儿童幽门螺杆菌感染研究进展

ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２０．１１．０２０收稿日期：２０２０－０４－１４作者简介：赵张颖（１９９４－），女，陕西渭南人，硕士研究生在读，住院医师，研究方向：儿科呼吸及消化系统疾病。

通信作者：高春燕（１９６５－），女，陕西延安人，学士，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：儿科呼吸及消化系统疾病；Ｅ ｍａｉｌ：ｆｙｇｃｈｙ＠１６３．ｃｏｍ欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉
氉
氉
氉。

本文引用：赵张颖，高春燕．儿童幽门螺杆菌感染研究进展［Ｊ］．新乡医学院学报，２０２０，３７（１１）：１０９３ １０９６．ＤＯＩ：
１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２０．１１．０２０．
【综述】
儿童幽门螺杆菌感染研究进展
赵张颖，高春燕
（延安大学附属医院儿科，陕西　延安　７１６０００）
摘要：　幽门螺杆菌（Ｈｐ）是临床上最常见的感染性病原体，长期感染Ｈｐ易诱发胃癌等消化道疾病。

大量研究
表明，在儿童期感染Ｈｐ后如果不及时治疗，不仅会影响儿童的生长发育，还会使感染持续至成人期。

本文对近年来儿童Ｈ
ｐ感染的流行病学、免疫特点、检测方法、治疗及其对胃肠外疾病影响的研究进展作一综述，以期为儿童Ｈｐ感染的诊断和治疗提供新的思路。

关键词：　幽门螺杆菌；感染；胃肠外疾病；儿童
中图分类号：Ｒ５７３　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４ ７２３９（２０２０）１１ １０９３ ０４
幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）是一种螺旋弯曲微需氧的革兰阴性杆菌，主要寄生在胃幽门、胃窦等附近的黏膜上，是人类最常见的感染细菌之
一［
１］。

Ｈｐ感染主要是在儿童期获得，并通过粪 口、口 口途径传播，特别是在家庭成员中传播较常见。

大多数Ｈ
ｐ感染者为无症状感染者，长期感染可导致消化性溃疡疾病、胃腺癌及胃黏膜相关淋巴组织
淋巴瘤［２ ３］。

除胃肠道疾病外，Ｈｐ感染可能还与其
他疾病有关，从而进一步影响儿童期的健康成长。

Ｈｐ感染患儿如未在儿童时期接受治疗，其感染将持续存在至成年，严重影响患者的消化道功能和生活质量。

目前，儿童Ｈｐ感染的研究重点在于明确其流行病学、免疫特点、检测方法和早期治疗，进而阻断Ｈｐ感染的传播，改善患者的生活质量。

本文对Ｈｐ感染的流行病学、生物学特点及导致的相关疾病等进行总结，为儿童Ｈｐ感染的诊疗提供新的思路。

１　Ｈｐ感染的流行病学
Ｈｐ菌株可分为Ⅰ型、Ⅱ型及中间型，其中Ⅰ型菌株表达毒力因子细胞毒素相关蛋白Ａ（ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＡ，ＣａｇＡ）并产生更具细胞毒性的细胞空泡毒素Ａ（ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎＡ，ＶａｃＡ）变体；若ＶａｃＡ和ＣａｇＡ抗体表达呈阴性属于Ⅱ型菌株；此外，ＣａｇＡ或ＶａｃＡ抗体任意一种表现为阳性
者为中间型菌株［４ ５］。

研究表明，ＨｐⅠ型菌株属于
高毒力类型，感染Ⅰ型菌株发展为胃癌的概率更
高［
４］。

Ｈｐ感染分布广泛，其中发展中国家儿童的患病率
远高于发达国家［
１］。

绝大部分成人的Ｈｐ感染发生于儿童阶段，全球儿童Ｈｐ感染率约３．１％～７３．３％［６］。

李兴川等［７］
通过ｍｅｔａ分析发现，我国儿童及青少年
Ｈｐ总感染率为２９％，且Ｈｐ感染率与年龄呈正相
关。

赵帅等［
８］
对北京城区１１９６名１个月至１８岁无症状儿童采用Ｈｐ粪便抗原检测进行Ｈｐ感染检测，结果发现，现症感染率为１
０．６％。

ＺＡＢＡＬＡ等［９］
对７项队列研究的信息进行总结发现，高收入
国家５岁以下健康儿童的Ｈｐ感染率为２０％～４０％，
而中上收入国家为３０％～５０％。

ＡＳＧＥＩＲＳ ＤＯＴＴＩＲ等［１０］对冰岛地区２０５名７～１７岁儿童的研
究发现，Ｈｐ的感染率与１０ａ前比较下降了３．４％。

ＢＩＥＲＮＡＴ等［１１］对波兰８６６１例有消化道症状的儿
童的调查显示，
Ｈｐ感染率由２０００年的２３．１％降至２０１０年的８．９％。

有研究表明，杭州地区３～６岁、７～１１岁和１２～１７岁儿童Ｈｐ的感染率分别为１４．８％、２０．２％和２５．８％；２００７年至２０１４年，儿童
Ｈｐ的总体患病率从２１．６％下降至１７．２％［１２］。

Ｈｐ
感染可能与各地区收入水平、家庭环境、卫生习惯、受教育水平及年龄等因素有关。

２　Ｈｐ感染的免疫特点
Ｈｐ感染引起胃内炎症反应的主要致病因素是
谷氨酰转肽酶、脂多糖、鞭毛、ＣａｇＡ和ＶａｃＡ［１３］。

即
使Ｈ
ｐ在儿童和成人中的定植程度及毒力基因库相同，但儿童Ｈｐ感染炎症水平和相关疾病发生率低，
·
３９０１·　
第３７卷　第１１期２０２０年１１月
新乡医学院学报
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｖｏｌ．３７　Ｎｏ．１１Ｎｏｖ．２０２０
与调节性Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ，Ｔｒｅｇ）反应增强及辅助性Ｔ细胞１／辅助性Ｔ细胞１７（ｈｅｌｐｅｒＴ１ｃｅｌｌ／ｈｅｌｐｅｒＴ１７ｃｅｌｌ，Ｔｈ１／Ｔｈ１７）反应减弱有关［１４］。

Ｔｒｅｇ可下调效应Ｔ细胞和髓样细胞水平，以维持黏膜稳态，并通过分泌细胞因子白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕ ｋｉｎ，ＩＬ） ６和转化生长因子 β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β，ＴＧＦ β）抑制效应Ｔ细胞增殖及细胞因子释放，减弱胃内炎症反应［１５］。

Ｈｐ感染导致的炎症反应通过刺激小鼠胃黏膜上皮，诱导Ｔｈ１７细胞产生ＩＬ １７，促进胃内中性粒细胞积累。

但在新生小鼠中，Ｈｐ感染可诱导耐受性Ｔｒｅｇ，从而降低胃黏膜中ＩＬ １７的表达以及减少胃部炎症［１５ １６］。

此外，有研究发现，Ｈｐ感染儿童体内引起的炎症反应是通过γ干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ γ，ＩＦＮ γ）的过度表达从而引起Ｔｈ１型细胞介导的免疫应答［１７］。

在Ｈｐ感染儿童中，胃黏膜组织中ＩＬ １０表达显著增加；Ｈｐ感染引起的ＩＬ １０水平可随着年龄增长而增加，进一步说明Ｈｐ有可能具备调节免疫的潜力［１７ １８］。

３　Ｈｐ感染的诊断方法
Ｈｐ感染的诊断方法分为侵入性方法与非侵入性方法，其中侵入性方法包括快速尿素酶试验（ｒａｐｉｄｕｒｅａｓｅｔｅｓｔ，ＲＵＴ）、组织学检测及胃黏膜Ｈｐ培养。

非侵入性检测方法临床上常用的有尿素呼气试验（ｕｒｅａｂｒｅａｔｈｔｅｓｔ，ＵＢＴ）、粪便Ｈｐ抗原检测（Ｈｅ ｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｓｔｏｏｌａｎｔｉｇｅｎｔｅｓｔ，ＨｐＳＡ）、血清Ｈｐ抗体检测及分子检查。

ＲＵＴ是诊断Ｈｐ感染有效的侵入性检查，该检查具有价格便宜、快速、高度特异性等特点，其检查特异度为９５％～１００％，敏感度为８５％～９５％［１９］。

组织学检查是直接检测Ｈｐ感染的金标准，但检查结果受活检部位、染色方法、抗生素的使用及病理医师的经验等因素影响；Ｈｐ培养的特异性接近１００％，敏感度为８５％～９５％，其检查耗时、昂贵，但是对Ｈｐ抗生素敏感性测试具有明显的临床优势［２０］。

ＵＢＴ常用于Ｈｐ感染的流行病学研究和治疗效果评估；在进行ＵＢＴ检查之前，患者必须停止服用质子泵抑制剂和抗生素２周，以避免产生假阴性结果［２１］。

ＨｐＳＡ主要是利用单克隆或多克隆抗体检测粪便中Ｈｐ的抗原，其敏感度为９４％，特异度为９７％；ＨｐＳＡ的准确性受抗生素、质子泵抑制剂、Ｎ 乙酰半胱氨酸、排便及上消化道出血等因素的影响；血清Ｈｐ抗体检测无法确定是否存在现症感染，通常用作筛查或流行病学调查［２１ ２２］。

目前常用ＵｒｅＡ、ｇｌｍＭ、ＵｒｅＣ、１６ＳｒＲＮＡ、２３ＳｒＲＮＡ、ＨＳＰ６０、ＶａｃＡ等基因检测Ｈｐ感染，使用２个不同的靶基因可以提高检查结果的特异性，从而避免产生假阳性结果［２３］。

４　Ｈｐ感染的治疗与预防
儿童Ｈｐ感染的早期诊断和治疗可减少未来各种癌症和胃溃疡的发生。

因此，临床医生应认识到及时诊断Ｈｐ感染的重要性，并根据区域感染率和细菌的致病性考虑儿童和青少年Ｈｐ治疗感染的适应证。

目前，根除Ｈｐ的儿科治疗方案是质子泵抑制剂和２种高剂量抗菌药物联合使用，治疗时间为２周，治疗成功率超过９０％［２４］。

但随着Ｈｐ耐药性提高，标准三联法治疗效果欠佳。

有研究发现，补充益生菌可以明显增加Ｈｐ根除率，降低根除治疗期间不良反应的发生率，并减少味觉障碍的发生［２５ ２６］。

目前尚无有效的预防性或治疗性Ｈｐ疫苗上市，ＬＩＵ等［２７］给Ｈｐ感染的小鼠口服Ｈｐ候选疫苗，研究发现，免疫后２周和８周Ｈｐ在胃内的定植数量显著减少，为开发具有更有效的尿素和尿素酶Ｂ免疫原性并能提供长期免疫的最佳口服治疗效果的Ｈｐ疫苗提供了参考依据。

预防儿童Ｈｐ感染的重点应放在切断传染途径上，养成良好卫生习惯，提倡分餐、实行餐具消毒管理等，预防感染和传染；同时，为了更好地防治儿童Ｈｐ感染，需要采取多中心、多领域的研究和预防控制，进行药敏试验，鼓励坚持治疗，给予足够的抗生素剂量以及适当的治疗时间［２８］。

５　Ｈｐ感染对胃肠外疾病的影响
５．１　Ｈｐ感染对缺铁性贫血（ｉｒｏｎｄｅｆｉｃｉｅｎｔａｎｅｍｉａ，ＩＤＡ）的影响　儿童Ｈｐ感染可能与不明原因引起的ＩＤＡ有关。

铁是人体内含量最高的必需微量元素，主要作用为参与氧的运输和贮存，合成细胞色素和多种金属酶，增强机体免疫功能等。

铁缺乏可对儿童的思维认知能力造成直接影响。

一项ｍｅｔａ分析显示，Ｈｐ感染者患ＩＤＡ的概率增加［２９］。

ＤＡＲＶＩＳＨＩ等［３０］对伊朗６岁以下儿童调查发现，Ｈｐ阳性儿童ＩＤＡ患病率明显升高。

Ｈｐ感染引起ＩＤＡ可能与以下因素有关：（１）Ｈｐ感染通过上调铁调素水平而造成铁吸收减少。

研究显示，铁调素与患儿血清铁蛋白、血红蛋白及铁和转铁蛋白饱和度呈显著负相关，而Ｈｐ感染能上调铁调素水平［３１ ３２］。

铁调素在铁代谢中起着重要作用。

人体感染Ｈｐ时，Ｈｐ脂质Ａ可能会分泌细胞因子ＩＬ ６及ＩＬ １β，进而刺激肝细胞中铁调素的产生［３２ ３３］。

维生素Ｃ和胃酸可促进人体中铁元素的吸收，当儿童感染Ｈｐ时
·
４
９
０
１
·新乡医学院学报 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｘｘｙｘｙｘｂ．ｃｏｍ ２０２０年　第３７卷
有可能引起慢性萎缩性胃炎，导致维生素Ｃ和胃酸吸收下降，使铁元素吸收量减少［３４］。

（２）Ｈｐ感染可能通过增加铁需求而导致铁稳态失衡，其中Ｈｐ可以竞争性结合红细胞亚铁血红素中的铁，从而使机体对铁的需求量增多［３５］。

（３）Ｈｐ感染可增加铁的流失，Ｈｐ感染使胃十二指肠黏膜上皮功能紊乱，从而使铁及铁蛋白丢失［３６］。

５．２　Ｈｐ感染对１型糖尿病（ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｔ１ＤＭ）的影响　Ｔ１ＤＭ是Ｔ细胞介导的自身免疫性疾病，病理特征为胰岛β细胞自身免疫反应，使胰岛β细胞受损，导致其合成胰岛素的功能丧失，从而引起体内糖代谢紊乱。

近年来Ｈｐ感染与Ｔ１ＤＭ之间关系的研究较多，ＢＡＺＭＡＭＯＵＮ等［３７］研究发现，Ｔ１ＤＭ儿童Ｈｐ感染率明显高于正常对照者，Ｔ１ＤＭ儿童Ｈｐ感染风险更高。

ＤＡＩ等［３８］研究发现，在患有Ｔ１ＤＭ的儿童和青少年中，Ｈｐ感染与糖化血红蛋白水平呈正相关，Ｈｐ感染的Ｔ１ＤＭ患儿中血清ＩｇＧ阳性率是对照组的２．４倍。

Ｈｐ感染对Ｔ１ＤＭ的影响可能与以下因素有关：（１）Ｈｐ感染后机体释放炎症细胞因子，这可能导致胰岛素受体底物上丝氨酸残基的磷酸化，阻止其与胰岛素受体相互作用，并最终抑制胰岛素作用；（２）在Ｔ１ＤＭ患者中观察到胃黏膜微血管及乙酰胆碱酯酶的变化，进而影响Ｈｐ在胃黏膜的黏附；（３）ＣａｇＡ细胞毒性菌株诱导了促炎细胞因子的产生，导致Ｔ１ＤＭ的代谢控制明显受损［３８ ３９］。

５．３　Ｈｐ感染对过敏性紫癜（ｈｅｎｏｃｈ ｓｃｈ ｎｌｅｉｎｐｕｒｐｕｒａ，ＨＳＰ）的影响　ＨＳＰ发病率占小儿风湿性疾病的首位，且近年来有逐年上升的趋势。

研究发现，Ｈｐ感染引起的胃黏膜局部损伤及免疫反应与ＨＳＰ的发生有关，Ｈｐ感染引起的血清免疫球蛋白Ａ、冷球蛋白、补体Ｃ
３
水平、促炎症因子诱导的免疫复合物和交叉反应性抗体的增加可能在ＨＳＰ发生、发展过程中起重要作用［４０］。

王薛平等［４１］研究显示，Ｈｐ感染有可能是ＨＳＰ发病的原因，其中以Ⅰ型、中间型菌株为主；此外，在ＨＳＰ患儿常规治疗的基础上加用抗Ｈｐ感染治疗可以显著降低患儿ＨＳＰ的复发率。

Ｈｐ感染对ＨＳＰ的影响可能与以下因素有关：（１）Ｈｐ感染损伤胃黏膜屏障功能，进一步增加了机体与过敏原的接触［４０］；（２）Ｈｐ感染刺激Ｔｈ０细胞分化为Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞，进而导致了ＩＬ ４、ＩＬ ６、ＩＬ １０、肿瘤坏死因子 α等细胞因子的高表达，从而参与了ＨＳＰ的产生［４２］；（３）过敏性紫癜性肾炎的发病机制包括了血清免疫球蛋白Ａ升高和补体
Ｃ３降低，冷球蛋白可通过经典和旁路途径激活补体
系统，导致ＨＳＰ血管炎发生，而Ｈｐ感染通过诱发机
体的免疫反应从而导致ＨＳＰ的发生发展［４０，４３］。

６　展望
Ｈｐ感染主要是在儿童早期获得的，如果不及时
治疗，Ｈｐ感染将会长期存在并可能导致严重的并发
症。

儿童Ｈｐ感染与成人Ｈｐ感染在患病率和病理
生理学、诊断试验的准确性和适用性以及抗生素耐
药性方面存在差异，是导致临床表现不同的原因。

因此，需要在临床治疗前进行药物敏感性试验并选
择相应的治疗方案，从而提高患儿治愈率。

Ｈｐ感染
与胃肠外疾病的发生密切相关，可能会加重其他系
统疾病的发生发展。

因此，临床医生更应该了解Ｈｐ
感染与相关疾病的临床特点，以便更好地为临床诊
治提供指导。

参考文献：
［１］　ＺＡＭＡＮＩＭ，ＥＢＲＡＨＩＭＴＡＢＡＲＦ，ＺＡＭＡＮＩＶ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ
ｒｅｖｉｅｗｗｉｔｈｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ：ｔｈｅｗｏｒｌｄｗｉｄｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１８，４７（７）：８６８
８７６．
［２］　ＳＵＺＵＫＩＮ，ＭＵＲＡＴＡ ＫＡＭＩＹＡＮ，ＹＡＮＡＧＩＹＡＫ，ｅｔａｌ．Ｍｕｔｕａｌ
ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙｔｈｅＨｅｌｉｃｏ
ｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＣａｇＡｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１５，５：１００２４．
［３］　ＪＯＮＥＳＮＬ，ＫＯＬＥＴＺＫＯＳ，ＧＯＯＤＭＡＮＫ，ｅｔａｌ．Ｊｏｉｎｔ
ＥＳＰＧＨＡＮ／ＮＡＳＰＧＨＡＮｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｅｌｉｃｏ
ｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ（ｕｐｄａｔｅ２０１６）［Ｊ］．Ｊ
ＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒ，２０１７，６４（６）：９９１ １００３．
［４］　ＦＩＬＯＭＥＮＡＡ，ＧＵＥＮＴＨＥＲＡ，ＰＬＡＮＡＴＳＣＨＥＲＨ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｆｏｒ
ｍａｎｃｅｏｆａｍｕｌｔｉｐｌｅｘｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉａｓｓａｙｏｎａｎｏｖｅｌ
ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃａｓｓａｙｐｌａｔｆｏｒｍ［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｏｍｅｓ，２０１７，５（４）：２４．
［５］　ＷＥＳＳＬＥＲＳ，ＢＡＣＫＥＲＴＳ．ＡｎｏｖｅｌｂａｓｏｌａｔｅｒａｌｔｙｐｅＩＶｓｅｃｒｅｔｉｏｎ
ｍｏｄｅｌｆｏｒｔｈｅＣａｇＡｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ
Ｃｅｌｌ，２０１７，５（１）：６０ ６２．
［６］　ＭＡＮＦＲＥＤＩＭ，ＧＡＩＡＮＩＦ，ＫＡＹＡＬＩＳ，ｅｔａｌ．Ｈｏｗａｎｄｗｈｅｎｉｎｖｅｓ
ｔｉｇａｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．
ＡｃｔａＢｉｏｍｅｄ，２０１８，８９（８）：６５ ７１．
［７］　李兴川，王海东，张妮，等．中国儿童及青少年Ｈｐ感染流行病
学调查的系统评价和ｍｅｔａ分析［Ｊ］．临床儿科杂志，２０１７，３５
（１０）：７８２ ７８７．
［８］　赵帅，徐樨巍，李爱华．北京城区无症状儿童Ｈｐ感染的流行病
学调查［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２０１７，３２（１０）：７５４ ７５８．
［９］　ＺＡＢＡＬＡＴＯＲＲＲＥＳＢ，ＬＵＣＥＲＯＹ，ＬＡＧＯＭＡＲＣＩＮＯＡＪ，ｅｔａｌ．
Ｒｅｖｉｅｗ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｄｙｎａｍｉｃｓｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｄｕｒｉｎｇｃｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２０１７，２２（５）：４１１．
［１０］　ＡＳＧＥＩＲＳＤＯＴＴＩＲＧＡ，ＫＪＡＲＴＡＮＳＤＯＴＴＩＲＩ，ＯＬＡＦＳＤＯＴＴＩＲＡ
Ｓ，ｅｔａｌ．ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＩｃｅｌａｎｄｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．
ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１７，５２（６／７）：６８６ ６９０．
［１１］　ＢＩＥＲＮＡＴＭＭ，ＩＷＡＮＣＺＡＫＢ，ＢＩＮＫＯＷＳＫＡＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ
ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｃｈｉｌ
·
５
９
０
１
·
第１１期 赵张颖，等：儿童幽门螺杆菌感染研究进展
ｄｒｅｎ：ａ１３ ｙｅａｒｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｉｎｔｈｅｌｏｗｅｒｓｉｌｅｓｉａｎｒｅｇｉｏｎ
［Ｊ］．ＡｄｖＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄ，２０１６，２５（２）：３０３ ３０８．
［１２］　ＳＨＵＸ，ＰＩＮＧＭ，ＹＩＮＧ，ｅｔａｌ．ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｍｏｎｇｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎＨａｎｇｚｈｏｕｆｒｏｍ２００７ｔｏ
２０１４：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈ１２７９６ｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＰｅｅｒＪ，２０１７，
５：ｅ２９３７．
［１３］　ＡＢＤＵＬＬＡＨＭ，ＧＲＥＥＮＦＩＥＬＤＬＫ，ＢＲＯＮＴＥ ＴＩＮＫＥＷＤ，ｅｔａｌ．ＶａｃＡｐｒｏｍｏｔｅｓＣａｇＡａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ
ｄｕｒｉｎｇＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１９，９（１）：３８．［１４］　ＲＡＺＡＶＩＡ，ＢＡＧＨＥＲＩＮ，ＡＺＡＤＥＧＡＮ ＤＥＨＫＯＲＤＩＦ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓｗｉｔｈ
Ｈ．ｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ，２０１５，２０１５：３１５９５７．［１５］　ＨＡＲＲＩＳＰＲ，ＳＭＹＴＨＩＥＳＬＥ，ＳＭＩＴＨＰＤ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｃｈｉｌｄ ｈｏｏｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｓｅｑｕｅｌａｅｏｆＨ．ｐｙｌｏｒｉｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｇｕｔ
Ｍｉｃｒｏｂｅｓ，２０１３，４（６）：４２６ ４３８．
［１６］　ＳＵＮＨ，ＹＵＡＮＨ，ＴＡＮＲ，ｅｔａｌ．ＩｍｍｕｎｏｄｏｍｉｎａｎｔａｎｔｉｇｅｎｓｔｈａｔｉｎｄｕｃｅＴｈ１ａｎｄＴｈ１７ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｐｒｏｔｅｃｔｍｉｃｅａｇａｉｎｓｔＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１８，９（１５）：１２０５０ １２０６３．［１７］　ＤＡＶＩＮＥＬＬＩＳ，ＭＥＬＶＡＮＧＨＭ，ＡＮＤＥＲＳＥＮＬＰ，ｅｔａｌ．Ａｓｔａ ｘａｎｔｈｉｎｆｒｏｍｓｈｒｉｍｐｃｅｐｈａｌｏｔｈｏｒａｘｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｔｈｅｉｍｍｕｎｅ
ｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇＩＦＮ γ，ＩＬ １０，ａｎｄＩＬ ２ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎ
ｓｐｌｅｎｏｃｙｔｅｓｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．ＭａｒＤｒｕｇｓ，
２０１９，１７（７）：３８２．
［１８］　ＶＩＮＡＧＲＥＲ，ＶＩＮＡＧＲＥＩＤＦ，ＶＩＬＡＲＥＳＡ，ｅｔａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｐｒｏｆｉｌｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇａｓ
ｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＡｒｑＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１８，５５（２）：１２２ １２７．［１９］　ＭＣＮＩＣＨＯＬＬＡＧ，ＤＵＣＯＮＳＪ，ＢＡＲＲＩＯＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｃｕｒａｃｙｏｆｔｈｅｕｌｔｒａ ｒａｐｉｄｕｒｅａｓｅｔｅｓｔｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
［Ｊ］．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，４０（１０）：６５１ ６５７．
［２０］　文婷婷，陈亚芳，戴娜，等．Ｈｐ感染临床检测方法及应用进展［Ｊ］．陕西医学杂志，２０１８，４７（１２）：１６７０ １６７３．
［２１］　ＢＥＳＴＬＭ，ＴＡＫＷＯＩＮＧＩＹ，ＳＩＤＤＩＱＵＥＳ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｓｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｏｃｈｒａｎｅ
ＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ，２０１８，３（３）：ＣＤ０１２０８０．
［２２］　ＹＩＮＧ，ＢＩＥＳ，ＧＵＨ，ｅｔａｌ．ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｃｈｉｐｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｐｙｌｏｒｉｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，３５（８）：１３３１
１３３９．
［２３］　ＷＡＮＧＹＫ，ＫＵＯＦＣ，ＬＩＵＣＪ，ｅｔａｌ．ＤｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｃｕｒｒｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１５，２１（４０）：１１２２１ １１２３５．
［２４］　ＯＫＵＤＡＭ，ＫＩＫＵＣＨＩＳ，ＭＡＢＥＫ，ｅｔａｌ．ＮａｔｉｏｎｗｉｄｅｓｕｒｖｅｙｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓｉｎＪａｐａｎ
［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒｉＩｎｔ，２０１７，５９（１）：５７ ６１．
［２５］　ＹＵＭ，ＺＨＡＮＧＲ，ＮＩＰ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｐｐｌｅ ｍｅｎｔｅｄｔｒｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨ．ｐｙｌｏｒｉｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ：ａｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１９，１４（１０）：
ｅ０２２３３０９．
［２６］　ＦＡＮＧＨＲ，ＺＨＡＮＧＧＱ，ＣＨＥＮＧＪＹ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＬａｃｔｏｂａ ｃｉｌｌｕｓ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｔｒｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：ａｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．
ＥｕｒＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１９，１７８（１）：７ １６．
［２７］　ＬＩＵＭ，ＺＨＯＮＧＹ，ＣＨＥＮＪ，ｅｔａｌ．Ｏｒａｌｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｅｗｉｔｈ
ａｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｕｂｕｎｉｔｖａｃｃｉｎｅｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔＨｅｌｉｃｏ
ｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２０２０，３８（１４）：３０３１ ３０４１．［２８］　乔亚琴，于舒秡，翟卫春，等．儿童Ｈｐ感染性相关疾病的研究进展［Ｊ］．湖南中医药大学学报，２０１８，３８（９）：１０８２ １０８８．［２９］　ＨＵＤＡＫＬ，ＪＡＲＡＩＳＹＡ，ＨＡＪＳ，ｅｔａｌ．Ａｎｕｐｄａｔｅｄｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｏｎｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｒｏｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，
２０１７，２２（１）：１０２．
［３０］　ＤＡＲＶＩＳＨＩＭ，ＺＩＡＲＩＫ，ＭＯＨＥＢＢＩＨ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｒｏｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｅｍｉａａｎｄＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｍｏｎｇ
ｃｈｉｌｄｒｅｎｕｎｄｅｒｓｉｘｙｅａｒｓｉｎＩｒａｎ［Ｊ］．ＡｃｔａＭｅｄＩｒａｎ，２０１５，５３
（４）：２２０ ２２４．
［３１］　ＡＺＡＢＳＦＡ，ＥＳＨＡＭＨ．ＳｅｒｕｍｈｅｐｃｉｄｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｅｄｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｒｏｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｅｍｉａ：ａｃａｓｅ
ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌ，２０１３，９２（１１）：１４７７ １４８３．
［３２］　ＺＡＨＭＡＴＫＥＳＨＡＮＭ，ＫＡＲＩＭＩＭ，ＧＥＲＡＭＩＺＡＤＥＨＢ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｒｏｎ
ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｅｍｉａｉｎｓｃｈｏｏｌ ａｇｅｄｉｒａｎｉａｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ
Ｐｅｄｉａｔｒ，２０１９，５６（５）：３８７ ３８９．
［３３］　ＦＲＥＩＲＥＤＥＭＥＬＯＦ，ＲＯＣＨＡＡＭ，ＲＯＣＨＡＧＡ，ｅｔａｌ．Ａｒｅｇｕ ｌａｔｏｒｙｉｎｓｔｅａｄｏｆａｎＩＬ １７ＴｒｅｓｐｏｎｓｅｐｒｅｄｏｍｉｎａｔｅｓｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｐｙｌｏｒｉ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇａｓｔｒｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＭｉｃｒｏｂｅｓＩｎｆｅｃｔ，２０１２，
１４（４）：３４１ ３４７．
［３４］　申建伟．李威．Ｈｐ感染对学龄儿童生长发育及免疫状态的影响［Ｊ］．山西医药杂志，２０１９，４８（２３）：２９１１ ２９１３．
［３５］　ＳＡＢＢＡＧＨＰ，ＪＡＶＡＮＩＡＮＭ，ＫＯＰＰＯＬＵＶ，ｅｔａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓ
［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１９，３８（６）：１０３５ １０４５．［３６］　ＸＵＭＹ，ＣＡＯＢ，ＹＵＡＮＢＳ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆａｎａｅｍｉａｗｉｔｈＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，
２０１７，７（１）：１３４３４．
［３７］　ＢＡＺＭＡＭＯＵＮＨ，ＲＡＦＥＥＹＭ，ＮＩＫＰＯＵＲＩＭ，ｅｔａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｃａｓｅ
ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＲｅｓＨｅａｌｔｈＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１６，１６（２）：６８ ７１．［３８］　ＤＡＩＹＮ，ＹＵＷＬ，ＺＨＵＨＴ，ｅｔａｌ．ＩｓＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃ ｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｓ？［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１５，２１（１７）：５４０７ ５４１６．
［３９］　ＭＡＮＳＯＲＩＫ，ＭＯＲＡＤＩＹ，ＮＡＤＥＲＰＯＵＲＳ，ｅｔａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｄｉａｂｅｔｅｓ：ａｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ
ｃａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＢＭＣＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０２０，２０（１）：７７．［４０］　ＸＩＯＮＧＬＪ，ＭＡＯＭ．ＣｕｒｒｅｎｔｖｉｅｗｓｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉａｎｄＨｅｎｏｃｈ Ｓｃｈｏｎｌｅｉｎｐｕｒｐｕｒａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ
［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ，２０１６，５（１）：８２ ８８．
［４１］　王薛平，杨洁，蒋晨曦，等．不同类型Ｈｐ感染与儿童过敏性紫癜相关性分析［Ｊ］．中国医刊，２０１９，５４（１２）：１３７３ １３７５．
［４２］　ＫＩＭＢＪ，ＫＩＭＨＳ，ＪＡＮＧＨＪ，ｅｔａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｅｒａｄｉｃａ ｔｉｏｎｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ：ａｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＲｅｓＰｒａｃｔ，２０１８，２０１８：
６０９０８７８．
［４３］　ＳＨＩＮＪＩ，ＫＯＨＨ，ＬＥＥＪＳ．Ｈｅｎｏｃｈ ＳｃｈｏｎｌｅｉｎｐｕｒｐｕｒａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｒｏｌｅｓｏｆＩｇＡ，Ｃ３，
ａｎｄｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＤｅｒｍａｔｏｌ，２００９，２６（６）：７６８ ７６９．
（本文编辑：李胜利）
·
６
９
０
１
·新乡医学院学报 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｘｘｙｘｙｘｂ．ｃｏｍ ２０２０年　第３７卷。