血必净联合乌司他丁注射液改善重症脓血症休克患者心肌损伤的效果观察

实用医药杂志2020年5月第37卷第5期Prac J Med&Pharm.Vol37,2020-05No.05•425・
D01：10.14172/j.issn1671-4008.2020.05.012
血必净联合乌司他丁注射液改善
重症脓血症休克患者心肌损伤的效果观察
张志伟
［摘要］目的探讨重症脓血症休克心肌损伤患者应用血必净注射液与合乌司他丁注射液联合治疗的临床疗效及安全性。

方法选择2018年9月一2019年9月在笔者医院住院治疗的重症脓血症休克患者67例，随机分为观察组(n=35)与对照组(n=32)，两组均给予抗感染、液体复苏等常规对症治疗,在此基础上：对照组加用乌司他丁注射液治疗，观察组加用血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗。

比较两组治疗疗效，治疗前后的CK-MB、BNP、cTnl、LDH水平，并记录不良反应发生情况。

结果观察组治疗总有效率与对照组比较显著提高(94.29%vs
81.25%，P<0.05)；与治疗前相比，两组治疗后的CK-MB、BNP、cTnl、LDH水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观
察组下降更为明显(P<0.05)；两组无药物相关不良反应。

结论对于重症脓血症休克患者，给予血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗效果满意，可显著改善患者心肌损伤情况，用药安全。

［关键词］重症脓血症休克；血必净；安全性；乌司他丁
［中图分类号］R631.3［文献标志码］B
脓血症是临床常见的危重症，是由感染引起的全身炎症综合征,若伴有功能障碍,则属于重症脓血症，重症脓血症休克患者往往伴随脓血症心肌病，是ICU患者死亡的重要原因之一曲。

临床研究显示，临床中有15%的脓血症休克患者伴有难治性心力衰竭，有50%的患者存在不同程度的心肌顿抑，与心肌损伤密切相关［2］o因此，对于重症脓血症休克患者，若初期可以逆转或减少心肌损伤，则可有效改善患者预后。

该研究将血必净注射液与乌司他丁注射液联合治疗重症脓血症休克心肌损伤，观察疗效，现报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料选择2017年9月一2019年6月在笔者所在医院住院治疗的重症脓血症休克合并心肌损伤患者67例，患者均符合2001年国际脓血症定义会议制定的关于重症脓血症的诊断标准些排除恶性肿瘤患者、既往心功能不全患者、自身免疫性疾病以及入院时合并急性心肌梗死患者。

以随机数字表法将67例患者分为观察组35例与对照组32例。

观察组中，男21例，女14例；年龄22~67岁，平均(45.63±5.59)岁；病程2~6d，平均(4.13±1.27)d。

［作者单位］450007河南郑州，郑州大学附属郑州中心医院重症医学科(张志伟)对照组35例，男20例，女15例；年龄20~69岁，平均(44.17±8.06)岁；病程2~7d，平均(4.28±1.37)d o 两组一般临床资料无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法两组入院后均给予常规治疗，包括循环支持、液体复苏支持治疗、抗感染治疗以及维持水电解质酸碱平衡治疗等。

在此基础上，对照组加以乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司，规格：2ml：10万单位，国药准字H20040506) 20万U静脉滴注治疗，2次/d。

观察组在对照组用药基础上加以50ml血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，规格10ml x5支/盒，国药准字Z20040033)+100ml生理盐水静脉滴注，2次/d。

2组均连续用药3d后观察疗效。

1.3观察指标记录两组患者治疗前后的心肌酶指标，包括CK-MB(肌酸激酶同工酶)、BNP(血浆B 型脑钠肽)、cTnl(心肌肌钙蛋白I)、LDH(乳酸脱氢酶)水平,并记录不良反应发生情况。

1.4疗效标准⑷显效：经治疗后患者休克症状得到纠正，收缩压M90mmHg，尿量M30ml/h；有效:静止了后患者休克症状明显缓解，血压较治疗前升高=510mmHg，尿量较治疗前升高10ml/h；无效：以上标准未达到。

1.5统计学分析采用SPSS19.0分析，两组心肌酶相关指标用(X±s)表示，组间比较采用t检验；疗
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效以［n(%)］表示，比较采用X2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组临床疗效比较两组用药疗效比较，观察组显著高于对照组(P<0.05)a见表1。

2.2两组心肌酶指标水平比较两组用药后的心肌酶指标均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组较对照组显著降低(P<0.05)。

见表2。

表1两组临床疗效比较［例(%)］
组别n显效有效无效总有效
观察组3518(51.43)15(42.86)2(5.71)33(94.29)#对照组3213(40.63)13(40.63)6(18.75)26(81.25)注：与对照组比较,#P<0.05。

表2两组用药前后心肌酶水平对比(X±s)
组别CK-MB(IU/L)BNP(pg/ml)cTnl(p-g/ml)LDH(IU/L)
观察组(n=35)
治疗前431.59±102.331498.64±628.41 2.91±0.13662.37±115.82治疗后91.58±27.96*#498.67±127.65*# 1.05±0.10*#285.64±60..51*#对照组(n=32)
治疗前436.94±109.301508.39±638.74 2.89±0.14668.64±120.53治疗后125.87±33.08*689.72±132.04* 1.59±0.11*336.82±67.31*注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较,#P<0.05。

2.3两组安全性比较两组用药过程中均未见药物相关不良反应。

3讨论
重症脓血症患者常存在器官功能障碍、组织灌溉不足以及低血压等，尽管早期给予患者充足的液体复苏治疗,但仍然难以纠正患者持续性低血压状况,这类患者临床称之为重症脓血症休克［5］o积极广谱抗生素治疗是治疗脓血症的有效方法，但若长时间应用抗生素可能会增加细菌的耐药性，有发生二重感染的可能［6］o
乌司他丁注射液为从尿提取精制糖蛋白，为一种蛋白酶抑制剂,对胰蛋白酶等各种胰酶活性抑制效果好，且乌司他丁还可以稳定溶酶体膜,抑制心肌抑制因子产生以及减少溶酶体酶的释放⑺，临床可用于重症脓血症治疗，但单一用药效果不佳，临床常联合其他治疗方法⑷。

血必净注射液为一种化瘀解毒、清热凉血的中成药，主要成分为丹参、当归、川穹、红花、赤芍,现代药理学研究证实,血必净有改善微循环、抗细胞凋亡、保护血管内皮细胞功能、抑制多种炎性递质以及调节免疫功能的作用［9-10］o该研究中，观察组治疗总有效率为94.29%,显著高于对照组的81.25%,提示在乌司他丁用药基础上加以血必净注射液治疗重症脓血症休克可显著提高用药效果。

临床研究证实，心肌损伤是脓血症休克患者常见并发症,临床表现为低血压、心律失常以及难治性心力衰竭等，且随着患者心肌损害的加重,患者血流动力学指标也会进一步恶化，加重患者肝肾等重要脏器功能损害，严重影响患者预后〔11］。

当心肌发生损伤时,CK-MB会被释放入血,是诊断急性心肌损伤的重要指标之一;BNP存在于心房中，是心衰定量标志物，可作为病情严重程度的监视指标,对循环系统稳定性重建也有重要的促进作用；cTnl 是诊断心肌损伤程度的“金标准”；LDH为一种糖酵解酶，主要分布于心肌、红细胞和骨骼肌中，可用于心肌梗死、心肌损伤的诊断〔12］。

该研究中，两组用药后的CK-MB、BNP、cTnl和LDH指标均较用药前显著降低,且观察组显著低于对照组,提示无论是单用乌司他丁还是联合血必净注射液均可显著减轻重症脓血症休克患者心肌损伤程度，但联合用药对患者心肌保护效果更好。

该研究结果还显示，两组均未见药物相关不良反应，提示用药安全。

综上所述，血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗重症脓血症休克心肌损伤疗效满意，较单独应用乌司他丁注射液治疗而言，可显著提高临床疗效，改善患心肌损伤情况，且用药安全，有临床推广价值。

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同时，切断其营养供给，进一步诱导凋亡。

该研究结果还显示，治疗1周后、3周后观察组胸腔积液VEGF水平低于对照组,KPS评分高于对照组(P< 0.05),说明安罗替尼联合GP方案化疗能进一步抑制VEGF生成，缓解病情，改善患者生存质量，可能与上述作用机制具有密切关系。

综上可知，安罗替尼联合GP方案化疗治疗皿b-IV期NSCLC效果显著，能有效降低胸腔积液VEGF水平,改善生存质量，且不增加不良反应发生风险。

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[2019-12-15收稿，2020-01-13修回][本文编辑:刘一洋]
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