黄仲义 磷霉素临床地位及剂型对疗效43页PPT
磷霉素ppt课件
（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓 度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感 染
磷霉素三种盐的比较（三）
磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙
的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉
加速细菌的清除 • 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶
酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中 的蓄积 • 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳 损伤毛细胞 • 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物
磷霉素—耐药机制
• 和其他抗生素无交叉耐药性 • 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力
对肝、肾和神经系统的毒性 • 调节免疫、抗炎、抗过敏
磷霉素—联合用药
• 一、细菌生物膜 • 二、分级抑菌浓度 • 三、时间差攻击疗法 • 四、最强疗法
细菌生物被膜
• 细菌生物膜( b i o f i l m ) ：是细菌在不利于其自 身生存环境的条件下黏附于物体或活性组织表面 并包被于其自身产生的细胞外多糖基质。
32 倍
[A]对多重耐药的铜绿假单胞菌（MDRP）磷霉素与其他药物的联合作用 [B]对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）磷霉素与其他药物的联合作用
中国抗生素杂志,1999年10月第24卷第5期
时间差攻击疗法
“时间差攻击疗法”，即先给磷霉素， 1 h后再给其他抗菌药物，此时杀菌效 果最强，抗生素后效应（PAE）持续 时间也最长。
适、稀便等，一般不影响继续用药。 • 偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高。 • 注射给药对组织有一定刺激性，可引起静脉炎 • 过敏性休克
黄仲义 磷霉素临床地位及剂型对疗效
易亍富集, 从而出现良好的协同作用。
扫描电镜观察结果提示, 即使浓度低亍MIC时，磷霉素也可使细菌细胞肿 胀变形,提高细菌细胞壁通透性,增加其他抗菌药物进入细菌体内的量,获得协同 或相加的抗菌疗效。
殷凯生.实用抗感染药物手册[M].北京:人民卫生出版社,2001,201-208.
磷霉素临床药理（八） 可与磷霉素联用增效的抗菌药物类型
业有拥有制剂批
文。
磷霉素氨丁三醇已在包括美，英，法，德，意大利，西班牙在内的多个国家安 全应用近二十年，多年来在国外市场一直是尿路感染治疗领域的一线用药！
磷霉素简述（三） 引言（三）
磷霉素在我国应用情况
国内早在1972年就合成了本品，当时仅用于轻型感染，未收 到应有的重视。 当时应用剂型有注射剂（钠盐）及片剂（钙盐）。由于钙盐 生物利用度很低，故口服剂型疗效不佳。
磷霉素氨丁三醇特点与临床应用（三） 忆欣®处方指南
磷霉素氨丁三醇特点与临床应用（四） 忆欣®临床疗效
适应症
单纯性下尿路感染 复发性下尿路感染 复杂性尿路感染
临床有效率
94.71% 77.22% 62.69%
去除脱落病例后，临床平均治愈率为65.07 ％ ，临床有
效率高达84.18％。细菌学清除率达到85.94％ 。
广谱青霉素
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+
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一代头孢
二代头孢 三代头孢 四代头孢
口服抗菌药物合理用药顺序黄仲义-PPT文档资料
进食对片（胶囊）剂仅见峰浓度轻度下降，可 空腹服用或服用前进食少量食品以减轻胃肠道 反应
常用口服头孢菌素类药物服药顺序 头孢丙烯
特点：生物利用度约为所给剂量90%左右
食物影响：进食对其吸收无明显影响 结论：可空腹服用，或进食后服用
常用口服头孢菌素类药物服药顺序 头孢羟氨苄
特点：口服吸收好
黄仲义简历
1936年生，1957年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学 院）。46年余从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中 心医院临床药学与临床药理科主任，上海市静安区中心医院国家 药品临床研究基地副主任。上海复旦大学药学院客座教授，上海 药学会理事，上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员，中国 药学会药物流行病学专业委员会委员，《中国药房》杂志副主编， 《中国药师》副主编，《长江流域医院用药分析系统》主编，中 国药物应用与监测编委，中国新药与临床杂志资深编委以及其它 多家杂志编委。46余年来，在医院药学及临床药学积累了丰富经 验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并 创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有 很深的造诣。90年代初就享受国务院特殊津贴，曾获上海市科技 进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与《临床药理学》教材 的编著，并主编《中国非处方药选用指南》一书。从80年初至今 发表论文一百余篇，2019至今发表论文13篇。《家庭用药》杂志 的“黄药师锦囊”专栏作家
影响吸收速率 改变生物利用度
降低Cmax及Cave
常用口服青霉素类服药顺序 氨苄青霉素（氨苄西林）
特点：生物利用度低，一般仅为40-50%
食物延迟及减少本品吸收，使药物峰浓及 吸收量下降25-50%，使各靶组织中浓度低 于MIC影响疗效 腹泻时，吸收更减少 结论：空腹服用，应在餐前1.5hr或餐后 2hr服用本品
磷霉素的药动学药效学特性与临床应用
磷霉素的药动学药效学特性与临床应用（发布时间： 2005-12-23 10:30:24 来自：）摘要」目的：促进对磷霉素特性的了解及在临床的合理应用。
方法: 对磷霉素的药动学药效学特性、临床应用、不良反应与注意事项等进行阐述，并结合典型用药病例分析讨论了本品的临床实用价值。
结果: 磷霉素结构特异，某些方面具有其他任何抗菌药无法比拟的药动学药效学特性，除有广谱抗菌作用外，还具备了抗菌作用机制以外的抗炎作用以及良好的酶稳定性、无交叉耐药性、体内分布广、不降解以及用药安全性大等优势。
结论: 磷霉素临床应用价值好。
但从其抗菌活性考虑，本品单独给药适用于轻中度感染者，对严重感染则应采取联合用药，以发挥其显著的协同作用。
「关键词」磷霉素；特性；临床应用；不良反应（ADR）；注意事项「中图分类号」978.1 「文献标识码」B 「文章编号」Clinical pharmacology and use of fosfomycinHUANG Xiang， WANG Jian min， LI Yong(General hospital of Beijing military Command, Beijing 100700)ABSTRACT：OBJECTIVE Understand the pharmacokinetics and pharmacodynamics of fosfomycin, improve rational clinical use. METHODS: Introduce pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical use, adverse drug reaction and precaution of fosfmycin, discuss on typical cases treated with fosfomycin, to ensure clinical value of fosfomycin. RESULTS: Chemical structure of fosfomycim is special, it’s pharmacokinetics and pharmacodynamics are different from other antibiotics. Fosfomycin is a broad-spectrum antibiotic, it’s other superiority include: anti-inflammatory action, sound enzymatic stability, little cross resistance, broad distribution, little vivometabolism and favorable safety. CONCLUSION: Fosfomycin has good value of clinical use. It can be used to treat mild and moderate infections alone, but it should be combined with other antibiotics to treat severe infections in order to achieve remarkable synergism.KEY WORDS: fosfomycin, property, clinical use, adverse drug reaction, precaution磷霉素现已由人工合成方法获取，本品不同于任何其他抗菌药，是一个具有独特化学结构的品种…1.2‟，本品在国外应用广泛，受到医药界高度重视，被给予很高的评价，在某些方面磷霉素具有其他抗菌药物无法比拟的优势。
磷霉素的临床应用
磷霉素的临床应用磷霉素发现已经有50年的时间了，其具有广谱抗菌活性，但一直未得到广泛重视和应用。
近年来，随着多重耐药、泛耐药的产生，人们意识到磷霉素在治疗方面起到作用，本文旨在为临床医师进行感染治疗提供一定参考。
一、磷霉素的产生磷霉素化学名(1R，2S)-1,2-环氧丙基磷酸，是1969年由Hendlin等从链酶菌和丁香假单胞菌发酵液中分离出的一种新型广谱抗菌药物同年，Christensen 等测定了其结构并合成了该化合物。
二、适应症用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、妊娠期尿路感染、前列腺炎及前列腺疾病的围手术期应用、糖尿病足感染、椎间盘炎和骨髓炎治疗、中枢神经系统感染等。
三、抗菌谱磷霉素对革兰阳性菌、阴性菌均有杀菌作用。
对多种抗菌药物耐药的葡萄球菌显示优异的抗菌作用。
对绿脓杆菌、大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。
四、天然耐药细菌少数细菌对磷霉素天然耐药，包括鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、头葡萄球菌、腐生葡萄球菌、结核分枝杆菌、费氏弧菌和沙眼衣原体等。
五、磷霉素的杀菌作用机制磷霉素作为磷酸烯醇丙酮酸盐的模拟物，通过甘油-3-磷酸( ( glycerol-3-phosphate)和已糖磷酸盐摄取运输系统( uptake hexose phosphatetransport system)进入细菌体内，与其胞浆中胞浆酶UDP-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇丙酰转移连接，抑制N-乙酰葡糖胺与磷酸烯醇丙酮酸盐合成N-乙酰胞壁酸，从而抑制细菌细胞壁肽聚糖链的形成而发挥杀菌作用。
简单的说：磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。
磷霉素
磷霉素是理想的广谱抗菌药物直到今天部分人仍有一种错误认识，以为磷霉素仅用于肠道感染，只有拉肚子的时候才动用它。
其实这是一大误区。
磷霉素抗菌谱非常广。
对葡萄球菌、大肠杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌以及幽门螺旋杆菌等均敏感，可抑制细菌细胞壁的合成，是一种繁殖期的杀菌剂，适用于尿路、呼吸道、消化道、妇科、皮肤软组织以及其他部位感染和败血症。
口服给药可治疗肠道感染、尿路感染、沙雷氏菌感染、幽门螺旋杆菌感染以及睑炎、麦粒肿、中耳炎、副鼻窦炎、泪囊炎等等；静脉注射可治疗呼吸道感染、泌尿道感染、败血症以及盆腔炎、附件炎、子宫内感染等妇科疾病，应用范围十分广泛。
磷霉素具有其他药物所不具有的长处磷霉素对多种革兰阳性和革兰阴性菌均较敏感。
最突出的特点是不存在严重副作用；与其他抗菌药物无效叉耐药性，其本身也不易产生高度耐药性；与β-内酰胺、氨基糖甙类抗生素以及喹诺酮类药物之间有协同作用。
由于磷霉素作用于细菌细胞壁肽聚糖，破坏细胞壁，有利于伍用药进入细菌细胞浆中，杀死细菌。
有人将这种先使用磷霉素再使用伍用药的治疗方法称为“时间差攻击疗法”。
不过也有人认为，不在紧急和必要的情况下，不要轻易伍用。
磷霉素的其他作用磷霉素除具有抗菌活性外，近年又发现它具有其他一些医疗作用。
能抑制细菌在感染部位形成细菌膜（菌群在感染部位形成膜样结构，影响药物对细菌的作用）；可以调整机体产生影响炎症的细胞因子；可减轻其他药物对肾脏的损伤以及抑制过敏反应。
人们正在对顽固性口腔炎、异位性皮炎、荨麻疹以及肺纤维化等难治性疾病试用磷霉素。
磷霉素虽在临床上已应用多年，但应用范围尚开发不够，不少人都把眼光注视着新推出的抗菌药物。
其实一些尚未经时间考验的药物恰恰不如已经历多年应用并证明其有效安全的各种药物，磷霉素就是其中之一，应让它发挥更大的作用使用磷霉素钠是否会发生临床反应？答、受患者个体差异影响，临床上有报道极个别病例注射磷霉素钠后出现过敏性休克等严重过敏反应。
林克胺类、硝咪唑类、磷霉素幻灯片PPT
吸收 口服
吸收差
吸收好
生物利用度 20~30%
87%
食物
易影响
影响小
达峰时间
2~4h
1h
半衰期
4~4.5h
2.5h
分布 血浆蛋白结合率
90%
广泛分布全身组织与体液，骨组织更高，透过
炎
胎盘，乳汁与血液浓度相当，不能透过正常血脑屏障，但
症时可达有效浓度
代谢和排泄 物
肝内代谢，经胆汁入肠或肾小球滤过，仅10%原形药
注意事项
（1）对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红 色。
（2）肝功能严重损害者本品代谢缓慢，药物及其代谢 物易在体内积蓄，应予减量，且应作血药浓度监测 。
（3）本品可抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效应， 用药前后一周应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐 、头痛等症状。
（4）孕妇及哺乳期妇女禁用
第二节 林克胺类
抗菌机制
磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结 构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移 酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌 死亡。
耐药性
细菌对本品和其他抗生素间不产生交叉耐药性 。相对于G－ 菌，G+ 菌对磷霉素的耐药发生 率较低，至2011年，仅有一篇英文文献报道 金黄色葡萄球菌染色体突变株对磷霉素产生耐 药
量的60％一80％)，少量由粪排出(6％一15％ )。t1/2约为8小时。
抗菌谱
对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。对下列厌氧菌 有较好的抗菌作用：
①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌；（尤为敏感） ②梭形杆菌属、梭状芽胞杆菌属，包括破伤风杆菌
；（很强杀灭作用） ③部分真杆菌； ④消化球菌和消化链球菌等。 抗原虫：阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫（很
抗菌药物应用的原则与指征--ppt课件
PPT课件
注意事项
不用于治疗轻症感染和预防性用药； 亚胺培南不适用于中枢神经系统感染。
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单环β-内酰胺类 品种：氨曲南 药理特点：1. 对革兰阴性杆菌的作用强； 2. 对革兰阳性球菌无效； 3. 过敏反应少； 4. 二重感染少；
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● 常用抗菌药物的抗菌作用特点与注意事项 一、青霉素类 杀菌、低毒、广谱、价廉 1. 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V 溶血性链球菌 、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌 、消化球菌、消化链球菌等； 白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。
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PPT课件
阿莫西林/克拉维酸 用于产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌及MSSA； 氨苄西林/舒巴坦 同 阿莫西林/克拉维酸； 头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦用于产β内酰胺酶的肠杆菌科细菌，铜绿假单孢菌和拟杆菌属厌氧菌。
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PPT课件ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
注意事项
抗菌药物应用的原则与指征
抗菌药物的发现与发展
1929
Alexander Fleming发现青霉素
1940
Florey &. Chain分离提纯青霉素G成功，使其成为全身应用的抗生素应用于临床
1940-50
从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素
*
PPT课件
临床上常用的抗菌药物百余种，不合理的应用，导致细菌耐药性、治疗失败、不良反应增多，其中细菌耐药和耐药菌感染的传播，对医院和社区环境造成严重危害。
常用抗菌药的临床定位 PPT课件
头霉素
二代头孢特点＋抗厌氧菌
头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦
Cefoxitin Cefmetazole Cefotetan
头孢西丁
对需氧菌 对厌氧菌 对脆弱类杆菌 对酶 肌注1g 静推1g CSF
++ ++ +++ 稳定 22.5mg/l 124.8mg/l
耳蜗毒>庆，肾毒、 前庭毒<庆 耳、肾毒性
氨基糖甙类抗生素
主要适应证
革兰阴性杆菌感染 严重病例联合用药
革兰阳性杆菌严重感染 肠球菌属、草绿色链球菌感染 金葡菌、表葡菌感染
结核、非典型分支杆菌感染 大观霉素 淋病 巴龙霉素 肠阿米巴、隐孢子虫感染
毒性
前庭毒 链 ﹥庆﹥妥、卡、阿米、新﹥奈 耳蜗毒 新﹥阿米、卡﹥ 妥、庆、链﹥奈 肾毒 新﹥庆≥妥 ≥ 阿米≥ 奈替﹥链 神经肌肉阻滞 新>链>卡、阿米>庆、妥
伊曲康唑
b-内酰胺类
青霉素类 头孢菌素类
其他b-内酰胺类
青霉素类特点
繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广 毒低 对敏感菌感染疗效肯定 价廉
青霉素类的抗菌谱
不产酶G＋ 产酶葡
青G
+++
－
耐酶青 ++
+++
氨青
++
－
哌拉
++
－
肠球 大肠、流感、 绿脓、 沙、痢、奇 沙雷菌
±
±
－
－
－
－
++
磺脲类药物的临床应用名师编辑PPT课件
临床结果： 取得相似降糖效果，亚莫利的低血糖发生率明显为低
双盲、长程临床试验证实： 亚莫利降糖效果与优降糖相似但低血糖更少（前者1.7%,后者5%)
先前优降糖治疗稳定的病人分为亚莫利和优降糖组，为期12个月的对照研究
哆习遗威素名拄垄妨堡匡颧豺揍静坏斋栏托崩淋拽币弯捻农探靠层逮俊尚磺脲类药物的临床应用2010年磺脲类药物的临床应用2010年
磺脲类药物受体存在的部位
咋刷挪俞哀攘锐罚歼惯虞裕固羔伴宜熊昭掠欧擒髓验嚎侵母铲考颠夕殖朔磺脲类药物的临床应用2010年磺脲类药物的临床应用2010年
亚莫利®: 唯一人体试验证实不抑制心脏缺血预适应磺脲类
多中心，双盲研究，45位冠心病患者，随机分成3组(每组15位患者)，使用亚莫利® ，格列本脲及安慰剂，观察ST段变化。
(3) Dills DG et al. Clinical evaluation of glimepiride versus glyburide in NIDDM in a double blind comparative study Horm Metab Res 1996;28:426-9
格列本脲2.5－20mg/天 (n =288)
2型糖尿病治疗目的
改善β细胞功能， 延缓其衰退
改善糖代谢
延缓、减少并发症的发生率、病死率
减轻胰岛素抵抗
嚣报降吻番祸禹史总盅惩条葡梳来对闻逆娩劳掖庚剪告官析蒂熬弓娘屁座磺脲类药物的临床应用2010年磺脲类药物的临床应用2010年
胰岛素分泌缺乏进一步加重疾病的进展
A.BAGUST and S.BEALE Q J Med 2003; 96:281–288.
厉抨诉昼没携矿抢毁崖斡烷否瓦荡芥侣厩沦情蜕泽瓢屁劳尖焉呆烽穷约然磺脲类药物的临床应用2010年磺脲类药物的临床应用2010年
抗菌药物的临床合理使用课件演示文稿
肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者
21
第21页，共70页。
抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则
肾功能减退患者抗菌药物应用的基本原则 肝功能减退患者抗菌药物的应用
老年患者抗菌药物的应用
28
第28页，共70页。
青霉素类
主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素
（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素
耐青霉素酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林 等，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐 药
29 第29页，共70页。
青霉素类
➢ 广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：①对部分肠杆 菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；②对多数革 兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、 替卡西林、阿洛西林、美洛西林
15 第15页，共70页。
抗菌药物治疗性应用的基本原则
诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物
尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结 果选用抗菌药物
危重患者先给予抗菌药物经验治疗：
推断最可能的病原菌：发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病
结合当地细菌耐药状况
获知细菌培养及药敏结果：调整给药方案
31
第31页，共70页。
头孢菌素类
第三代头孢菌素：对G-具有强大抗菌作用，且头孢他啶和头孢
哌酮对铜绿假单胞菌具高度抗菌活性。主要品种有头孢噻肟、 头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢泊肟酯等，口
服品种对铜绿假单胞菌均无作用
第四代头孢菌素：对G-作用与第三代头孢菌素大致相仿，对铜 绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿，对G+作用较第三代头孢 菌素略强，常用者为头孢吡肟、头孢匹罗等