【推荐下载】新药临床试验数据管理及盲态核查(姚晨
医学-IV期临床试验方案设计及实施案例(姚晨讲义稿)
ADR总体发生率、发现率( 至少发现1例) 与样本数关系
15
方案内容-样本量
• 庞大的病例数是因为Ⅳ期临床试验其主要 指标为发生率比较低或与对照组比较接近 的终点事件（如死亡），只有增加样本量 才能得到阳性结果，从而弥补上市前试验 组与对照组的显著性差异不大的问题。
• 敏感度分析 • 倾向性评分分析方法（Propensity scores） • 边际结构模型（Marginal structural models ） • 工具变量分析（Instrumental variable analysis）
24
内容
25
药企为申办者
• 上市前研究--- 科学/ 政策导向 • 上市后研究—市场导向
10
方案内容
• 临床试验批件 • 通过伦理委员会 • 知情同意书
11
方案内容-研究方法
• 开放试验，不要求设对照组 • 但，采用何种设计应根据试验目的而定。
– 安全性-可不设置对照组 – 疗效评价-需要对照组
• 相应的随机、盲法等方法的应用
12
方案内容-研究对象
• 宽松的入选排除标准 • 有关病例入选标准、排除标准、疗效评价
5
ICH E9 认为
• Ⅱ期临床试验： 治疗探索性（Therapeutic Exploratory）
• Ⅲ期临床试验：治疗确证性 (Therapeutic Confirmatory)
• Ⅳ期临床试验：治疗应用性 (Therapeutic Use) Ⅳ期临床试验同Ⅱ期、Ⅲ期同样重要。
6
为什么要进行Ⅳ期临床
标准、不良反应评价标准等各项标准可参 考II期临床试验的设计要求，但是较Ⅱ、Ⅲ 期临床试验，可放宽标准。 • 但针对特殊人群的Ⅳ期试验，应在相应人 群中完成
新药品管理法下的药物临床试验管理进展-作业答案
单选题1、现行的《中华人民共和国药品管理法》为第（）次修订。
A、一B、二C、三D、四你的答案: B2、现行的《中华人民共和国疫苗管理法》实施日期为（）。
A、2001年12月1日B、2013年12月28日C、2015年4月24日D、2019年12月1日你的答案: D3、“四个最严”不包括下面哪项内容（）。
A、最严格的标准B、最严厉的处罚C、最严格的监管D、最严肃的问责你的答案: A4、2019年版《药品管理法》修订内容不正确的是（）。
A、从事药品研制活动，应当遵守药物临床试验质量管理规范，保证药品研制全过程持续符合法定要求。
B、开展药物临床试验，应当符合伦理原则，制定临床试验方案，经伦理委员会审查同意。
C、开展药物临床试验，应当在具备相应条件的临床试验机构进行。
药物临床试验机构实行资格认定。
D、开展生物等效性试验的，报国务院药品监督管理部门备案。
你的答案: C5、药物临床试验数据自查核查工作的启动时间为（）。
A、2015年8月18日B、2017年10月8日C、2015年7月22日D、2017年6月10日你的答案: C6、药物临床试验机构日常监管的负责部门是（）。
A、省级药品监督管理部门、省级卫生健康主管部门B、地市级卫生健康主管部门C、地市级药品监督管理部门D、地市级药品监督管理部门、地市级卫生健康主管部门你的答案: A7、药物临床试验按研究内容分类，不包括（）。
A、临床药理学研究B、探索性临床试验C、确证性临床试验D、真实世界研究你的答案: D8、根据2020年版《药品注册管理办法》，药物临床试验批准之日起的有效期为三年，该时间节点以（）计。
A、首次伦理审查同意日期B、首例受试者分配入组日期C、首例受试者签署知情同意书日期D、首例受试者筛选合格日期你的答案: C9、根据2020年版《药品注册管理办法》，以下错误的是（）。
A、研发期间安全性更新报告应当每年提交一次，于药物临床试验获准后每满一年后的两个月内提交。
临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿)
3、主要研究者、申办方代表、统计分析人员、 数据管理员共同就数据管理员提交的问题 进行讨论并做出处理决定。。
4、与会人员讨论并决定统计分析人群。 5、统计分析计划的修正与定稿。 6、决定是否锁定数据。 7、当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。
数据管理的定义：将在临床试验中产生的大量 数据及时填写、准确录入、计算机辅助人工审核校 对、疑问问答校正，数据盲态下审核与锁定等全过 程。
数据产生的过程
研究者填写CRF表 监察员核查、传递给数据管理单位 根据CRF建立录入程序 双人双份独立录入 核查并产生数据疑问表（DQF) 监察员将DQF交研究者复核并回答 数据库修改并核查 不良事件及合并用药编码 盲态下的数据审核 数据锁定 数据传递（统计分析人员）
请确认 4、访一时间为XXXX年XX月XX日，访二时间为
XXXX年XX月XX日，不在时间窗内，请确认 5、不良事件：“XXXX”，为方便编码，请进一步
详细描述
疑问表式样举例
DQF的回答
根据问题，查阅原始资料和 CRF表所填内容，慎重回答
如果某一数据的修改，会影响 其它数据时，请一并回答
编码(Coding)
基线定义为随机入组时间，病例特征一般包括 为患者的人口学信息、饮食运动情况、疾病情 况等。
根据变量的数字特征，采用t检验/Wilcoxon秩 和检验对患者年龄、身高、体重、病程、生命 体征等定量数据进行比较。采用卡方检验／ Fisher确切概率检验或者Wilcoxon秩和检验对 患者的性别、饮食控制、运动治疗、降糖药物 治疗史、疾病史等分类变量进行基线比较。
在方案要求的访视时间窗内。 D.合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案中明确
清晰编盲、盲态审核、揭盲破盲
精品PPT | 借鉴参考
22
第二十二页 ，共二十三页。
〉 8、项目总结会过程？
〉 （1）CRO汇报项目实施情况； 〉 （2） 统计专家汇报统计报告内容；
精品PPT | 借鉴参考
23
第二十三页 ，共二十三页。
〉
〉 锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析 ， 即在项目总结会时 ， 统计专家汇报的统计报 告。
〉 （8）当揭盲条件成立时 ， 研究者具体执行揭盲。 试验组： 对照组= 1:1时 ， 需二次揭盲 ，盲态审核会为第一次揭盲A\B组 ，等总结会时再进行
〉
第二次揭盲A/B分别为试验组/对照组；
〉
试验组： 对照组=3:1时 ， 则只需一次揭盲。
〉 需要注意的是， 破盲一定是发生了严重的不良事件 ，但是 ， 如果已确定该严重不良事件与试验药物无 关 ，那么就不一定是属于需要破盲的紧急情况。
〉 试验者因个人理由而提前退出试验并不需要破盲 ， 更不能因好奇心或其他原因(例如为 了改善试验结果)而提前破盲。
精品PPT | 借鉴参考
17
第十七页 ，共二十三页。
〉 符合方案数据集（Per-protocol population PP）： 所有符合试验方案 ， 依从性好（实际服用 药量占应服用药量80～120%） ，试验期间未服禁止用药 ， 完成CRF表规定填写内容的病例，
对其疗效进行统计分析。
〉 安全性数据集（ Safety set SS） 人群： 至少接受一次治疗 ，且有安全性指标记录的实际数 据。
精品PPT | 借鉴参考
12
第十二页 ，共二十三页。
〉 5 、盲态审核会过程？
〉 （ 1 ）全体参会人员通过对盲态及应急信件的检查对研究过程的盲态做出判断；
新药临床试验数据管理及盲态核查
3、协调会：必要时可以举行由研究相关各方共同参加的 协调会，就一些共性问题进行统一协商与解决。
PPT文档演模板
新药临床试验数据管理及盲态核查
六、数据产生后的管理
1、监查：：监查员对病例报告表的记录情况进 行检查，确认所有错误或遗漏均已改正或注明， 经研究者签名并注明日期。并就发现的疑问要求 研究者进行补充、更正、或做出解释。
病例报告表的设计：病例报告表的设 计应结构清晰，
PPT文档演模板
新药临床试验数据管理及盲态核查
3、相关文件的准备工作：
包括制定或确认研究的操作规 程、数据管理规程，制定数据管理 计划，建立事先的约定等
4、其它准备工作：
包括启动会、人员培训、工具 手册等，数据录入及数据录入控制 程序也可以在此阶段创建
PPT文档演模板
新药临床试验数据管理及盲态核查
1、研究者与监查员之间的信息传递
研究者就某些情况向监查员 进行请示或说明，监查员对研究 过程中出现的问题进行协调，并 将情况及时向各中心通报。
PPT文档演模板
新药临床试验数据管理及盲态核查
2、研究者与数据管理员之间的信息传递
数据管理员就病例报告表中有 关问题向研究者提出质询；研究者 就某些情况向数据管理员进行说明， 并解答数据管理员提出的问题。二 者的信息交流主要以监查员为媒介 间接进行。
PPT文档演模板
新药临床试验数据管理及盲态核查
十、数据录入与核查
§ 数据录入员应进行相应的培训 § 独立双份录入原则 § 双份数据库的核对 § 某些场合，单份录入结合手工核对也是可取的
PPT文档演模板
iData_临床试验确证疗效时应注意的统计学问题_姚晨
C h i n e s eJ E v i d e n c e-B a s e dMe d i c i n e,2005,V o l.5(3)·方法学· M e t h o d o l o g y临床试验确证疗效时应注意的统计学问题姚 晨1 刘玉秀21.北京大学第一医院医学统计室(北京100034);2.南京军区南京总医院医务部(南京210002) 【摘要】临床试验中,无论是优效性试验还是非劣性试验或等效性试验,确证某种处理的疗效从理论上讲都是不可缺少的,但目前临床试验实践表明,在疗效确证方面还存在许多问题。
尤其是随着选择“阳性对照”、目的在于探求非劣性或等效性的临床试验越来越多,相应的统计设计和分析方法必须适应这种变化。
本文从统计学角度阐明了以安慰剂作为对照和以阳性药物作为对照的3种临床试验确认疗效的条件、确认疗效的界值制定、确认疗效的假设检验方法、确认疗效的可信区间方法、以及确认疗效的指标选择等方面需要注意的问题。
这对于加强生物统计学在我国临床试验中的正确应用,推动我国临床试验与国际接轨具有重要意义。
【关键词】临床试验;疗效;优效性;非劣性;等效性;界值;假设检验;可信区间 【中图分类号】R331;R195 【文献标识码】A 【文章编号】16722531(2005)03024205S o m e S t a t i s t i c a l I s s u e s o f C o n f i r m i n g E f f i c a c y i n C l i n i c a l T r i a l s Y A OC h e n1,L I UY u-x i u2.1.D e p a r t m e n t o f M e d i c a l S t a t i s t i c s,F i r s t H o s p i t a l o f B e i j i n gU n i v e r s i t y,B e i j i n g100034,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f M e d i c a lA f f a i r o f N a n j i n g G e n e r a l H o s p i t a l o f N a n j i n g M i l i t a r y C o m m a n d,N a n j i n g210002,C h i n a 【A b s t r a c t】T os h o w t h a t a n e w d r u gi s b e t t e r t h a n,a s g o o d a s,o r n ow o r s e t h a n t h a t o f a k n o w n e f f e c t i v e d r u g. T h e o r e t i c a l l y,i t i s n e c e s s a r y t o c o n f i r mt h e e f f i c a c y o f a t r e a t m e n t,b u t t h e c u r r e n t p r a c t i c e o f c l i n i c a l t r i a l s u g g e s t s t h a t t h e r e e x i s t s m a n y p r o b l e m s i n i t s c o n f i r m a t i o n i n c l u d i n g t h e o b j e c t i v e s o f c l i n i c a l i n v e s t i g a t i o n v a r y b a s e d o nt h e f a c t t h a t m o r e a n d m o r e c l i n i c a l t r i a l s u s e a c t i v e c o n t r o l s.A p p l i e d s t a t i s t i c a l m e t h o d s h a v e t oa d a p t t ot h e s e c h a n g e s.I nt h i s p a p e r,w e i l l u s t r a-t e ds o m e s t a t i s t i c a l i s s u e s o f c o n f i r m i n g e f f i c a c y i nc l i n i c a l t r i a l s,i n c l u d i n g i t s c o n d i t i o n s,t h e d e t e r m i n a t i o n o f c l i n i c a l m a r-g i n,t h e f o r m s o f t h e n u l l a n d a l t e r n a t i v e h y p o t h e s i s a n d c o n f i d e n c e i n t e r v a l s,t h e c h o i c e o f e n d p o i n t s a n ds o m e m i s c e l l a n e-o u s c o n s i d e r a t i o n s.We s t r o n g l y s u g g e s t s t h a t i t i s n e c e s s a r y t om a k e b i o s t a t i s t i c i a n s a n d c l i n i c a l t r i a l i s t s u n d e r s t a n d t h e i m p o r-t a n c e o f u s i n gt h e r i g h t s t a t i s t i c a l m e t h o d s w h e ni n v e s t i g a t i n g c l i n i c a l t r i a l s.We a l s o t h i n kt h e s e m e t h o d s i n t r o d u c e di nt h e p a p e r m a y p r o v i d e s o m e h e l pi nt r i a l d e s i g na n de v a l u a t i o n. 【K e yw o r d s】 C l i n i c a l t r i a l;E f f i c a c y;S u p e r i o r i t y;N o n-i n f e r i o r i t y;E q u i v a l e n c e;Ma r g i n;H y p o t h e s i s t e s t i n g;C o n f i d e n c e i n t e r v a l 安慰剂对照的随机双盲临床试验一直被奉为确认药物疗效的金标准。
召开盲态审核会及揭盲的SOP
标准操作规程类【机构】召开盲态审核会及揭盲的SOP文件基本信息记录目的：规范临床试验项目召开盲态审核会的操作规程，保证盲态审核会召开的合理性和准确性。
适用范围：适用于盲态审核会召开操作。
责任人：生物统计人员、主要研究者。
内容：1 会议时间和地点1.1 数据管理完成后由主要研究者和生物统计人员决定。
2 参会人员2.1 主要研究者、申办方代表、生物统计人员和数据管理员。
3 准备材料3.1 由数据管理员准备一份会议报告，报告内容由数据管理员负责。
3.2 由数据管理员准备一份数据库关键变量的清单。
3.3 如果是双盲临床试验，由申办方将各中心试验用医疗器械的应急信件收回。
3.4 由主要研究者带上临床试验盲底。
4 会议程序4.1 参会人员检查研究过程是否符合盲态。
4.2 数据管理员汇报数据管理的一般情况，提出数据库需要解决的条目。
4.3主要研究者、申办方代表、生物统计人员和数据管理员讨论并决定数据管理员提出的问题及数据库清单中发现的问题。
4.4 讨论并定稿统计分析计划。
4.5 决定是否锁定数据库。
4.6 当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。
5 常规揭盲5.1 揭盲程序5.1.1按1：1设计的试验作两次揭盲，否则只一次揭盲。
5.1.2一级揭盲：数据锁定后，由保存盲底的工作人员做第一次揭盲，做好揭盲记录，并交统计分析人员按统计分析计划书进行统计分析，最后由统计分析人员写出统计分析报告。
5.1.2二级揭盲：主要研究者做第二次揭盲，在总结会上当场揭盲，做好揭盲记录，揭盲人在盲底上签字，主要研究者根据统计报告写出临床试验总结报告。
5.2 揭盲地点5.2.1一级揭盲在数据锁定后盲态审核会上或组长单位所在地，二级揭盲在临床试验总结会上。
6 紧急揭盲6.1 紧急揭盲程序见《不良事件及严重不良事件处理的SOP》。
附件：附件01 召开盲态审核会及揭盲流程图（JG/QX/SOP/02-09/01-FJ/01）附件01召开盲态审核会及揭盲流程图。
临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿)
评价药物的有效性和安全性，为新药注册申请提供充分的依 据；探索药物治疗的适用人群及最佳用法用量；考察已上市 药物的疗效和安全性。
临床试验分类及特点
分类
根据试验目的和方法的不同，临床试验通常分为I期、II 期、III期和IV期。其中I期临床试验主要进行初步的临 床药理学及人体安全性评价；II期临床试验是治疗作用 初步评价阶段，目的是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性；III期临床试验是治疗作用确证 阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物 注册申请的审查提供充分的依据；IV期临床试验为新药 上市后应用研究阶段，目的是考察在广泛使用条件下 的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
特点
临床试验具有风险性高、周期长、成本高等特点。同时 ，临床试验必须遵循科学、伦理和法规的要求，确保受 试者的权益和安全。
伦理与法规要求
伦理要求
临床试验必须遵循医学伦理原则，包括尊重受试者的知情同意权、保护受试者的隐私和 权益、确保试验的科学性和合理性等。伦理委员会负责对临床试验方案进行伦理审查和
行业标准统一
随着行业的发展，可能会出台更统一的行业标准，规范临床试验 的数据管理和统计分析流程。
技术创新鼓励
政府可能会出台相关政策鼓励技术创新，推动人工智能、大数据 等新技术在临床试验中的应用。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
结果解读误区提示
01
避免过度解读或误读数 据，尤其是当数据存在 不确定性或局限性时。
02
不要将统计学意义与临 床意义混淆，需结合专 业知识进行合理解读。
03
疫苗临床试验盲态核查结果自动化输出的SAS可视化实现
为 了对 某 流感 疫 苗 临 床试 验 数 据 进 行 盲 态 核 查 ，
ｄｅｘＣｈｅｃｋ（），当然 此处 ４个 宏 里面 还套 用 了其 他宏 程 该 项 目入组 ２４００人 ，其 中 ３岁 以下 年 龄 组 １２００人 ，３
序 ，此处 不再 赘 述 。
岁 以上年 龄组 １２００人 ；包含 ２个 ＣＲＦ库 ，其 中 ３岁 以
将 复 杂代 码屏 蔽 而仅 通过 界 面点击 式 操作 实现 盲 态核 ＳＡＳ中 ，ＮＯＸＳＹＮＣ则 表示 外 部 应 用 执行 完 后 不 返 回 查结果 自动化输出 ，降低 ＳＡＳ使用 门槛 ，规范且高效 ＳＡＳ。上述语 句 的 主 要 功 能 是 在 ＳＡＳ运 行 过 程 中打
完 成 盲态 核查 工作 。本文 以开发疫 苗 临床 试验 盲 态核 开 ＆ＰａｒＯｕｔ．位 置 下 的 ｅｘｃｅｌ参数 表 ，在 ｅｘｃｅｌ中填 写完
ＯＰＴ ＩＯＮＳ后 的选 项 ＸＷ ＡＩＴ 表 示 在 执 行 时保 持
在 ＳＡＳ中调用 ｅｘｃｅｌ参 数表 的方 式 实现 盲 态核 查 批 量 ＤＯＳ命令窗 口打 开 ，ＮＯＸＷＡＩＴ则表示关 闭 ＤＯＳ窗
操 作 ，再 利 用 ＳＡＳ／ＡＦ（ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆａｃｉｌｉｔｙ，ＡＦ）模 块 口 ；ＸＳＹＮＣ表 示 在外 部 应 用 ｅｘｃｅｌ执 行 完 之后 再 返 回
视化 过程 的工具 。利 用 ＳＡＳ／ＡＦ中框 架 （ｆｌａｍｅ）可 以
在疫 苗 临床试 验 中 ，需要 核查 的内容 多且 繁琐 ，根 对 显示 界面 进行 控制 ，利 用 ＳＣＬ语 言 （ＳＡＳ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ
据数 据库 中 变 量 类 型 将 可 能 出 现 的 问题 归 纳 为 三 大 ｌａｎｇｕａｇｅ／ＳＡＳ ｓｃｒｅｅｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｌａｎｇｕａｇｅ，ＳＣＬ）则 可 对 界 类 ，分别是单变量核查 （缺失值 、极端值和重复值等）、 面 的性 质 以及 运 行 过 程 进 行 控 制 Ｊ。 当然 配 合 ＳＡＳ
药物临床试验数据管理与统计分析的计划
药物临床试验数据管理与统计分析的计划下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢！本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注！Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you! In addition, this shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!1. 简介在药物临床试验中，数据管理与统计分析是确保试验结果准确性和可靠性的关键步骤。
临床试验盲态分析流程详解
临床试验盲态分析流程详解下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!临床试验盲态分析是指在临床试验数据分析过程中，为减少主观偏差对研究结果的影响，采用的一种匿名或者屏蔽部分信息的方法。
盲态审核——精选推荐
盲态审核
盲态审核会,参加人员为数据管理员、组长单位、统计人员、申办者（监查员）等
盲态审核程序主要包括数据管理员汇报数据管理情况、分析人群的划分（ITT\PP\SS)，主要是讨论人群的划分，划分完后，有盲态审核报告。
在最后一例受试者的最后一次观察完成，数据管理员将其病例报告表输入数据库并经复核，编写盲态报告，报告的形式是以文件形式，盲态审核报告主要内容为人群的划分，如哪些不划分入ITT，原因是，哪些未入SS，原因是什么。
盲态审核主要考虑：
（1）是否需剔除某些受试者或某些数据
（2）变量是否需作变量变换
（3）是否需定义离群值
（4）是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量（5）使用参数统计方法还是非参数统计方法。
以上任何决定都需用文件形式记录下来。
一般的数据管理员自己很难确定以上需考虑的问题，如果人群的随意剔除，会影响最终的结果。
所以盲态审核报告通常需数据管理单位、组长单位、申办单位÷统计单位签字确认。
经确定后即确定数据库，在盲态审核或认为所建立的数据库正确后，将由主要研究者、申办者、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。
锁定后的数据文件不允许再作变动。
给统计分析。
盲态审核会不是必须的过程，但是最好有这个盲态审核过程，可防止数据确定分析后若结果不好再随意更改数据库的可能。