免疫应答基本流程图

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5.活化诱导的细胞死亡（AICD） 已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激 时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。
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（二）B细胞外周耐受
1.克隆排除
B细胞活化后，表达Fas上调 而激活的T细胞高表达FasL 2.缺乏Th细胞的辅助 识别低水平抗原时，B细胞识别，但T细胞耐受 3.克隆无能/无反应性 大量抗原 4.受体编辑
义及一般特性；耐受原的概念；
掌握 中枢免疫耐受机制
熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成
的条件；
了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。
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2.免疫忽视（immunological ignorance）：免 疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异 性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导 致克隆清除和克隆无能的现象。 免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的， 当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时， 这些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病.
B2 cells
IgG
Bm
IL-4，13
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IgE
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第十六章 免疫耐受
(Immunological Tolerance)
山大医学院免疫所 sduzfl@yahoo.com.cn
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概述
免疫耐受（immunological tolerance） 指机体免疫系统接触某种抗原后产生的 特异性无应答状态，表现为机体再一次接触同 一抗原时不发生可查见的反应，但对其他抗原 仍可产生正常应答。 耐受原（tolerogen）：
二、免疫耐受的类型
自身耐受（self tolerance）
据诱导耐受的抗原 中枢耐受(central tolerance) 据耐受发生的部位 外周耐受(peripheral tolerance）
诱导性耐受（induced tolerance）
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第二节 免疫耐受形成的条件

3.抗原决定簇的特点 激活Ts细胞的表位：鸡卵溶菌酶 4.抗原免疫途径
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二、机体因素 1.物种
2.免疫系统状态
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第三节 免疫耐受形成机制
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一、中枢耐受形成机制
1. T细胞的中枢耐受 阴性选择 2. B细胞中枢耐受 克隆排除 克隆无能或无反应性(clonal anergy) 3. 针对普遍表达的自身抗原
免疫应答基本流程图
CTLm CTLp
Th17
APC TGF- , IL-6 Th1
Th1m
CD28-B7
Ag
IL-1 Thp TGF-
IL-4、5、6 IL-10、13
TDTH
IL-4,5
IgM IgA
Th2m Байду номын сангаасreg B2 cells
Th2
TGF- , IL-5
IL-4,5,6,13, IFN-
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二、外周耐受 共同自身抗原（ubiquitous self-antigen） 组织特异性抗原（tissue-specific antigen） （一) T细胞外周耐受 1.克隆无能/无反应性(clonal anergy) 缺乏第二信号 CTLA-4
Owen于1945年首 先报道了在胚胎 期接触同种异型 Ag所致的免疫耐 受现象
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异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体
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二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导
1955年Medwar等人
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Induction of tolerance to foreign CBA skin graft 9 孙汶生教授主编 2010-秋-朱 in A stain mice by neonatal injection of antigen
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3.
免疫豁免(release from immunity)：自身 抗原位于免疫豁免部位（immunologically privileged sites）。由于解剖和免疫屏障的 存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。
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4.调节性T细胞 （1）CD4+CD25+Foxp3+T细胞 ①分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg） ②专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功能。 ③调节方式 细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF- 发挥抑制 作用。 （2）Ts细胞的作用
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免疫缺陷：某成分缺乏或功能障碍 免疫抑制：使用免疫抑制剂
免疫耐受：对某种抗原的特异无应答，可分
为自身耐受和诱导耐受
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第一节 免疫耐受的 发现和类型
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一、免疫耐受的发现 胚胎期接触抗原所致免疫耐受

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一、抗原因素 1.抗原类型 小分子、可溶性和非聚合单体分子 2.抗原剂量： TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂 量TD-Ag均可诱导耐受。 1）高带耐受： 2）低带耐受： 较B细胞T细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，持 续时间长。 孙汶生教授主编2010-秋-朱 12
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（三）受体编辑
外周血中少量的自身反应性B细胞
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四、研究免疫耐受的意义及应用
1.理论方面的意义 2.临床治疗方面的意义和应用
治疗自身免疫病 防止器官移植后的排斥反应 肿瘤治疗
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掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定