Prader-Willi综合征（PWS）简述

Prader-Willi综合征（PWS）简述
一、Prader-Willi综合征简介
Prader-Willi综合征是一种与基因组印迹相关的遗传性疾病，与15号染色体异常相关。

临床主要特征：新生儿期和婴儿期肌张力减退，吸吮困难；儿童期食欲过盛导致肥胖，身材矮小，促性腺激素分泌不足的性腺机能减退和发育延迟伴中度智力低下。

发病率：国内发病率不明，国外报道发病率约为每1万至2.2万人中一例。

由于PWS患者临床症状复杂，不同年龄段表现不同，症状和严重程度个体差异大，因此基于DNA的分子诊断是确诊的惟一方法。

图1：来源于互动百科Prader-Willi综合征简介
二、Prader-Willi综合征分子缺陷机制
现在已经明确的引起PWS的分子缺陷类型主要包括：
父源性15q11-13区域缺失，约占70%；
母源性15号染色体单亲二体（maternaluniparental disomy，简称UPD），约占20%-25%；
印记中心突变或微缺失，约占2%-4% ；
染色体平衡易位及其它罕见原因，小于1%。

图2：来源于小胖威利病友会：舌尖上的疾病--小胖威利
故目前约有99％的PWS患者可以借助各种细胞与分子诊断方法进行确诊。

三、Prader-Willi综合征分子诊断方法
PWS主要的细胞与分子诊断方法如下：
检测方法检测
突变类型
检出率局限性
高分辨率染色体分析（HRB）染色体区域15q11-
13的缺失
70%
无法检出
UPD、印记基
因突变以及较
小微缺失
荧光原位杂交法（FISH）染色体区域15q11-
13的缺失
75%
无法检出UPD
或印记基因突
变
甲基化-特异性聚合酶链反应（MS-PCR）
染色体区域
15q11-13的缺失，
UPD和印记缺陷99%
无法区分染
色体区域
15q11-13的缺
失，UPD和印
记缺陷
甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增法（MS-MLPA）检测基因的缺失或
重复，分辨I型或
II型缺失，甲基化
状态，区分缺失型
和UPD 99% 无法检测平衡
易位
染色体微阵列分析（CMA）检测染色体不平衡
的拷贝数变异
75%-80% 不能区分缺失
来自父源或母
源
四、迈基诺Prader-Willi综合征MS-MLPA报告解读
迈基诺运用MS-MLPA检测方法对PWS疾病进行检测，占99%左右的PWS患者。

主要检测基因的缺失或重复（分辨I型或II型缺失）、甲基化状态，且该方法能够区分缺失型和UPD。

表1：PWS样本甲基化和拷贝数比例结果图示[2]
迈基诺PWS检测案例1：
临床信息：患者XXX，男，1个月，临床医生怀疑Prader-Willi综合征
MS-MLPA分析结果：
结果说明：该样本15q11-13区域基因拷贝数未见异常，但甲基化检测异常。

该结果支持受检人为PWS，请临床医生结合受检人的临床表现及其他检测结果综合分析，进行临床诊断。

迈基诺PWS检测案例2：
临床信息：患者XXX，女，1岁，15q11.2微缺失，临床医生怀疑Prader-Willi综合征
MS-MLPA分析结果：
结果说明：该样本15q11-13区域基因杂合缺失，并且分析到该区域基因甲基化，该结果支持受检人为PWS，请临床医生结合受检人的临床表现及其他检测结果综合分析，进行临床诊断。

五、Prader-Willi综合征遗传咨询
PWS的再发风险与其印记基因缺陷的类型有关：
父源缺失和母源UPD：多为散发，父母基因均正常，导致的PWS再发风险很低，仅为1%；
印记基因突变：如果父亲也是PWS患者，导致的PWS再发风险很高，达50%；如果父亲不是PWS患者，再发率很低。

PWS作为一种遗传综合征，尚缺乏有效的治疗方法。

而该病早期的表现不特异，如果婴儿时期出现无明显原因的肌张力低下和喂养困难，临床上应怀疑本病。

遗传学诊断是该病确诊的依据，而具体的分型诊断，对于遗传咨询和产前诊断具有重要意义。

六、参考文献
[1]Prader-Willi综合征分子分型诊断方法的初步研究
[2] SALSA MS-MLPA probemix ME028-C1 Prader-Willi/Angelman
[3] Prader-Willi和Angelman综合征基因组印记病。