临床应用的抗菌药物

β内酰胺类抗生素-头孢菌素类
❖ 4.对铜绿假单胞菌有效的第三代、第四代头孢菌素：头孢他啶时目前临 床应用治疗铜绿假单胞菌作用最强者，而对金黄色葡萄球菌的作用不及 第一代和第三代的头孢唑林、头孢噻肟，头孢哌酮除对铜绿假单胞菌有 良好的抗菌作用外，对其他革兰阳性球菌及阴性杆菌的抗菌谱与头孢噻 肟相仿，但抗菌活性较弱，个别可出现血小板减少、凝血时间延长、甚 至出血现象，头孢磺啶抗菌谱狭窄，主要对铜绿假单胞菌有抗菌活性， 不良反应少，治疗疗效不及头孢他啶及头孢哌酮，头孢吡肟抗菌谱、抗 菌活性与头孢哌酮相似，抗菌谱广，可快速穿透细胞外膜，对革兰阳性 及阴性菌作用强，静脉注射后血药浓度高为其特点。头孢匹罗为第四代 头孢菌素，对酶稳定且细菌细胞膜穿透性更强，杀菌作用更迅速，优于 第三代，适用于敏感菌所致的院内感染。
生的耐药性，以及头孢菌素等药物的使用，使氯霉素的使用受到限制， 早产儿、新生儿使用后可能导致灰婴综合征，故新生儿、早产儿不适宜 使用。氯霉素与青霉素连用是治疗脑脓肿的有效联合，尤其适用需氧菌 与厌氧菌混合感染的耳源性脑脓肿。
大环内酯类抗生素
❖ 此类抗生素是具有12-16个圆环共同化学结构的抗生素，红霉素问世40 余年，对目前一些微生物，如军团菌、弯曲菌、衣原体、支原体有效， 对一些少见的新病原体如弓形虫、分支杆菌有较强的活性。因此开发的 品质颇多。
临床应用的抗菌药 物
十分秀气
β内酰胺类抗生素-青霉素
❖ 是指化学结构中都具有β内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素、头孢 菌素、碳青霉烯、单环类及其他一类β内酰胺类。
❖ 一、青霉素类 ❖ 1.主要用于革兰阳性和戈兰阴性球菌的青霉素：青霉素至今仍是很多感
染比如感染性心内膜炎、炭疽、梅毒、链球菌以及各类厌氧菌感染的首 选药物。青霉素有静脉和肌肉给药两种方式。青霉素V、非奈西林、芬 贝西林等均属于苯氧青霉素，为常用药物。 ❖ 2.耐青霉素酶青霉素：甲氧西林对葡萄球菌所产生的β内酰胺酶稳定，但 抗菌活性比青霉素差，只限用于产青霉素酶的葡萄球菌所致的感染，本 产品可以导致间质性肾炎、白细胞低下等不良反应，已经被其他耐青霉 素酶青霉素所代替。萘夫西林抗菌活性比甲氧西林强，与苯唑西林相仿， 虽耐酸，但口服吸收不规则，一般应静脉给药，主要肝脏清除，其次肾 脏。
其他β内酰胺类抗生素
❖ 1.头霉素类抗生素：即在头孢烯母核的7位碳上有甲氧基，抗菌谱与抗菌 活性与头孢菌素类似，有头孢西丁：对革兰阴性杆菌所产生的β内酰胺 酶高度稳定，因而对之有较强的抗菌活性，一些对头孢菌素耐药的菌株， 常对其敏感。头孢替坦、头孢美唑为一类药物。
❖ 2.碳氢酶烯类抗生素：该类药物有超广谱、高性能的抗菌活性，亚胺培 南对革兰阳性产酶与不产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌。化脓性链 球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌均有效，对各种厌氧菌的抗菌活性时 现今β内酰胺类抗生素中最强者，亚胺培南与西斯他丁的合剂，商品名 为泰能，用于各种中、重度感染，美罗培南不需要与酶抑制剂西司他丁 合用，对革兰阳性、阴性、需氧菌及厌氧菌均有较强的抗菌活性。
❖ 5.β内酰胺酶抑制剂：与β内酰胺类抗生素连用则增强后者的抗菌活性， 扩大其抗菌范围，克拉维酶系自链球菌培养后分离得到，有较弱的广谱 抗菌活性，对β内酰胺酶的特异性高，抑酶谱广，对革兰阳性菌和阴性 菌所产生的酶均有抑制作用。如阿莫西林-克拉维酸，为阿莫西林与克拉 维酸2:1的口服药物。临床广泛应用于各种感染。舒巴坦是半合成酶抑制 剂，其抑酶作用与克拉维酸相似，对金黄色葡萄球菌和革兰阴性菌产生 的染色体及质粒介导的酶有不可逆的抑制作用，与青霉素类和头孢菌素 类联合使用有协同作用，其制剂有头孢哌酮-舒巴坦。他唑巴坦-与舒巴 坦同类，为半合成酶抑制剂，目前临床应用的是哌拉西林-他唑巴坦。
❖ 3.单环β内酰胺类抗生素：氨曲南抗菌谱窄，仅仅对革兰阴性菌有较强的 抗菌活性，很少抗药性，用于各种革兰阴性的泌尿系感染、皮肤创伤、 败血症等。
其他β内酰胺类抗生素
❖ 4.氧头孢烯类抗生素：拉氧头孢具有第3代头孢的特点，抗菌谱广，杀菌 作用强，对临床分离的产酶耐药革兰阴性菌有很强的抗菌作用。不良反 应有皮疹，少有过敏反应和休克。
β内酰胺类抗生素-头孢菌素类
❖ 3.第三代头孢菌素：对革兰阴性杆菌科细菌有强大的抗菌活性，对革兰 阴性杆菌产生的细菌有强大的抗菌活性，对革兰阴性菌产生的β内酰胺 酶高度稳定，对第一、二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌对之敏感， 对革兰阳性菌如葡萄球菌作用比第一、二代头孢菌素差，对厌氧菌或活 性，但其作用逊于头孢西丁，对铜绿假单胞菌作用，第三代头孢分为两 组，第一组为头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢地嗪等 对铜绿假单胞菌效果差，另一组头孢他啶、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢 匹安、头孢匹罗、头孢吡肟等对铜绿假单胞菌具有高度活性，后三者亦 称之为第四代头孢菌素。头孢曲松抗菌谱及抗菌活性与头孢噻肟相似， 在脑膜炎及脑脊液均有高度活性。头孢地嗪为较新品质，抗菌谱广，对 革兰阳性及阴性、厌氧菌均有抗菌作用，用于治疗免疫缺陷患者的难治 感染。
头孢他啶时目前临床应用治疗铜绿假单胞菌作用最强者而对金黄色葡萄球菌的作用不及第一代和第三代的头孢唑林头孢噻肟头孢哌酮除对铜绿假单胞菌有良好的抗菌作用外对其他革兰阳性球菌及阴性杆菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿但抗菌活性较弱个别可出现血小板减少凝血时间延长甚至出血现象头孢磺啶抗菌谱狭窄主要对铜绿假单胞菌有抗菌活性不良反应少治疗疗效不及头孢他啶及头孢哌酮头孢吡肟抗菌谱抗菌活性与头孢哌酮相似抗菌谱广可快速穿透细胞外膜对革兰阳性及阴性菌作用强静脉注射后血药浓度高为其特点
氯霉素类抗生素
❖ 包括氯霉素和甲砜霉素：其特点： ❖ 1.抑菌剂：脂溶性强，性质稳定。 ❖ 2.抗菌谱广：对需氧菌作用好，对厌氧菌也十分强大，对衣原体、支原
体也有作用。 ❖ 3.口服吸收效果好，易透过血脑屏障。 ❖ 4.对血液系统有毒性作用。 ❖ 5.两种品种细菌对之有完全交叉耐药，由于氯霉素对骨髓抑制剂细菌产
❖ 1.红霉素：性状稳定，不溶于水，遇酸降解灭活，临床目前使用的是红 霉素碱的肠溶片及红霉素月桂酸酯，静脉制剂为红霉素乳糖酸盐，抗菌 谱与青霉素相仿，用于支原体肺炎、军团菌肺炎、百日咳、坏疽、鹦鹉 热、婴儿肺炎等疾病，红霉素作为青霉素过敏患儿替代药物。
❖ 2.麦迪霉素：国内产品分组与日本分组不同，抗菌效果差，已很少使用。 ❖ 3.螺旋霉素：抗菌谱及抗菌活性与红霉素相似，临床适应症与红霉素相
β内酰胺类抗生素-青霉素
❖ 3.光谱青霉素：氨苄西林：均有相似的抗菌活性。对革兰阳性或阴性菌 所产生的酶均不稳定，对A群溶血性链球菌、B群溶血性链球菌、肺炎链 球菌及不产酶金黄色葡萄球菌均有较强的抗菌活性，但稍逊色于青霉素， 对淋球菌的作用根据细菌产酶情况不同则变异较大，对医院外大肠杆菌 的抗菌作用优于医院内的大肠杆菌。阿莫西林抗菌谱和抗菌活性和氨苄 西林相似，但由于穿透细菌细胞壁的能力较强，且能抑制细胞壁的合成， 故对多种细菌如沙门菌属、肠道菌属的杀菌作用较氨苄西林快而强。用 于比较敏感菌引起的呼吸道感染，如中耳炎、鼻窦炎、淋病、尿路感染 等。
❖ 5.作用于革兰阴性菌的青霉素：脒基青霉素，包括美西林与匹美西林， 主要作用于革兰阴性肠杆菌科的青霉素结合蛋白-2，因而对大肠杆菌的 活性较氨苄西林强10倍或更多，美西林对氨苄西林的志贺菌属、克雷伯 菌属及枸橼酸杆菌均有抗菌作用。对变形杆菌作用差异性较大，鼠伤寒 杆菌耐药现象比较严重，但对该药敏感。替米西林，铜绿假单胞菌、脆 弱类杆菌、不动杆菌及革兰阳性菌对该药完全耐药，能抑制大多数大肠 杆菌、克雷伯、肠杆菌属、及他莫拉菌。
β内酰胺类抗生素-头孢菌素类
❖ 2.第二代头孢菌素：对革兰阳性菌的作用相当或略强于第一代头孢菌素， 对MRSAபைடு நூலகம்MRSE、肠球菌无效，对革兰阴性菌的作用比第一代强，而 逊于第三代头孢菌素。对肾脏毒性较轻或无肾毒性反应。除头孢呋辛能 透过血脑屏障，其余在脑脊液内浓度不足以治疗细菌性脑膜炎，头孢孟 多提供肌肉和静点，不良反应除了常见的变态反应外，大剂量可以引起 凝血障碍，维生素K可以给予纠正。头孢尼西、头孢雷特应用范围与头 孢孟多相同。头孢克洛是目前应用广泛的第二代头孢菌素，对不产酶金 黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的抗菌作用强于头孢氨苄及头孢拉定，强2-4 倍。不良反应有胃肠道不适，皮疹，嗜酸性粒细胞增多，偶有肝肾损害。 头孢丙烯为新开发出的二代抗生素。对敏感菌活性优于头孢氨苄，与头 孢克洛相仿，在第二代头孢菌素中以头孢呋辛使用较为广泛，在国内外 肺部感染尚未明确之前，常常为首选。是治疗流感杆菌、肺炎链球菌、 脑膜炎球菌的首选药物。
同，还可以治疗艾滋病患者伴发的隐孢子虫病、弓形虫和解脲支原体引 起的尿道炎
大环内酯类抗生素
❖ 4.柱晶白霉素：抗菌谱与红霉素类似，但抗菌活性差，主要用于革兰阳 性菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染。
❖ 5.交沙霉素：药理特点和临床应用与麦迪霉素和螺旋霉素相仿，因本品 不影响茶碱代谢，故可安全的用于哮喘、慢性支气管炎等合并的细菌感 染。
β内酰胺类抗生素-头孢菌素类
❖ 结构式中都有β内酰胺环与六元双氢噻嗪结合成7ACA母核，由此衍生 出许多药理性能不同的半合成头孢菌素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、 耐酶、不良反应少及绩效突出等优点，临床应用广泛。过敏反应较青霉 素少，但青霉素过敏者需要慎用。
❖ 1.第一代头孢菌素：主要作用于革兰阳性球菌，革兰阴性杆菌或球菌 亦有效，但对耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌无效，对支原体、衣原体、原虫完全无效。头孢噻吩仅静 脉给药，已很少使用。头孢噻啶也很少使用，头孢氨苄抗菌谱与头孢拉 定相仿，肾功能减低时，减量服用。头孢唑啉时第一代头孢菌素中的良 好品种，临床应用效果良好。头孢拉定抗菌谱同第一代头孢菌素，但抗 菌作用较头孢唑林差。头孢匹林对革兰阴性菌作用略强于头孢唑林，仅 静脉给药。
梭霉素衍生物。 ❖ 氨基糖苷类药物作用于细胞蛋白质合成的全过程，属杀菌剂，抗菌谱
广，对革兰阳性葡萄球菌、需氧革兰阴性菌均有良好的抗菌活性。对某 些结合杆菌及其他分支杆菌也有作用。氨基糖苷类具有不同程度的耳、 肾毒性及神经肌肉接头阻滞作用，故用药需慎重。
四环素类抗生素
❖ 最早应用于临床的是金霉素、土霉素、四环素，应用广泛后，耐药性高， 疗效低，又有毒性，后发展的半合成衍生物，有去甲金霉素、甲西土霉 素、多西环素，米诺环素，抗菌活性高于四环素，服药次数少，不良反 应轻，抗菌范围包括革兰阳性及阴性菌，抗菌作用以米诺环素最高，此 类抗生素的不良反应除了胃肠道不适、二次感染、肝肾损害外，还可能 出现牙齿黄染、骨骼影响。故8岁以下儿童、妊娠期、哺乳期妇女禁用， 此药作为首选应用于成人的感染如：衣原体感染，立克次体病，支原体 肺炎，回归热等。
❖ 4.抗假单胞菌光谱青霉素：对假单胞菌有良好的抗菌活性外，对大多数 革兰阴性及阳性菌有很好的抗菌作用，羧苄西林时本组第一个用于抗铜 绿假单胞菌的抗生素，由于其抗菌活性差，已经被其他药物如喹诺酮类 药物替代，替卡西林抗铜绿假单胞的活性比羧苄西林强4倍，口服不吸 收，不良反应为低血钾和血小板减少。脲基青霉素有阿洛西林与美洛西
β内酰胺类抗生素-青霉素
❖ 林，主要作用于铜绿假单胞菌和某些革兰阴性菌引起的呼吸道、泌尿系、 妇科及外科感染。阿洛西林抗铜绿假单胞菌的作用比羧苄西林强8-16倍。 哌拉西林抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性，对革兰阳性菌 作用与氨苄西林相仿，对革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克 雷白等均有效。对产酶金黄色葡萄球菌作用差，在脑膜炎时可透过血脑 屏障达到有效浓度。
❖ 第三代头孢菌素对一般感染抗菌作用不如第一代，故不能作为一般感 染首选药物，也不宜作为手术等预防用药。
β内酰胺类抗生素-头孢菌素类
❖ 5.第三代口服头孢菌素：目前有两类，一类为非酯类原药，比如头孢克 肟、头孢布坦、头孢布曲尼，另一类为前药的酯化衍生物，比如头孢呋 辛酯、头孢替安酯、头孢特伦酯，口服吸收后经肠道酯酶水解，除去侧 链，在门静脉中游离出原药起抗菌作用，进食后可增加吸收，提高生物 利用度，与老一代头孢菌素相比，对革兰阳性及阴性具有更广普的抗菌 活性，但对肠球菌、铜绿假单胞菌。不动杆菌无抗菌活性。
氨基糖苷类抗生素
❖ 其分子结构中含有2个或多个氨基糖分子或一个氨基环酶环，由配糖体 连结，此类抗生素按照其来源可以分为
❖ 1.由链霉素属的发酵滤液中提取获得者。如链霉素、卡那霉素、妥布 霉素。
❖ 2.由小单胞菌属的发酵液中提取获得者，如庆大霉素、福提霉素。 ❖ 3.半合成氨基糖苷类，如阿米卡星为卡那霉素衍生物，奈替米星为西