怎样学好药理学
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第二节 药物的量效关系
治疗量
2.质反应:药理效应只用有无、阴性或阳性表示:死亡等 ①半数有效量ED50: A 量反应,最大效应一半时剂量 B 质反应,半数阳性反应时剂量 ②半数致死量LD50:质反应,半数死亡时剂量 ③治疗指数(TI)= LD50/ ED50 ④安全范围=ED95 与LD5之间距离 ⑤效能:最大效应 ⑥效价强度:性质相同药物之间的作用比较
怎样学好药理学
药理学
一.我们为什么要学习药理学 1.本课程为药物制剂专业课 2.学习本课程有利于其他后续课程的学习 3.学习药理学具有很强的现实意义 ①有面子 ②指导用药
二.药理学的基本内容 1.总论 2.作用于外周神经系统的药物 3.作用于中枢神经系统的药物 4.作用于内脏系统的药物 5.作用于内分泌系统的药物 6.化学治疗药物 7.抗寄生虫药物 8.抗肿瘤药物
血浆药物浓度的动态变化
药动学参数及应用 1.表观分布容积,指药物在体内的分布达到平衡状态时,体内总药量与血药浓度的比值 意义(1)Vd反映药物在组织中分布,分布容积大的药物,组织分布广,反之则组织分布少。(2)推测药物分布范围。(3)推测药物剂量 2.消除半衰期(t1/2) 血浆药物浓度降低一半所需时间。
三 药物作用的两重性
③后遗效应:停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应 ④撤药反应:突然停药病情加剧,又叫反跳 ⑤变态反应:过敏反应 (接触致敏原) ⑥特异质反应:特异质患者对某些药物的反应 ⑦三致反应:致畸、致癌、致突变 ⑧继发反应:药物治疗作用所引起的不良后果
生物转化
肝脏
4.其他途径
胆道
小肠
原型药物
肠道吸收
肠道
酶
门静脉
药物的体内过程
(一).时量,时效曲线 1.时量,时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标,用药后时间 为横座标,血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线
第二节 血浆药物浓度动态变化
潜伏期,持续期,残留期 药峰时间,药峰浓度 最小有效量,最小中毒量
三 药物作用的两重性
剂量与效应(量效关系) 1.量反应:药理效应或强度的高低或多少,可用数 字或量的分级表示:血压,血糖等 无效量 最小有效量 极量 最小中毒量 最小致死量
一 药物作用
二 药物作用的选择性
药物作用的选择性 药物进入机体以后,只对某组织、器官产生明显作用,而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用,这种在作用性质和作用强度方面的差异,即药物作用的选择性
强心苷
毛 果 芸香碱
1.治疗作用:符合用药目的,能达到防治疾病的作用 ①对因治疗:治本:消除致病因素(抗菌药) ②对症治疗:治标:改善疾病症状(发热的治疗) 2.不良反应:不符合用药目的,导致患者痛苦的反应 ①副作用:治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应:剂量过大或用药时间过久积蓄过多(三致)
血浆药物浓度的动态变化
(二)时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 (三)连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间
.给药途径与药时曲线的关系
三.药理学的研究内容 研究药物和机体(病原体)的相互作用及其规律
药理学的任务与内容
药理学的发展简史
一.传统本草阶段 《神农本草经》 《新修本草》《本草纲目》 二.近代药理学阶段 德国R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一个药理实验室, 写出了第一本药理教科书, 是世界上第一位药理学教授 三.现代药理学阶段
胎盘屏障
血 脑 屏 障
药物的体内过程
三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下,结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶(专一性和非专一性) ①肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 ②专一性酶:对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制(重点)
药物的作用机制
③作用于受体的药物,效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性 A.激动药:亲和力高,内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。 B.部分激动药:较强的亲和力,内在活性低,微弱的效应力药物 C.拮抗药:阻断药,亲和力高,无内在活性,无效应力
药物的作用机制
血浆药物浓度的动态变化
3.时量曲线下面积(AUC) 反映药物进入体循环的相对量 4.生物利用度 ①药物吸收进入血液循环的速度和程度 A,进入体循环药量 D,给药剂量; 5.清除率(CL) ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 ②是衡量药物消除快慢的指标
血浆浓度的动态变化
三.药物消除动力学 1.恒比消除(一级动力学消除) 体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除(零级动力学消除) 体内药物单位时间内消除恒定的量。 3.非线性消除
药物的作用机制
第三章 药物代谢动力学
一. 药物跨膜转运的方式
1
2
被动转运
主动转运
第一节、药物的体内过程
1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散,多数药物的转运方式 分子量小(200以下)、脂溶性大,极性小(非 离子型)药物较易通过,离子型难以通过。 ②易化扩散,药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过,直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
合成
筛选
The Long Road to a New Medicine
I期临床试验
II期临床试验
III期临床试验
临床前安全有效性
药物制剂候选化合物Biblioteka 初步安全有效性研究设计
申请证书
上市
药理学与新药研发
第二章 药物效应动力学
第一节 药物作用的基本规律
一.几个基本概念 1.药物作用:药物与机体大分子间的初始作用 2.药物效应:药物作用引起机体的反应 举例:肾上腺素 3.兴奋:使组织、器官原有功能的提高(肾上腺素) 4.抑制:使组织、器官原有功能的降低(氯丙嗪)
一、药物的跨膜转运
●
一、药物的跨膜转运
2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐
一、药物的跨膜转运
药物的体内过程
吸收
分布
生物转化
排泄
一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素:理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素:吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠 B 分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收
二.药物作用的方式 1.局部作用与全身作用(范围) 局部作用:吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用:吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用 2.直接作用和间接作用(方式) 直接作用:原发作用 间接作用:继发作用,由直接作用引起
二.药物作用的受体理论 1.受体的概念 ①受体:存在于细胞膜上或细胞内大分子物质, 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 ②配体与药物 配体:能与受体特异性结合的物质(内源性和外源性) 受点:受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ,也即配体结合位点。
药物的作用机制
2.药物与受体结合后的反应
3.受体的特性 ①饱和性:数量有限 ②特异性:有选择性 ③可逆性:可被置换 ④高灵敏度:低浓度可产生高效应 ⑤多样性
药物的作用机制
4.受体调节 ①定义:指受体在与配体作用过程中,在各种 生理、病理及药理因素的影响下,其 数量、亲和力和效应力发生的变化 ②向上调节与向下调节 激动剂向下调节,拮抗剂向上调节
药物的体内过程
C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全身 血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢,进 入体循环的药减少,药物效应下降。
活性药物 大多数
无活性药物 极少数
门静脉
酶
无活性或 低活性物
活性药物
活性降低
产生活性
药物的体内过程
②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏,起效快 ③吸入给药,气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等 可发挥局部或全身作用
四 量效关系
第三节 药物的作用机制
一.药物作用机制分类 (一)非特异性药物作用机制 1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如:吸附,络合作用,酸碱中和,改变渗透压 (二)特异性药物作用机制 1.参与或干扰细胞代谢,抗代谢和促代谢药 2.影响生理物质转运:干扰离子激素等转运 3.对酶的影响:酶促或酶抑制剂 4.作用于细胞膜的离子通道 5.影响免疫机制:免疫增强或抑制药
血浆药物浓度的变化
第四章 影响药物作用的因素
一
药物方面的因素
二
药物的体内过程
二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
药物
血浆蛋白
结合物
药物的体内过程
2.局部器官的血流量,先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力,碘 甲状腺,钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
化学物质
药品 (符合应用、 便于使用、 贮运安全)
二.药理学的基本任务 1. 阐明药物作用规律与其机制,为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据 2.研究开发新药,发现现有药物的新用途 3.为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法
药理学的任务与内容
药理学
三.药理学的概念 药理学研究药物与机体(包括病原体)间相互作用规律及其原理,并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科,是医学与药学的桥梁。
药理学
第一章 药理学总论
第一章 绪 论
药理学的任务与内容
一.几个基本概念 1.药物,指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质,用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。 2.毒物,是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用,损害人体健康的化学物质。
药物的体内过程
四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾,主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
药物的体内过程
药物的体内过程
3.胆汁排泄:肝肠循环
药物
无活性结合物
胆囊
治疗量
2.质反应:药理效应只用有无、阴性或阳性表示:死亡等 ①半数有效量ED50: A 量反应,最大效应一半时剂量 B 质反应,半数阳性反应时剂量 ②半数致死量LD50:质反应,半数死亡时剂量 ③治疗指数(TI)= LD50/ ED50 ④安全范围=ED95 与LD5之间距离 ⑤效能:最大效应 ⑥效价强度:性质相同药物之间的作用比较
怎样学好药理学
药理学
一.我们为什么要学习药理学 1.本课程为药物制剂专业课 2.学习本课程有利于其他后续课程的学习 3.学习药理学具有很强的现实意义 ①有面子 ②指导用药
二.药理学的基本内容 1.总论 2.作用于外周神经系统的药物 3.作用于中枢神经系统的药物 4.作用于内脏系统的药物 5.作用于内分泌系统的药物 6.化学治疗药物 7.抗寄生虫药物 8.抗肿瘤药物
血浆药物浓度的动态变化
药动学参数及应用 1.表观分布容积,指药物在体内的分布达到平衡状态时,体内总药量与血药浓度的比值 意义(1)Vd反映药物在组织中分布,分布容积大的药物,组织分布广,反之则组织分布少。(2)推测药物分布范围。(3)推测药物剂量 2.消除半衰期(t1/2) 血浆药物浓度降低一半所需时间。
三 药物作用的两重性
③后遗效应:停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应 ④撤药反应:突然停药病情加剧,又叫反跳 ⑤变态反应:过敏反应 (接触致敏原) ⑥特异质反应:特异质患者对某些药物的反应 ⑦三致反应:致畸、致癌、致突变 ⑧继发反应:药物治疗作用所引起的不良后果
生物转化
肝脏
4.其他途径
胆道
小肠
原型药物
肠道吸收
肠道
酶
门静脉
药物的体内过程
(一).时量,时效曲线 1.时量,时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标,用药后时间 为横座标,血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线
第二节 血浆药物浓度动态变化
潜伏期,持续期,残留期 药峰时间,药峰浓度 最小有效量,最小中毒量
三 药物作用的两重性
剂量与效应(量效关系) 1.量反应:药理效应或强度的高低或多少,可用数 字或量的分级表示:血压,血糖等 无效量 最小有效量 极量 最小中毒量 最小致死量
一 药物作用
二 药物作用的选择性
药物作用的选择性 药物进入机体以后,只对某组织、器官产生明显作用,而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用,这种在作用性质和作用强度方面的差异,即药物作用的选择性
强心苷
毛 果 芸香碱
1.治疗作用:符合用药目的,能达到防治疾病的作用 ①对因治疗:治本:消除致病因素(抗菌药) ②对症治疗:治标:改善疾病症状(发热的治疗) 2.不良反应:不符合用药目的,导致患者痛苦的反应 ①副作用:治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应:剂量过大或用药时间过久积蓄过多(三致)
血浆药物浓度的动态变化
(二)时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 (三)连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间
.给药途径与药时曲线的关系
三.药理学的研究内容 研究药物和机体(病原体)的相互作用及其规律
药理学的任务与内容
药理学的发展简史
一.传统本草阶段 《神农本草经》 《新修本草》《本草纲目》 二.近代药理学阶段 德国R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一个药理实验室, 写出了第一本药理教科书, 是世界上第一位药理学教授 三.现代药理学阶段
胎盘屏障
血 脑 屏 障
药物的体内过程
三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下,结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶(专一性和非专一性) ①肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 ②专一性酶:对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制(重点)
药物的作用机制
③作用于受体的药物,效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性 A.激动药:亲和力高,内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。 B.部分激动药:较强的亲和力,内在活性低,微弱的效应力药物 C.拮抗药:阻断药,亲和力高,无内在活性,无效应力
药物的作用机制
血浆药物浓度的动态变化
3.时量曲线下面积(AUC) 反映药物进入体循环的相对量 4.生物利用度 ①药物吸收进入血液循环的速度和程度 A,进入体循环药量 D,给药剂量; 5.清除率(CL) ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 ②是衡量药物消除快慢的指标
血浆浓度的动态变化
三.药物消除动力学 1.恒比消除(一级动力学消除) 体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除(零级动力学消除) 体内药物单位时间内消除恒定的量。 3.非线性消除
药物的作用机制
第三章 药物代谢动力学
一. 药物跨膜转运的方式
1
2
被动转运
主动转运
第一节、药物的体内过程
1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散,多数药物的转运方式 分子量小(200以下)、脂溶性大,极性小(非 离子型)药物较易通过,离子型难以通过。 ②易化扩散,药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过,直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
合成
筛选
The Long Road to a New Medicine
I期临床试验
II期临床试验
III期临床试验
临床前安全有效性
药物制剂候选化合物Biblioteka 初步安全有效性研究设计
申请证书
上市
药理学与新药研发
第二章 药物效应动力学
第一节 药物作用的基本规律
一.几个基本概念 1.药物作用:药物与机体大分子间的初始作用 2.药物效应:药物作用引起机体的反应 举例:肾上腺素 3.兴奋:使组织、器官原有功能的提高(肾上腺素) 4.抑制:使组织、器官原有功能的降低(氯丙嗪)
一、药物的跨膜转运
●
一、药物的跨膜转运
2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐
一、药物的跨膜转运
药物的体内过程
吸收
分布
生物转化
排泄
一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素:理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素:吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠 B 分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收
二.药物作用的方式 1.局部作用与全身作用(范围) 局部作用:吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用:吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用 2.直接作用和间接作用(方式) 直接作用:原发作用 间接作用:继发作用,由直接作用引起
二.药物作用的受体理论 1.受体的概念 ①受体:存在于细胞膜上或细胞内大分子物质, 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 ②配体与药物 配体:能与受体特异性结合的物质(内源性和外源性) 受点:受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ,也即配体结合位点。
药物的作用机制
2.药物与受体结合后的反应
3.受体的特性 ①饱和性:数量有限 ②特异性:有选择性 ③可逆性:可被置换 ④高灵敏度:低浓度可产生高效应 ⑤多样性
药物的作用机制
4.受体调节 ①定义:指受体在与配体作用过程中,在各种 生理、病理及药理因素的影响下,其 数量、亲和力和效应力发生的变化 ②向上调节与向下调节 激动剂向下调节,拮抗剂向上调节
药物的体内过程
C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全身 血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢,进 入体循环的药减少,药物效应下降。
活性药物 大多数
无活性药物 极少数
门静脉
酶
无活性或 低活性物
活性药物
活性降低
产生活性
药物的体内过程
②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏,起效快 ③吸入给药,气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等 可发挥局部或全身作用
四 量效关系
第三节 药物的作用机制
一.药物作用机制分类 (一)非特异性药物作用机制 1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如:吸附,络合作用,酸碱中和,改变渗透压 (二)特异性药物作用机制 1.参与或干扰细胞代谢,抗代谢和促代谢药 2.影响生理物质转运:干扰离子激素等转运 3.对酶的影响:酶促或酶抑制剂 4.作用于细胞膜的离子通道 5.影响免疫机制:免疫增强或抑制药
血浆药物浓度的变化
第四章 影响药物作用的因素
一
药物方面的因素
二
药物的体内过程
二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
药物
血浆蛋白
结合物
药物的体内过程
2.局部器官的血流量,先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力,碘 甲状腺,钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
化学物质
药品 (符合应用、 便于使用、 贮运安全)
二.药理学的基本任务 1. 阐明药物作用规律与其机制,为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据 2.研究开发新药,发现现有药物的新用途 3.为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法
药理学的任务与内容
药理学
三.药理学的概念 药理学研究药物与机体(包括病原体)间相互作用规律及其原理,并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科,是医学与药学的桥梁。
药理学
第一章 药理学总论
第一章 绪 论
药理学的任务与内容
一.几个基本概念 1.药物,指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质,用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。 2.毒物,是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用,损害人体健康的化学物质。
药物的体内过程
四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾,主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
药物的体内过程
药物的体内过程
3.胆汁排泄:肝肠循环
药物
无活性结合物
胆囊