榄香烯产品知识问和答

包括血液学反应、恶心、呕吐、倦怠。恶心、呕吐、头痛和倦怠的发 生频率最高，骨髓抑制(血小板减少症和中性粒细胞减少症)为剂量限 制性不良反应。而且价格昂贵，一个疗程的费用大概10万以上，患者 难以承受。榄香烯是脑瘤患者极力推荐的药物。
• 可以颈动脉灌注给药。参考榄香烯治疗脑瘤方面的文献，静脉炎仅发生于浅 静脉给药的少数患者，而且随着生产工艺的改进，由国产大豆磷脂变成丹麦 进口的。
• 颈静脉插管不存在静脉炎问题。颈动脉给药，动脉血流速度快，也不存在静 脉炎问题。
• 决定血脑屏障通透性的因素：
1）物质的脂溶性。血中溶质的脂溶性高低决定其通过屏障的难易和快慢。脂溶性越 高的溶质通过屏障进入脑组织的速度也越快； 2）物质的亲水性，不论带正电荷或负电荷的溶质，溶于水时即与水分子的氧原子形成 氢键，溶质所带电荷越多形成氢键的能力越强，水溶性也越强，通过血脑屏障的能力 也越差； 3）与血浆蛋白的结合程度；载体运转系统。
而提高肿瘤细胞的免疫原性，诱发机体产生主动 抗瘤效应，且这种效应有一定的肿瘤特异性。
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16、榄香烯抑制肿瘤复发、转移的机理是什么？
• 榄香烯可以直接杀伤血液中、或淋巴管道中的游离的肿瘤细胞； • 降低肿瘤细胞内层粘连蛋白的含量，纤维结合蛋白的合成； • 通过诱导新生血管内皮细胞ECV-304的凋亡，抑制实体瘤的血管的生
• 2007年6月国家药监局发布西药及中药注射液高风险品种，几 乎所有的抗癌药物均在里面，唯独金港榄香烯不属于高风险 品种。
• F0值（F-Value=lethality Factor）是指将被灭菌物品不同 受热温度折算到与121℃热压灭菌时热效力相当的灭菌时间， 是标准灭菌时间,一般不低于8。F0值的计算对验证灭菌效果 极为有用。近年来国内大输液药品生产中陆续出现一些问题， 大输液药品的灭菌效果也成为业内人士探讨的焦点和热点。 F0值是否大于8,则是焦点中的焦点。
成。
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17、榄香烯针到底对何种肿瘤效果较好？
• 针对不同科室作回应，胸外科：肺癌及肺癌脑转移；普外科：胃癌、 肝癌、肠癌；呼吸科：肺癌和癌性胸腹水；放疗科：骨转移癌、脑转 移癌、鼻咽癌、食管癌…
• 对转移的，体质差，不能耐受放化疗的晚期姑息治疗，榄香烯改善生 活质量效果更有优势。
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3、榄香烯注射液的适应症有哪些？
• 国家药监局批准：肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌 及癌性胸腹水。对肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌、 胃癌、结肠癌、胰腺癌、妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、膀胱癌、白 血病、淋巴瘤等恶性肿瘤有效。
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4、定位：榄香烯注射液是个什么药？
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11、榄香烯逆转肿瘤细胞多药耐药的机理是什么？
• 榄香烯对mdr-1高表达的肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌以及 脑胶质瘤等细胞株具有明显的抑制作用。
• 长期使用，不会引起肿瘤细胞mdr-1的mRNA 表达增高和 P-gp的大量产生。同时联合紫杉醇、铂类使用无交叉耐药 的现象发生。
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•
部分缓解(PR)，溶骨性病灶的体积部分缩减，或溶骨性病灶的再钙化，或肿瘤病灶的密
度减少至少4周；
•
稳定或无变化(NC)，骨病灶无改变；
•
恶化(PD)，病灶的增大，或出现新病灶。
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13、榄香烯口服治疗肿瘤的机理是什么？
• 口服治疗肿瘤的机理与静脉点滴是一样的，只是吸收和利用度偏低。 • 因此榄香烯有口服乳剂型，剂量需加倍，用于胃癌、食管癌、贲门癌、
肠癌等消化道肿瘤的治疗，以及消化道、呼吸道、妇科及头颈部肿瘤 围手术期化疗，术后复发、转移的预防用药，还可用于抑制各种胃癌 的癌前病变。
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14榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡可能的机理有哪些？
• 榄香烯主要作用于肿瘤细胞的G2期、S期和M期的作用调控点，阻滞细 胞从S期进入M期和G2期；
• 榄香烯可使肺癌、肝癌、胶质瘤细胞株的凋亡抑制基因bcl-2以及cmyc表达降低，抑癌基因P53表达增强；
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9、榄香烯联合放疗增敏的原理是什么，和其他增敏剂有 什么区别？
• 榄香烯可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定，抑制其DNA损伤的 修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。
• 榄香烯加放疗，可起到协同增敏作用，减轻了放疗的毒副作用，保护 机体免疫机能，尤其是对一般情况较差、高龄、晚期危重的患者，更 显示其优越性。
• 而其他增敏剂虽有增效，却没有减毒作用，相反增敏剂本身的副作用 也很大，患者往往难以承受。
• 目前市场上常见的“希美纳”，即甘氨双唑钠，使用中会出现谷丙转 氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）的轻度升高和心悸、窦性心动过 速、轻度ST段改变。偶而出现皮肤搔痒、皮疹和恶心、呕吐等。
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• 榄香烯结构式与紫杉醇类似，但无毒性基团，分子量仅为紫杉醇的1/4， 能透过血脑屏障，并渗透到骨骼组织，是国内首个经循证医学系统评价 （Meta分析）证实对肺癌、脑癌、肝癌、鼻咽癌、食管癌、骨转移癌等 恶性肿瘤及癌性胸腹水安全有效的抗肿瘤植物药。
5、榄香烯是金港药业独家产品吗？
• 目前，榄香烯注射液是中国原研发明专利抗癌药，是金港药业独家产品。
•
止痛效果：
•
完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；
•
部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；
•
轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛．睡眠受干扰；
•
无效(NC)：疼痛与治疗前比较无变化或加重。
•
骨病变疗效：
•
完全缓解(CR)，影像学检查结果有病灶完全消失，至少4周；
21、每天用3支榄香烯有效果吗？
• 榄香烯的抗癌效果与尽量成正相关，推荐600mg/天，建议足量足疗程 使用。
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22、口服乳对消化道肿瘤效果好，对其他肿瘤比如肺癌有 效果吗？
• 榄香烯对肺癌能有一定的改善，因为口服吸收率为18%的，但是剂量 相对于榄香烯注射液加倍了，并且榄香烯的平均血浆蛋白结合率为 97.7％，入血的榄香烯80%呼吸道代谢，对肺癌预防复发和转移有效。 建议榄香烯口服乳出院带药，可以预防复发和转移。住院期间仍然使 用榄香烯注射液。
18、“榄香烯对多种肿瘤有效，就是没有针对性（表示不 信任）”。
• 强调榄香烯对肿瘤细胞有靶向性，从中药提取的肿瘤药抗瘤谱广，所 以多种肿瘤有效，尤其是针对转移的肿瘤效果好。
• 应该针对相应的科室推广相应的适应症。
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19、榄香烯可以颈动脉灌注给药治疗脑瘤吗？和以前做二期试验用过 的榄香烯水剂比较效果怎么样？
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1. 榄香烯到底是中药还是西药？
• 榄香烯(Elemene)国家批准是西药文号 (H10960114,H10960115),
• 榄香烯2004年进入《国家基本药物药品目录(西药)》， 2005年进入《中华人民共和国药典临床用药须知（西药）》
• 及时提供《国家基本药物》和2005版的《中国药典临床用 药须知》复印件。
榄香烯脂溶性强，分子量小，因此比水剂更容易透过血脑屏障，对脑瘤及脑 转移的疗效就更好。
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20、为何用了榄香烯，肿瘤标志物没有降下来？
• 对于中晚期癌症患者，肿瘤的相关抗原下降并不是唯一有效的标准， 仅是参考依据。
• 而肿瘤的缩小和患者的生活质量改善及生存期的延长，即患者的综合 收益率提高才是有效的体现。
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2.榄香烯是国产药，使用会不会不安全，有风险？
• 榄香烯的灭菌工艺符合SFDA（国家药监局）的要求，F0值 >9.48，国家要求F0值>8，有的的中药注射剂F0在0.48-0.56 之间，无法保证注射液中的无菌，这也是之前中药注射剂频 发质量事故的原因（鱼腥草事件，刺五加事件等）。
• 抑制端粒酶HTERT亚基的转录表达及其活性（人类端粒酶催化亚基单 位(HTERT)是细胞端粒酶活性的重要部分）；增加细胞内Ca2+浓度， 细胞内Ca2+稳态的相对恒定是细胞正常运转的基础，而[Ca2+]i的持 续增高是诱发细胞凋亡的重要因素。
• 细胞周期：处于增殖的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完 成所经历的整个过程。包括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成 后期（G2）、有丝分裂期（M）。
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23、榄香烯注射液胸腔注射有疼痛，静脉滴注对胸腹水疗 效怎么样，一般多久能起效呢？
• 榄香烯注射液在Ⅱ、Ⅲ期临床观察对恶性胸腹腔积液的结论，对恶性 胸腔积液的有效率为77.6% ，对恶性腹腔积液的有效率66.1%。如果 联合铂类序贯胸腔注入疗法，有效率更高。一般胸腔内注射3支，5～ 7天有效，建议配合静脉点滴，疗效更好。
• 休眠细胞暂不分裂，但在适当的刺激下可重新进入细胞周期,称G0期 细胞，如淋巴细胞、肝、肾细胞等。也称休眠细胞。这些细胞可暂时 脱离细胞周期，不进行增殖，但在适当刺激下可重新进入细胞周期。
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15、榄香烯增强免疫作用机理有哪些？
• 榄香烯可以调节T细胞亚群的功能； • 调节细胞因子平衡； • 诱导改变肿瘤细胞膜HSP70蛋白的合成与分布，从
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6、常见的化疗药针对肿瘤细胞是有细胞毒性的，榄香烯没有 细胞毒性，如何杀死肿瘤细胞的？
•榄香烯能靶向性地选择肿瘤细胞，对肿瘤细胞的IC50为20-50μg/ml，对 外周血白细胞IC50为大于250μg/ml，在杀伤肿瘤细胞的情况下，对外周血 白细胞无损失作用； •榄香烯可以降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细 胞生长；榄香烯对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显抑制作用。 该药还能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以增强肿瘤细胞的免疫 原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。 •IC50：凋亡细胞与全部细胞数之比等于50%时所对应的浓度，IC50值可 以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即该数值越低，诱导能力越强。
• （出自：孙燕，等.榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察.中 国肿瘤临床，1996.）
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24、榄香烯注射液治疗脑瘤有效率为什么这么高？
• 榄香烯注射液彩页上治疗脑瘤的有效率高，有以下原因： • ①榄香烯分子量小、脂溶性强，可以透过血脑屏障； • ②给药途径特殊：颈静脉和动脉双通道给药，或埋置药泵持续； • ③给药剂量高：800～1200mg； • ④纳入Meta分析的文献数据偏少，样本量尚待进一步扩大。 • 目前临床上治疗脑瘤的化疗药物，如“替莫唑胺胶囊”，不良反应多，
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7、榄香烯的作用机理是阻止肿瘤细胞的有丝分裂，可连续用药，用 多少天能见效？ • 说明书上是2周到3周，一般回答是21天。 • 榄香烯一般使用方法：4——6支/天，14天或21天一个疗程，休息一 周后继续重复使用，3——4个疗程。 8、小剂量诱导分化，中剂量诱导凋亡，大剂量杀死肿瘤细胞，如何 划分剂量大小？ • 榄香烯对于肿瘤细胞具有多种抗癌作用，并且效果与剂量呈正相关， 200～400mg(2～4支)诱导其分化，减慢其增殖速度；400～ 600mg(4～6支)可进一步诱导肿瘤细胞凋亡；600～1200mg(6～12支) 直接杀死肿瘤细胞。
12、榄香烯治疗骨转移癌镇痛的机理是什么？
• 榄香烯脂溶性高、渗透力强，可以有效渗透进入骨组织，抑杀肿瘤细胞，同时它还可以抑制破 骨细胞活性，控制骨质破坏，改善临床症状。
• 秦叔逵，等.榄香烯乳治疗骨转移癌的临床研究.（中国肿瘤临床,1996）显示榄香烯对癌性骨痛 有效率高达62.1% ，尤其是有应用骨膦止痛无效而榄香烯仍然有效；对骨病变的有效率达到 33.3%。
10、榄香烯是靶向药物，靶点是什么，和单抗类药物一样 吗？
• 榄香烯是是广义上的靶向药物，肿瘤细胞和正常的组织细胞对榄香烯 注射液的敏感性不同，榄香烯杀死肿瘤细胞，而对正常的组织细胞无 影响。
• 严格意义上的靶向药物分指的是通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的 特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长的药物，分为小分子药物 （信号传导抑制剂）和单克隆抗体（通过抗原抗体的特异性结合来识 别肿瘤细胞的）。