全球重点治疗领域新药研究的最新进展_陈玲

lymphoma，MCL）
BTD
obinutuzumab
Gazyva / GA101，ＲG 7159
抗 CD20 单抗
罗氏
慢性淋巴细胞白血病（ CLL） 上市，11 月 6 日，
BTD
pomalidomide（ 泊马 度胺）
Pomalyst
沙利度胺类似物，直接抑制血 Celgene 管新生细胞和骨髓瘤细胞
Mekinist Yondelis
— — — —
inotuzumab ozogamicin alemtuzumab（ 阿仑单抗） dinaciclib
Chinese Journal of New Drugs 2014,23(7)
·新药述评·
全球重点治疗领域新药研究的最新进展
陈 玲，邹 栩，黄文龙 （ 中国药科大学，南京 210009）
［摘要］ 2013 年美国 FDA 批准的新药数量少于 2012 年，但质量却高于去年，其中多个新药具有“重磅 炸弹”潜力，每个疾病治疗领域都有极具潜力的新药。本文按照肿瘤、心血管疾病、感染性疾病、代谢疾病、 中枢神经系统疾病、自体免疫系统疾病等几大重点治疗领域，对 2013 年全球在研的重点治疗领域药物，包括 2013 年 FDA 批准上市的部分新药，获得“突破性治疗认定”（ breakthrough therapy designation，BTD） 资格并有 望成为“重磅炸弹”的药物，以及罕见病药物进行了重点介绍，并列举了处于各个重点治疗领域中后期研发 阶段的试验性新药。
［Key words］ new launch； key therapeutic categories； breakthrough therapy designation； antitumor drugs； cardiovascular drugs； orphan drugs
尽管制药企业的新药开发模式正在发生改变， 但众多制药 企 业 仍 然 坚 守 着 打 造“重 磅 炸 弹 ”级 产
CHEN Ling，ZOU Xu，HUANG Wen-long （ China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China）
［Abstract］ The number of new drugs approved by FDA in 2013 is less than last year，but the quality is higher than that of 2012，in which a plurality of new drugs has great “blockbuster”potential． There are hopeful drugs drawing the pharmaceutical industry's attention for each therapeutic category． According to the key therapeutic categories such as oncology，cardiovascular disease，infectious disease，metabolic disease，central nervous system diseases as well as autoimmune diseases，the global investigational drugs in key therapeutic areas，including new launches in 2013，breakthrough therapy designation （ BTD） -qualified drugs which are expected to become “blockbuster”drugs as well as the orphan drugs were elaborated in this paper，and some investigational new drugs in the field of priorities treatment in the late-stage development were also listed．
的 ibrutinib，罗氏公司的慢性粒细胞白血病（ CLL） 治 疗药物 obinutuzumab，以及 1 个用于丙型肝炎的全 口服药物 sofosbuvir 获批上市。 1 抗肿瘤药物
抗肿瘤药物始终是各大制药公司竞相角逐的热 点领域，无论是 FDA 批准上市、BTD 认证还是在研 管线的产品数量［1，3］（ 表 1） ，抗肿瘤药物始终位居前 列。据统计，2013 年抗肿瘤药物的增长速度相对比 值接近 10（ 抗肿瘤药物增速为 2． 47% ，而行业平均 增速仅为 0． 26% ） ，远高于 行 业 的 平 均 增 长 速 度。 肿瘤免疫疗法由于可大大提高患者的免疫反应，并 最终可能影响到肿瘤治疗的预后，成为研究人员关 注的重点，对未来新药开发将产生重要影响。
loma，MM）
—
MLN9708
蛋白酶体抑制剂
Takeda
多发性 骨 髓 瘤 （ multiple mye- Ⅲ期临床
loma，MM）
734 中国新药杂志 2014 年第 23 卷第 7 期
通用名（ 中文通用名） moxetumomab pasudotox
商品名 /研发代号 —
astuprotimut-Ｒ cobimetinib combo
研发状态 上市，2 月 26 日
dabrafenib（ 达拉菲尼） Tafinlar
BＲAF 抑制剂
葛兰素史克
恶性黑色素瘤
上市，5 月 29 日， BTD
ibrutinib（ 依鲁替尼） Imbruvica
布鲁顿酪氨酸激酶 （ BTK） 抑 强生 制剂
套 细 胞 淋 巴 瘤 （ mantle cell 上市，11 月 13 日，
多发性 骨 髓 瘤 （ multiple mye- 上市，2 月 8 日 loma，MM）
denileukin diftitox （ 地尼白介素-2）
Ontak
白介素融合毒素
卫材
骨转移癌
注册前
ibrutinib
PCI-32765
布鲁顿酪氨酸激酶 （ BTK） 抑 强生 制剂
染色体 17p 缺 失 的 慢 性 淋 巴 注册前，BTD 细胞性白血病（ CLL）
dabrafenib trametinib （ 达拉菲尼 + 曲 美替尼）
GSK-249553 —
Tafinlar + Mekinist
lambrolizumab panobinostat
MK-3475
LBH-589； NVP-LBH-589
talimogene laherparepvec OncoVex talimogene laherparepvec T-VEC
表 1 2013 年 FDA 批准上市、注册前及中后期研发阶段的抗肿瘤药物
通用名（ 中文通用名） ado-trastuzumab
emtansine
商品名 /研发代号 Kadcyla / T-DM1
作用机制
靶向 HEＲ2 抗 体 和 微 管 抑 制 剂结合物
研发单位 罗氏
适应症 晚期 HEＲ2 阳性乳腺癌
注册前
Waldenstrom 巨球蛋白血症 （ WM）
Ⅲ期临床，BTD
elotuzumab（ 埃罗 妥珠单抗）
HuLuc63
CD319
百时美施贵宝
多发性 骨 髓 瘤 （ multiple mye- Ⅲ期临床 loma，MM）
—
LBH589
组蛋白去乙酰化酶抑制剂
诺华
多发性 骨 髓 瘤 （ multiple mye- Ⅲ期临床
idelalisib ofatumumab（ 奥法
木单抗） ramucirumab siltuximab
GS-1101 Arzerra
IMC-1121B —
ibrutinib
—
PI3Kdelta 抑制剂 针对 B-细 胞 细 胞 膜 上 CD20
分子的人源单克隆抗体
全人源化 IgG1 单克隆抗体 抗白介素 6 单克隆抗体
733 中国新药杂志 2014 年第 23 卷第 7 期
Chinese Journal of New Drugs 2014,23(7)
制药公司公开宣布的 BTD 资格药物有 26 个，同一 个药物可能针对不同的适应症会给予多重 BTD 资 格，例如 ibrutinib 有 3 个适应症获得 BTD，因此实质 公开的 BTD 授权的新药个数是 24 个［2］。其中抗肿 瘤药物在 BTD 药物中占比最大，其他适应症有慢性 丙型肝炎及一些罕见病。目前已有 4 个新药（ ivacaftor，obinutuzumab，ibrutinib，sofosbuvir ） 经 该 通 道 上市。其 中 ivacaftor （ 商 品 名： Kalydeco，Vertex 公 司） 于 2012 年 1 月被美国 FDA 批准用于 6 岁及以 上、囊性纤维化跨膜调节基因 （ CFTＲ 基因） G551D 发生特定突变的患者治疗罕见的囊性纤维化（ cystic fibrosis，CF） ，是 FDA 批 准 的 首 个 BTD 资 格 药 物。 2013 年，Pharmacyclics / 强生公司用于套细胞淋巴瘤
品的信念。随着对基因靶标的深入了解以及基于患 者分层的个体化用药的市场需求，衍生出了新一代 突破性治疗药物［1］。突破性治疗认定（ breakthrough therapy designation，BTD） 是 2012 年 7 月 FDA 安全 和创新法案中制定的部分内容，目的是帮助加快用 于严重致命疾病的潜在新药的开发进度，这些药物 的临床前研究就显现出比现有治疗药物在一项或多 项临床指标上具有显著改进，从而促进严重或危及 生命疾病治疗药物的研发以及审批上市进程。2013 年 FDA 至少收到 141 份 BTD 申请，截至 11 月中旬，
MAGE-3
amrubicin（ 氨柔比星） dacomitinib necitumumab nintedanib nivolumab
Calsed PF-00299804 IMC-11F8 BIBF1120
—ຫໍສະໝຸດ Baidu
onartuzumab —
— LDK378
afatinib（ 阿法替尼） buparlisib
Gilead 葛兰素史克 /
Genmab
礼来 强生
布鲁顿酪氨酸激酶 （ BTK） 抑 强生 制剂
非霍奇金淋巴瘤（ NHL）
注册前
与苯丁酸氮芥联用，用于 CLL 注册前 的一线治疗
乳腺癌
注册前
卡斯 尔 曼 病 （ casteman's disease，CD） ，即血管滤泡性淋 巴结增 生 症 或 巨 淋 巴 结 增 生症
Giotrif BKM 120
iniparib palbociclib
— PD-0332991
trametinib（ 曲美替尼） trabectedin（ 曲贝替定） azacitidine（ 阿扎胞苷） azacitidine（ 阿扎胞苷） midostaurin（ 米哚妥林） volasertib
［关键词］ 上市新药； 重点治疗领域； 突破性治疗认定； 抗肿瘤药物； 心血管药物； 罕见病药物 ［中图分类号］ Ｒ95 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2014） 07 － 0733 － 20
Overview of the latest progress of the global drug research in key therapeutic areas
［基金项目］ 中央高校基本科研业务费专项基金( JKQＲ2013001) ［作者简介］ 陈玲，女，博士研究生，主要从事新药研发管理; 社会与 管理药 学 研 究。 联 系 电 话: ( 025 ) 83271279 /13851945221，E-mail: wintertree5470@ 163． com。 ［通讯作者］ 邹栩，女，编审，主要从事国内外药学信息的研究工作。 联系电话: ( 025) 83271562，E-mail: zouxu@ sohu． com。黄文龙，男， 教授，博士生导师，研究方向: 社会与管理药学，医药政策研究。联 系电话: ( 025) 83271480，E-mail: ydhuangwenlong@ 126． com。