、性情凶猛和有攻击性行为的男性，有 些可能为性染色体异常者。 • 接触过有毒、有害物质者 ：工作、生活中接触辐射、化学药 物、病毒等可以诱发染色体异常。 • 婚前检查 ：可以发现表型正常的异常染色体携带者 。
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核型
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（四）、染色体倒位
即由于同一条染色体上发生了两次断裂， 产生的片断颠倒180°后重新连接造成的。如 果倒位发生在染色体的一条臂上，称为臂内 倒位(paracentric)；如果倒位包含了着丝粒区 ，则称为臂间倒位(pericentric)。臂内倒位不 改变两个臂的长度，要用染色体显带技术才 能识别；臂间倒位则使两个臂的长度出现增 减，即使未作染色体显带处理也可观察区分 。