我院41例中药注射液不良反应及相关性分析

我院41例中药注射液不良反应及相关性分析
蒋英蓝;曾敬怀;李荣;姚健
【摘要】Objective: To analyze the characteristics and rules of adverse reactions caused by TCM injections in our hospital and promote rational use of medicine in clinic. Method: The age and gender of 41 patients suffering from adverse reactions, the organs and the system involved in
the adverse reaction, clinical manifestation, and proportion were analyzed statistically with the retrospective survey. Result: The skin lesion, allergic reactions and damage to cardiovascular system took up 82.92% of the
total number of cases, the top three frequencies occupied 70.73%, the top three sums of five kinds of medicine took up 63.20% of the sum of 13 kinds of TCM injections, the patients more than 60 years occupied 41.46%. Conclusion: The incidence of adverse reaction caused by TCM injections was related to sum, quality and irrational use of the drugs, the age, personal factors of the patients, not related to the gender of the patients; rational use in accordance with the indication and guide of drug instructions strictly in clinic can prevent and reduce the incidence of adverse reaction.%目的:了解我院中药注射液不良反应发生特点与规律,促进临床
安全合理用药.方法:采用回顾性方法,对41 例中药注射液不良反应发生患者的年龄、性别、不良反应所涉及的器官系统与临床表现、构成比进行统计分析.结果:皮肤损害、过敏反应和心血管系统损害占总例数的82.92%,频数居前3 位的占70.73%,
频数居前3 位的5 种药品的金额占13 种中药注射液金额的63.20%,60 岁以上患
者占41.46%.结论:中药注射液的不良反应的发生率与患者的性别无关,与药品的金
额、药品质量、患者年龄、个人因素、临床不合理使用等因素有关;临床应严格按照药品说明书的适应症和相关指南规定合理使用,预防和减少不良反应的发生.【期刊名称】《西部中医药》
【年(卷),期】2013(026)001
【总页数】4页(P68-71)
【关键词】中药注射液;不良反应;安全性;合理使用
【作者】蒋英蓝;曾敬怀;李荣;姚健
【作者单位】泸州市人民医院,四川泸州646000;泸州市人民医院,四川泸州646000;泸州市人民医院,四川泸州646000;泸州市人民医院,四川泸州646000【正文语种】中文
【中图分类】R452
长期以来，人们认为中药及其制剂无毒副作用，但随着中药剂型的增加和临床应用的扩大，其不良反应逐渐增多。

2004年国家食品药品监督管理局下发了葛根素引起急性血管内溶血的通知，2006年7月国家药监局通知暂停鱼腥草等7个中药注射液的临床使用，此外双黄连注射液、清开灵注射液及刺五加注射液等引起严重不良反应的事件，使中药注射液的安全性逐渐引起人们的重视［1］。

2008年卫生部出台了《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》，2010年颁布了《中成药临床应用指导原则》，我院组织全院医务人员学习，并强调了合理使用中药注射液的重要性。

现对我院近1年来发生的41例中药注射液不良反应进行统计分析，探讨如何在发挥中药注射液治疗作用的同时预防不良反应的发生，为临床用药提供参考。

统计2010年1月至2012年6月我院不良反应监测中心收到的41例中药注射液不良反应信息，在观察期内我院共收到药品不良反应179例，其中中药注射液41例，占22.91%；男19例，女22例；年龄最小2岁，最大84岁。

见表1。

2.1 不良反应临床表现中药注射液由静脉滴注进入血管，不良反应发生速度快，
以过敏反应和过敏性休克为多，也有不良反应致死的报道。

我院41例不良反应中，皮肤损害、过敏反应和心血管系统占82.92%，不良反应构成比及分布见表2—3。

2.2 不良反应所涉及的药品 41例中药注射液不良反应涉及13种药品，其中不良
反应频数居前5位的药品为血栓通注射液(冻干粉)、参麦注射液、刺五加注射液、生脉注射液、炎琥宁注射液，占70.73%；使用金额占13种中药注射液的
63.20%，说明不良反应的发生率与药品的使用量有一定的关系。

3.1 患者因素
3.1.1 年龄和性别因素在41例不良反应中，上至84岁的老人，下至2岁的儿童，均可出现，且男女比例接近，说明中药注射液不良反应可发生在各个年龄段，无性别差异；60岁以上者发生不良反应的比例为41.46%，说明老年人更易发生不良
反应，可能与老年人脏器功能减退和机体代偿机制降低等因素有关。

3.1.2 个体因素中药注射液多为大分子物质，如蛋白质、鞣酸、多糖、多肽等，它们具有完全抗原性，可作为全抗原而引起变态反应，有些小分子也可作为半抗原与体内的蛋白质结合成全抗原，继而引发变态反应。

患者体质差别、病理状态及基因差异使部分个体对某些药物耐受性较差或超敏，易出现过敏反应。

如红花注射液中含有红花黄色素和红花苷等大分子，部分大分子可作为抗原或半抗原直接进入血液，易引起变态反应［4］。

3.1.3 患者道听途说，盲目用药有些患者因朋友介绍而在住院后要求医生为其用某某中药注射液。

殊不知，中药注射剂应该在医生指导下使用，对有些人有效，对另一些人则不一定适合，这主要是因为患者有个体差异。

因此，患者不应认为中药无
毒副作用而盲目使用，医生也要坚持安全用药的原则，明确诊断，遵循中医药的治疗原则。

3.2 中药注射液的质量问题虽然国内目前也制定了中药注射液的质量标准和检验
方法，但现行质量标准要求过低，如舒血宁注射液含有160余种成分［5］，但仅以银杏叶总黄酮和银杏内酯作为检测标准；清开灵注射液由8味药组成，所含药
效成分复杂，但《中国药典》2010年版只以胆酸、栀子苷、黄芩苷、总氮量的含量作为测定标准，对于其它成分则未做要求，这也可能是引起不良反应的因素［6］。

3.2.1 中药材的来源由于中药材的品种复杂，各地用药习惯不同，有同名异物的现象，取材不同药品成分也有差别。

如血塞通和血栓通，两者都是来源于三七总皂苷，前者由三七芦头提取，后者由三七主根提取，三七总皂苷的含量不同，因此其适应症也不同，但临床上也常常互用［7］。

3.2.2 附加剂中药注射剂在制备过程中，一般要加入适量的增溶剂、抑菌剂、稳定剂等。

如热毒宁注射液主要由青蒿、金银花、栀子3味中药提取而成，生产过程
中加入了助溶剂、增溶剂等［8］，而且金银花的有效成分绿原酸有致敏作用［9］，上述物质进入体内后与机体发生反应，生成有害物质，导致不良反应。

3.2.3 微粒变化临床配伍时，由于混合药液的pH值发生了变化［10］，可使有效成分的溶解度降低而析出，增加了微粒的数量，而微粒进入血管后引起微血管阻塞造成局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死，导致肺部肉芽肿及栓塞，从而导致严重不良反应增多［11］。

3.3 医护因素
3.3.1 超药品说明书规定用药主要表现在：第一，不合理配伍。

中药注射液成分多为大分子有机物，与含有离子的溶媒配伍后可能会发生盐析作用而产生不溶性微粒，增加输液反应的发生率［12］。

因此中药注射液说明书一般推荐用5%或10%的
葡萄糖注射液稀释，而不选用0.9%氯化钠注射液。

研究表明，血栓通、舒血宁等使用5%葡萄糖注射液稀释，其不溶性微粒明显较用0.9%氯化钠注射液稀释要少［13-14］。

我院曾经发生了果糖注射液作为溶媒在临床上滥用的现象，经过药事管理与药物治疗学委员会及处方点评小组的干预，杜绝了这种现象，究其原因主要是医生未阅读果糖注射液说明书。

果糖注射液适用于胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时替代葡萄糖提供能量，经肝脏代谢为乳酸而转化为能量，禁用于未诊断的遗传性果糖不耐受症患者。

因此，临床上医护人员应重视疾病诊断和阅读药品说明书。

第二，超药品适应症用药，缺乏临床适应症或未辨证用药。

很多中药注射液是由西医师开具，未按照中医理论辨证用药，而是将中药功能主治生搬硬套于西医疾病诊断和临床表现上［15］，造成不合理用药，导致不良反应增多，这种现象在我院
尤其严重。

超适应症用药，如2岁儿童，诊断为上呼吸道感染，使用红花注射液，引发不良反应，红花注射液具活血化瘀，消肿止痛的功效［16-17］，主要用于闭塞性脑血管疾病、冠心病、脉管炎、心肌梗塞等病症。

未按中医理论辨证用药的，如我院常有将参麦注射液应用于高血压患者而引起心律不齐甚至血压升高的现象。

参麦注射液由红参、麦门冬提取精制而成，具有益气固脱、滋阴生津、养心、复脉，或增加冠状动脉血流量、降低心肌耗氧量、提高机体免疫力的作用［18-19］；参麦注射液对血压有双向调节作用，但临床上辨证为肝阳上亢或痰浊壅塞型的高血压患者应避免使用，否则易致心动过速甚至血压升高。

由此可见，只有把辨病和辨证结合起来，才能提高临床疗效［20］。

第三，用药剂量过大，疗程过长。

不区分患者年龄、心肾功能等差异，一律大剂量起始用药是引起中药注射液不良反应的又一因素。

通过调查我院100份使用血栓
通注射液、参麦注射液的住院病历，发现患者在年龄31～92岁之间，仅有5%的处方为中等起始剂量，其余均给予说明书限定的最高或者接近最高剂量，这主要是
医生在用药时未按照患者年龄、体质量计算用药量，从而导致药品在体内累积而引起毒性反应。

第四，滴注速度过快。

有些医生为患者开具了过多静脉滴注药物，导致静滴速度过快而引起不良反应。

中药注射液的滴注速度一般不超过每分钟40滴，活血通脉类更应该减慢滴速，因为其对血管刺激性较大，易出现静脉炎［21］，药品滴注速度过快会引起血容量过多，导致心脏负荷过重。

建议医护人员在临床上根据患者的病情、年龄、药物性质等因素调节滴注速度，加强监护。

3.3.2 联合用药大多数患者通常有合并用药的情况。

有研究表明［22］，在885例静脉滴注中药注射剂引发的不良反应中，有50例为合并用药所致，其中合并用药后发生严重不良反应的比例超过70%，并有近10%的患者死亡。

中药注射液的成分复杂，合并用药除了影响药品的pH值外，还会发生氧化、水解，甚至沉淀等化学反应［23］，这些细小的微粒不易引起临床注意，但可造成输液部位血管堵塞，局部组织发炎或者对患者心、肝、肾等器官造成损害。

因此，卫医政发［2008］71号文件明确规定，中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。

谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑间隔时间以及药物相互作用等问题。

4.1 厂家应提高药品质量，规范药品说明书中药注射剂在提取、精制过程中，有可能产生变应性反应的物质或致敏成分［24］，在制备过程中，还会加入各种附加剂等。

中药注射剂上市时间短，有很多不良反应还没有完全体现出来，应注意长期监测其不良反应，对过敏体质的患者应慎用。

另外，及时收集药品不良反应、更新药品说明书是医药研发人员的责任［25］。

4.2 医师应该遵照药品说明书，辨证用药药品不良反应是指在正常用法用量下发生的有害反应，医师不承担法律责任，因此开处方者应当考虑超药品说明书用药的风险性。

建议使用中药制剂时，应该仔细阅读药品说明书“功能与主治”部分，询
问患者的药品过敏史，结合临床诊断，按照“能口服不注射，能肌注不静脉”的原则，选择适中的剂量，遵守中病即止的原则，避免一旦发生不良事件而承担不必要的法律责任，若须超说明书规定用药，应遵守医院超说明书用药规定。

4.3 药师要加强审方和对不合理用药的干预力度首先，药师要学习和掌握中药注
射剂的相关知识，及时审方发现问题。

其次，药师发现问题应先与医师或科主任进行沟通，对不合理用药处方，药师有权拒绝调剂。

第三，对使用中药注射剂的患者，医务人员要重点查房，尤其在输注后30分钟应加强巡视监护［26］；了解用药后反应，及时处置药物引起的不良反应。

第四，药师要向医生、护士、患者宣传合理用药知识，指导护士在输液时应慢速度滴注［27-28］。

第五，医务人员应该提高药品不良反应的识别水平，加强中药注射液不良反应的监测和上报工作，重视并积极处理药品不良反应事件，提高与患者沟通协调的能力。

△通讯作者：曾敬怀(1963—)，女，副主任药师。

研究方向：临床药学。

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