稳心颗粒对糖尿病心肌病PⅢNP、心率变异性和QT离散度的影响

稳心颗粒对糖尿病心肌病PⅢNP、心率变异性和QT离散度
的影响
王春雷;张喜英;向姝
【摘要】Objective To observe the effects of Wenxin granules on serum type Ⅲ procollagen amino terminal peptide ( PⅢNP), heart rate variability ( HRV) and QT dispersion in patients with diabetic cardiomyopathy ( DCM). Methods A total of 80 patients with DCM who were treated in our hospital from January 2014 to January 2015 were divided into control group (n=40) and observation group (n=40) according to random number table method. The patients in control group were treated by conventional comprehensive therapy,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by oral Wenxin granules,with a treatment course of 8 weeks for both groups. The serum PⅢNP, HRV related indexes ( SDNN, SDANN, RMSSD, PNN50 ), and QT dispersion related indexes ( QTd, QTcd) before and after treatment were observed and compared between two grousp. Results There were no significant differences in serum PⅢNP, HRV related indexes ( SDNN, SDANN, RMSSD, PNN50 ), and QT dispersion related indexes ( QTd, QTcd ) before treatment between the two groups (P ＜0. 05). However after 8-week treatment there were significant differences in serum levels of PⅢNP between two groups (P＜0. 05). Moreover there were significant differences in SDNN, SDANN, RMSSD, PNN50, QTd and QTcd between two groups (P＜0. 05). Conclusion Wenxin granules can decrease the serum levels of PⅢNP, improve HRV and QT dispersion
degree of patients with DCM so as to increase clinical curative effects.%目
的观察稳心颗粒对糖尿病心肌病( DCM)患者血清Ⅲ型前胶原氨基端肽( PⅢNP)及心率变异性(HRV)和QT离散度的影响.方法选取收治的DCM患者80例,按随机
数字表法分为2组,对照组(n=40)给予常规综合治疗,观察组(n=40)在常规综合治疗基础上加用稳心颗粒口服治疗,疗程均为8周.观察2组患者治疗前后PⅢNP、HRV相关指标(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)及QT离散度相关指标(QTd、QTcd)的差异.结果2组患者治疗前血清PⅢNP、HRV相关指标(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)和QT离散度相关指标(QTd、QTcd)比较差异均无统计学意义(P＞0. 05).治疗后8周,2组患者PⅢNP比较,差异有统计学意义(P＜0. 05);SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、QTd、QTcd比较,差异有统计学意义(P均＜0. 05).结论稳心颗粒能够降低DCM患者血清PⅢNP水平,改善患者HRV及QT离散度,提高临床疗效.
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2018(040)013
【总页数】4页(P1983-1985,1989)
【关键词】糖尿病心肌病;稳心颗粒;Ⅲ型前胶原氨基端肽;心率变异性;QT离散度【作者】王春雷;张喜英;向姝
【作者单位】401320 重庆市巴南区人民医院心血管内科;401320 重庆市巴南区人民医院内分泌科;401320 重庆市巴南区人民医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
随着社会的发展，老年人口的增长，慢性疾病已成为发展过程中面临的一个重大挑战，而糖尿病是慢性疾病当中的重要代表之一。

糖尿病已成为当今社会人类健康的最大挑战之一，流行病学调查发现我国目前已有超过1亿的糖尿病患者[1]。

随之而来的糖尿病并发症发生也逐年上升，糖尿病性心肌病(diabetic cardio myopathy，DCM)是其中的一个重要疾病。

DCM是糖尿病患者长期糖代谢异常
引起的心肌代谢紊乱和心脏微血管病变，是糖尿病重要的心脏并发症之一，该病容易导致心脏自主神经病变，并且DCM的发生明显增加患者心律失常发生率及猝死的风险[2]。

稳心颗粒是临床上常用的具有抗心律失常的中成药，本研究观察稳心
颗粒对DCM患者血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、心率变异性(HRV)和QT离
散度的影响，以进一步明确稳心颗粒对于DCM患者的治疗作用及机制，报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014年1月至2016年1月在我院心血管内科及内分泌科住院治疗的DCM患者80例，其中男46例，女34例；年龄40～81岁，平均年龄(6
2.4±9.4)岁；病程6～30年，平均(10.4±5.7)年。

DCM诊断标准符合1999年
世界卫生组织(WHO)糖尿病专家咨询委员会正式公布的DCM诊断标准[3]。

所有
纳入患者或监护人签署知情同意书并自愿参加本次研究。

排除其他原因引起的心肌病和心脏病、先天性心脏病、严重心肝肾功能不全、精神障碍及认知功能障碍、感染性疾病、自身免疫系统疾病及对本研究中涉及药物过敏者。

患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。

2组患者年龄、性别比、糖尿病病程、合并高
血压病及入组时空腹血糖、糖化血红蛋白比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具
有可比性。

见表1。

表1 2组患者一般情况比较
组别性别(男/女,例)年龄(岁)病程(年)高血压(例) 空腹血糖(mmol/L)糖化血红蛋(%)
对照组22/1857.7±8.49.5±2.5218.87±2.156.27±1.99观察组
24/1658.3±8.59.1±2.7208.79±1.996.26±2.01χ2(t)值
0.21890.23140.27110.13470.28570.2014P
值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05
1.2 治疗方法所有患者参照中国2型糖尿病防治指南(2013版)给予控制血糖治疗(口服降血糖药物或者胰岛素)，治疗中保持患者血糖水平维持在指南要求范围内[1]。

同时按需给予地高辛、利尿剂、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂或ACEI/ARB等强心、利尿、扩管治疗。

观察组在对照组治疗的基础上加用稳心颗粒(山东步长制药有限
公司生产，规格：9 g/袋)口服，每次9 g，3次/d，疗程8周。

1.3 观察指标及检测方法 (1)治疗前后血清PⅢNP测定：于入院时、治疗8周时于晨起空腹经肘静脉采血5 ml，以PDZ5-WS型离心机(湖南平凡科技有限公司)2 000 r/min高速离心5 min后留取血清待测，所有样本均无溶血现象；采用SN-682放射免疫计数器(上海原子核研究所日环仪器一厂)检测血清PⅢNP含量，试
剂盒购自生工生物工程(上海)股份有限公司。

(2)HRV和QT离散度：治疗前后采
用24 h动态心电图(Holter，DMS300-4型，美国诊断监护软件公司)连续记录
24 h心律和心率，并通过计算机自动求得HRV相关指标(SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50)；治疗前后采用普通心电图仪(MECG-200，麦迪克斯科技有限
公司)记录十二导联同步心电图检测QTd，连续测量患者3个QT间期，取平均值作为最终的QT值，之后按照Bezzt公式计算QTd及校正的QT离散度(QTcd)。

1.4 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件,计量资料以表示，采用t检验，计数资
料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 患者一般情况 2组患者入组后均无患者中途退出，所有患者顺利完成总共8周的研究，均按预期取得了各项数据资料。

所有患者在整个治疗过程中均未发现明显
的不良反应。

2.2 2组患者治疗前后血清PⅢNP水平比较 2组患者治疗前PⅢNP水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后对照组PⅢNP较入院时差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组治疗8周后PⅢNP较入院时差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组PⅢNP显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表2。

表2 2组患者治疗前后PⅢNP比较
组别治疗前治疗后t值P值对照组9.16±1.728.65±1.951.365>0.05观察组
9.21±1.677.52±1.714.358<0.05t值0.1674.871P值>0.05<0.05
2.3 2组患者治疗前后HRV相关指标及QT离散度比较 2组患者治疗前HRV相关指标及QT离散度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后2组HRV相关指标及QT离散度均有一定程度的改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。

见表3、4。

3 讨论
糖尿病心肌病是糖尿病患者中容易并发的一种心脏疾患，是伴随糖尿病的发生而出现的，它不同于临床常见的高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、瓣膜性心脏病等导致的原发性心肌损害[4]。

全球糖尿病高发，而DCM也不少见，DCM 是导致糖尿病患者心脏舒张功能紊乱和心衰的主要诱因，但由于DCM临床症状不典型，因此在临床上比较容易忽略，干预措施不到位，最终导致严重后果[5,6]。

因此，探索DCM的发病机制，寻找DCM治疗方法具有重要的临床意义。

研究发现DCM的发病机制涉及众多方面，包括心肌糖脂代谢异常、钙稳态失衡、肾素-血管紧张素-醛固酮(ROS)系统激活、心肌细胞异常凋亡、心肌细胞自噬、炎性介质释放、细胞因子分泌异常、心肌组织纤维化以及信号通路的激活等[7-11]。

上述综合因素相互影响、可直接或间接造成心脏功能损害，影响心肌细胞舒缩性和心肌间质重构，早期表现为心肌肥大和舒张功能不全，晚期主要为收缩功能不全，
容易并发心律失常、心力衰竭，甚至猝死。

临床中可以发现DCM患者常出现一定程度的心脏自主神经功能及QT离散度的异常状态。

这是由于DCM患者长期的血糖紊乱，心肌慢性缺氧缺血，直接损伤患者的心脏自主神经纤维，同时促进心肌释放炎性因子亦能够加重神经传导功能的损伤，从而改变DCM患者心脏自主神经调节的均衡性，显著增加了恶性心律失常及猝死的发生风险。

HRV是指逐次心跳周期差异的变化情况，它含有神经体液因素对心血管系统调节的信息，是迷走神经和交感神经张力及其平衡的重要指标，Q-T间期的测定是自QTS波开始至T波终结时的间期。

QT间期是反映左心室肥厚、心肌缺血、心肌纤维化和自主神经功能紊乱导致心室复极不均一性的综合指标。

QT间期延长可能与心室内激动异常及传导延迟有关，测定QT间期对心脏病诊疗及预后的预测、严重室性心律失常及心源性猝死的预测、心力衰竭与心肌病的危险评估等均具有重要价值。

有研究显示糖尿病及DCM患者中HRV会显著降低，QT间期会一定程度的延长，这可能与DCM 患者容易出现心肌缺血，继而引起细胞膜Na-K泵功能障碍及细胞膜去极化异常，加重复极过程不均一性有关[12-14]。

DCM导致心肌纤维化是一个重要的病理改变，研究表明心肌重构与心肌中胶原沉积增加相关，血糖升高可通过一系列的细胞因子释放及细胞信号通路的激活导致心肌细胞及其间质产生大量胶原，引起心肌纤维化。

血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)是心肌中胶原代谢产物，其血清水平可间接反映心肌纤维化的指标[15]。

表3 2组患者治疗前后HRV相关指标比较
组别SDNN治疗前治疗后t值P值SDANN治疗前治疗后t值P值对照组
90.52±10.49111.56±12.8810.015<0.0587.29±12.4697.67±12.2311.231<0.0 5观察组
92.32±12.45130.25±13.6513.237<0.0588.15±11.52107.25±14.8214.310<0. 05t值0.1537.3210.1428.764P值>0.05<0.05>0.05<0.05组别RMSSD治疗前
治疗后t值P值PNN50治疗前治疗后t值P值对照组
21.98±5.1327.11±4.396.459<0.053.44±1.195.01±1.346.768<0.05观察组
22.17±5.3933.07±4.9810.431<0.053.49±1.216.98±1.499.127<0.05t值
0.1875.2760.1214.397P值>0.05<0.05>0.05<0.05
表4 2组患者治疗前后QT离散度比较
组别QTd治疗前治疗后t值P值QTcd治疗前治疗后t值P值对照组
66.56±11.9951.37±10.016.124<0.0570.29±15.3257.29±13.879.678<0.05观察组
67.12±12.0241.53±9.319.045<0.0571.11±16.2145.15±14.3312.587<0.05t值0.1427.0310.1398.789P值>0.05<0.05>0.05<0.05
稳心颗粒由党参、三七、琥珀、黄精、甘松等组成。

具有调节机体气血，稳心定悸之法，其中党参为君，补中益气、安神止悸；黄精为臣，补气滋阴，并助党参益气生血；三七、琥珀共为佐药，三七化瘀、止血、定痛，琥珀活血化瘀、平肝安神；甘松为使药，疏肝理脾、开郁散滞，使党参、黄精补而不滞。

现代药理研究表明其具有抗血小板聚集、抗动脉硬化、调节血脂、防止血栓形成、改善冠状动脉血液循环、增强心肌收缩力、利尿、控制心率及抗心律失常等作用，具有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药物作用[16]。

对于其他原因导致的心律失常，稳心颗粒也有较好的抗心律失常作用，于首洋[17]研究发现稳心颗粒可对抗氯仿、氯化钡、肾上腺素等导致的心律失常，能显著缩短心律失常的持续时间，明显预防室颤的发生。

Burashnikov等[18]开展的两个独立实验测试稳心颗粒终止房颤以及预防房颤再发生也取得了满意的结果，稳心颗粒能有效防止持续性房颤的发生。

郭力等[19]研究表明稳心颗粒可对抗乌头碱、氯化钡、心肌缺血再灌注诱发的实验性大鼠心律失常。

本研究中，2组患者治疗8周后，HRV相关指标及QT离散度相关指标均有一定
程度的改善，且观察组上述指标改善情况显著优于对照组。

提示稳心颗粒能够改善
DCM患者HRV及QT离散度，进而改善心脏自主神经功能活动，可能对DCM
患者有益。

另外在研究中发现2组患者治疗前PⅢNP水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后对照组PⅢNP较入院时比较差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组治疗8周后PⅢNP较入院时比较差异均具有显著统计学意义，且显著低于对照组，说明稳心颗粒对于拮抗DCM心肌纤维化的发生可能还具有一定的作用。

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