84例肿瘤相关性急性胰腺炎的发病特征及预后分析
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84例肿瘤相关性急性胰腺炎的发病特征及预后分析
郑琳琳1
,何 辉2
,孔笑华1
,周耘辉1
,刘宁宁1
,周
琳1
1
郑州大学第一附属医院消化内科,郑州450052;2河南医学高等专科学校,郑州
451191摘要:目的
通过回顾性分析肿瘤相关性急性胰腺炎(AP)患者的临床资料,评估胆胰及壶腹部肿瘤与AP发病之间的关系,探讨肿瘤相关性AP的临床特点。
方法 收集2013年1月—2021年8月郑州大学第一附属医院收治的AP患者病例资料。
分析AP病因构成及肿瘤相关AP的发病率变化;对比分析肿瘤及非肿瘤AP,以及不同肿瘤部位AP的临床特征差异,探讨肿瘤相关AP的发病特点。
正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-WhitneyU检验,多组间比较采用Kruskal-WallisH检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料二分类组间采用χ2检验或Fisher’s精确检验法比较,多分类组间比较采用拟合优度检验。
应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估胰腺肿瘤相关AP的鉴别因素;采用logistic多因素回归分析肿瘤相关性AP的独立影响因素。
结果
共入组AP患者8106例,肿瘤相关性AP患者84例,占1.04%。
84例肿瘤相关AP患者平均年龄显著大于非肿瘤组(t=6.050,P<0 001)。
初发AP至确诊肿瘤平均时间为7.38个月;轻症急性胰腺炎(MAP)75例(89.2%),中度重症急性胰腺炎(MSAP)8例(9 5%),重症急性胰腺炎(SAP)1例(1.2%)。
肿瘤来源于胆道下段11例(13.1%),壶腹部13例(15.5%),胰腺60例(71 4%)。
AP反复发作(RR=8.362,95%CI:3.162~22.115)、胰管扩张(RR=10.996,95%CI:3.871~31.236)、胆管扩张(RR=7.738,95%CI:2.521~23.752)和白细胞计数(RR=0.766,95%CI:0.666~0.881)是肿瘤相关性AP的独立影响因素(P值均<0.001)。
结论 肿瘤相关AP以中老年男性多发,临床多表现为MAP、易反复,多伴胰胆管扩张,肿瘤标志物CA19-9持续性升高等。
具有
上述特征且无明显诱因的AP需完善胆胰及壶腹部的影像学精查,并加强随访,避免肿瘤漏诊影响预后。
关键词:
胰腺炎,急性坏死性;病理状态,体征和症状;消化系统肿瘤基金项目:国家自然科学基金(81472325);河南省中青年卫生健康科技创新领军人才培养项目(YXKC2021017)
DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.08.027
收稿日期:2021-12-30;录用日期:
2022-02-16
通信作者:周琳,
ZL372@126.com
Pathogenesisandprognosisoftumor-inducedacutepancreatitis:
Ananalysisof84cases
ZHENGLinlin1,HEHui2,KONGXiaohua1,
ZHOUYunhui1,LIUNingning1,ZHOULin1.
(1.DepartmentofGastroenterology,TheFirst
AffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;
2.HenanMedicalCollege,Zhengzhou451191,China)Correspondingauthor:ZHOULin,ZL372@126.com(ORCID:0000-0001-5778-4844)Abstract:Objective Toinvestigatetheassociationofbiliary,pancreatic,andampullarytumorswiththeonsetofacutepancreatitis(AP)
andtheclinicalfeaturesoftumor-inducedAPbyretrospectivelyanalyzingtheclinicaldataofpatientswithtumor-inducedAP.MethodsRelatedclinicaldatawerecollectedfromthepatientswithAPwhowereadmittedtoTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityfromJanuary2013toAugust2021.TheetiologicalcompositionofAPwasanalyzed,
aswellasthechangeintheincidencerateoftumor-inducedAP;
theclinicalfeaturesofAPwerecomparedbetweentumor-inducedandnon-tumor-inducedAPandbetweenthetumorsatdifferentlocationstoexplorethepathogenesisoftumor-inducedAP.Fornormallydistributedcontinuousdata,
thet-testwasusedforcomparison
betweentwogroups;aone-wayanalysisofvariancewasusedforcomparisonbetweenmultiplegroups,andtheSNK-qtestwasusedforfurthercomparisonbetweentwogroups.Fornon-normallydistributedcontinuousdata,theMann-WhitneyUtestwasusedforcomparisonbetweentwogroups;theKruskal-WallisHtestwasusedforcomparisonbetweenmultiplegroups,andtheWilcoxonrank-sumtestwasusedforfurthercomparisonbetweentwogroups.Thechi-squaretestortheFisher’sexacttestwasusedforcomparisonofdichotomouscate goricaldatabetweengroups,andthegoodness-of-fittestwasusedforcomparisonofpolytomouscategoricaldatabetweengroups.There ceiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasusedtoevaluatethedifferentialfactorsforpancreatictumor-inducedAP,andamultivari atelogisticregressionanalysiswasusedtoinvestigatetheindependentpredictivefactorsfortumor-inducedAP.Results Atotalof8106
patientswithAPwereenrolled,amongwhom84patients(
1.04%
)hadtumor-inducedAP(tumorgroup).Thetumorgrouphadasignifi cantlyhighermeanagethanthenon-tumorgroup(t=6.050,P<0.001).ThemeantimefrominitialonsetofAPtotumordiagnosiswas
7.38months.Amongthe84patientswithtumor-inducedAP,75(89.2%)hadmildAP(MAP),8(9.5%)hadmoderatesevereAP,
and1(1.2%)hadsevereAP;asfortheoriginoftumor,11(13.1%)hadtumororiginatingfromthelowerbiliarytract,13(15.5%)had
tumororiginatingfromtheampulla,and60(71.4%)hadtumororiginatingfromthepancreas.RecurrenceofAP(riskratio[RR]=8.362,95%confidenceinterval[CI]:3.162-22.115,P<0.001),pancreaticductdilatation(RR=10.996,95%CI:3 871-31.236,P<
0 001),bileductdilatation(RR=7.738,95%CI:2.521-23.752,P<0.001),andleukocytecount(RR=0 766,95%CI:0.666-0.881,P<0.001)wereindependentpredictivefactorsfortumor-inducedAP.Conclusion Tumor-inducedAPiscommoninmiddle-agedandelderlymen,withtheclinicalmanifestationsofMAP,easyrecurrence,pancreaticductdilatation/bileductdilatation,andaper sistentincreaseinthetumormarkerCA19-9.Imagingexaminationofthebiliary,pancreatic,andampullaryregionsshouldbeenhancedforAPwiththeabovecharacteristicsandnoapparenttrigger,andfollow-upshouldbestrengthenedtoavoidthemisseddiagnosisoftumorand
theinfluenceonprognosis.
Keywords:
Pancreatitis,AcuteNecrotizing;
PathologicalConditions,SignsandSymptoms;
DigestiveSystemNeoplasmsResearchfunding:
NationalNaturalScienceFoundationofChina(
81001103
);YoungandMiddle-agedHealthScienceandTechnology
InnovationLeadingTalentsTrainingProjectofHenanProvince(
YXKC2021017)
急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是消化系统急重症,全球年发病率为34/10万[1
],病死率高(20%~40%)[2
]。
AP诱因多见于胆源性(54.4%)、高脂血症(14.4%)和酒精性(14.2%)[3
],以及肿瘤、遗传、感染、药物等。
近年来,随着胰腺癌发病率增高[4
],以其为代表的肿瘤相关性AP的发病也呈日益增高趋势。
由于AP和胆胰壶腹部肿瘤具有相似的临床症状及实验室检查结果,在AP救治过程中,肿瘤极易被漏诊,进而影响预后。
为探讨肿瘤相关性AP的临床特点,本研究回顾性分析肿瘤相关性AP患者的临床资料,为其早期全面诊治,改善预后提供依据。
1 资料与方法1.1 研究对象 收集2013年1月—2021年8月郑州大学第一附属医院收治的8106例AP患者的临床资料,肿瘤相关AP共84例作为肿瘤组,从非肿瘤相关AP患者中随机抽取360例患者作为非肿瘤组。
肿瘤组根据肿瘤来源又分为壶腹组、胰腺组和胆道组。
分析患者一般情况、临床症状、AP初发至肿瘤确诊时间、实验室和影像学检查及肿瘤病理特征,探讨肿瘤及非肿瘤AP、以及不同肿瘤部位AP的临床特征差异。
AP患者纳入标准:(1)临床诊断为AP;(2)病历及检验资料完整;排除标准:(1)年龄小于14岁;(2)孕产妇;(3)病历资料不全;(4)
胰腺及壶腹部术后。
肿瘤组排除标准:(
1)病理诊断不明;(2)
转移性肿瘤。
1.2 研究方法
AP诊断参考《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[5
],至少需包含以下三项标准中的两项:(1)上腹部持续性疼痛;(2)血清淀粉酶和/或脂肪酶浓度至少高于正常值上限3倍;(3)腹部影像学检查的特征性表现。
病情严重程度依据2012年亚特兰大分类标准[6
]分为轻症急性胰腺炎(mildacutepancreatitis,MAP)、中度重症急性胰腺炎(moderatesevereacutepancreatitis,MSAP)、重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)。
主胰管最大直径>3mm被定义为主胰管扩张;胆管直径>10mm被视为胆管扩张。
采用电话或查询病史资料的方式进行随访,规定死亡或者失访为结局事件。
随访
时间截至
2021年10月31日。
1.3 统计学方法
使用SPSS25.0进行统计学分析。
符合正态分布的计量资料采用x±s表示,两组间比较采用t
检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较
采用SNK-q检验;不符合正态分布的计量资料采用
M(P25
~P75
)表示,两组间比较采用Mann-WhitneyU检验,多组间比较采用
Kruskal-WallisH检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验,Bonferroni方法矫正P值;计数资料二分类组间采用χ2
检验或Fisher’s精确检验法比较,多分类组间比较采用拟合优度检验。
通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)分析相关指标对胰腺肿瘤相关AP的评估价值。
采用logistic多因素回
归分析得到独立影响因素。
P<0.05为差异具有统计学
意义。
2 结
果2.1 AP发病概况
2013年—2021年本院肿瘤相关性AP发病率为1.04%(84/8106),期间年发病率分别为
0 29%、
0.14%、0.25%、0.23%、0.46%、0.34%、0.81%、3.82%和2.67%,
呈上升趋势。
选择
2019年8月—2021年8月纳入的2778例AP患者进行具体病因及占比分析,结果如下:胆源性(52 5%)、高脂血症性(16.7%)、特发性(12.7%)、饮食相关(9.5%),还包括感染(0.8%)、酒精(1.4%)、自身免疫(0.4%)、手术操作(1.5%)、透析(0.1%)、外伤(0 5%)、先天性(0.1%)、血栓(0.0%)、胰管结石(0 5%)、中毒(0.2%)、药物(0.1%)、肿瘤(2.4%)
、转移瘤(
0.2%)和其他(0.3%)。
2.2 一般临床特征
肿瘤相关AP平均发病年龄(56.06±11 50)岁。
AP常反复发作,平均发作次数为1.75次(范
围1~5次),初发AP至确诊肿瘤平均时间为7.38个月
(范围0.5~120个月)。
75例为MAP(89.2%),8例
MSAP(9.5%),1例SAP(1.2%)。
主要症状为腹痛(73/84),
偶发黄疸(10/84)。
长期吸烟25例(29.8%),长期饮酒13例
(15.5%),糖尿病史10例(11.9%),胆石症病史18例(21.4%)。
21例伴发腹腔积液,5例腹腔积液中发现肿瘤细胞。
根据肿瘤来源部位,胰腺60例、壶腹13例和胆管下部11例。
不同来源肿瘤相关AP的临床特征比较见表1。
51例经手术获得大体病理,33例经穿刺获得病理。
胰腺组中胰腺头部40例,颈部4例,体部2例,体尾部13
例,尾部1例;胰腺不同部位肿瘤特征比较见表2。
依据病理分类,腺癌48例,腺泡细胞癌2例,鳞状细胞癌1例,小细胞癌1例,黏液性囊腺瘤6例,实性假乳头状瘤1例,导管内乳头状瘤1例。
胰腺组中14例发生肝转移,1例肝合并胰腺体尾部转移,4例侵犯门静脉和肠系膜血管,1例骨转移。
壶腹组中绒毛管状腺瘤6例,腺癌7例。
胆道组中腺癌9例、高级别瘤变伴癌变1例、绒毛状腺瘤伴癌变1例。
壶腹组和胆道组各有1例发生肝转移。
CT受检率(72/84,85.7%)最高,肿瘤检出率95.8%(69/72)。
CT可表现为胰管弥漫性扩张或囊性病变、胰头肿块伴体尾部萎缩、胰腺周围渗出并轮廓异常。
超声受检率65.5%(55/84),肿瘤检出率83.6%(44/55),超声表现为胰腺体积弥漫性增大,内部回声减低,周围界限不清等。
磁共振胰胆管造影(MRCP)受检率45.2%(38/84),检出率97.4%(37/38)。
PET-CT受检率13.1%(11/84),检出率81.8%(9/11)。
肿瘤直径(AUC=0.82,95%CI:0.69~0.95)、CEA(AUC=0.77,95%CI:0.66~0.88)是胰腺组区别于壶腹及胆道两组较为有意义的鉴别指标,血钙(AUC=0.68)、CA19-9(AUC=0 66)、白蛋白(AUC=0.65)、血糖(AUC=
0 62)、年龄(AUC=0.54)和反复发作(AUC=0.53)鉴别作用较弱。
经过两两比较,胰腺肿瘤直径显著大于壶腹
肿瘤(调整后P=0.038)和胆道肿瘤(调整后P=
0 020),CEA显著高于壶腹肿瘤(调整后P=0.001)和胆道肿瘤(调整后P=0.045)。
壶腹及胆道两组肿瘤直径、
CEA差异无统计学意义(调整后P值均>0.05)。
表1 不同部位肿瘤相关性AP临床病理特征比较
Table1 ComparisonofclinicopathologicalfeaturesoftumorinducedAPatdifferentsites
临床特征胰腺(n=60)壶腹(n=13)胆道(n=11) 统计值P值性别[例(%)]χ2=0.1050.949 男39(65.0)9(69.2)7(63.6)
女21(35.0)4(30.8)4(36.4)
年龄(岁)56.35±12.0654.31±8.7156.55±11.99F=0.1760.839严重程度[例(%)]χ2=0.3300.848 轻54(90.0)11(84.6)10(90.9)
中重度6(10.0)2(15.4)1(9.1)
反复发作[例(%)]χ2=0.8620.650 是36(60.0)8(61.5)5(45.5)
否24(40.0)5(38.5)6(54.5)
胰管扩张[例(%)]χ2=10.3730.006 是43(75.4)5(38.5)4(36.4)
否14(24.6)8(61.5)7(63.6)
胆管扩张[例(%)]χ2=0.8760.645 是34(58.6)6(46.2)7(63.6)
否24(41.4)7(53.8)4(36.4)
肿瘤直径(cm)3.5(2.0~5.0)1.8(1.5~2.5)2.0(1.5~2.6)H=11.3300.003中性粒细胞百分比(%)67.0±10.360.6±17.166.9±11.3F=1.4680.237红细胞比容0.39±0.040.37±0.060.36±0.05F=3.0720.052淀粉酶(U/L)132.0(64.0~236.0)166.0(72.0~949.0)370.0(47.5~617.3)H=2.3570.308脂肪酶(U/L)308.0(208.0~919.0)275.4(131.6~1434.3)323.7(197.4~1269.1)H=0.2790.870血糖(mmol/L)6.31(5.17~8.35)4.64(4.19~6.01)6.02(5.22~13.17)H=6.4030.041血钙(mmol/L)2.31(2.25~2.36)2.22(2.13~2.44)2.25(2.02~2.31)H=6.4480.040白蛋白(g/L)40.34±3.8841.42±8.9235.66±4.88F=4.6480.012总胆红素(μmol/L)15.7(8.9~127.7)16.9(7.0~53.3)29.5(7.9~198.7)H=1.2940.524直接胆红素(μmol/L)7.9(3.8~102.4)6.8(3.6~49.2)24.6(5.3~181.7)H=1.7570.415CEA(ng/mL)4.13(2.12~8.77)1.48(0.68~2.39)2.19(1.22~3.41)H=13.8730.001CA125(U/mL)22.76(13.01~91.22)38.3(13.18~272.19)23.51(9.20~62.53)H=0.7040.703CA19-9(U/mL)171.00(53.24~1693.00)69.83(6.86~322.25)93.81(15.22~468.25)H=4.7020.095 注:胰腺组3例胰管扩张情况不详,2例胆管扩张情况不详。
2.3 肿瘤组与非肿瘤组的临床特征比较 肿瘤组与非肿瘤组AP患者的年龄、反复发作、胆管扩张、胰管扩张、
严重程度、白细胞计数、中性粒细胞百分比、白蛋白、碱性磷酸酶、脂肪酶、C反应蛋白、血钙、血糖和甘油三脂比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)(表3)。
经lo
gistic多因素回归分析,反复发作、胰管扩张、胆管扩张和白细胞计数是肿瘤相关AP的独立影响因素(表4)。
2.4治疗及预后 48例行胰十二指肠切除术,2例行胃镜下肿物切除术,1例行内镜下肿物切除与支架置入,3例
行内镜逆行胰胆管造影支架置入术,3例行超声内镜引导下细针穿刺活检术,1例行内镜下空肠营养管置入。
8例手术治疗联合“吉西他滨+紫杉醇”方案化疗,其余行伊立替康+阿帕替尼(2例)、吉西他滨+奥沙利铂(2例)、FOLFOXIRI(2例)、吉西他滨+替吉奥(1例)、吉西他滨(1例)方案化疗。
肿瘤相关AP患者1、2、3、4年累积生存率为63%、49.3%、39.4%、19.7%;中位生存时间306d(范围30~1521d)。
3 讨论
AP的发病源自不同病因导致的胰管阻塞,胰管内压升高损坏导管,激活胰酶后自我消化胰腺和胰周组织,从
而诱发炎症。
肿瘤为AP发作的非常见诱因,因胰腺炎组织水肿渗出,易干扰肿瘤早期影像诊断,不仅延长住院时间,还可诱发严重并发症[7],影响患者预后。
本研究显示,2013年—2021年间肿瘤相关性AP发病率呈升高趋势。
肿瘤来源以胰腺为主,尤其是胰腺头
表2 胰腺不同部位肿瘤特征比较
Table2 Comparisonoftumorfeaturesatdifferentpartsofpancreas
肿瘤特征头颈部(n=44)体尾部(n=16) 统计值P值年龄(岁)58.14±11.3251.44±13.04t=1.9470.056性别[例(%)]χ2=4.3310.037 男32(72.7)7(43.8)
女12(27.3)9(56.3)
胰管扩张[例(%)]χ2=13.257<0.001 是38(90.5)6(40)
否4(9.5)9(60)
胆管扩张[例(%)]χ2=10.7710.001 是32(74.4)4(26.7)
否11(25.6)11(73.3)
病理分类[例(%)]χ2=12.1720.058 腺癌39(88.6)9(56.3)
实性假乳头状肿瘤01(6.3)
小细胞癌01(6.3)
黏液性肿瘤3(6.8)3(18.8)
鳞状细胞癌1(2.3)0
导管内乳头状瘤01(6.3)
腺泡细胞癌1(2.3)1(6.3)
肿瘤直径(cm)3.5(2.0~4.6)3.0(2.6~5.8)Z=0.5670.570脉管侵犯(例)χ2=1.6150.346 是104
否34
注:3例胰管扩张、2例胆管扩张及39例脉管侵犯情况不详。
表4 肿瘤相关AP的多因素logistic回归分析
Table4 MultivariateLogisticregressionanalysisoftumorinducedAP
影响因素回归系数SEWald值P值RR95%CI
常数-0.9090.5732.5210.1120.403-
反复发作2.1240.49618.318<0.0018.3623.162~22.115
胰管扩张2.3980.53320.259<0.00110.9963.871~31.236
胆管扩张2.0460.57212.788<0.0017.7382.521~23.752
白细胞计数0.2670.07114.013<0.0010.7660.666~0.881
注:RR,危险比;95%CI,95%可信区间。
表3 肿瘤相关AP与非肿瘤相关AP患者一般资料比较
Table3 ComparisonofgeneraldataofpatientswithtumorinducedAPandnon-tumorinducedAP
临床特征肿瘤组(n=84)非肿瘤组(n=360) 统计值P值年龄(岁)56.06±11.547.03±15.32t=6.050<0.001性别[例(%)]χ2=0.0040.950
男55(65.5)237(65.8)
女29(34.5)123(34.2)
长期抽烟[例(%)]χ2=0.8050.370 否59(70.2)270(75)
是25(29.8)90(25)
长期饮酒[例(%)]χ2=0.6160.433 否71(84.5)291(80.8)
是13(15.5)69(19.2)
糖尿病[例(%)]χ2=0.0360.849 否73(86.9)310(86.1)
是11(13.1)50(13.9)
反复发作[例(%)]χ2=80.777<0.001 否35(41.7)312(86.7)
是49(58.3)48(13.3)
胆管扩张[例(%)]χ2=124.179<0.001 否33(40.2)320(92.5)
是49(59.8)26(7.5)
胰管扩张[例(%)]χ2=135.040<0.001 否28(34.6)316(91.3)
是53(65.4)30(8.7)
严重程度[例(%)]χ2=32.277<0.001 MAP75(89.3)208(57.8)
MSAP8(9.5)134(37.2)
SAP1(1.2)18(5)
白细胞计数(×109/L)6.1(4.5~7.6)10.0(7.0~14.3)Z=7.285<0.001血红蛋白(g/L)128(118~138)131(116~148)Z=1.6500.099红细胞比容0.39(0.36~0.42)0.40(0.35~0.44)Z=1.2110.226中性粒细胞百分比(%)67.8(59.8~73.3)81.6(69.9~88.3)Z=7.151<0.001白蛋白(g/L)39.85(37.05~42.28)38.10(33.35~41.73)Z=2.8660.004碱性磷酸酶(U/L)118(80~289)82(64~126)Z=4.750<0.001直接胆红素(μmol/L)8.4(3.9~89.4)7.1(4.4~16.0)Z=1.9610.050间接胆红素(μmol/L)6.2(3.8~13.8)7.4(4.9~13.3)Z=1.0130.311肌酐(μmol/L)65(55~78)64(52~80)Z=0.0800.937淀粉酶(U/L)145.0(68.5~312.0)155.0(75.0~475.0)Z=0.8940.371脂肪酶(U/L)312.5(186.0~949.1)201.3(80.9~624.5)Z=3.3180.001
C反应蛋白(mg/L)4.25(1.73~22.07)51.10(9.76~159.35)Z=4.889<0.001血钙(mmol/L)2.30(2.23~2.35)2.18(2.06~2.29)Z=5.736<0.001
血糖(mmol/L)6.17(5.01~7.94)6.86(5.20~9.32)Z=1.9940.046甘油三脂(mmol/L)1.35(0.83~2.23)1.75(0.94~4.40)Z=2.6530.008
注:16例胆管扩张情况不详;17例胰管扩张情况不详。
颈部;其次是壶腹和胆管下段。
肿瘤特征分析显示,胰腺肿瘤直径显著大于胆道和壶腹肿瘤,提示胆道和壶腹肿瘤可能会有更高的漏诊率,更需加强这些部位的影像学监测。
病理分析发现,腺癌、腺瘤和黏液性肿瘤是诱发AP常见组织学类型,小细胞癌、腺泡细胞癌、鳞状细胞癌、导管内乳头状瘤、实性假乳头状瘤相对少见。
国外也
曾报道非霍奇金淋巴瘤、腺肌瘤等少见肿瘤[8]。
本研究发现,良恶性肿瘤相关AP均可诱发腹腔积液,但恶性腹水多与肿瘤转移相关。
既往研究[9]曾报道,淀粉酶含量高的腹水通常与良性肿瘤相关。
综上可见,腹水生化及脱落细胞学检查对胰腺炎患者的全面诊断有重要意义。
本研究中,肿瘤相关AP患者的腹痛具有显著的间断发作并逐渐加重的特点,与非肿瘤组腹痛逐渐缓解趋势不同。
除腹胀、恶心呕吐等消化道症状[10-11],肿瘤相关AP还常伴有反复发作、持续黄疸和体质量减轻。
因此,AP也可看作是胆胰壶腹部肿瘤的重要临床表现[7,12-14]。
肿瘤相关AP多见于中老年男性,非肿瘤组以青壮年男性居多。
本研究中,肿瘤相关AP中89.2%为MAP,初发AP到确诊肿瘤平均时间为29.52周;国外曾有研究[13,15]显示初发AP到肿瘤确诊间隔约34周。
AP与肿瘤的同步诊断率不高[16],一方面与AP作为相对易诊断的急重症,容易占据诊治重点有关;另一方面也与胰腺炎组织水肿渗出,易干扰肿瘤早期影像诊断有关。
实验室检查方面,肿瘤组AP也有特异性表现:白细胞计数显著低于非肿瘤组,白细胞计数是肿瘤相关AP的
独立预测因素。
肿瘤组脂肪酶显著高于非肿瘤组,而淀粉酶差异无统计学意义,应与肿瘤细胞可分泌脂肪酶有关[17]。
CEA是鉴别胰腺组与壶腹、胆道两组更有意义指标,血清CA19-9、CEA和CA125为相对特异性肿瘤标志物,在肿瘤相关AP中表现为持续升高或AP对症治疗后无下降趋势。
影像学检查是诊断急性胰腺炎和胆胰壶腹部肿瘤的重要手段。
但在炎症急性期,胰腺的弥漫性改变可掩盖
肿块[15]。
本研究及国外同类研究中,胰腺炎和肿瘤的同时诊断率均不高即可说明这一值得重视的现象。
Cho等[18]推荐病因不明的AP患者出院后3个月内完善CT检查排除隐匿的肿瘤。
MRCP可明确胰胆管阻塞位置,与增强CT联合可增加敏感性,提高肿瘤检出率。
PET-
CT可用于CT和MRI难以诊断的病例,评价恶性肿瘤远处转移。
除占位性病变外,本研究中胰、胆管扩张均多见
于肿瘤组。
胰管扩张在胰腺组中常见,显著多于胆道、壶腹组,而三组胆管扩张阳性率未见显著差异。
胰腺头颈部肿瘤较体尾部更多见胰、胆管扩张。
由此可见,胰管扩张是此类疾病的重要影像学特征,且不同部位疾病所致胰管扩张的影像学表现存在差异[19]。
单纯胆管扩张与胰胆管合流处及胆总管末端异常狭窄有关;胰胆管同时扩张常见于胰腺疾病,尤其是胰腺恶性肿瘤[20]。
胰、胆管扩张分别是肿瘤相关AP的独立预测因素。
治疗方面,由于炎症可加重组织粘连和水肿而增加手术难度和术后并发症,从而影响手术疗效[21],及早控制炎症进展对后续治疗十分关键。
胰十二指肠切除术是该部位恶性肿瘤重要的根治性治疗措施[8]。
体积小、良性肿瘤或手术风险大于获益者可行内镜下治疗。
肿瘤相关AP患者4年累积生存率为19.7%,这可能与诱发AP多为恶性肿瘤有关。
总之,早期全面的诊断对延长生存期至关重要。
综上所述,肿瘤相关AP以中老年男性多发,临床表现为MAP、反复发作,多伴胰胆管扩张,肿瘤标志物CA19-9持续性升高。
另一方面,AP也可视为胆胰壶腹部肿瘤的重要临床表现。
具有前述特征且无典型诱因的AP,需加强
AP治疗后随访及胆胰壶腹部的影像学监测,避免肿瘤漏诊影响预后。
伦理学声明:本研究方案于2022年2月14日经由郑州大学第一附属医院伦理审查委员会审批,批号:2022-KY-
0134。
利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:郑琳琳和周琳对研究的思路和设计有关键贡献;何辉、孔笑华、周耘辉参与了研究数据的获取分析解释过程;郑琳琳和刘宁宁参与起草或修改文章关键内容。
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引证本文:ZHENGLL,HEH,KONGXH,etal.Pathogenesis
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(本文编辑:朱 晶)
读者·作者·编者
本刊常见异形词
异形词指的是:普通话书面语中并存并用的同音(本规范中指声、韵、调完全相同)、同义(本规范中指理性意义、色彩意义和语法意义完全相同)而书写形式不同的词语。
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