孕期添加益生菌预防新生儿过敏性疾病的疗效观察_王娟

孕期添加益生菌预防新生儿过敏性疾病的疗效观察
王　娟
（广西北海市妇幼保健院，广西北海５３６０００
） 【摘要】　目的　探讨孕期补充益生菌预防新生儿过敏性疾病的可行性。

方法　对２０１０年１月１日～２０１０年１２月３１日在北海市妇幼保健院建卡产检且无过敏史的４００例孕妇随机分为两组，Ａ组孕妇孕２５周后接受含益生菌的奶粉，Ｂ组孕妇予正常饮食，追踪其新生儿过敏性疾病的发生率，分析孕期补充益生菌预防新生儿过敏性疾病的可行性。

结果　接受益生菌的产妇其新生儿过敏性疾病发生率降低，
其中新生儿湿疹发生率下降明显，与不接受的产妇比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。

但其他过敏性疾病比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

结论　孕妇孕期接受益生菌可降低其新生儿湿疹的发生率，
其他过敏性疾病的发病率下降不明显。

【关键词】　孕期营养；
新生儿过敏性疾病；益生菌；新生儿湿疹 文章编号：
１００３－１３８３（２０１３）０５－０６７４－０３ 中图分类号：Ｒ７２２．１４ 文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ
．ｉｓｓｎ．１００３－１３８３．２０１３．０５．０１３Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　
ｐｒｅｇｎａｎｃｙＷＡＮＧ　Ｊｕａｎ
（Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｂｅｉｈａｉ，Ｂｅｉｈａｉ　５３６０００，Ｇｕａｎｇ
ｘｉ，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｌｌｅｒ－ｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　４００ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｈｉｓｔｒｏｙ，ｗｈｏ　ｈａｄ　ａｎｔｅｎａｔａｌ　ｃａｒｅ　ａｎｄ　ｄｅ－ｌｉｖｅｒｅｄ　ｉｎ　Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｂｅｉｈａｉ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎ　１，２０１０ｔｏ　Ｄｅｃ　３１，２０１０，ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏＧｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　Ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｗｉｔｈ　２００ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｇｒｏｕｐ　Ａ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｍｉｌｋ　ｐｏｗｄｅｒ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　２５ｔｈｗｅｅｋ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｕｎｔｉｌ　ｂｉｒｔｈ．Ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｄｉｅｔ　ｏｎｌｙ．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｗａｓｔｒａｃｋｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ　ｆｏｒ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｗａｓ　ａｎ－ａｌｙｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｏｆ　ｂａｂｉｅｓ　ｇｉｖｅｎ　ｂｉｒｔｈ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｐｕｅｒｐｅｒａｅ　ｗｈｏ　ｈａｄ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｍｉｌｋ　ｐｏｗｄｅｒ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｅｃｚｅｍａ　ｄｒｏｐｐｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈａｔｏｆ　ｔｈｅ　ｐｕｅｒｐｅｒａｅ　ｗｈｏ　ｈａｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｄｉｅｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｂｕｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ａｎｙ　ｏｔｈｅｒ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｃａｎ　ｏｎｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｉｎ－ｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｅｃｚｅｍａ，ｂｕｔ　ｉｔ　ｆａｉｌｓ　ｔｏ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｎｙ　ｏｔｈｅｒ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｌｌｅｒｇｉｅｓ． 【Ｋｅｙ　
ｗｏｒｄｓ】　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ；ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅｓ；ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ；ｎｅｏｎａｔａｌ　ｅｃｚｅｍａ 近年来新生儿过敏性疾病如湿疹、食物过敏、哮喘等发病率逐渐增加，已成为２１世纪的流行病之一，严重影响婴幼儿的生长发育。

而过敏性疾病的发病原因较复杂，主要与新生儿自身发育特点、环境、遗传、免疫等因素有关。

各种致病危险因素只在儿童早期阶段起作用，因此早期对孕产妇及新生儿进行干预，可减少或预防过敏性疾病的发生。

最新的研究显示，孩子生命中最初的１０００天决定其长期的健康状况。

因此，孕产妇的营养不仅关系到胎儿、婴儿的生长发育，还与婴儿成年以后慢性疾病的发生关系密切。

笔者对２０１０年１月１日～１２月３１日在我院建卡产检的产妇进行营养指导和干预，并追
踪其新生儿的过敏性疾病的发生率，现将结果报道如下。

资料与方法
１．
临床资料　选择２０１０年１月１日～１２月３１日在我院建卡产检并住院分娩的孕产妇共１７８０例，随机选取Ａ组２００例孕妇孕２５周以后接受益生菌奶粉，Ｂ组２００例孕妇予正常饮食作为对照，Ａ组孕妇年龄２１～３９岁，平均（２７．９±５．０６）岁，孕周３２～４０周，平均（３７．３４±２．１）周，Ｂ组孕妇年龄２２～３８
岁，平均（２８．１±４．８）岁，孕周３３～３９周，平均（３８．１２
±１．８
）周，两组孕妇均为健康孕妇，无过敏及过敏家 作者简介：王　娟（１９７６－），女，广西北海市人，主治医师，医学学士。

Ｅ－ｍａｉｌ：２６２１９０２７９７＠ｑｑ
．ｃｏｍ．·４７６·右江医学２０１３年第４１卷第５期　Ｙｏｕｊｉａｎｇ　
Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１３，Ｖｏｌ．４１Ｎｏ．５
族史，无吸烟及被动吸烟史，其年龄及孕周比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

追踪其新生儿一年，两组新生儿平均体重分别为（３２５０．５±４．５）ｋｇ和（３１２５．７±５．１）ｋｇ，组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

２．方法　对各组孕妇进行健康宣教、营养指导及追踪调查，详细记录她们孕期的膳食状况，Ａ组孕妇孕２５周后接受含益生菌的奶粉，Ｂ组孕妇孕期予正常饮食，不接受含益生菌的奶粉，追踪其新生儿一年，若出现过敏性疾病，详细记录发病症状、体征及治疗康复情况。

３．统计学方法　所有数据采用ＳＰＳＳ　１３．０软件包进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ２检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

结 果
Ａ组出现新生儿过敏性疾病７例，发生率为３．５％，其中湿疹２例，食物过敏３例，其他２例；Ｂ组新生儿发生过敏性疾病２７例，发生率为１３．５％，其中湿疹１２例，食物过敏９例，哮喘３例，其他３例。

两组新生儿过敏性疾病的发生率和湿疹的发病率比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），两组新生儿食物过敏、哮喘及其他过敏性疾病的发生率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

见表１。

表１　两组新生儿情况比较［ｎ（％）］
组别ｎ新生儿
湿疹
新生儿
食物过敏
新生儿
哮喘
新生儿其他
过敏性疾病
未出现过敏性
疾病的新生儿
Ａ组２００　２（１．０）３（１．５）０（０）２（１．０）１９３（９６．５）Ｂ组２００　１２（６．０）９（４．５）３（１．５）３（１．５）１７３（８６．５）χ２值－７．４０２　３．０９３　３．０２３　０．２０３　１２．８５８Ｐ值－０．００７　０．０７９　０．０８２　０．６５３　０．０００
讨 论
１．孕期营养干预的重要性　胎儿营养需求的主要目的是为胎儿各个发育时期提供所需的结构生长和功能表达的物质基础及能量消耗。

胎儿的营养素主要来源于母体，因此，母体的营养状态显著影响胎儿的营养及发育。

大量的研究资料表明，妊娠期营养不均衡可改变胎儿甲基代谢，影响ＤＮＡ甲基化模式的形成，从而影响胎儿基因表达及器官形成，导致胎儿生长受限、智力发育异常、流产、死胎、巨大儿等胎源性疾病发生率升高。

Ｇｌｕｃｋｍａｎ等［１］认为胎婴期即机体对疾病可塑期，胎儿以其在宫内的环境为标准，对出生以后的环境作出预测，但出生后环境
与预测环境不相符时就可能发生疾病，不相符的程度越大，日后发生疾病的危险性越大。

因此，控制母亲营养对后代的生理将会有长期影响［２］。

２．新生儿过敏性疾病的发生机制　免疫学认为过敏是机体对炎症应答反应和对无毒抗原维持低反应能力之间的平衡遭破坏而诱发的超敏反应。

其由体液（抗体）或细胞免疫介导，多数情况下，引起过敏反应的抗体是ＩｇＥ类。

参与过敏反应的细胞主要是树突状细胞（ＤＣ）、Ｔｈ１、Ｔｈ２（均为辅助性Ｔ细胞）、Ｔｒｅｇ（调节性Ｔ细胞）、Ｂ细胞等，以及这些细胞分泌的细胞因子如ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＮＦ－α等。

Ｗｉｎｋｌｅｒ［３］认为Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞处于动态平衡时，能维持正常机体的细胞免疫和体液免疫，Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡紊乱，机体对各种变应原的免疫应答向Ｔｈ２型偏移，导致Ｔｈ２细胞分泌的ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５和ＩＬ－１３等水平增高，刺激Ｂ细胞产生ＩｇＥ增多和嗜酸性粒细胞活化、增殖，释放各种促炎症介质及细胞因子，从而引起变态反应性慢性炎症。

目前的“卫生假说”认为：生命早期缺乏微生物刺激，免疫系统发展倾向于过敏应答，若予微生物刺激，可调节免疫系统回归Ｔｈ１应答，使Ｔｈ１／Ｔｈ２恢复平衡，减少或避免过敏性疾病的发生。

可见新生儿过敏性疾病的发生与其免疫形成初始过程密切相关。

目前动物模型研究发现存在宫内致敏的可能性，致敏窗口期为妊娠晚期。

台湾专家报道若在怀孕的第二产期（即第四个月）及新生儿出生后的６～９个月加以预防，就可大幅减少过敏儿的产生。

因此，新生儿过敏性疾病是可以预防的。

３．益生菌预防新生儿过敏性疾病的可行性分析　益生菌能促进树突状细胞释放细胞因子，改变Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡，向有利于Ｔｈ１细胞反应的方向发展，抑制Ｔｈ２细胞反应，增强宿主的免疫功能，从而预防新生儿过敏性疾病的发生。

有研究益生菌具有调节ＤＣ表型和分泌细胞因子的能力，可诱导ＤＣ高表达抗炎因子ＩＬ－１０。

Ｆｏｌｉｇｎｅ等［４］实验也证实，益生菌通过相应受体将信息传递给树突状细胞，诱导产生ＩＬ－１０，促进调节性Ｔ细胞分化。

刘明颖等［５］对孕３４周以后予含益生菌奶粉的孕妇及其新生儿进行研究发现，益生菌可使脐血中ＩＬ－４降低，因此新生儿发生过敏性疾病的概率降低。

王瑜等人［６］通过计算机检索ＰｕｂＭｅｄ、ＥＭｂａｓｅ、ＭＥＤＬＩＮＥ（Ｏｖ－ｉｄ）、ＣＥＮＴＲＡＬ、ＣＢＭ和ＣＮＫＩ数据库，收集有关益生菌预防婴儿湿疹及特应性湿疹的随机对照试验，
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右江医学２０１３年第４１卷第５期　Ｙｏｕｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１３，Ｖｏｌ．４１Ｎｏ．５
结论也认为益生菌对婴儿湿疹有一定预防作用。

有文献也认为益生菌能促进抗感染免疫反应和抑制炎
症性免疫反应，临床上已用其治疗过敏性疾病［７］。

但Ｋｕｋｋｏｎｅｎ等［８］
对有过敏症的高危孕妇研究发
现，
应用益生菌对过敏性疾病或特应性致敏的发病率没有影响，而湿疹显著减少。

本文研究均为无过敏症的产妇，发现孕２５周以后接受含益生菌奶粉的孕妇其新生儿过敏性疾病发生率较对照组下降了１０％，
其中湿疹发生率下降了５％，与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），哮喘、食物过敏等疾病发病率虽有下降，但比较差异无统计学意义（Ｐ＞０
．０５），证实益生菌可促进细胞免疫和体液免疫，从而减少过敏性疾病的发生，尤其能明显降低湿疹的发病率。

对于Ｋｕｋｋｏｎｅｎ等研究的结论，考虑益生菌未能改变过敏性疾病的易感性，而是改变了终末器官的免疫应答，即服用益生菌对过敏性疾病发展的保护效应，归因于Ｔｈ１依赖的抗病毒机制，而非对过敏性疾病易感性的直接效应。

总的来说，无过敏史母亲孕期及哺乳期添加益生菌可预防新生儿过敏性疾病，特别是新生儿湿疹有显著疗效，而对于食物过敏、哮喘等他过敏性疾病的预防效果有限。

参考文献
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１９８．（收稿日期：２０１３－０５－０６　修回日期：２０１３－０９－２３
）（编辑：潘明志　英文审校：梁　宇檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸殠
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本刊编辑部
·６７６·右江医学２０１３年第４１卷第５期　Ｙｏｕｊｉａｎｇ　
Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１３，Ｖｏｌ．４１Ｎｏ．５。