药理学 第38章 抗生素ppt课件
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耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
第三十九章
-内酰胺类抗生素
包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素
第一节
抗菌机制及耐药性
一、抗菌机制
与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。
二ห้องสมุดไป่ตู้细菌耐药机制
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
三、耐药性(resistance)
耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
汀，+ 替卡西林 → 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 → 优立新， + 头孢哌
酮 →舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林
第四十章
大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类
第一节 大环内酯类抗生素
红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)
包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑
CI↑
对机体的毒性↓
临床价值↑
2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。
第三十八章 抗微生物药物概论
一、抗微生物药与化学治疗学
1. 化学治疗(chemotherapy, 化疗)
定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。
包括： 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的
继发感染。 常见疾病 鹅口疮 白色念珠菌感染
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
人工半合成氨基苷类
阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin)
一、抗菌作用与体内过程
抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药
① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性
体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长
新一代大环内酯类特点
对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋
金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
The end!
第四十一章 氨基苷类和多粘菌素类
第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides
天然氨基苷类
链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)
作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
体内过程
脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高
临床应用 伤寒、副伤寒 首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染
1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类
半
青霉素Ⅴ (penicillin V)
合
非奈西林 (phenethicillin)
特点：耐酸，不耐酶
成 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素
青
苯唑西林 (oxacillin)
霉
氯唑西林 (cloxacillin)
双氯西林 (dicloxacillin)
素
氟氯西林 (flucloxacillin)
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
5. 抗G-菌青霉素 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱（ G-菌）。
第三节
头孢菌素类抗生素
一、药物发展趋势
二、第三代头孢菌素类的特点
1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ½长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛
临床应用：呼吸道感染、软组织感染 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎
不良反应：局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎
麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素
半人工合成四环素类
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
第二节 氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次
氏体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
抗菌谱、临床用途类似链霉素
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin
耐药菌株感染
第二节 多粘菌素 polymyxin
抗菌作用 多数G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药
作用机制
多粘菌素游离氨基＋ G-菌膜磷脂磷酸根－
→ 膜通透性↑
临床应用
其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备
三、与青霉素类相比
1. 作用机制相同 2. 对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过
敏反应 (5~10%)
第四节
非典型-内酰胺类抗生素
头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef) 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰宁 氨曲南 (aztreonam) 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门
螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体
临床应用
链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症
等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）
不良反应
常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克）
预防措施
① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试； ④ 不宜饥饿状态下用药； ⑤用药后观察半小时； ⑥准备抢救药物（肾上腺素、激素等）。
二、耐药机制
产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变
三、不良反应
1. 过敏反应 2. 耳毒性 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻断作用
常用氨基苷类药物
链霉素 streptomycin
临床应用 不良反应
① 鼠疫、兔热病 ② 布氏杆菌病 ③ 感染性心内膜炎 ④ 抗结核
多而严重 ① 第八对脑神经损害 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木
共同特点
抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质
合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药
与-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染、软组织感染 不良反应：毒性低
二、常用药物
1. 红霉素(erythromycin) 不耐酸、口服需用肠溶片 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+ 对氨苯甲酸
(PABA)
↑ 磺胺 砜类
↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 一碳单位 乙胺嘧啶
对氨水杨酸
核酸合成
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
1. -内酰胺酶的水解机制 2. PBPs发生改变 3. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 4. 细菌自溶酶减少
第二节
青霉素类抗生素
天 抗菌作用与抗菌谱 杀菌药
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌
然
肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
青
G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
霉
厌氧杆菌等
素
G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
特点：耐酶，耐酸
3. 广谱青霉素类
氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶
4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类
羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）
不良反应 肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应
第四十二章
四环素类和氯霉素类
第一节 四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收
天然四环素类
临床应用 首选
立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
二重感染
广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不
白质合成。不与红霉素合用。 临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染
需、厌氧菌引起的混合感染 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎
第三节 万古霉素类
含：万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的
庆大霉素 gentamicin
抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌
临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备
不良反应 肾毒性 前庭功能损害
卡那霉素 kanamycin
第三十九章
-内酰胺类抗生素
包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素
第一节
抗菌机制及耐药性
一、抗菌机制
与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。
二ห้องสมุดไป่ตู้细菌耐药机制
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
三、耐药性(resistance)
耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
汀，+ 替卡西林 → 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 → 优立新， + 头孢哌
酮 →舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林
第四十章
大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类
第一节 大环内酯类抗生素
红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)
包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑
CI↑
对机体的毒性↓
临床价值↑
2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。
第三十八章 抗微生物药物概论
一、抗微生物药与化学治疗学
1. 化学治疗(chemotherapy, 化疗)
定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。
包括： 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的
继发感染。 常见疾病 鹅口疮 白色念珠菌感染
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
人工半合成氨基苷类
阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin)
一、抗菌作用与体内过程
抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药
① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性
体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长
新一代大环内酯类特点
对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋
金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
The end!
第四十一章 氨基苷类和多粘菌素类
第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides
天然氨基苷类
链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)
作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
体内过程
脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高
临床应用 伤寒、副伤寒 首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染
1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类
半
青霉素Ⅴ (penicillin V)
合
非奈西林 (phenethicillin)
特点：耐酸，不耐酶
成 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素
青
苯唑西林 (oxacillin)
霉
氯唑西林 (cloxacillin)
双氯西林 (dicloxacillin)
素
氟氯西林 (flucloxacillin)
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
5. 抗G-菌青霉素 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱（ G-菌）。
第三节
头孢菌素类抗生素
一、药物发展趋势
二、第三代头孢菌素类的特点
1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ½长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛
临床应用：呼吸道感染、软组织感染 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎
不良反应：局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎
麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素
半人工合成四环素类
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
第二节 氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次
氏体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
抗菌谱、临床用途类似链霉素
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin
耐药菌株感染
第二节 多粘菌素 polymyxin
抗菌作用 多数G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药
作用机制
多粘菌素游离氨基＋ G-菌膜磷脂磷酸根－
→ 膜通透性↑
临床应用
其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备
三、与青霉素类相比
1. 作用机制相同 2. 对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过
敏反应 (5~10%)
第四节
非典型-内酰胺类抗生素
头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef) 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰宁 氨曲南 (aztreonam) 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门
螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体
临床应用
链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症
等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）
不良反应
常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克）
预防措施
① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试； ④ 不宜饥饿状态下用药； ⑤用药后观察半小时； ⑥准备抢救药物（肾上腺素、激素等）。
二、耐药机制
产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变
三、不良反应
1. 过敏反应 2. 耳毒性 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻断作用
常用氨基苷类药物
链霉素 streptomycin
临床应用 不良反应
① 鼠疫、兔热病 ② 布氏杆菌病 ③ 感染性心内膜炎 ④ 抗结核
多而严重 ① 第八对脑神经损害 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木
共同特点
抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质
合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药
与-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染、软组织感染 不良反应：毒性低
二、常用药物
1. 红霉素(erythromycin) 不耐酸、口服需用肠溶片 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+ 对氨苯甲酸
(PABA)
↑ 磺胺 砜类
↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 一碳单位 乙胺嘧啶
对氨水杨酸
核酸合成
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
1. -内酰胺酶的水解机制 2. PBPs发生改变 3. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 4. 细菌自溶酶减少
第二节
青霉素类抗生素
天 抗菌作用与抗菌谱 杀菌药
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌
然
肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
青
G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
霉
厌氧杆菌等
素
G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
特点：耐酶，耐酸
3. 广谱青霉素类
氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶
4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类
羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）
不良反应 肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应
第四十二章
四环素类和氯霉素类
第一节 四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收
天然四环素类
临床应用 首选
立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
二重感染
广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不
白质合成。不与红霉素合用。 临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染
需、厌氧菌引起的混合感染 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎
第三节 万古霉素类
含：万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的
庆大霉素 gentamicin
抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌
临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备
不良反应 肾毒性 前庭功能损害
卡那霉素 kanamycin