第五章 固体制剂-1_77

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混合的影响因素
离析 是指可使已混合好的物料重新分层，降低 混合程度。离析是与粒子混合相反的过程，妨 碍良好的混合。

物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度） 设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插 入物，材质及表面情况等。） 操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混 合比、混合机的转动速度及混合时间等。）

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二
物料
散剂的制备
辅料 粉碎
过筛
混合
分剂量
质量检查
包装 散剂
散剂制备的一般流程
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流程介绍： 1 物料前处理 是指将物料处理到符合粉碎
要求的粒度和干燥程度。
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粉碎
借助机械力或其他方法将大块固体物质破 碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。
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粉碎操作的意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、 气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
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口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 >
胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
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三、Noyes-Whitney方程

药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描 述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ
Cs S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 δ-扩散边界层厚 C-药物的浓度 δ C
如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。
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口服用片剂
(6) 缓释片（Sustained release tablets） 及控释片（Controlled release tablets）

能够延长药物作用时间或控制药物释放速 度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数 少、治疗作用时间长等优点。
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口服用片剂
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（一）片剂的特点、分类
1 片剂的特点：
优点： ①剂量准确，含量均匀，以 片数为剂量单位。 ②化学稳定性好。 ③携带、运输、服用方便。 ④生产机械化、自动化程度 高，成本较低。 ⑤能满足不同临床医疗的需 要 缺点： ①婴、幼儿和昏迷病人服用 困难。 ②辅料会影响溶出和生物利 用度。 ③如含挥发性成份，久贮含 量下降。
实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。
大批量生产时的混合方式：
搅拌和容器旋转方式。
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V型混合机
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槽型混合机
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锥形混合机
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5 分剂量 按重量要求分成等重份数的过程叫 分剂量。常用方法有：目测法，重量法，容 量法三种。 6 质量检查与包装储存：吸湿性；包装材料
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三 散剂的质量检查
质量要求： （1）粒度 过筛法 （2）外观均匀度 供试品适量臵光滑纸上平铺约5平

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粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜 制成， （2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆 筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球）， 当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好 能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎 机械称为球磨机。
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球磨机
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粉碎机
（3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适 用于脆性、韧性物料以及中碎、细 碎、超细碎等应用广泛，因此具有 “万能粉碎机”之称。
(7) 多层片（Multilayer tablets）
是指由两层或多层构成的片剂，一般由 两次或多次加压而制成，每层含有不同 的药物或辅料，这样可以避免复方制剂 中不同药物之间的配伍变化，或者达到 缓释、控释的效果。 如胃仙-U片
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一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂
颗粒剂
片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
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二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药 崩 解 溶解
生物膜 血 液 循 环
不同剂型在体内的吸收路径 剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂 崩解或分散 + + 溶解过程 + + + + + 吸收 + + + + + +
方厘米,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀色泽, 散剂装量差异限定要求 无花纹、色斑.
（3）干燥失重 （4）水分 （5）装量差异 （6）致病菌检查。
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四、散剂举例
冰硼散 【处方】冰片 50g 硼砂(炒) 500g 朱砂 60g 玄明粉 500g 【制法】以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂 粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配 研，过筛，混合，即得。 【注解】①朱砂主含硫化汞，为粒状或块状集合体， 色鲜红或暗红，具光泽，质重而脆，水飞法可获极 细粉。玄明粉系芒硝经风化干燥而得，含硫酸钠不 少于99%；②本品朱砂有色，易于观察混合的均匀性。 本品用乙醚提取，重量法测定，冰片含量不得少于 3.5%；③本品具清热解毒、消肿止痛功能，用于咽 喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。吹散，每次少量， 35 一日数次。
锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机
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冲击式粉碎机
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粉碎机
（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨 系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间 或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉 碎作用。 流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。 由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却 效应，可以抵消粉碎产生的热量。
式中： K- 溶出速度常数
V-溶出介质的量
固体表（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）
（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）
（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
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第二节 散剂
一、概述



散剂（Powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均 匀混合制成的干燥粉末状制剂，可供内服也可外用。 按用途来分类：可分为溶液散、煮散、内服散、外用 散、眼用散等。 对散剂的粒度要求： 口服散剂——细粉 儿科用及局部用散剂——最细粉 眼用散剂——极细粉
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散剂特点： ① 粒径小，比表面积大、易分散、起效快； ② 外用散覆盖面大，具保护、收敛等作用； ③ 贮存、运输、携带比较方便； ④ 制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用。 注意，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质 的药物不宜制成散剂
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3 筛分
借助筛网孔径大小将 物料进行分离的方法


筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼 筛，另一种为编制筛。 药筛孔径大小用筛号表示。中国药典标准筛分19号九种规格。 在制药工业中习惯以目数来表示筛号及粉末粗细。
目：每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目。
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振动筛分为摇动筛和振荡筛。

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口服用片剂
(4) 咀嚼片（Chewable tablets）

是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入 蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适 用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成 咀嚼片可有利于吸收。
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口服用片剂
(5) 分散片(dispersible tablets)
系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂 （21℃±1℃ 下水中3min即可崩解分散， 并通过180μm孔径的筛网）加水中分散后 饮用，也可咀嚼或含服。
摇动筛示意图
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4 混合

混合 将两种以上组分的物质均匀混合的 操作统称为混合。 混合操作以含量的均匀一致为目的，是保 证制剂产品质量的重要措施之一。
混合度 是表示物料混合均匀程度的指标。 大小介于0~1之间。

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混合机理
对流混合
剪切混合 扩散混合
三种混合方式在实际的操作过程中 并不是独立进行，而是相互联系的。
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口服用片剂
(3) 泡腾片（Effervescent tablets）
泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾 崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸 成对构成的混合物，遇水时二者反应产 生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速 崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩 解后饮用。 非常适用于儿童、老人及吞服药片有困 难的病人。
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⑤形成低共熔混合物的组分
将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室 温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔 现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯 醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，
它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此
时尽量避免形成低共熔物的混合比。
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混合方式与设备

3）颗粒的干燥： 除了流化（或喷雾制粒法）制
得的颗粒已被干燥外，其他方法必须加以干燥。
4）整粒与分级。 5）质量检查与分剂量。
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三 颗粒剂的质量检查
颗粒剂的质量检查项目: ①粒度 ②干燥失重 ③水分 ④溶化性 ⑤装量差异
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第四节
一 概述
片剂
片剂（tablets）系指药物与辅料均匀混合后压 制而成的片状制剂。是应用最广泛 的一种剂型， 在药物制剂中占重要地位。
3、必要时可对颗粒包衣，使颗粒具有防潮性、缓释 性或肠溶性等； 4、注意多种颗粒的混合物，可能因颗粒大小或粒密 度差异较大产生离析现象，导致剂量不准确。
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二 颗粒剂的制备
辅料
物料
粉碎
过筛
混合
制软材
制粒
干燥