一种基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料及其制备方

[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101450223A
[43]公开日2009年6月10日
[21]申请号200710115108.5[22]申请日2007.11.30
[21]申请号200710115108.5
[71]申请人张博
地址266071山东省青岛市东海西路33号滨海花
园海丽楼5B
[72]发明人张博 [51]Int.CI.A61L 15/32 (2006.01)A61L 15/28 (2006.01)A61L 15/44 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 3 页
[54]发明名称
一种基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的
止血材料及其制备方法及应用
[57]摘要
本发明提供了一种基于壳聚糖、胶原蛋白和羧
甲基纤维素钠的止血材料，其包括：壳聚糖、胶原
蛋白和羧甲基纤维素钠，其形成了羧甲基纤维素钠
和胶原蛋白及壳聚糖的止血海绵。

200710115108.5权 利 要 求 书第1/1页 1、一种基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料，其包括：壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠。

2、权利要求1的止血材料，其为羧甲基纤维素钠和胶原蛋白及壳聚糖的止血海绵。

3、权利要求1或2的止血材料，其中壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的重量比为(1～4):(6～12):(1～24)。

4、权利要求1或2的止血材料，其中还含有0.1—5％的磷酸氢二钠、0.1—5％的磷酸氢钠以及0.1—5％的二甲基硅油。

5、权利要求1-4任一项的止血材料的制备方法，包括下列步骤：配置冰醋酸溶液，加入磷酸氢二钠、磷酸氢钠、壳聚糖；配置冰醋酸溶液，加入二甲基硅油、羧甲基纤维素钠，升高温度至10-65℃，搅拌均匀；配置冰醋酸溶液，加入磷酸氢二钠、磷酸氢钠、胶原蛋白。

在搅拌或超声震动的条件下先将壳聚糖的冰醋酸溶液加入胶原蛋白的冰醋酸溶液中，迅速搅拌均匀，然后将上述溶液在搅拌状态下与CMC溶液混合，其中壳聚糖：胶原蛋白：羧甲基纤维素钠的比例为(1～4):(6～12):(1～24)，升高温度至40℃混合均匀后，在冷冻干燥机中迅速进行冷冻干燥，即得成品。

200710115108.5说 明 书第1/3页一种基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料及其制备方法及
应用
技术领域
本发明涉及一种医用材料及其制备方法，特别涉及一种基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料及其制备方法。

背景技术
胶原蛋白是细胞外基质的主要成分，国内外的大量基于胶原改性的生物材料的研究工作主要集中于天然真皮替代物和人工真皮的研制方面，主要代表性产品有人工皮肤、止血海绵和医用胶原膜。

本发明人研究的兴趣点在于止血方面。

对于止血海绵而言，CN1385143A、CN1433814A、CN1569244A公开了生物胶原止血棉及其制备方法，但是单纯胶原蛋白止血海绵的韧性较差且无抗菌效果；CN1387922A中公开了包含胶原蛋白和壳聚糖两种成分的速凝止血海绵，但他存在病毒隐患以及促进伤口愈合缓慢的缺点。

此外，其它现有产品存在吸附功能较差、在体内极易被胶原酶降解从而无法与体内的组织细胞生长、繁殖速度相匹配、易粘连且没有抗菌功能等缺陷。

发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中止血材料吸附功能较差，粘性不够，与伤口不具备生物相容性，没有抗菌功能不方便临床使用的问题。

本发明通过提供一种可安全用于体内的一种基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料而实现上述目的，该止血材料包括：壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠(C M C)。

壳聚糖和胶原蛋白以及C M C均为与机体具有良好的生物相容性的产品，因此本品为高安全性的止血产品。

在上述基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料中，其特征是壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的重量比为(1～4):(6～12):(1～24)。

在基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料中，其特征是还含有0.1—5％(重量)的磷酸氢二钠、0.1—5％(重量)的磷酸氢钠以及0.1—5％(重量)的二甲基硅油。

上述基于壳聚糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的止血材料的制备方法为：
配置冰醋酸溶液，加入磷酸氢二钠、磷酸氢钠、壳聚糖；配置冰醋酸溶液，加入二甲基硅油、羧甲基纤维素钠，升高温度至10-65℃，搅拌均匀；配置冰醋酸溶液，加入磷酸氢二钠、磷酸氢钠、胶原蛋白。

其中壳聚糖∶胶原蛋白∶羧甲基纤维素钠的比例为(1～4):(6～12):(1～24)。

在搅拌或超声震动的条件下先将壳聚糖的冰醋酸溶液加入胶原蛋白的冰醋酸溶液中，迅速搅拌均匀，然后将上述溶液在搅拌状态下与C M C溶液混合，升高温度至40℃混合均匀后，在冷冻干燥机中迅速进行冷冻干燥，即得成品。

上述产品解决了现有产品的术后粘连以及体内使用安全性差的缺陷，由此提供一种止血、抗菌、防止术后粘连、促进伤口愈合、可安全的用于体内的壳聚糖胶原蛋白。

具体实施方式：
下面给出本发明的叁个实施方案：
实施方案一
配置冰醋酸溶液(浓度为0.1％～5％)，加入磷酸氢二钠(浓度为0.1％～5％)、磷酸氢钠(浓度为0.1％～5％)、壳聚糖(重量1～4克)；配置冰醋酸溶液(浓度为0.1％～5％)，加入二甲基硅油(浓度为0.1％～5％)、羧甲基纤维素钠(重量3～4克)，升高温度至10-65℃，搅拌均匀；配置冰醋酸溶液(浓度为0.1％～5％)，加入磷酸氢二钠(浓度为0.1％～5％)、磷酸氢钠(浓度为0.1％～5％)、胶原蛋白(重量6～12克)。

在搅拌或超声震动的条件下先将壳聚糖的冰醋酸溶液加入胶原蛋白的冰醋酸溶液中，迅速搅拌均匀；然后将上述溶液在搅拌状态下与CMC溶液混合，升高温度至40℃混合均匀；最后，在冷冻干燥机中迅速进行冷冻干燥，即得成品。

实施方案二：该方案与方案一不同之处是壳聚糖:胶原蛋白:羧甲基纤维素钠的重量比为(1～3):(9～12):(1～3)，其它工艺与方法和方案一均相同。

实施方案三：该方案与以上方案不同之处是壳聚糖:胶原蛋白:羧甲基纤维素钠的重量比为(3～4):(6～9):(3～24)，其它工艺与方法和以上方案均相同。

使用本发明所述的生产工艺，即可形成独特的壳聚糖、胶原蛋白、CMC的止血海绵。

这有利于药物渐次恒定释放并发挥特定的功效。

成品与伤口接触后，迅速发挥止血功效，其中的胶原蛋白释放，封闭创面，止血并促进创面愈合，同时壳聚糖发挥抗菌、防止伤口粘连、后期止血的作用。

壳聚糖胶原蛋白遇血液后粘性较好，吸附性较强，并具有很好的抗菌功能和很好的生物相容性。

而且本品对伤口具有更好的防粘、止血作用。

壳聚糖和胶原蛋白以及CMC在体内分解彻底，无残留，无杂质，大大提高了体内使用的安全性。

市场上兼具立刻止血、多种功能止血、靶向释放、可溶、可吸收、消炎抗菌、促进伤口愈合的止血产品还是空白。

而本品集上述功能于一体，属于全新型的换代产品。

我们已将制备成的产品用于55名患者的手术中，使用效果得到了患者和大夫的认同，不但止血效果好，并且不易被血液冲掉，机体在2周内吸收，无毒副作用。