生长激素知识PPT课件
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▪ 分泌型方法—合成的hGH肽链位于细胞周质内
*细胞周质：指细胞壁与细胞膜间的间隙
韩婷
第40页/共106页
传统原核技术的产物提取
步骤繁多，影响因素多
可能产生的杂质：细胞碎片、包涵体内的其它物质、被机械和化学操作破坏的 hGH肽链。
韩婷
第41页/共106页
原核细胞“分泌型”技术
• 给合成的hGH肽链多加了 一段信号肽序列
【制备】
哺乳动物（鼠）肿瘤细胞系制 备
韩婷
第15页/共106页
思真
【药代动力学和药效学】
大鼠药代动力学实验表明：思真和垂体hGH间没有显著 差异
垂体hGH
思真
vs
肌肉注射：半衰期—— 2.4h
3.2h
皮下注射：半衰期—— 韩婷5.1h
第16页/共106页
USFDA已批准的生长迟缓相关rhGH适应征
生长激素简介
思真®产品知识简介
生长激素的临床使用
思真在®非适应症市场活动
韩婷
第1页/共106页
什么是生长激素？
• 人生长激素（rGH）：
脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，是人类出 生后促生长的最主要激素，有种属特异性。
韩婷
第2页/共106页
• 由191个氨基酸组成,含2对二硫键， 22 kd的单个多肽链
原核细胞的蛋白质表达
• 细胞结构简单，无细胞器协助，无法给肽链加载二 硫键。原核细胞生产的hGH是无空间构象的肽链， 不具有生物活性！
• 所有原核细胞大肠杆菌技术，都必须在产物提取后，
进行蛋白质的人工复性
韩婷
第37页/共106页
B. 重组产物(hGH)的提取
• 真核细胞—通过细胞器配合下的外排作用，将hGH直接 分泌到细胞外
• 生长激素在血循环中与一种蛋白结合， 这种蛋白被称为生长激素结合蛋白
GHBP3
• 生长激素结合蛋白起贮存池的作用, 能减慢生长激素从血中清除的速度
韩婷
第3页/共106页
生长激素的生理作用
一、促进组织生长
• 骨骼生长：GH及其介导IGF-1促进软骨细胞增殖和代谢，促进线性增长。 骨骺闭合后GH对维持骨矿物质及骨密度仍然有重要作用
韩婷
第8页/共106页
生长激素的生理作用
六、其它：还有抗衰老、促进脑功能、增强心肌功能、提高免疫 功能等作用
韩婷
第9页/共106页
生长激素何时分泌？
• 生长激素呈脉冲式分泌
• 大部分生长激素在夜间分泌
• 分泌高峰发生在深睡眠后1小时
• 在日间和夜间，尤其是在餐前，可以观察到生长激
素较小的分泌峰
韩婷
三、GH促进脂肪燃烧
GH对脂肪细胞溶脂速率有重要调节作用； 体外研究表明，GH可提高脂解速率，抑制游离 脂肪酸重新酯化。临床上GH缺乏病人皮下脂肪 增多，尤其在腹部。而GH治疗后腹脂明显减少。
韩婷
第6页/共106页
生长激素的生理作用
四、减少对葡萄糖的利用
GH可减少外周组织对葡萄糖利用，亦可降低细胞对胰岛素的敏感性， 可致血糖上升。
for Injection
韩婷
第13页/共106页
思真
【性状】
无菌、无热原的白色冻干粉
【包装】
4IU(1.33mg): 1支冻干粉 ＋1支生理盐水 10IU(3.33mg):1支冻干粉＋1支溶解剂（含苯甲醇）
韩婷
第14页/共106页
思真
【化学结构】
191个氨基酸残基的合成多肽。 一条氨基酸序列，2对内二硫 键——与人体垂体生长激素的 主要结构一致。
韩婷
第43页/共106页
C. 重组技术的产物后加工
• 真核细胞产生的hGH是具有完美结构和活性的分子， 无需任何后加工
• 原核细胞产生的是hGH肽链，无生物活性，必须人 工复性。
韩婷
第44页/共106页
hGH的人工复性
方法：交替使用一定量的氧化剂和还原剂，在两 个半胱氨酸残基 (Cys) 间氧化形成二硫键。
公司
法玛西亚 诺和诺德 礼来 辉瑞 LG 默克雪兰诺 上海联合赛尔 深圳科兴 安徽安科
长春金赛
产品名
Genotropin（健豪宁） Norditropin（诺泽） Humatrope（优猛茁） 健高宁 －－－－－－－
Saizen (思真）
珍怡
赛高路
安苏萌
赛增
韩婷
第23页/共106页
描述
1.3mg • 5mg 注射液 •1.3mg •12IU •4IU
人生长激素发展史 — 1953年从人尸体垂体轴提取的生长激素（Pit-hGH）用于
治疗首例17岁GHD男孩 — 40年间 creuzfeldt-Jakob综合征 150例/3000例 — 1985年USFDA禁用Pit-hGH — 同年rhGH批准用于临床
• 1985年用大肠杆菌基因重组技术合成的GH上市。 • 1989年第一个用哺乳动物细胞基因重组技术合成的GH（Saizen）正 式上市。
韩婷
第28页/共106页
真核生物（哺乳动物）细胞
细胞核
粗面内质网
细胞膜 细胞质
核糖体
高尔基体
完整的细胞核；分工细致的细胞器；细胞膜为内外边界
思真®——唯一真核细胞韩源婷 性重组生长激素
第29页/共106页
原核生物（大肠杆菌）细胞
核区， 无细胞核
无细胞器
核糖体
无细胞核；无细胞器；细胞壁隔绝细胞内外大分子物质交换
操作干预少、杂质少、产品纯净、 安全
韩婷
第39页/共106页
原核细胞技术的蛋白质提取
原核细胞无细胞器，同时肽聚糖构成的细胞壁阻隔了大分子物质的内外交换。 原核细胞不能直接分泌hGH产物，必须人工提取，可分为两类：
▪ 传统型方法—合成的hGH肽链位于细胞包涵体颗粒内
*包涵体：大肠杆菌内不溶性的物质基团，成分以蛋白质、脂类等 为主
韩婷
第27页/共106页
真核及原核细胞源性重组DNA技术
• 重组DNA技术根据宿主细胞的不同可以分为两 类：
• 真核细胞源性重组DNA技术（eg. 思真）
• 技术难度高；宿主细胞成本较高难培养；产品质量优异、 稳定性好
• 原核细胞源性重组DNA技术（eg. 大肠杆菌产品）
• 技术难度低；宿主细胞廉价易培养；产品质量较差、不稳 定
• 二硫键是通过氧化方法加载在两个半胱氨酸（还原性基团）上的
韩婷
第35页/共106页
真核细胞的蛋白质表达
• 真核细胞能直接生产具有活性的hGH分子
机制： • 粗面内质网为蛋白质加载正确的二硫键： • 粗面内质网特点：
• 适宜的氧化环境 • 二硫键异构酶确保正确加载
产物具有天然活性，正确、稳定
韩婷
第36页/共106页
辉瑞
*LG公司及益普生公司计划在中国上市生长激素
韩婷
第24页/共106页
• 思真®是全球唯一的哺乳动物源性重组人生长激素。 • 配有专属的思真注射器 • 已在全球90多个国家销售；超过16万人受益。
韩婷
第25页/共106页
思真® 重组DNA技术
韩婷
第26页/共106页
基因重组人生长激素对生长迟缓的治疗
• 细胞生长：如骨骼肌细胞数量及其体积的增加，增加红细胞数量 • 器官增长：增加内脏器官的体积和功能
韩婷
第4页/共106页
生长激素的生理作用
二、GH促进蛋白质的合成
GH促进蛋白质合成，这体现在：细胞对氨基酸的 摄取以及氮潴留的增加。
是体内促进蛋白质合成的重要激素。
韩婷
第5页/共106页
生长激素的生理作用
• “分泌”指，借助信号肽将 hGH分子牵引到细胞周质 内（细胞壁与膜的间隙）。 注意：并非细胞外。
！必需人工打破细胞壁，才能提取hGH
韩婷
第42页/共106页
hGH分子合成
分泌型原核技术的产物提取
需打破细壁，影响因素多
可能产生的杂质包括：细胞壁碎片、游离的信号肽片段、被机械和化学操作破坏 的hGH肽链
机制：——与人类细胞天然过程一致
• 高尔基体接受来自粗面内质网的活性hGH分子，以分泌小泡的形式，将hGH 直接分泌到细胞外培养基内。
• 无细胞壁，便于物质的运输
高
尔
基
体
韩婷
第38页/共106页
真核细胞技术的蛋白质提取
• 成熟的hGH分子直接分泌到培养基内，只需提取培养 基即可
• 思真®经培养基提纯后，纯度已经达到90％，经过纯 化车间后，能被提纯到99.99%。
第10页/共106页
主要在夜间分泌
8am 2pm
8pm
2am
8am
韩婷
第11页/共106页
生长激素简介
思真®产品知识简介
生长激素的临床使用
思真在®非适应症市场活动
韩婷
第12页/共106页
思真
【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：思真（英文商品名:Saizen） 英文名：Recombinant Human Somatropin 赋形剂：甘露醇、磷酸钠、氯化钠等
人工加载2个 二硫键
韩婷
第45页/共106页
人工复性存在的问题
• 复性过程很难被人工控制，可能出现：
1.hGH肽链中存在多个半胱氨酸残基，以及其它还原性 基团（如蛋氨酸），容易发生错配
C127与人类细胞一样，为真 核生物哺乳动物细胞
• 可直接克隆产生有活性的 hGH分子
韩婷
第34页/共106页
A. 重组产物（hGH）的表达
背景知识：
——蛋白质的活性
• 活性：蛋白质分子必须具备准确的空间构象才能成为活性分子，与受体 结合。三级结构
• hGH的空间构象由两对二硫键来实现，位于182和189 、53和165位点。
其它生长激素都是以原核细胞韩大婷肠杆菌为宿主生产
第30页/共106页
思真®的制取过程
——重组DNA技术的一般操作 构建hGH基因序列
基因导入载体
载体转染宿主细胞 细胞培养 (hGH表达)
hGH产物提取
产物纯化
成品配置
韩婷
第31页/共106页
宿主细胞和hGH蛋白质表达
• 思真®宿主细胞——中国仓鼠 乳腺细胞C127
Turner ’s syndrome）
【治疗目标】
促进生长 纠正代谢失衡 改善生活质量
韩婷
第18页/共106页
思真
【推荐用法用量】
GHD : 0.6IU/kg/周 ;分6～7次单剂量晚上皮下 注射
Turner : 0.9IU/kg/周; 分7次单剂量晚上皮下注 射
【不良反应】
儿童长期使用注意甲状腺功能减低的发生
思真3.33 mg 1支 10 IU冻干粉＋ 5ml 抑菌溶解剂 (10IU)
2 – 8o C
2 – 8o C
14 天
思真1.33 mg 1支4 IU 冻干粉＋1 ml 安培生理盐水
(4 IU)
(不含抑菌剂)
2 – 8o C
2 – 8o C
24 小时
韩婷
第22页/共106页
思真及主要竞争品牌信息－－中国大陆
血糖升高
韩婷
第19页/共106页
思真
【用药注意事项】
糖尿病为相对禁忌症 不得用于有任何进展迹象的潜在性脑肿瘤患者 不宜于孕妇及哺乳期妇女 与 糖 皮 质 激 素 为 相 对 配 伍 禁 忌 （ 可 能 抑 制 生 长 激 素 促 生 长 作
用）
韩婷
第20页/共106页
思真
【配液注射注意事项】
每天更换部位注射，避免注射部位的营养不良 溶解时不得振摇，应慢慢转动药瓶直至内容物完全溶
解 3岁以下儿童禁用含苯甲醇的溶解剂，应用无菌生理
盐水
【有效期】 2年
韩婷
第21页/共106页
贮藏 （禁忌冷冻）
产品
描述
思真8 mg （24IU）
clickeasy
1支click.easy预混器 抑菌溶解剂＋1支24 I解后 贮存条件
2 – 8o C
溶解后 贮存时间
28 天
1985 1993 1996 2001 2002 2003
生长激素缺乏症 慢性肾功能不全作肾移植前 Turner综合征 宫内生长迟缓
Prader-willin综合征 特发性矮身材
韩婷
第17页/共106页
思真
【适应症】
内源性生长激素分泌不足所致的生长障碍（GHD） 性腺发育不全所致的生长障碍（特纳综合症，
使能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移，有利于机体生长与修复过程。
韩婷
第7页/共106页
生长激素的生理作用
五、促进水、矿物质代谢
• GH促进生长及合成代谢，使体内钠、钾、磷酸盐正 平衡。
• GH参与对体液的调节，尤其对细胞外液，可促进肾 小管钠回吸收，激活肾上腺素、血管紧张素、醛固 酮系统，引起水、钠滞留增加。
注射用重组人生长 激素
注射用重组人生长 激素
规格 4IU/10IU/24IU
4.5IU/10IU 4IU
4IU/2IU 4IU/6IU
12IU
价格 399元/4IU 198元/4.5IU 170元/4IU 148元/4IU 168元/4IU
1600元/12IU
生产厂家 默克雪兰诺 长春金赛 上海联合赛尔 安徽安科 深圳科兴 诺和诺德
•4IU,10IU,24IU
•4IU
4IU/6IU
•4IU，2IU •2IU,4IU,4.5IU,10IU, 15IU，30IU……
思真竞争产品
产品 思真 金磊赛增 珍怡 安苏萌 赛高路 诺泽 健高宁
成份
注射用重组人生长 激素
注射用重组人生长 激素
注射用重组人生长 激素
注射用重组人生长 激素
注射用重组人生长 激素
*细胞周质：指细胞壁与细胞膜间的间隙
韩婷
第40页/共106页
传统原核技术的产物提取
步骤繁多，影响因素多
可能产生的杂质：细胞碎片、包涵体内的其它物质、被机械和化学操作破坏的 hGH肽链。
韩婷
第41页/共106页
原核细胞“分泌型”技术
• 给合成的hGH肽链多加了 一段信号肽序列
【制备】
哺乳动物（鼠）肿瘤细胞系制 备
韩婷
第15页/共106页
思真
【药代动力学和药效学】
大鼠药代动力学实验表明：思真和垂体hGH间没有显著 差异
垂体hGH
思真
vs
肌肉注射：半衰期—— 2.4h
3.2h
皮下注射：半衰期—— 韩婷5.1h
第16页/共106页
USFDA已批准的生长迟缓相关rhGH适应征
生长激素简介
思真®产品知识简介
生长激素的临床使用
思真在®非适应症市场活动
韩婷
第1页/共106页
什么是生长激素？
• 人生长激素（rGH）：
脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，是人类出 生后促生长的最主要激素，有种属特异性。
韩婷
第2页/共106页
• 由191个氨基酸组成,含2对二硫键， 22 kd的单个多肽链
原核细胞的蛋白质表达
• 细胞结构简单，无细胞器协助，无法给肽链加载二 硫键。原核细胞生产的hGH是无空间构象的肽链， 不具有生物活性！
• 所有原核细胞大肠杆菌技术，都必须在产物提取后，
进行蛋白质的人工复性
韩婷
第37页/共106页
B. 重组产物(hGH)的提取
• 真核细胞—通过细胞器配合下的外排作用，将hGH直接 分泌到细胞外
• 生长激素在血循环中与一种蛋白结合， 这种蛋白被称为生长激素结合蛋白
GHBP3
• 生长激素结合蛋白起贮存池的作用, 能减慢生长激素从血中清除的速度
韩婷
第3页/共106页
生长激素的生理作用
一、促进组织生长
• 骨骼生长：GH及其介导IGF-1促进软骨细胞增殖和代谢，促进线性增长。 骨骺闭合后GH对维持骨矿物质及骨密度仍然有重要作用
韩婷
第8页/共106页
生长激素的生理作用
六、其它：还有抗衰老、促进脑功能、增强心肌功能、提高免疫 功能等作用
韩婷
第9页/共106页
生长激素何时分泌？
• 生长激素呈脉冲式分泌
• 大部分生长激素在夜间分泌
• 分泌高峰发生在深睡眠后1小时
• 在日间和夜间，尤其是在餐前，可以观察到生长激
素较小的分泌峰
韩婷
三、GH促进脂肪燃烧
GH对脂肪细胞溶脂速率有重要调节作用； 体外研究表明，GH可提高脂解速率，抑制游离 脂肪酸重新酯化。临床上GH缺乏病人皮下脂肪 增多，尤其在腹部。而GH治疗后腹脂明显减少。
韩婷
第6页/共106页
生长激素的生理作用
四、减少对葡萄糖的利用
GH可减少外周组织对葡萄糖利用，亦可降低细胞对胰岛素的敏感性， 可致血糖上升。
for Injection
韩婷
第13页/共106页
思真
【性状】
无菌、无热原的白色冻干粉
【包装】
4IU(1.33mg): 1支冻干粉 ＋1支生理盐水 10IU(3.33mg):1支冻干粉＋1支溶解剂（含苯甲醇）
韩婷
第14页/共106页
思真
【化学结构】
191个氨基酸残基的合成多肽。 一条氨基酸序列，2对内二硫 键——与人体垂体生长激素的 主要结构一致。
韩婷
第43页/共106页
C. 重组技术的产物后加工
• 真核细胞产生的hGH是具有完美结构和活性的分子， 无需任何后加工
• 原核细胞产生的是hGH肽链，无生物活性，必须人 工复性。
韩婷
第44页/共106页
hGH的人工复性
方法：交替使用一定量的氧化剂和还原剂，在两 个半胱氨酸残基 (Cys) 间氧化形成二硫键。
公司
法玛西亚 诺和诺德 礼来 辉瑞 LG 默克雪兰诺 上海联合赛尔 深圳科兴 安徽安科
长春金赛
产品名
Genotropin（健豪宁） Norditropin（诺泽） Humatrope（优猛茁） 健高宁 －－－－－－－
Saizen (思真）
珍怡
赛高路
安苏萌
赛增
韩婷
第23页/共106页
描述
1.3mg • 5mg 注射液 •1.3mg •12IU •4IU
人生长激素发展史 — 1953年从人尸体垂体轴提取的生长激素（Pit-hGH）用于
治疗首例17岁GHD男孩 — 40年间 creuzfeldt-Jakob综合征 150例/3000例 — 1985年USFDA禁用Pit-hGH — 同年rhGH批准用于临床
• 1985年用大肠杆菌基因重组技术合成的GH上市。 • 1989年第一个用哺乳动物细胞基因重组技术合成的GH（Saizen）正 式上市。
韩婷
第28页/共106页
真核生物（哺乳动物）细胞
细胞核
粗面内质网
细胞膜 细胞质
核糖体
高尔基体
完整的细胞核；分工细致的细胞器；细胞膜为内外边界
思真®——唯一真核细胞韩源婷 性重组生长激素
第29页/共106页
原核生物（大肠杆菌）细胞
核区， 无细胞核
无细胞器
核糖体
无细胞核；无细胞器；细胞壁隔绝细胞内外大分子物质交换
操作干预少、杂质少、产品纯净、 安全
韩婷
第39页/共106页
原核细胞技术的蛋白质提取
原核细胞无细胞器，同时肽聚糖构成的细胞壁阻隔了大分子物质的内外交换。 原核细胞不能直接分泌hGH产物，必须人工提取，可分为两类：
▪ 传统型方法—合成的hGH肽链位于细胞包涵体颗粒内
*包涵体：大肠杆菌内不溶性的物质基团，成分以蛋白质、脂类等 为主
韩婷
第27页/共106页
真核及原核细胞源性重组DNA技术
• 重组DNA技术根据宿主细胞的不同可以分为两 类：
• 真核细胞源性重组DNA技术（eg. 思真）
• 技术难度高；宿主细胞成本较高难培养；产品质量优异、 稳定性好
• 原核细胞源性重组DNA技术（eg. 大肠杆菌产品）
• 技术难度低；宿主细胞廉价易培养；产品质量较差、不稳 定
• 二硫键是通过氧化方法加载在两个半胱氨酸（还原性基团）上的
韩婷
第35页/共106页
真核细胞的蛋白质表达
• 真核细胞能直接生产具有活性的hGH分子
机制： • 粗面内质网为蛋白质加载正确的二硫键： • 粗面内质网特点：
• 适宜的氧化环境 • 二硫键异构酶确保正确加载
产物具有天然活性，正确、稳定
韩婷
第36页/共106页
辉瑞
*LG公司及益普生公司计划在中国上市生长激素
韩婷
第24页/共106页
• 思真®是全球唯一的哺乳动物源性重组人生长激素。 • 配有专属的思真注射器 • 已在全球90多个国家销售；超过16万人受益。
韩婷
第25页/共106页
思真® 重组DNA技术
韩婷
第26页/共106页
基因重组人生长激素对生长迟缓的治疗
• 细胞生长：如骨骼肌细胞数量及其体积的增加，增加红细胞数量 • 器官增长：增加内脏器官的体积和功能
韩婷
第4页/共106页
生长激素的生理作用
二、GH促进蛋白质的合成
GH促进蛋白质合成，这体现在：细胞对氨基酸的 摄取以及氮潴留的增加。
是体内促进蛋白质合成的重要激素。
韩婷
第5页/共106页
生长激素的生理作用
• “分泌”指，借助信号肽将 hGH分子牵引到细胞周质 内（细胞壁与膜的间隙）。 注意：并非细胞外。
！必需人工打破细胞壁，才能提取hGH
韩婷
第42页/共106页
hGH分子合成
分泌型原核技术的产物提取
需打破细壁，影响因素多
可能产生的杂质包括：细胞壁碎片、游离的信号肽片段、被机械和化学操作破坏 的hGH肽链
机制：——与人类细胞天然过程一致
• 高尔基体接受来自粗面内质网的活性hGH分子，以分泌小泡的形式，将hGH 直接分泌到细胞外培养基内。
• 无细胞壁，便于物质的运输
高
尔
基
体
韩婷
第38页/共106页
真核细胞技术的蛋白质提取
• 成熟的hGH分子直接分泌到培养基内，只需提取培养 基即可
• 思真®经培养基提纯后，纯度已经达到90％，经过纯 化车间后，能被提纯到99.99%。
第10页/共106页
主要在夜间分泌
8am 2pm
8pm
2am
8am
韩婷
第11页/共106页
生长激素简介
思真®产品知识简介
生长激素的临床使用
思真在®非适应症市场活动
韩婷
第12页/共106页
思真
【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：思真（英文商品名:Saizen） 英文名：Recombinant Human Somatropin 赋形剂：甘露醇、磷酸钠、氯化钠等
人工加载2个 二硫键
韩婷
第45页/共106页
人工复性存在的问题
• 复性过程很难被人工控制，可能出现：
1.hGH肽链中存在多个半胱氨酸残基，以及其它还原性 基团（如蛋氨酸），容易发生错配
C127与人类细胞一样，为真 核生物哺乳动物细胞
• 可直接克隆产生有活性的 hGH分子
韩婷
第34页/共106页
A. 重组产物（hGH）的表达
背景知识：
——蛋白质的活性
• 活性：蛋白质分子必须具备准确的空间构象才能成为活性分子，与受体 结合。三级结构
• hGH的空间构象由两对二硫键来实现，位于182和189 、53和165位点。
其它生长激素都是以原核细胞韩大婷肠杆菌为宿主生产
第30页/共106页
思真®的制取过程
——重组DNA技术的一般操作 构建hGH基因序列
基因导入载体
载体转染宿主细胞 细胞培养 (hGH表达)
hGH产物提取
产物纯化
成品配置
韩婷
第31页/共106页
宿主细胞和hGH蛋白质表达
• 思真®宿主细胞——中国仓鼠 乳腺细胞C127
Turner ’s syndrome）
【治疗目标】
促进生长 纠正代谢失衡 改善生活质量
韩婷
第18页/共106页
思真
【推荐用法用量】
GHD : 0.6IU/kg/周 ;分6～7次单剂量晚上皮下 注射
Turner : 0.9IU/kg/周; 分7次单剂量晚上皮下注 射
【不良反应】
儿童长期使用注意甲状腺功能减低的发生
思真3.33 mg 1支 10 IU冻干粉＋ 5ml 抑菌溶解剂 (10IU)
2 – 8o C
2 – 8o C
14 天
思真1.33 mg 1支4 IU 冻干粉＋1 ml 安培生理盐水
(4 IU)
(不含抑菌剂)
2 – 8o C
2 – 8o C
24 小时
韩婷
第22页/共106页
思真及主要竞争品牌信息－－中国大陆
血糖升高
韩婷
第19页/共106页
思真
【用药注意事项】
糖尿病为相对禁忌症 不得用于有任何进展迹象的潜在性脑肿瘤患者 不宜于孕妇及哺乳期妇女 与 糖 皮 质 激 素 为 相 对 配 伍 禁 忌 （ 可 能 抑 制 生 长 激 素 促 生 长 作
用）
韩婷
第20页/共106页
思真
【配液注射注意事项】
每天更换部位注射，避免注射部位的营养不良 溶解时不得振摇，应慢慢转动药瓶直至内容物完全溶
解 3岁以下儿童禁用含苯甲醇的溶解剂，应用无菌生理
盐水
【有效期】 2年
韩婷
第21页/共106页
贮藏 （禁忌冷冻）
产品
描述
思真8 mg （24IU）
clickeasy
1支click.easy预混器 抑菌溶解剂＋1支24 I解后 贮存条件
2 – 8o C
溶解后 贮存时间
28 天
1985 1993 1996 2001 2002 2003
生长激素缺乏症 慢性肾功能不全作肾移植前 Turner综合征 宫内生长迟缓
Prader-willin综合征 特发性矮身材
韩婷
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思真
【适应症】
内源性生长激素分泌不足所致的生长障碍（GHD） 性腺发育不全所致的生长障碍（特纳综合症，
使能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移，有利于机体生长与修复过程。
韩婷
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生长激素的生理作用
五、促进水、矿物质代谢
• GH促进生长及合成代谢，使体内钠、钾、磷酸盐正 平衡。
• GH参与对体液的调节，尤其对细胞外液，可促进肾 小管钠回吸收，激活肾上腺素、血管紧张素、醛固 酮系统，引起水、钠滞留增加。
注射用重组人生长 激素
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规格 4IU/10IU/24IU
4.5IU/10IU 4IU
4IU/2IU 4IU/6IU
12IU
价格 399元/4IU 198元/4.5IU 170元/4IU 148元/4IU 168元/4IU
1600元/12IU
生产厂家 默克雪兰诺 长春金赛 上海联合赛尔 安徽安科 深圳科兴 诺和诺德
•4IU,10IU,24IU
•4IU
4IU/6IU
•4IU，2IU •2IU,4IU,4.5IU,10IU, 15IU，30IU……
思真竞争产品
产品 思真 金磊赛增 珍怡 安苏萌 赛高路 诺泽 健高宁
成份
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