FDA药品安全公告--富马酸二甲酯
治疗多发性硬化症新药富马酸二甲酯的合成研究
富马酸二 甲酯 (Dimethyl Fumarate,DMF),化学名(E)一 2一丁烯二酸二甲酯 ,既是一 种性 能优 良的防腐剂… ,还是一 种治疗重症银屑病 的口服药 J。近年来的研究发现 ,富马酸 二甲酯具有免疫调节作 用 ,已被开发用于治疗 多发性硬化症 (Multiple sclerosis,MS)并 于 2013年 获 FDA 批 准 ,其 有 望 成 为 治疗 MS的 首 选用 药 “ 。
ห้องสมุดไป่ตู้
摘要:以马来酸酐和甲醇为原料 ,四氯化锡 为酯化催化剂 ,硫化钠 为异构化试剂 ,一 步反应合成 了多发性硬化症 新药富马酸二 甲
酯 ,最佳工艺条件为 n(马来酸酐):n(甲醇):n(四氯化锡)=1:10:0.01,反应 2.5h。收率 76% 。
关键词:富马酸二甲酯 ;马来酸酐 ;催化剂 ;四氯化锡
将马来酸酐(购 自 Sigma—Aldr ich公 司,8 g,0.08mo1)和 甲醇 (32mL)混合加 入三 口烧瓶 中,搅拌 溶解 (约 5min),向
反应体系中加入 四氯化锡 (2 g,0.008 mo1)浓磷酸 (5 mL)、 硫化钠(2.1 g,O.03 mo1)和溴化钠 (2 g,0.02 mo1),体系加热 回流反应 2.5 h。反应结束后 ,减压蒸除 甲醇 ,待 溶液 刚析 出 晶体时即倒入 冷水 中搅 拌 ,有大量 白色 晶体 析 出。过滤 ,滤 饼 用水 洗 涤 至 中性 ,真 空 干燥 得 产 品 9.1g,收率 76% 。 1.2 富马 酸二 甲酯 的表 征
Abstract:Dimethyl fumarate,the new dru g for treatment of multiple sclerosis,was synthesized from maleic anh)rdride and methanol by one step reaction in the presence of stinnic chlor ide and sodium sulfide as the catalyst and isomerization reagent,respectively. The optimum conditions as follow:the molar ratio between fumarie acid, methanol and stinnic chlor ide was 1:10:0.01,refluxing for 5 h,and the yield was up to 76% . K ey w ords:dimethyl fumarate;maleic anhydride;cata lyst;stinnie ch lor ide
多发性硬化症治疗新药富马酸二甲酯的研究进展
2019.17科学技术创新富马酸二甲酯(dimethyl fumarate )由Biogen Idec 公司开发,用于复发型多发性硬化症患者的治疗。
FDA 于2013年3月27日批准其上市,商品名为“Tecfidera ”[1]。
其化学名称为(E)-2-丁烯二酸二甲酯,分子式:C 6H 8O 4,分子量:144.13,化学结构式:富马酸二甲酯(DMF )是继芬戈莫德、特立氟胺之后第三个可以口服的治疗多发性硬化症(MS )药物[2],针对MS 复发具有更好的疗效,同时具有安全风险小,耐受性好等优点。
以下对本品的作用机制、药理毒理、药代动力学和临床研究进展结果作一综述。
1作用机制[1,3,4,5]富马酸二甲酯为一种新型合成药物,能够作用临床用于治疗多发性硬化症,其作用机制目前尚不完全清楚,其代谢物富马酸单甲酯,被证实为烟酸受体激动剂,在动物和人的体外和体内激活核因子E2-相关因子2(Nrf2)通路,从而减少脱髓鞘的氧化应激反应。
2毒性研究2.1急性、长期毒性[1,6,7,8,9]SD 大鼠雌性与雄性的耐受量分别为2610mg/kg 和3160mg/kg ,雄性和雌性小鼠LD 50分别为1200mg/kg 和1340mg/kg 。
在小鼠、大鼠和猴长期口服给药试验中,实验结果表明肾小管上皮细胞呈现不同程度损伤,显示肾毒性。
猴口服给药剂量大5mg/kg/d 时,观察到肾脏皮质萎缩和小肠呈现纤维化状态。
当对猴口服剂量继续增加时,到达75mg/kg/d ,肾脏皮质出现单细胞坏死和多灶性弥漫性小肠纤维化,剂量增大对肾组织和功能损伤是不可逆。
小鼠口服给药剂量在75mg/kg/d 以上,该剂量下富马酸单甲酯血浆暴露值(AUC )相当于在人体试验中推荐剂量下的暴露值,2年后视网膜变性的发生率和严重程度增加,与剂量呈相关性。
2.2生殖毒性试验[1,6]在雄性大鼠交配期间,口服给药(75、250、和375mg/kg/d )对生育力影响不明显;口服给药剂量改变情况下,观察到精子活动量在减少。
欧盟富马酸二甲酯禁令延长
国 内最 大竹 纤维 原 料 生 产 基 地 开 工 建设
近 日, 林化 纤集 团四川竹 浆粕 项 目工程 奠 吉 基 仪式 在 四川 江安 县 阳春工业 园 区举 行 。 总投 资 近 87 元 的项 目建 成后 ,阳春 工业 园 区将 诞 生 . 亿 国 内 目前 最 大的竹纤 维原 料生 产基地 。 吉 林 化纤 集 团公 司是 一 家 集 化纤 及 纺 织纱 线 生 产 、 业 贸易 、 筑 安装 于一 体 的 大 型化 纤 商 建
放或 在市场 上销 售 , 已投 放市 场或 在市 场上 销售
的含有 D 的产 品应 从市 场上 和 消费者 处 回收 。 MF
该决 定 的有效期 截 至2 1年 3 1 0 0 月 71 3。其实 早在 欧 盟层 面 禁 止 D F 前 ,一 些成 员 国就 意识 到 M之 D 对人 体 健 康 的危 害 ,并 颁 布禁 令 。法 国于 MF
2 1/5/U, 定该 禁令 的有效 期再 延 长 一年 , 0013 E 规 延 至2 1年 3 1 0 1 月 5日。 此 举 对我 国鞋 类 、 装 和 服 家 具产 品出 口企业 造成一 定影 响 。
据 了解 , 马酸二 甲酯 ( 具 有很 强 的 富 D M F)
东) ,将依据 广 州市纤 维产 品检 测 院 的雄 厚检 测
2 0 年 1 月禁 止在 坐椅 和鞋 类 中使用 D , 08 2 MF 禁令
综 合 企业 。吉林 化 纤 四川竹 浆 粕 项 目 占地 面 积
6 0 , 目总 投 资 近 8 亿 元 , 目主 要 建设 内 3亩 项 . 7 项
有效期 为一 年 ;比利时 于20 年 1 0 9 月禁 止在 所有
富马酸二甲酯
富马酸二甲酯DMF(2009/251/EC指令)DMF翻译成中文是富马酸二甲酯,富马酸二甲酯介绍:一、性状:为白色鳞片状结晶体,稍有辛辣味,溶于醇、醚、氯仿等溶剂中,微溶于水。
二、作用机理:富马酸二甲酯的抑菌活性体为富马酸二甲酯的分子状态,处于分子状态的富马酸二甲酯能顺利穿透微生物的细胞膜,进入细胞中,从而发挥其抑菌作用,富马酸二甲酯通过接触和熏蒸双重途径有效地进入微生物体内,抑制微生物细胞的分裂,并通过对三羧酸循环(TCAC)磷酸已糖途径(HMP)和酵解途径(EMP)的酶活性的抑制来抑制微生物呼吸作用,从而使微生物的生长繁殖被有效控制。
三、抗菌谱及效果:对许多霉菌有特殊的抑制效果,并且具有抗真菌的能力。
四、特点及用途:是美国80年代开发出来的一种新型防霉剂,取名为"霉敌",具有低毒(LD大白鼠口服为2240mg/kg)高效、广谱抗菌、安全、化学稳定性好、作用时间长、适用的PH值范围宽等特点,能抑制多种霉菌、酵母菌及细菌,特别对肉毒梭菌和黄曲霉菌有很好的抑制作用。
富马酸二甲酯的抗菌活性不受PH值的影响;并兼有杀虫活性,还具有触杀和熏蒸作用,广泛应用于食品、饮料、饲料、中药材、化妆品、鱼、肉、蔬菜、水果等防霉、防腐、防虫、保鲜。
欧盟委员会于2009 年3 月17 日通过《要求各成员国保证不将含有生物杀灭剂富马酸二甲酯(DMF)的产品投放市场或销售该产品的决议》,5月1日开始执行.(1)按照第2001/95/EC号指令,生产商有义务仅将安全的消费品投放到市场上。
(2)在几个成员国市场上出售的家具和鞋类产品已经被确定为损害法国、波兰、芬兰、瑞典和英国消费者健康的原因。
(3)根据临床试验,这种健康损害是由化学品富马酸二甲酯(DMF)造成的,这是一种抑制霉菌的生物杀灭剂,这种霉菌在潮湿环境下保存或运输过程中会导致皮革家具或鞋类产品变质。
(4)富马酸二甲酯多数包在固定在家具内部的小袋中,或加在鞋盒里。
欧盟将富马酸二甲酯(DMF)列入REACH限制清单
长亭外信手摘下一枝柳絮,幽怨凄清负了分离的情景,策马扬鞭中还未开得及回头
根据此次修订,用于物品及物品的任一成分 中的富马酸二甲酯含量不得超过 0.1mg/kg,任何 含有 DMF 含量超过 0.1mg/kg 的物品或任何部件 禁止投放市场。
富马酸二甲酯通常被用作防潮袋在产品中 起到防腐防霉的效果,常用于皮革、鞋类、纺织 品等的生产、储存和运输过程中。人体吸入、摄 入或与之接触,会对皮肤、眼睛和上呼吸道造成
刺激和伤害。
长亭外信手摘下一枝柳絮,幽怨凄清负了分离的情景,策马扬鞭中还未开得及回头
据胶合板 CE 认证统计,2012 年 1 至 4 月, 宁波地ห้องสมุดไป่ตู้出口欧盟各类服装共 8104 批,1.88 亿 美元,鞋类制品 704 批,1335.66 万美元。检验
检疫部门提醒相关出口企业:一是高度重视该法 令的最新要求,及时学习相关标准并严格遵照执 行。二是切勿盲从要求,对指定原料更要严格把 关,建议企业在与签订外贸合同时对因指定原料
长亭外信手摘下一枝柳絮,幽怨凄清负了分离的情景,策马扬鞭中还未开得及回头
导致产品不符合要求的权责归属进行明确,有效 规避贸易风险。三是在设计及生产环节充分考虑 DMF 限量要求,以及其他存在潜在风险的各个细 节,积极改进生产工艺。四是加大生产过程各个
环节的检测监控力度,确保产品的安全可靠、质 量合格。
胶合板 CE 认证 2012 年 5 月 16 日,欧盟公 报(OJ)上发布了条例(EU)No412/2012,将富马酸 二甲酯加入REACH法规附件17 (对某些危险物质、 混合物、物品在制造,投放市场和使用过程中的
限制)物质清单第 61 项,法令在自欧盟公报发 布之日 20 天后执行,并要求成员国将其无条件 转化为本国法律。这预示着 6 月 4 日起,全欧盟 将限制富马酸二甲酯。
食品中可能违法添加的非食用物质名单解读
卫生部《食品中可能违法添加的非食用物质名单》系列解读1、吊白块●主要成分:次硫酸钠、甲醛●工业用途:在印染工业用作拔染剂和还原剂,生产靛蓝染料、还原染料等。
还用于合成橡胶,制糖。
●可能添加的主要食品类别:腐竹、粉丝、面粉、竹笋●可能的主要作用:增白、保鲜、增加口感、防腐●危害:吊白块加热后分解成甲醛和二氧化硫,前者具有防腐作用,后者可使腐竹、粉丝等产品颜色黄中发白,色泽光亮且耐腐,煮食时有韧性,口感好。
超量食用含有吊白块的腐竹、粉丝、面粉、竹笋会引起过敏、肠道刺激等不良反应,损坏肾脏、肝脏。
吊白块产生的甲醛对人体中枢神经系统有毒性作用并能刺激肺部引起中毒性肺水肿。
研究表明,人体直接摄入10克吊白块就可致死。
●掺假手段大曝光:吊白块腐竹:先浸泡黄豆,之后放进机器打成豆浆,把豆浆盛到锅里加上吊白块增白,搅拌好后倒入木头格子里再蒸煮,金黄色豆皮出来后放到木头架上晾晒。
吊白块米粉:将吊白块放进桶里溶解,加工米粉时,把吊白块液体加入米浆当中,又黑又黄的陈化米就摇身而变得又白又亮。
吊白块竹笋:将竹笋放入吊白块原液中进行漂洗或作浸水处理,使竹笋显得特别嫩白。
●鉴别宝典:热水浸泡再闻味干面条、米粉、豆腐皮、竹笋等食品中都比较容易有吊白块,在购买过程中如觉得颜色特殊好,就要当心。
干面条、米粉、豆腐皮受潮后,极容易发出化学品的异常味道,购买粉丝或粉条时,可将样品用热水浸泡片刻再嗅其气味,好的粉丝、粉条的气味均正常,无任何异味,而质量差的粉丝、粉条常带有霉味、酸味。
取几块腐竹在温水中浸泡,变软且泡出的水是淡黄色、不浑浊的,即为质优腐竹。
韧性太强要当心含有吊白块的腐竹看上去特别光亮,有腊光,色彩金黄,韧性极好,不易被折断,被水浸泡后会软化一段时间,但遇到干燥的环境又可以慢慢复原。
合格的腐竹为淡黄色,没有腊光,蛋白质呈纤维状,迎着光线能看到一丝一丝的纤维组织;韧性比有毒腐竹差很多,捏一捏,易碎的腐竹质量比较好。
2、酸性橙●工业用途:酸性橙这种化工染料,主要用于皮革纺织物的染色。
五种具有前景的精神病类药物市场分析
一、沃替西汀1.1基本信息结构式:中文名:沃替西汀英文名:V ortioxetine商品名:BrintellixCAS号:960203-27-4功效:治疗重度抑郁症原研单位:灵北(Lundbeck)和武田(Takeda)1.2抗抑郁症药市场前景抑郁症是一种常见的精神情感障碍,包含情绪低落、疲劳、睡眠不安、快感缺乏、自尊和自信降低、食欲不振、性欲低等多种症状。
其最常见的类型是重度抑郁症(MDD),伴有心境恶劣和双相性精神障碍。
重度抑郁症(MDD)通常被称为抑郁症,是一种以心情改变和其他症状为特征的精神障碍,会妨碍工作、睡眠、学习、饮食以及享受曾经快乐的活动。
抑郁发作后,在一生中经常复发,尽管有些人可能经历一次发作。
MDD的其他体征和症状包括对日常活动兴趣的丧失,体重或者食欲的显着变化,失眠或者过多的睡眠(嗜睡症),坐立不安/踱步(精神运动性激越),疲劳增加,内疚感或无价值感,思维缓慢或注意力缺损,自杀企图或自杀观念。
然而,并不是所有的MDD患者都经历同样的症状。
尽管抑郁症的患病率较高(据世界卫生组织估计,目前全球抑郁症患者约有3.5亿人),但由于就诊率较低,因此患者接受治疗的比例仍不高。
抑郁症多发的7个主要国家(美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国)中,仅有半数重度抑郁症患者被确诊,接受药物治疗的更少,而其他国家,抑郁症患者被确诊率不到10%。
此外,现有抑郁症治疗药物起效缓慢和耐受性差以及较大的副作用,也对抑郁症的治疗产生了不利的影响。
现有药物存在的局限性为抗抑郁新药开发留下了相当大的空间,制药企业目前正在努力改善该病的治疗方案。
目前,该领域还存在着对病因认识不足、临床试验中高的安慰剂效应等问题。
在中国,抑郁症的患病率为3%~5%,根据推算我国抑郁症患者可达3800万人,在国内市场中,抗抑郁药约占市场分额为12%,市场规模至少在50亿元以上。
我国抑郁症患者目前就诊人数不多,其中不到10%得到了正规的药物治疗。
防腐剂类型
合成防腐剂:1.双乙酸钠,可以用于食品、饲料的防霉。
2.单辛酸甘油酯,该防腐剂抗菌谱广,对细菌、霉菌、酵母菌都有较好的抑制作用,其效果优于苯甲酸钠和山梨酸钾。
它的防腐效果不受pH值影响3.甘油单月桂酸酯,应用广泛的表面活性剂,可以作为食品、化妆品防腐剂,被FDA批准为一般公认安全类食品添加剂4.羟甲基甘氨酸钠,应用范围广泛,抗菌谱广,对细菌、霉菌、酵母菌可抑制,杀菌效率高;在高pH值时防腐效果仍较好。
5.富马酸二甲酯,该产品的防霉效果特别好,适用的pH值范围宽,在pH3.0~8.0的范围内均有很好的防霉效果,有低毒性,对皮肤有过敏作用。
天然防腐剂:1.乳链球菌素,对革兰氏阳性细菌有效,但对革兰氏阴性细菌、酵母、霉菌的效果不好,与EDTA以及柠檬酸等络合剂共同使用时,对革兰氏阴性细菌也有效,扩大了杀菌谱;与溶菌酶一起使用有协同作用;与其他杀菌措施结合可以更有效地防止食品腐败。
2.聚赖氨酸,(Poly-lysine缩写为PLL)是日本新开发的广谱防腐剂,可作用于革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌、霉菌、酵母、耐热性芽孢杆菌等3.鱼精蛋白,鱼类精巢为原料分离得到的具有广谱杀菌作用的蛋白质,具有热稳定性好,安全无毒,适用pH值范围广(在中性或偏碱性条件下杀菌效果更好)等优点。
但是,鱼精蛋白的价格高,添加量大,难于应用于普通食品。
4.溶菌酶,可以水解细菌细胞壁肽聚糖的β-1,4-糖苷键,导致细菌自溶死亡,与EDTA一起使用时,EDTA可以络合掉脂多糖维持其结构所必需的钙离子,破坏其结构,使溶菌酶可以作用于其细胞壁;用紫苏醛修饰后或与半乳甘露聚糖与溶菌酶交联后也可以使溶菌酶穿过这层外膜,从而提高防腐效果。
5.曲酸,化学名称为5-羟基-2-羟甲基-吡喃-4-酮,是由微生物有氧发酵产生的一种有杀菌活性的有机酸,在酱油、豆瓣酱、酒类等酿造过程中都能产生,是一种优良的食品防腐剂。
曲酸添加到食品中同时还有抗氧化作用和护色作用。
富马酸二甲酯(MSDS)
10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性
无数据资料 10.2 稳定性
无数据资料 10.3 危险反应
无数据资料 10.4 应避免的条件
无数据资料 10.5 禁配物
酸, 碱, 氧化剂, 还原剂 10.6 危险的分解产物
在着火情况下,会分解生成有害物质。 - 碳氧化物 其他分解产物 - 无数据资料
11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息
2.3 其它危害物
无数据资料
3. 成分/组成信息 1
分子式: C6H8O4 分子量: 144.13 g/mol
组分 Dimethyl fumarate CAS No. EC-编号
624-49-7 210-849-0
浓度或浓度范围 <= 100 %
4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
14. 运输信息
信息 联合国编号 联合国运输名称
运输危险类别 包裹组 环境危害 特殊防范措施
欧洲陆运危规
国际海运危规
国际空运危规
3077
3077
3077
ENVIRONMENTALLYHAZAR ENVIRONMENTALLYHAZAR Environmentallyhazardoussubstan
DOUSSUBSTANCE,SOLID,N.O. DOUSSUBSTANCE,SOLID,N.O. ce,solid,n.o.s.(Dimethylfumarate)
富马酸二甲酯产品介绍
富马酸二甲酯1.品名:富马酸二甲酯Name: Dimethyl FumarateCAS: 624-49-72.适应症:1、适用于有复发缓解型多发性硬化症患者的治疗。
2、适用于银屑病的治疗。
3.产品优势:1、用于复发缓解型多发性硬化症(RRMS,约占所有多发性硬化症病例的85%)的一线口服治疗药物。
2、与其他注射药物相比,口服富马酸二甲酯(Tecfidera)针对多发性硬化症(MS)复发具有更好的疗效,同时具有较少的严重安全风险或监控需求以及可接受的耐受性。
4.药理毒理:富马酸二甲酯(DMF)用于多发性硬化治疗的作用机制尚未完全明确。
有证据表明,在动物和人类的体外、体内实验中,富马酸二甲酯及其代谢物富马酸单甲酯(MMF),能激活核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related fator 2, Nrf2)通路。
Nrf2通路参与了细胞的氧化应激反应。
在体外,富马酸二甲酯属于烟酸受体激动剂。
自由基介导的氧化应激广泛参与众多病理生理变化,缺血再灌注损伤是氧化应激的急性表现,慢性氧化应激导致的氧化还原状态失衡是肿瘤、炎症、衰老等发生过程中的重要原因。
Nrf2是一种含有亮氨酸拉链基本结构的转录因子,属于cap-n-collar(CNC)调节蛋白家族。
正常生理状态下,在细胞质中Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (Kelch-like ECH-associated protein-1, Keap1)结合处于非活性、易降解的状态。
有内外界自由基和化学物质刺激时,Keap1的构象改变或者Nrf2直接被磷酸化,导致Nrf2与Keap1解离而活化。
活化的Nrf2进入细胞核,与抗氧化反应元件(antioxidant responsive element, ARE)结合,启动ARE下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化蛋白、蛋白酶体/分子伴侣等基因转录和表达以抵抗内外界的有害刺激。
富马酸二甲酯624-49-7检测简述
富马酸二甲酯|624-49-7|检测简述摘要:富马酸二甲酯在工业、农业、食品等行业多有应用。
但是富马酸二甲酯引起皮肤过敏,刺激眼睛、粘膜以及上呼吸道等危害,而逐渐被禁止应用于食品行业。
本文介绍了一种防霉剂中富马酸二甲酯的快速判定方法,和一种气相色谱-质谱联用测定产品中富马酸二甲酯的方法。
关键词:富马酸二甲酯,DMF,624-49-7,快速判定法,气相色谱-质谱联用测定法前言富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate,简称DMF)为白色粉末状结晶体,熔点102-106 °C(lit.),沸点192-193 °C(lit.),CAS号: 624-49-7,略有酯香味,它能有效抑制和杀灭30多种霉菌、酵母菌及细菌等。
因此,在工业、农业、食品等行业多有应用,如DMF 用于建材、木制品和塑料制品的防霉,也用于食品及餐饮业、药材、烟草、纺织品、胶卷、皮革及其制品、纸张、涂料、染料、粘合剂等的防霉防蛀消毒。
但是,有研究表明,DMF可经消化道、呼吸道和皮肤进入人体,引起皮肤过敏,刺激眼睛、粘膜以及上呼吸道;DMF还将引起细胞氧化损伤和T细胞凋亡等毒性;此外,DMF 易水解生成甲醇,长期食用对肝、肾有很大的副作用,对人体,尤其是儿童的成长发育危害很大,遂被禁止在食品中应用。
富马酸二甲酯的检测1 一种防霉剂中富马酸二甲酯的快速判定方法重庆民泰香料化工有限责任公司提供了一种防霉剂中富马酸二甲酯的快速判定方法,该方法操作简单,所用设备常见易得,也不涉及任何试剂,如果防霉剂中不含富马酸二甲酯,本方法能够快速判断出来。
检测步骤如下:1)称样:称取适量的待检测饲料防霉剂并置于检测容器中;2)水浴:在检测容器上端加装冷凝管,并通水冷凝,然后将装有饲料防霉剂的检测容器在90-102℃的水浴锅中水浴1-3h;3)判断:水浴结束后观察冷凝管的下端是否有白色针状结晶体,如没有,则说明样品中不含富马酸二甲酯;若有,则说明样品中疑似含有富马酸二甲酯,此时根据需要可以采取进一步的手段进行分析或者直接认为样品中含有富马酸二甲酯。
富马酸二甲酯含量标准
富马酸二甲酯含量标准
富马酸二甲酯(DMF)是一种常用的有机溶剂,但也是一种有毒物质。
因此,为了保障人体健康和生态环境,国际上对DMF的含量标准进行了明确规定。
根据欧盟法规,DMF的含量不得超过0.1%(1000ppm)。
而在美国,FDA规定DMF的含量不得超过0.06%(600ppm)。
在中国,DMF也被列入了有毒有害物质名录,并被明确规定其使用量不得超过5mg/kg。
此外,DMF的使用也受到了一定的限制。
在欧盟,DMF被认定为过敏原,因此在服装和鞋子生产中,DMF的使用已被禁止。
在美国,FDA也对使用DMF作为药品溶剂进行了限制。
总的来说,DMF的含量标准和使用限制是为了保障人体健康和生态环境,需要严格遵守。
- 1 -。
五种具有前景的精神病类药物市场分析
一、沃替西汀1。
1基本信息结构式:中文名:沃替西汀英文名:V ortioxetine商品名:BrintellixCAS号:960203—27-4功效:治疗重度抑郁症原研单位:灵北(Lundbeck)和武田(Takeda)1.2抗抑郁症药市场前景抑郁症是一种常见的精神情感障碍,包含情绪低落、疲劳、睡眠不安、快感缺乏、自尊和自信降低、食欲不振、性欲低等多种症状。
其最常见的类型是重度抑郁症(MDD),伴有心境恶劣和双相性精神障碍。
重度抑郁症(MDD)通常被称为抑郁症,是一种以心情改变和其他症状为特征的精神障碍,会妨碍工作、睡眠、学习、饮食以及享受曾经快乐的活动。
抑郁发作后,在一生中经常复发,尽管有些人可能经历一次发作。
MDD的其他体征和症状包括对日常活动兴趣的丧失,体重或者食欲的显着变化,失眠或者过多的睡眠(嗜睡症),坐立不安/踱步(精神运动性激越),疲劳增加,内疚感或无价值感,思维缓慢或注意力缺损,自杀企图或自杀观念.然而,并不是所有的MDD患者都经历同样的症状。
尽管抑郁症的患病率较高(据世界卫生组织估计,目前全球抑郁症患者约有3。
5亿人),但由于就诊率较低,因此患者接受治疗的比例仍不高。
抑郁症多发的7个主要国家(美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国)中,仅有半数重度抑郁症患者被确诊,接受药物治疗的更少,而其他国家,抑郁症患者被确诊率不到10%。
此外,现有抑郁症治疗药物起效缓慢和耐受性差以及较大的副作用,也对抑郁症的治疗产生了不利的影响.现有药物存在的局限性为抗抑郁新药开发留下了相当大的空间,制药企业目前正在努力改善该病的治疗方案。
目前,该领域还存在着对病因认识不足、临床试验中高的安慰剂效应等问题。
在中国,抑郁症的患病率为3%~5%,根据推算我国抑郁症患者可达3800万人,在国内市场中,抗抑郁药约占市场分额为12%,市场规模至少在50亿元以上.我国抑郁症患者目前就诊人数不多,其中不到10%得到了正规的药物治疗。
五种具有前景的精神病类药物市场分析
一、沃替西汀1.1基本信息结构式:中文名:沃替西汀英文名:V ortioxetine商品名:BrintellixCAS号:960203-27-4功效:治疗重度抑郁症原研单位:灵北(Lundbeck)和武田(Takeda)1.2抗抑郁症药市场前景抑郁症是一种常见的精神情感障碍,包含情绪低落、疲劳、睡眠不安、快感缺乏、自尊和自信降低、食欲不振、性欲低等多种症状。
其最常见的类型是重度抑郁症(MDD),伴有心境恶劣和双相性精神障碍。
重度抑郁症(MDD)通常被称为抑郁症,是一种以心情改变和其他症状为特征的精神障碍,会妨碍工作、睡眠、学习、饮食以及享受曾经快乐的活动。
抑郁发作后,在一生中经常复发,尽管有些人可能经历一次发作。
MDD的其他体征和症状包括对日常活动兴趣的丧失,体重或者食欲的显着变化,失眠或者过多的睡眠(嗜睡症),坐立不安/踱步(精神运动性激越),疲劳增加,内疚感或无价值感,思维缓慢或注意力缺损,自杀企图或自杀观念。
然而,并不是所有的MDD患者都经历同样的症状。
尽管抑郁症的患病率较高(据世界卫生组织估计,目前全球抑郁症患者约有3.5亿人),但由于就诊率较低,因此患者接受治疗的比例仍不高。
抑郁症多发的7个主要国家(美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国)中,仅有半数重度抑郁症患者被确诊,接受药物治疗的更少,而其他国家,抑郁症患者被确诊率不到10%。
此外,现有抑郁症治疗药物起效缓慢和耐受性差以及较大的副作用,也对抑郁症的治疗产生了不利的影响。
现有药物存在的局限性为抗抑郁新药开发留下了相当大的空间,制药企业目前正在努力改善该病的治疗方案。
目前,该领域还存在着对病因认识不足、临床试验中高的安慰剂效应等问题。
在中国,抑郁症的患病率为3%~5%,根据推算我国抑郁症患者可达3800万人,在国内市场中,抗抑郁药约占市场分额为12%,市场规模至少在50亿元以上。
我国抑郁症患者目前就诊人数不多,其中不到10%得到了正规的药物治疗。
2009-251-EC欧盟富马酸二甲酯决议
•2009/251/EC指令•委员会决议2009 年3 月17 日要求成员国保证含有生物杀虫剂富马酸二甲酯的产品不得投放市场和在市场上销售(通告文件编号C(2009)1723)(内容与欧洲经济区相关)(2009/251/EC)欧洲共同体委员会,注意到成立欧洲共同体的《条约》,注意到2001 年12 月3 日欧洲议会和理事会发布的2001/95/EC 指令“关于一般产品安全”,特别是其中第13 条,在与各成员国协商后,鉴于:(1)根据2001/95/EC 指令,生产商投放于市场上的产品必须是安全的。
(2)几个成员国市场上出售的家具和鞋类产品已经被确认为危害到法国、波兰、芬兰、瑞典和英国消费者健康的原因。
(3)根据临床试验,这种健康伤害是由化学品富马酸二甲酯(DMF)造成的。
这是一种抑制霉菌的生物杀灭剂,在潮湿的环境下储存或运输会导致皮革家具或鞋类产品变质。
(4)富马酸二甲酯大多见诸于家具内部的小袋中,或放在鞋子的包装盒里。
它由此挥发并渗透到产品中,防止产品生霉。
但是,也危害到与该产品接触的消费者。
富马酸二甲酯通过衣服渗透到消费者的皮肤上,引起接触性皮炎痛楚,包括发痒、刺激、发红和灼伤;在某些情况下,甚至有报告说出现急性呼吸障碍。
皮炎特别难以治疗。
因此,富马酸二甲酯的存在成为一种严重的危害。
(5)根据2001/95/EC 指令第13 条,如果欧盟委员会注意到某些产品对消费者健康和安全构成严重的危害,基于某些条件,它可以通过一项决议,要求各成员国采取措施,目的特别是限制在市场上销售这种产品或是使产品在市场上销售受某些条件限制。
(6)如果(a)各成员国已采用或要采用的用来应对相关风险的方法有很大差别;(b)由于该安全问题的性质,依据适用于该产品的相关共同体法律所制订的其它程序,该风险不能用与事件紧急程度相符合的一种方式来处理;和(c)只有通过采用在共同体层面适用的措施才能有效地消除风险,则可以采用这种决议,以保证消费者健康和安全得到持续的和高水平的保障,同时保证内部市场的正常运作。
富马酸盐和富马酸二甲酯
富马酸盐和富马酸二甲酯
首先,我们来看富马酸盐。
富马酸盐是指由富马酸(tartaric acid)和金属离子形成的盐类化合物。
富马酸盐在食品工业中被广泛应用,常见的富马酸盐包括酒石酸氢钾(cream of tartar)和酒石酸钠。
它们常用作食品添加剂,用于调节食品的酸度和稳定性。
此外,富马酸盐还可以用于医药和化妆品等领域。
接下来是富马酸二甲酯。
富马酸二甲酯是一种有机化合物,化学式为C6H10O6,它是富马酸的二甲酯化合物。
富马酸二甲酯常用作食品添加剂和工业原料。
在食品工业中,它可以用作增稠剂、乳化剂和防腐剂,广泛应用于糖果、饼干、果冻等食品的生产中。
在工业上,富马酸二甲酯也被用作合成树脂和涂料的原料。
总的来说,富马酸盐和富马酸二甲酯都是在食品工业和其他领域中有着重要用途的化合物。
它们在食品加工、医药和化妆品等方面都发挥着重要作用,但是它们的化学性质和用途有所不同。
希望这个回答能够全面地解答你的问题。
DMF富马酸二甲酯的测试标准有哪些优耐检测
DMF富马酸二甲酯的测试标准有哪些优耐检测DMF富马酸二甲酯的测试标准有哪些优耐检测DMF是什么意思(DMF)是富马酸二甲酯或二甲基甲酰胺的英文简称,是两种被广泛限制的有害物质富马酸二甲酯. (DimethylFumarate)简称DMF,分子式:C6H8O4,CAS No..624-49-7常温状态下呈白色结晶或结晶粉末。
N,N-二甲基甲酰胺;英文名称:Dimethylformamide; 或N,N-Dimethylformamide;也简称DMF; CAS: 68-12-2 是种无色、淡的氨气味的液体,主要作: 工业溶剂,医药工业上用于生产维生素、激素,也用于制造杀虫脒等。
富马酸二甲酯(DMF)用途:富马酸二甲酯通常被用作防潮袋在产品中起到防腐防霉的效果,常用于皮革、鞋类、纺织品等的生产、储存、运输中。
此外由于富马酸二甲酯具有毒性低、抑菌能力强、抑菌种类多、不受环境影响等特点,还被广泛用于食品、粮食、饲料、化妆品、烟草等防腐防霉及保鲜等。
富马酸二甲酯(DMF)危害:富马酸二甲酯多数包在固定在家具内部的小袋中,或加在鞋盒里。
从而保持产品干燥和防潮,防止产品生霉。
但是,接触到该产品的消费者也受到了伤害。
富马酸二甲酯通过衣服渗透到消费者的皮肤上,引起皮肤接触型皮炎痛楚,包括发痒、刺激、发红和灼伤;在某些情况下,也有报告说出现急性呼吸疾病。
皮炎特别不容易治疗。
因此富马酸二甲酯的存在成为一种严重的危险。
DMF富马酸二甲酯常见相关检测标准及方法:针对欧盟REACH法规的DMF试验方法: 溶剂萃取,气相色谱-质谱分析(GC-MS)法。
GB/T 27717-2011 家具中富马酸二甲酯含量的测定。
DB43/T 353-2007 湖南地方标准食品中富马酸二甲酯测定气相色谱法。
SN/T 2454-2010 防霉剂中富马酸二甲酯的测定气相色谱法。
SN/T 2450-2010 纺织品中富马酸二甲酯的测定气相色谱-质谱分析法。
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美国FDA警告富马酸二甲酯治疗多发性硬化会导致罕见的进行性多发灶白质脑病(PML)感染
[安全公告(2014-11-25)]:
美国食品药品监督管理局提出多发性硬化的患者使用富马酸二甲酯治疗时会导致一种罕见的严重脑部感染,名为进行性多灶性白质脑病,并且随后会致死。
因此,关于描述进行性多灶性白质脑病的情况也被加入了该药物的标签说明当中。
如果患者在服用富马酸二甲酯时出现了逐渐恶化的肢体运动困难,或者是意识、视力、力量和平衡的改变,应该尽快联系他们的医护团队。
后者在评估了患者情况后,如果高度怀疑进行性多发灶白质脑病的可能应该及时停用该药物。
富马酸二甲酯对于反复发作的多发性硬化患者具有很好的疗效,反复发作的多发性硬化疾病,当症状出现明显恶化后会导致一段时间内的复发,病人易受其他疾病侵袭。
该名死亡患者并没有服用其他影响免疫系统的药物或其他被认为与进行性多发灶白质脑病有关联的药物。
这是唯一论证的有报道的服用富马酸二甲酯药物导致罕见且严重的脑部感染案列。
进行性多灶性白质脑病是一种由约翰•康宁汉病毒引起的罕见且严重的脑部感染疾病。
JC病毒是一种常见病毒,对大多数人无害,但是对于免疫功能低下的患者能够导致进行性多发灶白质脑病(PML)。
PML的临床症状比较多样,包括进行性的一侧肢体功能衰弱,迟钝,视力障碍以及意识、性格、记忆、方向感的改变。
这些缺陷的发展会导致严重的残疾或者死亡。
药物的生产厂商Biogen Idec生物科技公司,在多发性硬化患者死于PML后第一时间通知FDA。
该患者已经服用了富马酸二甲酯超过四年。
在患PML之前,该患者血液中的淋巴细胞总数(白细胞的一种)非常低,而淋巴细胞总数的降低会导致机体免疫功能低下,相应的也就会增加患PML的风险。
目前对于淋巴细胞总数的减低会导致该名患者患PML,和如果低数量的淋巴细胞总数对于服用富马酸二甲酯进行治疗的病人是一个患PML的高危因素,目前都是未知的。
我们希望医护团队及患者能够上报关于富马酸二甲酯的副作用给FDA的药物监测机构。
关于富马酸二甲酯:
1.富马酸二甲酯用于治疗反复的多发性硬化,反复的多发性硬化是一种大脑及脊髓疾病。
患者通常会出现多发性的衰弱、麻痹以及其他神经系统症状体征,这些症状体征通常在几周或几月之内会痊愈,但是随着时间的发展,患者会出现更顽固和持久的临床症状和残疾。
2.大约有4000名患者在多发性硬化的临床试验中使用了富马酸二甲酯,其中有1000名患者使用了该药物4年以上。
Biogen公司报道说自从2013年FDA批准该药物用于多发性硬化后全球范围内有超过100000名多发性硬化患者使用过富马酸二甲酯。
关于患者的建议:
1. 如果您在服用富马酸二甲酯时出现了逐渐恶化的肢体运动困难,或者是意识、视力、力量和平衡的改变,应该尽快联系您的医护团队。
他们在评估了您的情况后,如果高度怀疑进行性多发灶白质脑病的可能应该及时停用该药物。
2.在停止使用富马酸二甲酯之前,您应该与你的医护团队进行沟通。
3.如果您存在关于富马酸二甲酯以及PML的危险因素的疑问和顾虑时,您应该与您的医护团队进行沟通。
4. 我们希望您能够主动上报更多关于富马酸二甲酯不良反应的案例给FDA的药物监测系统。
关于医护团队的建议:
1.您需要告诉您的患者如果他们在服用富马酸二甲酯时出现了任何潜在的进行性的PML症
状应该及时与您联系。
PML的临床症状是多样的,病程发展可能在几天到数周不等,通常会出现以下症状:进行性的单侧肢体运动功能减弱或四肢的运动功能障碍,视力障碍以及思维、记忆上的改变,甚至会导致混乱及性格改变,这些症状的进一步发展会导致多器官功能障碍甚至死亡。
2.如果出现了PML的疑似症状,或经过诊断性评估后高度怀疑此疾病时,应该立刻让您的患者停止服用富马酸二甲酯。
3.通过实验室检查监测那些使用了富马酸二甲酯的患者的淋巴细胞总数,、。
4.我们希望您能够主动上报更多关于富马酸二甲酯不良反应的案例给FDA的药物监测系统。
数据总结:
1名54岁的多发性硬化患者,在临床试验当中使用了富马酸二甲酯治疗。
当发现了PML的症状后死亡了。
该患者有18年的多发性硬化病史,并不知道该治疗方案存在诱发PML的可能,她没有服用免疫抑制类药物或那丹珠单抗的历史。
本次临床试验中也没有服用任何免疫抑制类药物或免疫调节剂。
但她在参加此次临床试验前服用了3年醋酸格拉替雷。
在本次临床试验中,患者在患PML之前先服用了两年的安慰剂,然后服用了大约4年半的富马酸二甲酯。
在使用富马酸二甲酯的治疗过程当中,该患者出现了严重淋巴细胞减少,在发展成为PML之前,该患者的淋巴细胞总数小于500/ul,这样的情况持续了3年半。
在她去世的两个月前,该患者被认为是多发性硬化复发予以了类固醇类激素治疗,但是她的症状却越发严重,在此同时医师停用了富马酸二甲酯。
医师通过诊断性评估怀疑是PML的可能,而当脑脊液检查出JC病毒后,这一推断得到了确认。
停止适用富马酸二甲酯大约七周后,该患者死于吞咽困难导致的吸入性肺炎。
在2013年3月,FDA批准富马酸二甲酯用于多发性硬化的复发。
富马酸二甲酯会导致淋巴细胞总数的减低。
在多发性硬化的安慰剂对照临床试验中,淋巴细胞总数减低了将近30%。
6%的使用了该药物的患者出现过淋巴细胞总数低于500/ul(正常人的下限为910/ul)。
在批准该药物的时候,提交给FDA的数据中没有关于感染,包括PML的相关服用富马酸二甲酯治疗病人的临床试验数据。
之前已在欧洲关于含有富马酸二甲酯的药物报道中已经出现过PML。
FDA在批准该药物的同时注意到了4例关于PML的报道。
其中的三例均是患有牛皮鲜的患者使用了一种名为Fumadrem的药物,该药物在德国出售成分当中包括了富马酸二甲酯和三种富马酸单甲酯的钠盐,而另外一例患者则是使用了含有富马酸二甲酯的复合产品。
其中的两例患者都接受过免疫抑制的治疗。
而另外两例患者有长期的淋巴细胞减少症,总数均在500/ul以下。
然而富马酸二甲酯对于PML的发展存在怎样的联系仍然是未知的。