德巴金应用指南.ppt
德巴金说明书
核准日期：2007年3月10日修改日期：2008年4月16日2008年12月9日2009年11月10日2009年12月13日2011年1月17日2011年7月4日2011年7月21日2012年12月10日2013年3月29日2013年10月31日2015年5月5日2015年12月22日2016年6月28日2017年5月5日2019年4月1日2019年9月12日2020年9月1日2022年4月20日注射用丙戊酸钠说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用丙戊酸钠商品名称：德巴金 /Depakine英文名称：Sodium Valproate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Bingwusuanna【成份】化学名称：2-丙基戊酸钠化学结构式：分子式：C8H15NaO2分子量：166.20本品未使用辅料。
【性状】本品为白色粉末或冻干块状物。
【适应症】本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。
【规格】0.4g【用法用量】用于临时替代时（例如等待手术时）：本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水，按照之前接受的治疗剂量（通常平均剂量20－30mg/kg/日），末次口服给药4至6小时后静脉给药。
. 或持续静脉滴注24小时。
. 或每日分四次静脉滴注，每次时间需约一小时。
需要快速达到有效血药浓度并维持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，持续至少5分钟；然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75 mg/L，并根据临床情况调整静滴速度。
一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。
口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。
或遵医嘱。
女童，女性青少年，育龄期妇女和妊娠妇女本品应该由具有处理癫痫经验丰富的医师启动处方给药，并监督其用药。
除非其他治疗无效或不耐受时，方可在女童、女性青少年和育龄期妇女中使用丙戊酸盐治疗（见【禁忌】，【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
精神科药品说明书-德巴金缓释片
通用名：丙戊酸钠缓释片商品名：德巴金®英文名：Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets(DEPAKINE® CHRONO)本品为复方制剂，每片含333毫克丙戊酸钠和145毫克丙戊酸（含量相当于500毫克丙戊酸钠）。
【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片，两面各有一刻痕，除去薄膜衣后显白色。
【药理毒理】德巴金®系广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统。
对动物的药理研究发现德巴金®对各种癫痫的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用。
同样德巴金®被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用。
其主要的作用机理可能与增加γ氨基丁酸的浓度有关。
【药代动力学】－丙戊酸钠口服或静脉注射后，其生物活性接近100%。
－分布的范围主要限于血液，并迅速交换到细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆接近。
德巴金®能通过胎盘。
哺乳期妇女用药时，在乳汁中德巴金®分泌的浓度很低（血清总浓度在1％～10％）。
－口服后，丙戊酸钠可迅速（3～4天）达到稳态血浓度：静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。
－丙戊酸钠与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。
－丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型（大约10％）。
－与其他抗癫痫药不同，丙戊酸钠不会增加其降解，也不降解其他药物，如黄体求偶素，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而导致的。
－半衰期约8～20小时，在儿童通常更短。
－丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化和β－氧化代谢，并主要经尿液排泄。
【适应症】用于治疗全身性或部分性癫痫，尤其是以下类型：失神发作；肌阵挛发作；强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫：局部癫痫发作伴有或不伴有全身性发作；特殊类型的综合症（West,Lennox-Gastaut）。
德巴金广谱安全全面抗痫PPT课件
德巴金®是经典的广谱抗癫痫药物
德巴金®不易加重癫痫发作，错误用药风险小 德巴金®剂型全面，针剂适合癫痫无法分型时快速处理
® 德巴金 感谢您的关注！
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/19
述、发作类型、综合征及 病因、合并症
癫痫诊断不正确会导致错 误的不恰当的治疗和癫痫
症状
合并症
的反复发作
NICE clinical guideline 137
诊断资料不齐全增加癫痫分型难度
病史资料不全
缺少专科检查支持
随访时间过短
发作不典型表现增加错误分型风险
全面性癫痫发作患者可表 现为部分性发作的特征
NICE clinical guideline 137
德巴金®不易加重癫痫发作
一项荟萃分析研究对1006例局灶性癫痫（包括单药和添加治疗）分析结果显示AEDs中德巴金加重癫 痫发作的风险最小，这意味着在癫痫难以明确分型时选用德巴金，可以使因无法分型导致的加重癫
痫发作的风险降至最低。
Epilepsia. 39(Suppl. 3):S15-S18, 1998
急诊室中的癫痫患者不确定发作类型时首选丙戊酸钠（73.5%）和左乙拉 西坦（50%）
NICE clinical guideline 137
中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中华神经科杂志. 2011;44(1):56-6523
德巴金®剂型全面，针剂方便快速处理
片剂 注射液 口服液
丙戊酸钠 （德巴金®）
该系统综述回顾了既往发表的涉及误诊率的主要临床研究发现，癫痫的误诊率高达20% 以上
Chowdhury FA, Nashef L, Elwes RD. Eur J Neurol 2008;15:1034-42
德巴金癫痫GGE-RTD-20141212-notes
1. Epilepsia. 2014 Jun 17. doi: 10.1111/epi.12688 2. CNS Neurosci Ther. 2014 Feb;20(2):140-6
以德治痫，闲庭信步
---遗传性全面性癫痫(GGE)
遗传性全面性癫痫(GGE)定义
• 又名特发性全面性癫痫(IGE)，是由基于特定的临床特征和脑电波异常 的一系列的电生理综合征组成1
• GGE与遗传相关，但是目前仅有小部分病例可以证实2 • GGE主要发作类型包括失神性发作、肌跃性发作、全面性强直阵挛发
卡马西平
丙戊酸钠(德巴金)
0 2 4 6 8 10
癫痫患者发作增加的百分比1
1.Christian E et al.Epilepsia. 39(Suppl. 3)S15-S18, 1998 2.Ernest R.et al.NEUROLOGY 2002;5979 –83
35年临床验证，德巴金具有良好的耐受性与安全性
2013年ILAE推荐失神和癫痫综合征 优先使用德巴金
2013年国际抗癫痫联盟癫痫发作和综合征 起始单药治疗指南
• 儿童失神发作：丙戊酸、乙琥胺 (证据级别:A) ；拉莫三嗪 (证据级别:C)
• 儿童良性癫痫伴中央颞区棘波：丙戊酸、卡马西平(证据级 别:C，目前最高级推荐) ；加巴喷丁、左乙拉西坦、奥卡西 平、舒噻美 (证据级别:D)
症状性和原发性
± 意识损害 ± 继发性全面发作
强直型
失张力型 全面强直阵挛 肌阵挛型 失神发作
适应症 德巴金适应症
1.Loscher .et al.Drugs 2002;16(10):669 2.左乙拉西坦说明书
精神科药品说明书德巴金缓释片
精神科药品说明书：德巴金缓释片一、药品名称：德巴金缓释片二、成分与含量：每片含德巴金20mg三、性状：本品为薄膜包衣片，内容物为白色至类白色片剂。
四、适应症：德巴金缓释片适用于以下疾病的辅助治疗：1. 抑郁症：包括单纯性抑郁和双相障碍。
2. 妄想症：包括精神分裂症和偏执性障碍。
3. 癔症：包括癔病和转换性癔病。
4. 广泛性焦虑症：包括恐怖症和强迫症。
5. 焦虑状态：包括焦虑和紧张状态。
6. 睡眠障碍：包括失眠和睡眠过多。
五、用法与用量：德巴金缓释片的用法和用量应由医生根据患者的具体情况而定。
一般情况下，成人的起始剂量为每天10mg，分为上午和下午各一次口服；第二天开始，剂量可增加到每天20mg，分为上午和下午各一次口服。
老年患者和肝功能受损的患者宜开始时用5mg的剂量，必要时可逐渐增加至10mg或20mg。
六、不良反应：1. 常见的不良反应包括：便秘、口干、乏力、头晕、恶心、紧闭、体重增加等。
2. 不良反应较少见的包括：肢体震颤、恶心、呕吐、腹泻等。
3. 极少数情况下，可能出现严重的皮肤过敏反应，如药疹、血管性水肿等。
如出现以上情况，应立即停药并就医。
七、注意事项：1. 严禁与酒精同时使用，以免增强药物的中枢抑制作用。
2. 孕妇及哺乳期妇女应避免使用本药品。
3. 对本品成分过敏的患者禁用。
4. 在治疗过程中，应定期监测血常规、肝功能和肾功能。
5. 长期使用本药物的患者，应定期检查眼压，并避免在药物使用期间进行眼科手术。
八、药物相互作用：1. 与苯二氮䓬类抗精神病药、安定类药物、酒精等同时使用时会增加中枢神经系统的抑制效应。
2. 与苯二氮䓬类抗精神病药、丙咪嗪、氟哌利多等同时使用时可能发生心脏传导障碍。
3. 与利他林、阿法莫特等同时使用时可能增加心血管不良反应的发生率。
九、药理作用：本品是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过抑制5-羟色胺在突触间隙中的再摄取，使5-羟色胺在突触间隙中起着调节情绪、意志和积极心理状态的作用。
德巴金ppt课件
N=50
术后丙戊酸钠500mg tid iv
德巴金®缓释片
手术 进入复 苏病房
D3 *
D4
3M*
5
BP, HR
√
AE
√
√
√
血药浓度*
√
√
记录EP发作
√
√
Karnofsky行为表现,
√
神经心理和生活质量
6M*
√ √ √ √
1Y*
√ √ √
√
结果：基线人群特征
两组患者的基本特征（性别、年龄、病 理、术前癫痫病史）之间无显著差异
8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00%
对照组
药物预防组
The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502
预防用药选择
苯妥英钠针剂 丙戊酸钠针剂（德巴 金®）
一线、首选、广谱抗痫药
德巴金®
(丙戊酸钠 )
药代动力学
静推后迅速达峰 无肝酶诱导，极少药物间的相互作用 快速通过血脑屏障 在肝脏完全代谢 从肾脏排除
德巴金®
降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的 发生率
德巴金® 在神经外科领域中的应用
颅脑外伤和术后癫痫的基本概况 颅脑外伤和术后癫痫的预防 预防颅脑外伤和术后癫痫的用药选择 德巴金®针剂在神经外科的应用
外伤后和术后癫痫的分期
早期癫痫（7天以内）
– 立即性癫痫: 伤后或术后数小时内
后期癫痫，又称晚期癫痫（>=7天）
▪ 脑肿瘤病人术后早期及晚期癫痫的发生率 ▪ 副作用的发生率
N=182 R
研究设计
N=92 苯妥英钠 术前第7天 15mg/kg iv or po 之后维持量 5mg/kg / 天 po or iv
德巴金说明书
德巴金说明书：【商品名】德巴金【通用名】丙戊酸钠缓释片【英文名】DepakineChrono【汉语拼音】debajin【主要成份】每片含丙戊酸钠Navalproate333mg,丙戊酸Valproicacid145mg【性状】本品为复方制剂，其组份为：每片含0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸（相当于0.5丙戊酸钠）。
本品为白色椭圆形薄膜衣片，两面各有一刻痕，除去薄膜衣后显白色。
【适应症/功效】癫痫：既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：用于治疗全面性癫痫-包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征（West,Lennox-Gastaut 综合征）等。
用于治疗部分性癫痫：局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。
躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
【用法用量】癫痫：本品是一缓释制剂，服用本药后体内血药浓度峰值可降低，同时可保证血药浓度在24小时内维持在正常水平。
该剂量适用于成人和体重超过17公斤的儿童。
本剂型不适合年龄小于6岁的儿童使用。
（存在误入气管的危险）。
使用本品可控制癫痫发作。
在那些为预防大发作发生而应用药物的患者中，不应该突然停用抗癫痫药物，这是因为如果突然停药，出现伴有缺氧和生命威胁的癫痫持续状态的可能性很大。
剂量：起始剂量通常为每日10-15mg/kg，随后递增至疗效满意为止（见初始治疗）。
一般剂量为每日20-30mg/kg。
但是，如果在该剂量范围下发作状态仍不能得到控制，则可以考虑增加剂量，但患者必须接受严密的监测。
儿童：服用本品时，常规剂量为每日30mg/kg。
成人：服用本品时，常规剂量为每日20-30mg/kg。
老年患者：服用本品时，给药剂量应根据发作状态的控制情况来确定。
每日剂量应根据患者的年龄及体重来进行确定。
但同时应考虑到临床上对丙戊酸盐的敏感度存在着明显的个体差异。
到目前为止对每日剂量、血药浓度水平和疗效之间的相关性仍不十分清楚，给药剂量主要依据临床疗效来确定。
德巴金(丙戊酸钠缓释片)使用说明
德巴金(丙戊酸钠缓释片)【用法用量】每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。
每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。
最佳剂量需根据临床反应来确定：当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40－100mg/l（300－700μmol/l）。
1.初始治疗给药方法（口服）：(1)在没有接受其它抗癫痫药的病人，每2－3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。
(2)在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，本品要缓慢增加剂量，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。
(3)如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入（见药物相互作用）。
2.剂量：最初每日剂量通常为10－50mg/kg，然后剂量调整到最佳剂量（见德巴金初始治疗）。
一般剂量为20－30mg/kg，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加至足够剂量。
如果病人每日用量超过50mg/kg，应对病人仔细监测（见注意事项）。
(1)儿童：通常剂量每日300mg。
(2)成人：通常剂量为20－30mg/kg/d。
(3)老年人：尽管本品的药代动力学有所变化，临床意义不大，但要根据控制发作来决定剂量。
【注意事项】肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡。
最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。
尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。
3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。
在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。
可疑症状：临床症状是早期诊断的依据。
特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。
非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。
癫痫复发。
应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。
德巴金专家幻灯4-围术期癫痫管理2014-02-23改
术后癫痫的危害
❖ 癫痫的发生不仅增加颅内出血风险，加重脑水肿，而且严重影响功能恢复甚 至危及患者生命
颅内出血
全国神经外科癫痫防治协助组.中华神经医学杂志, 2006;5(12):1189-1190.
脑水肿
围手术期癫痫的危险因素
癫痫病史 颅脑外伤 脑肿瘤
术前有癫痫病史者术后或伤后易发癫痫
持续昏迷＞30min或记忆丧失＞12h，蛛网膜下腔出血， 颅内出血或血肿等
▪ 如同种药物无效可改用其它抗癫痫药物 ▪ 仍控制不佳，可用肌松剂，并用呼吸机维持患者呼吸
全国神经外科癫痫防治协助组. 中华神经医学杂志. 2006;5(12):1189-1190.
预防用药停止时间
术后或伤后未发生癫痫者，在术后或伤后7d，可停用预防癫痫药 如果术后脑水肿或颅内感染未控制，可适当延长用药时间，一旦上述情况控
手术后抗癫痫药物的减药和停药
中国抗癫痫协会专家组.中华神经科杂志,2010;43(7):484-486.
基本原则
❖ 癫痫手术前后抗癫痫药物的应用，应参照《临床诊疗指南·癫痫病分 册》(以下简称《指南》) ，并注意围手术期的特殊性，为患者制定一 项对手术影响小，适于手术后长期应用的个体化的用药方案
❖ 对患者的用药教育应在手术前开始，手术后进一步对患者进行长期的 用药指导
全国神经外科癫痫防治协助组. 中华神经医学杂志. 2006;5(12):1189-1190.
预防后仍出现癫痫的处理
一般处理：
▪ 保持呼吸道通畅，避免窒息或误吸，控制脑水肿和颅内压 ▪ 注意抽搐后意识情况，必要时在癫痫控制后复查头颅CT
药物处理：
▪ 尽管应用已使用抗癫痫药物，如已用丙戊酸钠预防的应立即再次静脉推注，并急 查血药浓度
5.PP库_德巴金：指南一线推荐的经典药物
仅供推广使用
权威指南推荐德巴金® 为治疗多种癫痫首选
NICE 2012 指南
德巴金®是治疗多种类型癫痫的一线用药
SANAD研究评价了新药治疗新诊断癫痫的疗效提示丙戊酸钠应是全面发 作性癫痫和未分类癫痫的药物选择
该指南采纳了该新的研究结果作为2012版更新补充
2011中国抗癫痫药物应用专家共识
德巴金®是急诊室未确定类型癫痫首选用药
仅供推广使用
NICE指南指出多种药物会加重癫痫发作
诊断的癫痫类型
特发性全面性癫痫 全身强直阵挛发作 全身强直阵挛发作 全身强直阵挛发作 全身强直阵挛发作 全身强直阵挛发作
使用的药物
拉莫三嗪 拉莫三嗪 奥卡西平 奥卡西平 卡马西平 卡马西平
加重发作的类型
青少年肌阵挛性癫痫 肌阵挛发作 肌阵挛发作 失神发作 肌阵挛发作 失神发作
仅供推广使用
癫痫的准确分型需要综合全面的诊断
NICE 2012 指南
癫痫的诊断分类应综合考 虑以下内容得出：发作描 述、发作类型、综合征及 病因 癫痫诊断不正确会导致错 误的不恰当的治疗和癫痫 的反复发作
NICE clinical guideline 137
仅供推广使用
诊断资料不齐全增加癫痫分型难度
注意：具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（约30-40%病例）和/或先天畸形（约10%病例），除非其他治疗无效或不耐受，丙 戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女（详见丙戊酸安全信息更新）
NICE clinical guideline 137
仅供推广使用
德巴金®不易加重癫痫发作
德巴金
指南一线推荐的经典药物
注意：具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（约30-40%病例）和/或先天畸形（约10%病例），除非其他治疗无效或不耐受，丙 戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女（详见丙戊酸安全信息更新）
德巴金应用指南PPT课件
无术后癫痫
术后出现癫痫
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
35% 术 后 早 期 癫 痫 发 生 率 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 7.7%
P=0.0016
21.6%
30.8%
术中静脉损伤数(0)
79%
60%
*血药浓度>80mg/l
40%
21%
20%
0%
有效 * (23人)
无效 (6人)
Ref : Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究2004- 2005
德巴金®有效防治颅脑术后癫痫
• •
91%的患者无术后早期癫痫发生1 治疗术后早期癫痫的有效率高达79%2 安全性高，无明显的不良副作用1,2 预防后癫痫的发生可能与下列因素有关：
1#Qd
1#Qd
1#Qd
1#Qd
• 术前DPK 0.4-0.8克静推 • 手术结束前 30 分钟 DPK 0.4-0.8克静脉推注st! • 术后 DPK 1.2-1.6 克静脉 维持24小时
DPK 1.2 克 静 脉 维 持 24 小 时 或 DPK 0.4克Q8h静 脉推注
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（ DISCO研究2004 －2005）推荐用药方案
术中静脉损伤数 侧裂静脉 手术持续时间
术后颅内压增高 术后脑水肿 术后颅内有无出血及出血部位
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
德巴金
远期发生率：
P>0.05
7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 2.8% 6.3%
6
9
3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
2
5
苯妥英钠
丙戊酸钠
苯妥英钠
丙戊酸钠
血药浓度监测
达到有效血药浓度的病例数： P<0.01
120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 苯妥英钠 术前 丙戊酸钠 术后一周 32% 53% 100% 91%
51 41 31 21 11 1 苯妥英钠 丙戊酸钠 7
需调整用药: tid bid
P=0.012
43 31
无需调整用药
因不良反应而终止治疗的病人数
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
P>0.05
5
2
苯妥英钠
丙戊酸钠
结论
比较苯妥英钠和丙戊酸钠，在正规剂量下静 脉和口服给药，无论疗效或对认知以及生活 质量的影响均无差别。 丙戊酸钠组患者血药浓度很少达到中毒范围。 德巴金®和苯妥英钠均可推荐用于术后预防 性抗痫治疗。
对苯妥英钠的最新研究认为：
对开颅手术或脑外伤所致的癫痫疗效甚 微 为预防心率失常发生，在开始使用负荷 量时，必须限制用药速度 静脉注射套管周围的渗漏液可以引起组 织反应
德巴金针剂的优点
安全、快速、有效
无需进行心血管、呼吸或血药浓度监测 使用简单 局部反应小 易于德巴金针剂转换成缓释片作为后 续治疗手段 提高耐受性
两周内不良反应
P<0.05
12 10 8
病人数
11(15.3%)
1 2 2
共济失调C=47.43mg/L 重度皮疹
德巴金(丙戊酸钠缓释片)
德巴金(丙戊酸钠缓释片)【药品名称】商品名称：德巴金通用名称：丙戊酸钠缓释片英文名称：Compound Sodium Valproate and Valproic Acid SR Tablets【成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸（相当于0.5g丙戊酸钠）。
【适应症】用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
1.全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。
2.部分性癫痫适用...【用法用量】1.抗癫痫：1)成人：按体重一日20-30mg/kg。
2)儿童：按体重一日30mg/kg。
2.抗躁狂：成人：初始500mg/日，份2次服用，早晚各一次。
一周至1500mg/日。
维持剂量在1000mg-2000mg/日。
【不良反应】1.胃肠系统异常：(恶心、上腹痛、腹泻)一些病人常常发生于治疗开始阶段。
这些异常通常在继续服药几天后消失。
2.血液和淋巴系统异常：血小板减少症发生。
3.一般异常：体重增加。
【禁忌】1.急性肝炎患者；2.慢性肝炎患者；3.有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的肝卟啉患者；4.患有尿素循环障碍疾病的患者。
【注意事项】有非常罕见严重肝功能损伤包括致死性的病例报道。
极少数病人出现胰腺炎。
怀孕妇女后代有潜在的致畸风险等。
【特殊人群用药】儿童注意事项：对于18岁以下儿童和青年，德巴金用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂的安全性和有效性尚未研究。
妊娠与哺乳期注意事项：妊娠癫痫妇女在妊娠期间接受丙戊酸治疗时伴随出现的危险如下：伴随癫痫和癫痫药出现的危险在接受抗癫痫治疗的母亲所生下的婴儿畸形的总发生率已证明高于一般孕妇(3%)的2-3倍，虽然有报导在多种药物治疗时，婴儿畸形率增高。
但是(与畸形有关的)治疗与疾病关系尚未正式确定。
最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。
突然中断抗癫痫药物治疗可能引起母亲病情加重和引起对胎儿的不利作用。
德巴金速度与力量 全面阻击癫痫发作
德巴金®单药一线治疗后6个月，总体77%的部分性癫痫患者无发作 德巴金®单药一线治疗部分性癫痫，74％患者继续接受治疗达12个月，耐受性好
Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184
德巴金®单药治疗部分性癫痫安全有效
患者数
1600 1400 1200 1000
800 600 400 200
症状性部分性癫痫的联合用 药
——
失神发作一线用药
失神发作首选用药
未确定类型
——
不能确定类型癫痫的一线用药 急诊室未确定类型首选用药
传统AEDs与新型AEDs疗效无显著差异
1年内癫痫无发作的比例
80% 70% 60% 50%
67%
P=NS
69%
40%
30%
20%
10%
0%
传统 AED (n=289)
癫痫持续状态（成人）德巴金使用方法
首剂应为负荷剂量推注：15-20mg/kg（3 to 6mg/kg/min）
静脉24小时维持滴注： 1mg/kg/h
C(mg/l)
100
90
快速达到和维持75mg/l的血药浓度
80
70
60
50
40
0.5
1
2
3
4
5
6
负荷剂量 15mg/kg
静脉持续滴注 1mg/kg/h .
Alldredge BK et al. N Engl J Med 2001; 345 (9): 631–7.
癫痫持续状态处理丙戊酸钠使用时机
GCSE确诊 院前给予劳拉西泮 2-4mg
或者地西泮 5-10mg
一线治疗：劳拉西泮 0.1mg/kg 或者地西泮 0.15mg/kg (最大剂量包括院前已经给予的剂量)
德巴金口服溶液(丙戊酸钠口服溶液)说明书
德巴金口服溶液(丙戊酸钠口服溶液)说明书-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1德巴金口服溶液(丙戊酸钠口服溶液)商品名称：德巴金口服溶液英文名称：Sodium Valproate Oral Solution 【规格】300ml:12g【功能主治】/【适应症】用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。
部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。
特殊类型综合症：West,Lennox-Gastaut综合症。
【用法用量】日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。
每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。
最佳剂量需根据临床反应来确定：当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40－100mg/l（300－700μmol/l）。
初始治疗给药方法（口服）：在没有接受其它抗癫痫药的病人，每2－3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。
在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，本品要缓慢增加剂量，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。
【不良反应】罕有肝功能损害（见注意事项）致畸胎危险（见妊娠）神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。
当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。
消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。
短暂的和/或与剂量相关的不良反应常有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。
已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）（见妊娠）。
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颅脑外伤和术后癫痫的发生率
? 外伤后引起的早期癫痫的发生率为 4%-25% ? 幕上手术后癫痫的发生率为 3%-37%，其中 2/3是
发生在手术 24小时内的早期癫痫 ? Temkin 报导根据手术原发病的不同，开颅手术后
约20-50%的患者至少有 1次术后癫痫发作
术 50 前 德 40 巴 金 30 血 药 20 浓 度 10
0
52.4 无术后癫痫
37.95 术后出现癫痫
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金?) 针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
预防后仍出现癫痫的因素分析： 与术中静脉损伤数有关
35%
术 30%
Ref: 《现代神经外科学》2001 周良辅主编
Ref: Epilepsy Currents. 2002;2(4):105-107
颅脑术后防治癫痫是必不可少的
术后出现癫痫可增加术后风险
血压
颅内压
脑内出血
加重脑水肿
影响患者预后 降低患者术后生活质量
影响医患关系
一旦出现癫痫持续状态，则危及生命
大量文献资料证实早期癫痫可预防
100 90 80 70 60 50 40
首剂应为负荷剂量推注： 15mg/kg 静脉24小时维持滴注： 1mg/kg/h
快速达到和维持75mg/l的血药浓度
0.5 1
2
3
4
5
小6 时
负荷剂量 (15mg/kg)
静脉持续滴注 1mg/kg/h
Ref: Depakine Technical Brochure 2nd Edn, 1992
术后出现癫痫 N=23
未发现肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金?) 针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
预防后发生术后癫痫的相关因素 （N=23）
? 术前有癫痫病史 ? 药物相关因素：
– 丙戊酸钠的血药浓度（术前）
预防性抗癫痫治疗可使脑外科手术后第 1周内癫 痫发作风险降低 40-50%1
Ref: 1 Temkin, Epilepsy Currentts.2002;2(4):105-107
德巴金? 针可快速抑制大脑皮层异常放电
120
的 失
100
消 比 80
态分
状 百 60
续者
持 患 40
痫
癫 20
0
0
所有患者 (n=23) 部分性癫痫 (n=11) 全身性癫痫 (n=12)
平均给药总剂量19.4 mg/kg
时间 (分钟)
12
20
30
安全性高
? 患者意识水平无影响，未见呼吸和心血管影响
? 治疗后第7天，实验室检查未见血液或肝功能衰竭
Ref: M. giroud, et al, Drug Invest 5(3); 1993:154-159
德巴金? 针合理的给药方法
C(mg/l)
德巴金? 有效防治颅脑术后癫痫
? 91%的患者无术后早期癫痫发生1 ? 治疗术后早期癫痫的有效率高达79%2 ? 安全性高，无明显的不良副作用1,2 ? 预防后癫痫的发生可能与下列因素有
关：
? 术前德巴金用药不规范 ? 与术前丙戊酸钠血浓度偏低有关
Ref: 1 Data on file: 丙戊酸钠(德巴金?) 针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
– 颅脑外伤高危人群伤后立即给予 AED(如苯妥英或丙戊酸 钠),以负荷剂量起始 ,血药浓度维持在治疗水平，以减少术 后早期癫痫
后 早
25%
期 20%
癫
痫 15%
发 生
10%
率 5%
0%
P=0.0016
21.6%
7.7%
术中静脉损伤数(0)
术中静脉损伤数(1)
30.8% 术中静脉损伤数(2)
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金?) 针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
德巴金? 围手术期常规预防后 出现癫痫的治疗
全国3家医院 由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据
处理及统计 2004年7月
围手术期德巴金针常规预防后出现癫痫的治疗
德巴金针30分钟内控制癫痫发作，有效率达79％
80%
79%
60%
*血药浓度>80mg/l
40%
21%
20%
0%
有效* (23人)
无效 (6人)
Ref : Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究2004- 2005
? 术前有无癫痫病史：
20.60%
P<0.01
术后早期癫痫发生率
7.30%
术前有癫痫史
术前无癫痫史
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金?) 针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
预防后仍出现癫痫的因素分析： 与术前血药浓度偏低有关
P=0.0189
60
2 Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究 2004- 2005
颅脑外伤和开颅术后早期癫痫防治指南
专家共识3： ? 术后早期预防性应用抗癫痫药物，最大
限度地避免早期癫痫的发生 ? 高危患者：幕上病变者无论有无癫痫病
史均应预防性应用AED1 ? 围手术期短时间使用 AED是必须的，在
? 手术相关因素：
– 术中静脉损伤数 – 侧裂静脉 – 手术持续时间
? 术后颅内压增高 ? 术后脑水肿 ? 术后颅内有无出血及出血部位
Ref: Data on file: 丙戊酸钠(德巴金?) 针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究2004－2005）
预防后仍出现癫痫的因素分析： 与术前有无癫痫病史有关
丙戊酸钠针(德巴金? ) 在围手术期预防术后癫痫 的前瞻性、开放性、多中心临床研究
（DISCO研究）
全国13家医院 由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据
处理及统计
开始时间：2004年11月
围手术期预防应用德巴金针 91％的患者无术后癫痫发生
100%
91%
80%
60%
40%
20%
9%
0%
无术后ห้องสมุดไป่ตู้痫 N=240
此期间的癫痫发作极具破坏性，尤其是 癫痫持续状态2
Ref: 1. Brain Trauma Foundation & AANS 2000; 2. AAN Neurology 2003 Jan 14; 3. 第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。7月。威海
术后早期癫痫防治的药物治疗
? 颅脑外伤